1

Procese patologice alergice

1. Caracteristica general a reaciilor imune i alergice

Reaciile imune
Reacii fiziologice

Reaciile alergice
Reacii patologice i haptene

Reacii la antigene i haptene heterogene Reacii la antigene (non-self) heterogene (non-self)

Au la baz reacii imune tip umoral i Au la baz reacii imune tip umoral i celular celular nltur din organism antigenele heterogene nltur din organism antigenele prin reacii antigen+anticorp heterogene prin reacii sau antigen+limfocitele T sensibilizate antigen+anticorp sau antigen+limfocitele T sensibilizate Reaciile imune nu se dezvolt la antigenele proprii (self) Reaciile imune se dezvolt la antigenele proprii (self)

Reaciile imune nu au manifestri clinice Reaciile imune provoac procese locale patologice locale leziuni i inflamaie alergic Reaciile imune provoac inflamaie local Reaciile alergice provoac inflamaie subclinic (subpragal) clinic manifest (hiperinflamaie) Reaciile imune nu au manifestri clinice Reaciile alergice provoac procese generale patologice generale i complicaii grave (pn i moartea)

2. Etiologia alergiei Antigenele care provoac alergia alergene Clasificarea alergenelor n funcie de origine A) alergene exogene
1) alergene de menaj; 3) alergene medicamentoase; 5) alergene infecioase; B) alergene endogene 1) alergene native antigenele fr toleran imunologic 2) antigene naturale denaturate de factori fizici, chimici i a. 3) antigene naturale conjugate cu substane exogene 4) antigene naturale n asociaie cu microorganisme, toxine microbiene .a. 2) alergene industriale; 4) alergene vegetale; 6) alergene parazitare.

Clasificarea alergenelor n funcie de compoziia chimic: a) proteine b) nucleoproteide c) polizaharid; d) lipopolizaharide f) substane organice simple g) substane anorganice h) elemente chimice Clasificarea alergenelor n funcie de p o r i l e d e i n t r a r e:
a)

alergene inhalatorii

b) alergene alimentare c) alergene de contact d) alergene injectate, parenterale, iatrogene.

3. Clasificarea reaciilor alergice

Clasificarea reaciilor alergice Coombs i Gell (1963) (completat de Jille n 1975)

Reacii alergice tip imediat cu mediaie molecular (anticorpi) Tipul I reacii anafilactice (schema: alergen liber + anticorpi fixai) Tipul II reacii citotoxice (citolitice) (schema: alergen fixat + anticorpi liberi) Tipul III reacii cu imunocompleci circulani (fenomenul Arthus)
(schema: alergen liber + anticorpi liberi)

Tipul V reacii mediate de receptori (blocada sau stimularea imunn a receptorilor);

(schema: receptori celulari + anticorpi liberi)

Reacii alergice tip ntrziat mediate de limfocitele T Tipul IV reacii alergice de tip ntrziat (schema: alergen + limfocite T sensibilizate)

4. Patogenia general i etapele reaciilor alergice

I. II. III. Stadiul imunologic (sau sensibilizarea) Stadiul patochimic (formarea mediatorilor alergiei) Stadiul fiziopatologic (manifestrile clinice)

I. 1)

Stadiul imunologic (sensibilizarea)

ptrunderea primar a exoalergenului n organism sau formarea endoalergenului

2) contactul alergenului cu celulele imunocompetente (celulele antigenprezentatoare macrofagii, celulele dendritice, limfocite B, T) 3) procesingul antigenului, asocierea la complexul major al histocompatibilitii MCH-II i expresia pe membrana celulelei antigenprezantatoare 4) prezentarea complexului antigen+ MCH-II limfocitelor T sau B 5) activarea i diferenierea diferenierea limfocitelor B sau T activate 6) formarea clonului de limfocite T sensibilizate de antigenul n cauz 7) formarea clonului de limfocite B activate 8) diferenierea limfocitelor B n celule plasmocitare 9) sinteza de ctre celulele plasmocitare a imunoglobulinelor (IgG, IgE, IgM) Sensibilizarea apare peste 14 zile Starea de sensibilizarea se poate menine pe via 10) ptrunderea repetat a antigenului sensibilizant 11) n reaciile tip imediat - interaciunea antigenului cu anticorpii; n reaciile tip ntrziat - interaciunea antigenului cu limfocitele T sensibilizate

II. Stadiul patochimic- eliberarea, activarea sau sinteza de mediatori chimici III. Stadiul fiziopatologic sau clinic
1) aciunea mediatorilor asupra structurilor reactive 2) inflamaie local
3)

efecte sistemice (vasculare, miocitare, nervoase)

