ASPECTOS GENERALES DE LA RESPUESTA CELULAR AL ESTRS Y A LOS ESTMULOS NOCIVOS Los tipos de estrs fisiolgico ms intenso y algunos estmulos

patolgicos pueden dar lugar a un nmero de ADAPTACIONES CELULARES fisiolgicas y morfolgicas, durante los cuales se alcanzan nuevos, pero alterados, estados estables, preservando la viabilidad de la clula y modulando su funcin segn responde a tales estmulos. Diferentes tipos de estrs pueden inducir cambios celulares y tisulares distintos. Los trastornos metablicos en las clulas pueden asociarse con ACMULOS INTRACELULARES de diversas sustancias, incluyendo protenas, lpidos e hidratos de carbono, calcio. Finalmente, el ENVEJECIMIENTO CELULAR tambin se acompaa de cambios morfolgicos y funcionales caractersticos. ADAPTACIONES CELULARES DE CRECIMIENTO Y DIFERENCIACIN HIPERPLASIA Es el aumento en el nmero de clulas en un rgano o tejido, dando lugar habitualmente a un aumento del volumen del rgano o tejido. Frecuentemente est asociada a la hipertrofia. Por ejemplo, el crecimiento inducido hormonalmente en el tero implica a la vez un nmero aumentado de clulas musculares y clulas epiteliales y el agrandamiento de esas clulas. HIPERPLASIA FISIOLGICA, la cual a su vez puede ser HORMONAL, que aumenta la capacidad funcional de un tejido cuando se necesita, por ejemplo, la proliferacin del epitelio glandular de la mama femenina en la pubertad y durante el embarazo y, COMPENSADORA, que aumenta la masa tisular tras el dao reseccin parcial, ejemplo, la proliferacin de las clulas hepticas residuales y la regeneracin del hgado despus de una hepatectoma parcial. La hiperplasia generalmente se debe a una produccin local aumentada de factores de crecimiento, niveles aumentados de receptores de FC en las clulas respondedoras, o activacin de una

determinada va de sealizacin intracelular. Todos estos cambios dan lugar a la produccin de factores de transcripcin que activan muchos genes celulares, incluyendo genes que codifican FC, de una proliferacin celular. En la hiperplasia hormonal, las propias hormonas actan como factores de crecimiento y desencadenan la transcripcin de diversos genes celulares. El aumento de la masa tisular tambin se consigue por el desarrollo de nuevas clulas a partir de CELULAS MADRE. Por ejemplo, la hiperplasia heptica en la hepatitis crnica, en la cual est comprometida la capacidad proliferativa de los hepatocitos. HIPERPLASIA PATOLOGICA, la mayora de las cuales estn producidas por un estmulo hormonal excesivo o factores de crecimiento que actan sobre las clulas diana. Por ejemplo, la hiperplasia endometrial, el equilibrio entre estrgenos y progesterona est alterado, lo cual da lugar a aumentos absolutos o relativos de estrgenos con la hiperplasia subsiguiente de las glndulas endometriales y es causa frecuente de hemorragia menstrual anormal. La hiperplasia prosttica es otro ejemplo de hiperplasia patolgica en respuesta a los andrgenos. La hiperplasia patolgica constituye un terreno frtil en el cual puede surgir posteriormente la proliferacin cancerosa. La hiperplasia tambin es una respuesta importante de las clulas del tejido conectivo en la curacin de heridas en las que, la proliferacin de fibroblastos y vasos sanguneos ayuda a la reparacin debido a los factores de crecimiento, los cuales tambin estn implicados con ciertas infecciones vricas, tales como el papiloma virus que produce verrugas en la piel. HIPERTROFIA Se refiere a un aumento en el tamao de las clulas, lo que da lugar a un aumento en el tamao del rgano. El aumento del tamao de las clulas se debe a la sntesis de ms componentes estructurales producida por un aumento de la demanda funcional o por estimulacin hormonal especfica. Por ejemplo, los msculos de los fsicoculturistas, son el resultado de un aumento del tamao de las fibras musculares individuales en respuesta de la demanda. As, la carga de trabajo est compartida por una mayor masa de componentes celulares y a cada

