Diurticos

Inhibidores de anhidrasa carbnica Inhibe anhidrasa carbnica de tbulos renales, aumenta excrecin de HCO3, Na, K y H2O Aumenta orina bsica y acidosis mtbolica moderada hasta disminuir HCO3 en sangre (limitando su accin) Diurticos osmticos >manitol, urea, glicerol, isosorbida. Aumentan reabsorcin renal de H2O al crear gradiente osmtico dentro del tbulo renal. disminuye la fraccin de h2O reabsorbida, la cantidad de Na excretado es menor que la de H2O Tiazidas Inhiben cotransportador Na-Cl de mem luminal. Aumentan excrecin de Na y Cl, de k y de ac. rico en forma aguda. Inhibidores leves de anhidrasa carbnica: aumenta excrecin de HCO3 y P Diurticos de Asa inhiben cotransportados Na-K-2Cl de la rama gruesa del asa de henle. Excretan Na y Cl, disminuyen potencia transepitelial y aumenta excrecin de Ca y Mg. Bloquean excrecin de orina diluida. Producen dilatacin venosa Inhibidores de canales de na en mem epitelial (ahorrador K) bloquean canales Na de mem luminal, hiperpolariza mem y disminuye el voltaje transepitelial, disminuye secrecin de K,H, Ca,Mg. El tbulo contorneado distal y colector no reabsorben bien Na y H2O, por lo tanto se eliminan Antag de receptores de mineralocorticoides inhiben de forma competitiva los receptores de aldosterona de las celulas epiteliales del tbulo distal. Son los nicos que no requieren llegar a la luz tubular para ejercer su accin

Mecanismo de accin

Acetazolamida buena absorcion V.O. unin proteinas. 90%. Alta [] en tej con anhidrasa carbnica. Efecto a nivel renal en 30 min, max en 2 h. no se metaboliza, excrecin por filtracin glomerular y secrecin tubular. semivida 5h

Manitol: adm. IV. Eliminacin por filtracin glomerular. 90% aparece en orina a las 42h. <10% se reabsorbe. Mtb heptico. Urea y glicerol tienen mtbolismo extenso. Urea: Adm IV con dextrosa

Buena absorcin V.O. Mtb y duracin de accin varia de un farmaco a otro. Eliminacin por tansporte ctivo en tbulo renal (inhibido por probenecida). Compite con sitio de secrecin del Ac rico.

PK

Buena absorcin V.O. Axn. 30min. Efecto: 6-8h. Adm IV: axn en 5 min. Unin protenas:>95%. Eliminacin por secrecin tubular (inhibido por probenecida)

Amilorida: baja absorcin VO, efecto ms en 3-4h. Eliminacin renal sin mtbolizar. Semivida de 69h Triamtereno: absorbe VO. Efecto en 2-3h. Dura 8-12h. Mtb heptico. Eliminado en fluido tubular

Espironolatona: absorcin VO: 65%. Mtb extenso. Alta uni a protenas. Semivida 1,6h. Axn en 1-2h. Canrenona: semivida: 16.5h. Axn depende de cintica y respuesta a aldosterona

Reacciones adversas e Interacciones

Acidosis mtbolica hiperclormica, fosfaturia, hipercalciuria, clculos renales, hipopotasemia intensa, disminuye produccin de humor acuoso, HPS

hiponatremia, expansin de volumen extracelular (aumenta edema pulmonar en ptes con ICC), cefalea, nuseas, vmito, trombosis por extravasqcin de urea, aumento de amonio por urea en funcin heptica alterada

Hipotensin, hipocloremia, hipopotasemia, hipomegnesemia, hipercalcemia, hiperuricemia,magnesuria, hiperglicemia, vrtigo, cefalea, parestesias, debilidad, anorexia, vmitos, diarrea, estreimiento, pacreatitis, fotosensibilidad, eritema cutneo, disfxn sexual, dislipidemia, disminuye efecto de anticoagulantes, uricossicos, vit D. tiazida + quinidina: prolonga QT, arritmia torsades de pointes. disminuye ACO, insulina, uricosricos. aumenta anestsicos, digitlicos, litio, diurticos de asa

ototoxicidad con adm IV, alcalosis mtbolica hipocloremica, hipopatasemia (dosis alta y mantenida), incrementa toxicidad por digitlicos, encefalopata heptica, aplasia medular, pancreatitis, hiperuricemia, hiperglicemia, dislipidemias

hiperpotasemia (contraindicado en IR y en asociacin con IECA), triamtereno puede ser antagonista de cido flico en pte cirrtico. Hiponatremia, acidosis metabolica, debilidad, cefalea, trast GI, HPS

hiperpotasemia, acidosis mtbolica, ginecomastia, trat de ciclo menstrual por estructura esteroidea, cefalea, trast GI, fotosensibilidad, anafilaxia

uso poco importante. Indicado para glaucoma, correcin de alcalisos mtbolica causada por otros diurticos Indicaciones

isosorbida y glicerol: disminuyen presin intraocular antes de intervencin oftalmolgica. Disminuye presin intracraela (manitol, ures), previene nefrotoxicidad por medio de contraste. Contraindicado en ICC y anuria