5. Reacii alergice tip I (reaciile anafilactice, tip reaginic, atopice, mediate de IgE)
Prototipul fiziologic - imunitatea antiparazitar umoral Entiti clinice: ocul anafilactic; astmul bronic; rinita alergic (polinoza); dermatita atopic; alergia alimentar; alergia la medicamente Antigenul substane heterogene proteice ptrunse parenteral, peroral, inhalator, prin contact cu pielea i mucoasele Anicorpii IgE, parial IgG4 I.Stadiul imunologic 1) contactul primar cu antigenul 2) sinteza de IgE iIgG4 3) fixarea pe mastocite, eozinofile, macrofagi, neutrofile 6) ptrunderea repetat a antigenului specific 7) interaciunea alergenului cu IgE de pe mastocite, eozinofile, macrofagi, neutrofile

II. Stadiul patochimic: 1) activarea mastocitelor i secreia substanelor biologic active (mediatorii anafilaxiei mediatorii inflamatori) faza timpurie a anafilaxiei 4) mobilizarea celulelor inflamatoare (neutrofile, eozinofile, macrofagi)
5)

eliberarea, activarea sau sinteza mediatorilor celulelor inflamatoare

III. Stadiul fiziopatologic: 1) aciunea mediatorilor anafilaxiei asupra structurilor reactive reaciile vasculare: vasodilataie, hiperemia, hipotensiune arterial, hiperpermeabilizarea, edem; reaciile musculaturii netede: hiperperistaltism, diaree, spasmul bronhiolelor; reaciile glandelor - hipersecreie inflamaie local Patogenia leziunilor, inflamaiei i proceselor patologice generale aciunea mediatorilor mastocitari

6. Reacii alergice tip II - citotoxice (citolitice)

Prototipul fiziologic - eliminarea din oganism a celulelor proprii infectate de microorganisme, a celulelor mutante tumorale, a celulelor defectuoase, btrne i degenerescente, a celulelor cu mutaii (maligne), reacia contra transplantului strin Entitile clinice - ocul hemotransfuzional, anemia hemolitic dobndit, trombocitopenia, leucocitopenia medicamentoas Antigenele fixate pe membrana celulelor proprii sau pe cele strine antigenele naturale (izoantigenele eritrocitare), antigenele celulelor mutante, antigenul celulelor btrne, antigene tumorale, anigenele infecioase expresate pe membrana celular, medicamente Anticorpi specifici - IgG, care circul liber n umori Reacia imun antigen+anticorp are loc pe membrana celulei purttoare de antigen cu formarea complexului imun Complexul imun de pe membrana celular fixeaz complementul Celula opsonizat de complexul imun (Fc al anticorpului) i complement (C3b al complementului) este depistat de receptorii pentru Fc i C3b de pe macofag i fagocitat (citoliza i eliminarea celulei purttoare de antigen) Efectele patologice: celulele proprii normale sunt marcate de substane strine (medicamentoase) i supuse citolizei imune: anemia hemolitic achiziinat, leucocitopenia, trombocitopenia.

7. 1)

Reacii alergice tip III mediat de complecii imuni (tip Arthus),

prototipul fiziologic eliminarea antigenelor heterogene ptrunse n snge

a. antigenul heterogen circul n umori b. anticorpii IgM,G,A c. interaciunea antigen anticorp are loc n umori d. complexul antigen-anticorp asociaz complementul e. complexul antigen-anticorp-complement este fagocitat de macrofag f. degradarea i eliminarea antigenului din mediul intern g. fixarea complexului imun pe eritrocit vehicularea spre ficat degradarea n ficat Entitile clinice: bolile complecilor imuni, boala serului Efectele patologice: antigenul proteine heterogene n doze masive (seroterapia) predomon antigenul asupra anticorpilor; se formeaz o cantitate mare de compleci imuni, care nu poate fi eliminat de sistemul macrofagal; complecii imuni nu activeaz complementul i nu sunt fagocitai; cantitatea mare de compleci imuni epuizeaz complementul; are loc hiperpermeabilizarea vaselor sanguine complecii nefagociai din snge mbib pereii vasculari, membrana bazal complecii imuni ptrund n interstiiu; complecii imuni n interstiiu activeaz complementul; complementul activat atrage celulele inflamatoare se dezvolt inflamaia pereilor vaselor, membranei bazale, matricei intercelulare

8. Reacii alergice tip V

1) varietate a reaciilor alergice tip II

2) antigenul receptorii naturali celulari pentru substanele reglatoare (hormoni)