fibra muscular se le ahorra un exceso de trabajo y de esta manera escapa a la lesin. La clula muscular agrandada consigue un nuevo equilibrio, permitindole funcionar a un mayor nivel de actividad. El mecanismo implica muchas vas de transduccin de seal, dando lugar a la induccin de un nmero de genes que, a su vez, estimulan la sntesis de numerosas protenas celulares. En el corazn existen dos grupos de seales: los DESENCADENANTES MECNICOS tales como la distensin, y los DESENCADENANTES TRFICOS, tales como los factores de crecimiento polipeptdicos y los agentes vasoactivos. Finalmente alcanza un lmite ms all del cual el agrandamiento de la masa muscular ya no es capaz de compensar el aumento de la carga y se sigue de insuficiencia cardiaca. O sea que la hipertrofia puede ser fisiolgica o patolgica. ATROFIA La disminucin en el tamao de la clula por prdida de sustancia celular se conoce como atrofia y puede culminar con la muerte celular. LA ATROFIA FISIOLOGICA es comn durante el principio del desarrollo. Algunas estructuras embrionarias, tales como la notocorda y el conducto tirogloso sufren atrofia durante el desarrollo fetal. El tero disminuye de tamao poco despus del parto. LA ATROFIA PATOLGICA depende de la causa subyacente y puede ser localizada o generalizada: Carga de trabajo disminuida (atrofia por desuso), cuando un miembro roto se inmoviliza con una escayola o cuando el paciente est sujeto a un reposo completo en cama, rpidamente se sigue de una atrofia muscular esqueltica. Prdida de inervacin (atrofia por denervacin). La funcin normal del msculo esqueltico depende de su suministro neurolgico. El dao en los nervios da lugar a una atrofia rpida de las fibras musculares dirigidas por esos nervios. Riego sanguneo disminuido (isquemia). En la vida adulta tarda, el cerebro sufre una atrofia progresiva, presumiblemente porque la aterosclerosis restringe su riego sanguneo.

Nutricin inadecuada, la caquexia en la malnutricin calrico proteica (marasmo) se asocia con el uso del msculo esqueltico como fuente de energa despus de haberse agotado otras reservas como los almacenes adiposos. Tambin se ve en pacientes con enfermedades crnicas y cncer. Prdida del estmulo endocrino. La prdida de estmulo estrognico tras la menopausia da lugar a la atrofia fisiolgica del endometrio, el epitelio vaginal y la mama. Envejecimiento (atrofia senil) se asocia con prdida celular, que se ve tpicamente en los tejidos que contienen clulas permanentes, particularmente el corazn y el cerebro. Presin. Un tumor benigno en crecimiento puede producir atrofia en los tejidos circundantes comprimidos y es, probablemente el resultado de cambios isqumicos por el compromiso del riego sanguneo. El mecanismo de atrofia quizs afectan el equilibrio entre la sntesis proteica y su degradacin. En muchas situaciones la atrofia se acompaa tambin de un aumento marcado en el nmero de VACUOLAS AUTOFGICAS ligadas a membrana dentro de la clula que contienen fragmentos de componentes celulares, un ejemplo son los grnulos de lipofucsina (atrofia parda). METAPLASIA Es un cambio reversible por lo cual una clula de tipo adulto (epitelial o mesenquimal) se sustituye por otro tipo celular adulto. La metaplasia epitelial ms frecuente es de columnar a escamoso, como ocurre en el tracto respiratorio como respuesta a la irritacin crnica. En el fumador habitual, las clulas epiteliales columnares ciliadas normales de la trquea y de los bronquios estn, a menudo sustituidas localmente o difusamente por clulas epiteliales escamosas estratificadas. Si persisten las influencias que predisponen a la metaplasia pueden inducir transformacin neoplsica en el epitelio metaplsico. Otro ejemplo es el esfago de Barret. La metaplasia del tejido conectivo es la formacin de cartlago, hueso o tejido adiposo (tejidos mesenquimales) en tejidos que normalmente no contienen esos elementos. Por ejemplo, la formacin de hueso en

el msculo, denominada miositis osificante, ocasionalmente ocurre tras una fractura sea. La metaplasia es el resultado de una reprogramacin de las clulas madre hacia un linaje particular que se lleva a cabo mediante seales generadas por citocinas, factores de crecimiento, y componentes de la matriz extracelular en el entorno de las clulas. En el proceso estn implicados genes de diferenciacin y especficos de tejido.