HTA, hipercalciuria, edema por ICC, cirrosis, Sd nefrtico, IRC, gomerulonefritis.Diabetes inspida, acidosis tubular renal. Ineficaces cuando aclaram renal <40 ml/min, xq axn depende del frmaco presente en la luz tubular.

edema cardiaco, heptico, renal. edema agudo de pulmn, urgencia hipertensiva, oliguria rn IR, eleccin en IR crnica de grado 4 o superior

potencian axn de otros diurticos. Asociados con tiazidas o de asa para disminuir dosis y efectos secundarios. Disminuyen prdida excesiva de K

Adm con tiazidas de de asa en edema e HTA, hiperaldosteronismo primario, y secundario a ICC, cirrosis, ascitis,Sd nefrtico

Antagonistas de canales de calcio

Mecanismo de accin
Se unen a receptores de la sub unidad 1 del canal de calcio. Unin al canal depende de su estado conformacional. Activo, en reposo, inactivo. Tiene afinidad muy alta por el estado inactivo, predominante al despolarizar el potencial de mem.

PK
buena absorcin V.O. importante efecto del primer paso. Axn vasodilatadora aparece rpido (15-30min). Alta uni a proteinas y amplio volumen de distribucin, pasan BHE y placenta. MTB x citocromo P450 (CYP3A4). Mtbolitos: verapamilo- norverapamilo, diltiecem- desacetildiltiacem, dihidropiridiasnson inactivos. inciar tratamiento con minima dosis en ancianos y cirrticos y aumentarla conforme a la respuesta. Metabolitos de verapamilo y diltiacem se acumulan en IR

rxns adversas
Nuseas, vmito, estreimiento con el verapamilo, sedacin, depresin, parestesicas, mareos: por su accin: bradicardia, bloqueo AV, insuf cardiaca, enrojecimiento cutneo, mareos, cefaleas, congestin nasal, palpitaciones, hipotensin, fatiga. Efectos cardiodepresores ms frecuantes con verapamilo y diltiacem. efectos vasodilatadores ms frecuantes con dihidropiridinas. Edema pretibial por vasodilatacin selectiva de arteriolas precpilares y vasoconstriccin refleja poscapilar. dihidropiridinas pueden agravar cardiopata isqumica por disminuir perfusin coronaria y por aumento de va refleja de frecuencia cardiaca y demanda miocardica de O2. Supresin brusca puede desencadenar angina.

Indicaciones
Antihipertensivos: No producen tantos efectos adversos, de elecin en HTA con cardiopata isqumica, ECV, asculopata perifrica, nefropatas o en ptes contraindicados para diurticos, IECA, bloqueantes b adrenergicos. Eleccin en angina de esfuerzo y reposo. Antiarritmicos. IC x vasodilatacin. ECV. Enf de Raynaud: dihidropiridinas mejoran flujo digital y disminuyen espasmos. Dihidropiridinas disminuyen contracciones esofgia, inhiben contraccin d m detrusor en caso de incontinencia urinaria, enuresis nocturna y vejiga irritable. relajan mm uterinos

Interacciones

Verapamilo: disminuye vol de distribucin de digoxina y aumenta dogoxinemia.Amlodipino no aumenta Arritmias en IR. Aumentan metoprolol y propranolol aumentando cardiodepresin. Nifedipino desplaza a y fenitona. Incremetan farmacos con mtb en CYP3A4. reducir dosis en IR, cirrosis, IC, IAM, uso de cimeti adrenrgicos. Inductores del primer paso disminuyen la concentracin de antag de Ca. Aumenta efecto d antihipertensivos. verapamilo y diltiecem aumentan depresin de condiccin Av de amiodarona, digoxin beta adrenrgicos. aumenta bradicardia, hipotensin y depresin de contractilidad cardiaca con el uso d anestsicos.

efectos
Antihipertensivo: vasodilatacin arteriolar q disminuye resistencias vasculares perifricas y la presin arterial. Apenas modifican el tono venoso, no modifican frecuencia ni contractilidad cardiacas x activacin simptica refleja. Antianginoso: reducen resistencias vasculares perifricas y demanda cardiaca de O2, suprimen vasoespasmos coronarios y aumentan el flujo coronario. ELECCION: tratamiento de angina de esfuerzo y reposo Hipertrofia cardiaca y vascular: disminuyen poscarga, mejoran relajacin ventriclar, inhiben hipertrofia, hiperplasia, migracin de cels mm lisas, proliferacin de fibroblastos y sntesis de colgeno. Disminuyen hipertrofia de capa media, preseran la relajacin dependiente del endotelio. aumentan liberacin de NO. verapamilo, diltiacem, dihidropiridinas de accin prolongada y formulaciones de accin retardada producen mayor regresin de alteraciones cardiovasculares en hipertensos