3)

prototipul clinic hipertiroidismul - boala Graves

4) anticorpii IgG 5) interaciunea IgG receptorii celulari 6) efectul interaciunii activarea receptorului activarea sistemului de mesageri secunzi intracelulari (cAMP, cGMP) efectele celulare specifice. Efectele patologice: producia excesiv necontrolat de hormoni cu efecte hormonale exagerate

9. Reacii alergice tip IV (tip ntrziat)

Prototipul natural - bolile cronice infecioase, virale, micozele, rejetul transplantului Antigenul timus-dependen; corpuscular, insolubil, stabil la scindare, persistent n organism; antigen intracelular virui, microorgansme intracelulare; protozoare, fungi, grefa celular Mecanismele efectoare imunitatea celular: formarea clonului imunologic de limfocitele T sensibilizate: emigrarea limfocielor T din ganglionul limfatic n circulaia sistemic imigrarea limfocielor T din snge n esutul infectat de antigen interaciunea limfocitelor T cu antigenul seceia mediatorilor limfocitari citokine, perforin i caspaze mobilizarea celulelor inflamatoare inflamaia local apoptoza celulei purttoare de antigen fagocitoza celulelor anihilate Efectele patologice: inflamaia cronic inflamaia productiv distrucia celulelor proprii

10. Hipersensibilitate nespecific (antigenindependent)

10

Nu este reacie imun Nu particip antigenul, anticorpii, limfocitele T sensibilizate Lipsete faza imunologic Are loc declanarea nespecific (neantigenic) a fazei patochimice i ulterior a fezei fiziopatologice Tipurile de reacii alergice nespecifice: 1) activarea nespecific a mastocitelor de factori fizici, chimici, medicamente eliberarea mediatorilor mastocitari reaciile la mediatori: inflamaie local + efecte sistemice 2) activarea nespecific a complementului: defecte ale sistemului complementului inflamaie produs de complementul activat 3) dezechilibrul cilor metabolismului acidului arahidonic (calea ciclooxigenazic i calea lipooxigenazic) - predominarea cii lipooxigenazice i formarea excesiv de leucotriene efectele leucotrienelor: urticarii pe piele, hiperpermeabilitate vascular cu edem, bronhospasm, oc anafilactoid.

11. Reacii autoimune (autoalergice)

11

Autoimunitatea (autoalergia) - reacie imun de tip umoral sau celular, declanat contra antigenelor proprii ale organismului. Cauza transformarea antigenelor proprii self n autoantigene non-self. Prototipul clinic: tireoglobulina, receptorii pentru tireotropin de pe membrana tireocitelor (tireotoxicoza), factorul antianemic intrinsec Kastle (anemia pernicioas), antigenele citoplasmatice ale celulelor suprarenalelor (boala Addisson), antigenele citoplasmatice ale celulelor secretoare de steroizi (menopauza precoce), antigenele spermatozoizilor (sterilitatea masculin), antigenele citoplasmatice ale - celulelor pancreatice (diabetul insulinodependent tip I), receptorii membranari pentru insulin (diabetul insulinorezistent tip II), receptorii acetilcolinei muchilor striai (miastenia), mielina (scleroza diseminat), membranele bazale ale glomerulilor renali (sindromul Goudspacher), celulele spinoase ale pielii (pemfigoidul), antigenele ochiului (oftalmita simpatic), eritrocitele (anemia hemolitic), trombocitele (purpura trombocitopenic), leucocitele granulate (granulocitopenia), antigenele mucoasei intestinale (colita ulceroas), imunoglobulinele A (artrita reumatoid), acidul dezoxiribonucleic (lupus eritematosus). Patogenia transformrii antigenelor proprii n antigene heterogene 1. Lipsa toleranei imunologice fa de unele antigene normale organospecifice. 2. Apariia clonurilor mutante de limfocite cu receptori specifici pentru antigenele proprii 3. Imunodeficien - creeaz condiii pentru afectarea microbian a barierelor i demascarea antigenelor izolate. 4. Dereglarea procesului de recunoatere a autoantigenelor proprii - antigenele proprii (self) sunt recunoscute de receptorii celulelor imunocompetente, controlate de complexul major al histocompatibilitii (MHC). Anticorpii fa de aceti receptori celulari interaciunea cu acetia - rezult confuzii n recunoaterea self-ului - declanarea reaciilor autoimune. 5. Reacia ncruciat a antigenelor. Unele antigene microbiene sunt similare dup structura determinantelor antigenice cu antigenele macroorganismului. Modificarea structurii autoantigenelor. Sub aciunea razelor ionizante, temperaturii ridicate, microbilor, virusurilor are loc denaturarea antigenelor proprii, acapararea proprietilor antigenice noi.