Renales: vasodilatacin de la arteriola aferente, aumenta el flujo renal y velocidad de filtracin renal. retrasan o previenen IRA por transplates, por medios de contraste, ciclosporina, amonoglucsidos o quimioterpicos que cursen con vasoconstriccin de la arteriola glomerular aferente y disminucin de la velocidad de filtracin glomerular. reducen Ca renal, radicales libres y agregacin plaquetaria.(inhiben sintesis plaquetaria de TXA2 y liberacin de PGI2)

Antiarritmicos: No producen bradicardia sintomatica x activacin del tono simptico tras la vasodilatacio automatismo de firas parcialmente despolarizadas y la actividad desencadenada por potenciales tardios tempranos. Verapamilo y diltiacemen el nodo AV prolongan periodo refractario y disminuyen la conducc traves (prolongan PR). Dihidropiridinas no modifican la reactivacin de los canales de Ca, aumentan tono x lo que incrementa la frecuencia, contractilidad cardiaca y velocidad de conduccin AV, x lo que no son antiarritmicos.

Antagonistas de canales de calcio

Contraindicaciones
Ptes con bradicardia, bloqueo AV avanzado, hipotensin arterial, disfuncin ventricular previa, o IAM reciente. Verapamilo aumenta la frecuencia ventricular en ptes con fluter asociados a Sd de Wolf-Parkinson-White

Interacciones
Verapamilo: disminuye vol de distribucin de digoxina y aumenta dogoxinemia.Amlodipino no aumenta digoxina. Arritmias en IR. Aumentan metoprolol y propranolol aumentando cardiodepresin. Nifedipino desplaza a quinidina y fenitona. Incremetan farmacos con mtb en CYP3A4. reducir dosis en IR, cirrosis, IC, IAM, uso de cimetidina, beta adrenrgicos. Inductores del primer paso disminuyen la concentracin de antag de Ca. Aumenta efecto de otros antihipertensivos. verapamilo y diltiecem aumentan depresin de condiccin Av de amiodarona, digoxina y bloq beta adrenrgicos. aumenta bradicardia, hipotensin y depresin de contractilidad cardiaca con el uso de anestsicos.

efectos
Antiaterosclertico: retardan progresin de placas de ateroma incipientes. No modificanlas existentes. Amlodipino y lacidipino retrasan lesiones de A cartida y disminuyen incidencia de angina inestable y nmero de procedimientos de revascularizacin coronaria

Antiarritmicos: No producen bradicardia sintomatica x activacin del tono simptico tras la vasodilatacion.suprimen automatismo de firas parcialmente despolarizadas y la actividad desencadenada por potenciales tardios o tempranos. Verapamilo y diltiacemen el nodo AV prolongan periodo refractario y disminuyen la conduccin a su traves (prolongan PR). Dihidropiridinas no modifican la reactivacin de los canales de Ca, aumentan tono simptico x lo que incrementa la frecuencia, contractilidad cardiaca y velocidad de conduccin AV, x lo que no son antiarritmicos.

Agonistas de canales K
Diazxido Activan canales de k regulados por ATP de la cel m liso vacular, sale K, hiperpolariza membrana y disminuye la apertura de los canales L de Ca= vasodilatacin arterial. Causa aumento reflejo del tono simptico.

Hidralacina
Disminuye [Ca] de mm liso arteriolar, reduce RVP. Activa guaniliciclasa y aumenta GMPc intracelular. Inhibe liberacin de ca del retculo sarcoplsmico inducida por IP3. producen activacin refleja del tono simptico y del SRAA que contrarestan los efectos de la hidralazina

Nitroprusiato
Donador de No vascular, activa guanililciclasa soluble, aumenta GMPc y disminuye [Ca] intravascular. Vasodilatador arteriovenoso disminuye presin capilar pulmonar y telediastlica de ventrculo izq, disminuye RVP, aumenta flujo renal, efecto diurtico

Inhibidores de fosfodiesterasa 5
Incrementan GMPc, aumentando y prolongando la actividad vasodilatadora del NO y PGI2. producen vasodilatacin selectiva del lecho pulmonar, disminucin leve de la presin sistmica(sin efectos clnicos). Potencian relajacin de del m liso de los cuerpos cavernosos. No aumentan morbimortalidad cardiovascular. -Sildenafilo, tadalafilo, vardenafilo

mecanismo

Es una tiazida sin efecto diurtico. Adm IV, efecto a los 2 min, alta unin a proteinas, mtb heptico, 20-50% eliminacin renal. duracin de axn variable (4-20h)

absorbe bien V.O.nivel mx en 0,5- Adm I, efecto en 1-2 min, persisten 3-5 min. Interactua 2h, semivida 1-2h. Efecto dura 6- con GR y se convierte en cianuro, se reduce a 8h. tiocianato y eliminado lentamente via renal (3 dias, 5-7 Adm IV: efecto en 20-30 min, dura en IR). Tiempo de infusin no debe pasar de 72 h 3-5h. Importante efecto de primer paso: biodispon de 20%, unin a proteinas 87%, mtb heptico por N-acetilacin Cefalea, nuseas, enrojecimiento cutneo, congestin nasal, palpitaciones y taquicardia. Tx crnico o dosis superiores a 200mg/d causas Sd tipo lupus. Acusada hipotensin. Riesgo de disminuir perfusin en cardiopata isqumica. Nuseas, vmito, palpitaciones, ansiedad, sncope. Acidosis mtbolica y arritmias por aumento de cianuro. Acumulacin de tiocianato en IR: delirio confusin, psicosis. Cuadro de hipotiroidismo porque tiocianato interfiere con transporte de yoduros. Aumenta hipoxemia en EPOC. contraindicado en embarazo. suspensin brusca del tx produce hipertensin de rebote y aumento de renina y angiotensina II

Absorben bien VO, [] mx en 30 min. Alimentos grasos retrasan absorcin. Mtb: CYP3A4 y CYP2C9. n- desmetilacin de sildenafilo da mtbolito activo.efecto del tadalafilo puede durar 36h. Semivida sildenaflo y vardenafilo.4h. Reducir dosis en ancianos, IR y hepatopatas.

PK

Rxns adversas

Nauseas, vmito, enrojecimiento cutneo, dolor en sitio de inyeccin, retencin hidrosalina, aumento de peso e hiperglicemia.

Cefalea, rubor facial, congestin nasal, diarrea, dispepsia, dolor en extremidades, reacciones aumentan con el epoprostenol. Adm con precaucin en ptes con priapismo, alteraciones del pene o que recibe inhibidores de CYO3A4. puede producir hipotensin sintomtica al asociarse a Bloqueantes adrenergicos. No combinar con nitratos. Contraindicados en ECV, IAM reciente, estenosis aortica o retinitis pigmentaria y en pacientes que no resistan actividad fsica como la q representa la actividad sexual. causa dolor de espalda y mialgias

indicaciones

contraindicado en ptes diabticos, con cardiopata isqumica, aneurismas disecantes de la aorta, ancianos o enf cerebro vascular. Ya que causa un descenso rpido de la presin.reservado para emergencias hipertensivas

Contraindicado en ptes con cardiopata isqumica (a menos de que se de con bloqueante b adrenrgico y diurtico) y en ptes con diseccin de aorta. Asociada a nitratos puede ser de utilidad en pacientes con IC que no toleran IECA o estn contraindicados.

Urgencias hipertensivas: ECV, encefalopatia hipertensiva. Aneurismas disecantes de la aorta(asociado con beta bloqueador), hipotansin controlada durante qx. ICC con bajo vol minuto, aumento de presin cpilar pulmonar y cifras elevadas o normales de presin arterial. tx: inicia 0,25-1g/kg/min, aumenta infusin cada 510min hasta alcanzar valores de presin capilar pulmonar y volumen minuto sin hipotensin arterial. dosis max: >300g7min. proteger infusin de la luz

Disfuncin erctil. Hipertensin pulmonar de grado funcional III, tanto primaria como asociada a enf de tej conectivo. Suspensin brusca del tratamiento causa hipertensin pulmonar de rebote.

Antagonistas de receptores de endotelina

>bosentn Antagonismo competitivo de los receptores Eta y Etb, disminuyen hipertensin pulmonar hipertrofia ventricular derecha. Mejoran sntomas y tolerancia al ejercicio

NO inhalado

Prostaciclina y derivados

mecanismo

Difunde hacia cels musculares lisas Aumentan niveles de AMPc, intenso efecto pulmonares y vasodilata, x vasodilatador y antiagregante activacin de guaniliciclasas y aumento de GMPc. Adm inhalada permite restringir efecto a vasculatura pulmonar

PK

Buenas absorcin Vo, unin 98% a proteinas, myb hetico, excrecin biliar. Semivida 5h

Dificil administracin, semivida corta

Rxns adversas

Hipotensin, palpitaciones, dispepsia, reflujo gastroesofgicom vmito, fatiga, somnolencia, aumento de bilirrubina y transaminasas

Cefalea, fatiga, dolor mandibular, eritemas, diarrea, hipotensin, apata, taquicardia, cansancio

indicaciones

Contraindicado en insuf heptica Hipertensin pulmonar moderada a grave y durante el persistente neonatal embarazo. Posible teratgeno. Tx de HTA pulmonar primaria o secundaria a esclerodermia, con estado funcional grado III, sin enfermedad intersticial

HTA pulmonar

Nitratos
Mecanismo
liberan NO en cel m. lisa vascular, estimulan actividad de guanililciclasa, aumenta GMPc, disminuye [Ca] intracelular, prodeca vasodilatacin. Aumenta ATP asa dependiente de Ca, aumenta salida de Ca y aumenta recaptacin de Ca en RE. Inhibe inositol 3P y liberacin de Ca intravascular Hemodinmicos: Venodilatacin-Reduce precarga y demandas de O2 miocrdicas con dosis bajas. Vasodilatacin arterialdisminuye RVP, demanda de O2 y vol minuto con dosis altas. No modifican frecuencia, contraccin ni velocidad de conduccin.

Efectos
Sobre circ. Coronaria: Vasodilatacin de AA coronarias epicrdicas y del flujo de colaterales. Supresin de vasoespasmo coronario. Resdistribucin de flujo hacia el subendocardio Otros: vasodilatacin cutnea, pulmonar y esplcnica. Vasodilatacin AA menngea y aumento de presin de LCR(cefaleas frontales). Relajan m. liso bronquial, GI y biliar: suprimen dolor precordial por espasmo esofgico o biliar. Antiagregantes plaquetarios por aumento de GMPc

Rxns Adversas
cefaleas pulstiles. Desaparecen en 1-2 sem. Reducen retorno venoso: mareo, sudro fro, hipotensin ortosttica. Adm sublingual: activa reflejo Bezoldjanish- bredicardi e hipotensin. Vasodilatacin arterial marcada- disminuye perfusin coronaria y demanda miocardica de O2. Erupciones cutneas, dermatitis exfoliativa. dosis altas: metahemoglobinemia, anemia hemoltica. nuseas, vmito, dolor abdominal. Contraindicado: HPS, hipotensin AA, shock, hipovolemia, IAM con baja presin de llenado, primer trimestre de embarazo. puede agravar angina que acompaa a miocardiopata hipertrfica obstructiva

Interacciones
potencian: vasodilatadores, diurticos, propilenglicol y alcohol etlico, fenotiacinas.preparaciones IV son absorbidas por el plstico, por lo que el sistema de infusin debe ser de vidrio. Adems contienen OH lo que puede intoxicar. Producen cambio conformacional de la Antitrombina III y resistencia a la heparina. Acusada respuesta vasodilatadora con inhibidores de PDE-5

Tolerancia
Aparece rpidamente con dosis altas, en unas 48-24h e infusin que mantiene niveles plasmticos estables. Es cruzada entre nitratos. Mecanismos: 1. disminucin de depsitos intravasculares de grupos sulfhidrilo, con menor actividad de guanililciclasa. 2. menor produccin de GMPc por menor actividad de guanililciclasa o mayor de GMPc-fosfodiesterasa. 3. menor biotransformacin vascular de nitratos: menor formacin de NO. 4. activacin SRAA y tono simptico por menor retorno venoso y menor presin. 5.mayor preduccin vascular de radicales libres que degradan NO y andotelina I

Indicaciones
Tx y profilaxis de angina de esfuerzo y reposo: pueden ser asociados a bloq de Ca o no. Angina inestables: asociados a bolq beta adrenrgicos, antag de Ca y antiagregantes plaquetarios. IC: dismnuyen precarga y signos de congestin e isquemia cardiaca. IAM: adm en primeras horas post infarto Control de PA durante Qx coronaria o cardiaca, controla HTA pulmonar en ptes con Insuf respiratoria aguda, surpime angina recurrente de reposo y la persistente en angina inestable o infarto

Mecanismo antianginoso

Contraindicaciones

Indicaciones
Tx crnico de angina de esfuerzo: producen bradicardia y disminuyen alteracin del ST, aumenta tolerancia al ejercicio y arritmias. Contraindicados en angina de reposo xq bloquean receptores vasodilatadores vasculares, incrementando el vasoespasmo. Angna mixta. dar con nitratos o antag. de Ca. Angina inestable: reducen reinfarto pero no mortalidad. Isquemia silente. IAM: primeras 6h- disminuyes dolor, necrosis, fibrilacin, rotura cardiaca. 5-28 ddisminuyen mortalidad. eleccin en IAM e HTA, taquicardia, fibrilacin o riesgo de rotura cardiaca Angina de esfuerzo y de reposo: asociados a nitratos y bloqueantes adrenrgicos. En angina inestable disminuyen la frecuancia y duracin de los ataques isqumicos, pero no modifican evolucin hacia IAM ni la mortalidad

Bloqueantes Reducen fercuencia y contractilidad cardiaca, Asma, hipotensin arteria sintomtica (PA diastlica <90mmHg), bradicardia adrenrgicos particularmente en ejercicio fsico y la
presin arterial. Aumenta flujo coronario. Inhibe: liplisis de catecolaminas y captacin de Ac grasos, la apoptosis cardiaca mediada por estimulacin cardiaca y dismunuye la agragacin plaquetaria. tienen propiedades antiarritmicas, antihipertensivas, ansiolticas y antioxidantes (<55 lat/min), bloqueo AV, Ic descompensada. Relativas: EPOC sin broncoespasmo, DM, claudicacin intermitente.

Antagonistas de Ca

Reducen RVP, tensin parietal y demandas de O2. Verapamilo y diltiacem disminuyen la FC y contractilidad cardiaca. Dilatan arterias coronarias y aumentan el flujo a travs de de colaterales. Mejoran perfusin diastlica coronaria. Son antiagregantes plaquetarios. En angina de reposo reducen vasoespasmo, reducen duracin y frecuencia de atauqes isqumicos en angina inestable.

Diltiacem y verapamilo: bradicardia, enf del seno, bloqueo AV, PA sistlica < 90mmHg, IC, disfuncin ventricular. Dihidropiridinas: agravan isquemia y producen taquicardia refleja, fenmeno de robo cardiaco. En dosis altas pueden aumentar mortalidad x IAM y en ptes con angina inestable sin bloqueadores

Tx p prevenir trombosis intravascular que Cuando est contraindicada la AAS o no ocluye A coronarias y alterar el curso de la da respuesta, se adm clopidrogrel por enf aterosclertica. roida axn y menos efecto adversos AAS: inhibe de forma reversible las ciclooxigenasas 1y2 y la agregacin Antiagregante plaquetaria. Previene formacin de trombos s plaquetarios y la isquemia crnica.

Dosis: 160- 325 mg/d - reduce incidencia de primer infarto y nuevas lesiones coronarias en angina de esfuerzo. Dosis: 100-325mg/d: en primeras 24 h d dolor anginoso reduce la incidencia de angina inestable e IAM. Asociado a anticoagulantes: efecto beneficioso sobre reinfarto. Adm de heparina, se suepende y continua con AAS indefinido + anticoagulante oral x 3-5 m Con estreptocinasa reduce mortalidad

Antihipertensivos de primera lnea

Diurticos tiazdicos Condiciones que favorecen su empleo Contraindicaciones absolutas HT sitlica aislada (ancianos). IC, HTA en pts gota negros Angia, postIAM, IC, taquiarritmias, Asma, bloqueo AV glaucoma, embarazo HT sitlica aislada (ancianos).angina, hipertrofia ventrculo izq, aterosclerosis en cartida y coronarias, embarazo, HTA en negros Contraindicaciones relativas Sd metablico, intolerancia a la glucosa, embarazo Vasculopata perifrica, Sd metablico, intolerancia a la glucosa, deportistas y ptes con actividad fsica, EPOC Taquicardia, IC

Bloqueantes

Antagonistas de Ca: Dihidropiridinas

Verapamilo, Diltiacem

IECA

Angina, aterosclerosis, taquicardia supraventricular IC, disfuncin de ventrculo izq, postIAM, nefropata, hipertrofia de ventrculo izq, aterosclerosis en cartida, proteinuria, macroalbuminuria, fibrilacin auricular, Sd metablico

Bloqueo Av (grado 2-3), IC Embarazo, edema angioneurtico, hiperpotasemia, estenosis bilateral de la A renal

Antagonistas de receptores de angiotensina

Ic, post IAM, nefropata diabtica, proteinuria, macroalbuminuria, hipertrofia de ventrculo izq, fibrilacin auricular, Sd metablico, tos producida x IECA

Embarazo, hiperpotasemia, estenosis bilateral de la arteria renal

Inotrpicos positivos moduladores de la actividad enzimtica

Digitlicos
Mecanismo
inotrpico positivo. Modulador de actividad enzimtica, con actividad sobre la Na-K ATPasa

Efectos
1.Aumento de contractilidad del miocardioi y reduccin de la frecuencia cardiaca.2.prolongacin del periodo refractario de conduccin Av. 3.acortamiento de periodo refractario del sistema de conduccin Av. 4. Acortamiento del periodi refractario de la auricula y del ventriculo. 5. exaltacin del automatismo de los tejidos de la uricula y depresin tardia de la excitabilidad del ventrculo. 6. depresin temprana de la velocidad de consuccin de la auricula y depresin tarda de la velocidad de conduccin del ventrculo. 7. reduccin de la velocidad de conduccin Av y Bloqueo Av

PK
DIGOXITINA: Abs VO: 90-100%, mtb heptico: 90%, excrecin renal, semivida 4-6d. DIGOXINA: Abs VO: 50-80%, mtb hepticco: 6%, excrecin renal, semivida: 36-48h. OUABANA: Abs VO: irregular, excrecin renal, semivida 21h

Toxicidad
Con dosis 2-3 v mayor a la dosis terapeutica. Sx. Prdida de apetito, nuseas, vmito por estimulacin de zona quimiorreceptora de bulbo raqudeo. Dolor abdominal, diarrea. Mareos, visin borrosa,coloreada de verde o amarillo, alucinaciones.Presentaciones: 1. exaltacin del automatismo celular de los tej excitables auriculares, nodales y ventriculares, da origen a focos de automatismo ectpico. 2.disminucin de la excitabilidad y reduccin de la velocidad de propagacin de impulsos por bloque de la ATPasa Na-K de los tejidos, culminan en bloqueo AV completo y arritmias de reentrada, mx expresin: fibrilacin ventricular

Indicaciones
ICC: responde bien por disminucin de la contractilidad miocrdica. Fibrilacin auricular paroxstica cede con digitlicos. NO CONFUNDIR TAQUICARDIA PAROXISTICA VENTRICULAR CON LA INTOXICACIN DIGTLICA.

Contraindicaciones
Arritmias supraventriculares (fluter, fibrilacin), Sd WPW, bloqueo Av II y III, Sd del seno enfermo, Sd seno carotdeo, miocardiopata hipertrfica obstructiva, derrame pericrdico, aneurisma artico, arritmias por intoxicacin digitlica

Bipiridinas: amrinona y milrinona

Mecanismo
Acumulacin intracelular de AMPc por inhibicin de FDE-III (preferente miocardica). La estimulacin de receptores induce cambio conformacional de Proteincinasa A y fosforila proteinas contrctiles dando efecto inotrpico positivo. Fosforila canales L de Ca favoreciendo entrada durante la fase 2 del potencial de axn. Aumentan la sensibilidad de la maquinaria contrctil al Ca, Bloque receptores purinrgicos e incrementa catecolaminas por interferencia en la recaptacin neuronal y estimulacin de exocitosis

Efectos
Aumenta ndice cardiaco, ndice de trabajo del ventrculo izq, amplitud de curva de de presin intraventricular izq y velocidad mx de desarrollo de presin. Reducen presin pulmonar y RVP. Milrinona: Dosis carga: 50 g/kg + infusin continua de 0,5g/kg/min. reducciones de presin sistlica, artica media, diastlica en aorta y RVP en 11% Dosis de infusin: (dosis x peso)/dilucin x 60(ml/h). duracin: 6h

Rxns adversas

Hipotensin, cefalea, palpitaciones. Trombocitopenia reversible con tx prolongado VO de amrinona. No se presenta con milrinona que e 20 v ms potente como inotrpico positivo

Inhibidores de endopeptodasas neutras, protectores de pptido natriurticos

Adrenomodulina(ADM), pptido natriurtico B(PNB) y pptido natriurtico atrial(PNA). Son natriurticos, vasodilatadoras y supresoras de la secrecin de aldosterona. Tx: HTA esencial, IC. ADM estimula liberacin de Ca del RE, favorece su paso x canales L y estimula proteincinasa C. Se han combinado con inhibidores de la endopeptidasas neutras( candoxatrilo, acodatrilo), pero son muy txicos con poco efectos positivos. El omapatrilato inhibe endopeptidasas y las ECA

tivos moduladores de la actividad enzimtica

Digitlicos
Interacciones
beta bloq presentan efectos aditivos y antagnicos. Colestiramina: absorcin de digoxina y digitoxina. Niveles son disminuidos por: fenilbutazona, fenobarbital, difenilhidantona. Aumentan con: quinidina (reduce aliminacin renal hasta 50% por desplazamiento de unin tisular), verapamilo, propafenona, diltiacem, amiodarona

piridinas: amrinona y milrinona

Rxns adversas
Hipotensin, cefalea, palpitaciones. Trombocitopenia reversible con tx prolongado VO de amrinona. No se presenta con milrinona que es 20 v ms potente como inotrpico positivo

todasas neutras, protectores de pptido natriurticos

NA). Son natriurticos, vasodilatadoras y supresoras de la secrecin de aldosterona. Tx: HTA esencial, IC. ADM asa C. Se han combinado con inhibidores de la endopeptidasas neutras( candoxatrilo, acodatrilo), pero son muy A

Inotrpicos positivos moduladores de receptores celulares

Aminas adrenrgicas
Mecanismo Adrenalina y noradrenalina. Estimulan receptores -> estimulan adenilciclasa.> aumenta AMPc-> cambio conformacional de PKA-> fosforila prot contrctiles-> liberacin de Ca del Re-> aumenta inotropismo. Apertura de canales Ca -> corriente de entrada hacia la cel cardiaca-> contraccin Efectos Aumento de fuerza del corazn. Componente arritmognico, incremento de consumo de O2, vasoconstriccin generalizada. Dopamina a 3,5g/kg/min estimula receptores en el corazn con efecto inotrpico positivo sin aumento de RVP, dilata vasos renales y mesentricos. produce mayor incremento de FC y presin capilar pulmonar. Dobutamina: incremeta indice cardiaco con mayor proporcin, disminuye presin capilar pulmonar, no relaja vasos renales. PK Adm IV Dopamina: 2-8 g/kg Dobutamina: 2-10 g/kg. Menos taquicardia y arritmias

Agonistas de receptores 2 adrenrgico Salbutamol y pirbuterol Pirbuterol: amina secundaria: dosis nica 0,4mg/kg-> aumenta indice cardiaco y volumen latido, se mantiene x 6h. Reduce presin de llenado de ventrculo izq y presin arterial media. Vasodilatacin til en IC refractaria Moduladores de la sensibilidad miocrdica al calcio
Mecanismo Efectos PK

Regulacin del flujo inico y de la afinidad de la TnC Levosimedn: Incrementa enlaces cruzados del ssacmero x Ca con efectos inotrpico positivos. entre actina-miosina y aumenta fuerza contrctil desarrollada con cualquier [Ca]. No incrementa consumo de ATP, demandas de O2. Induce vasodilatacin principal VV x activacin de canales K dependientes de ATP. En IC producen aumento de vol minuto, disminucin de presin capilar pulmonar (mejora fatiga y disnea).

Adm IV. u prot. 98%. Mb: heptico, semivida 1h, con mtbolitos activos q duran 75-80h. Rxns adversas: cefalea, nauseas, vmito, hipotensin, palpitaciones, disminucin de Hb e hipoK Indicacin: pte hospitalizado con IC sistlica aguda o crnica descompensada sin hipotensin AA

Grupo 1
Se unen en un sitio receptor localizado en la regin del poro de la subunidad 1 del canal de Na cardiaco. Entra x difusin, y su forma catinica se une al receptor, con alta afinidad cuando se encuentra abierto o inactivo. Prolongan el tiempo necesario p la reactivacin del canal desd ~ 20 mseg hasta unos seg. Bloqueando la conduccin en taquicardia rpida, dond no se completa la reactivacin. bloquean parcialmente canales de K y Ca, otros son antag adrenrgicos o muscarinicos. Procainamida, disopiramida, flecainida, propafenona: se unen con + afinidad al receptor en estado abierto y bloquean ms cuando la frec es mayor (bloqueo frecuencia dependiente). tx: arritmias auriculares y ventriculares Lidocana, mexiletina: mayor afinidad por receptor inactivo, bloqueo frecuencia dependiente. Tx arritmias ventriculares, xq los potenciales auriculares son muy cortos y los canales de Na permanecen poco tiempo inactivos. Bloquean la conduccin de tej isqumicos (potencia ~-65 mV) parcialmente despolarizados. Grupo IA: retrasan la activacin del canal Na en ~5mseg. Bloquean diversos canales de K, prolongando duracion de potencial y QT. Bloqueo moderado-acusado, deprimen la velocidad de conduccin intracardiaca y prolongan QRS cuando hay ritmo sinusal Grupo IB: son los q menos bloquean recep Na (200-500 mseg), no bloquean canales K. Acortan DPA por disminuir entrada de Na en fase 2, efecto mnimo sobre QRS y QT. Tx: extrasstoles precoces o taquicardias con frec rpida, efecto se potencia en cels parcialmente despolarizadas (isquemia, intox digitlica). No bloquean conduccin cuando hay ritmo sinusal xq el intervalo diastlico es suficiente p permitir la reactivacin del canal (~800mseg)

MECANISMO DE AXN

Grupo 2
Mecanismo estimulantes beta adrenergicos, aumentan entrada de Ca ala cel, la corriente marcapasos activada con hiperpolarizacin y la amplitud de la salida de K. Aumentando el automatismo y el acortamiento del DPA. Disminuyen la inclinacin de la fase 4, deprimiendo o suprimiendo los marcapasos normales y anormales. Suprimen el automatismo q aparece en el miocardio despolarizado y la actividad desencadenada por pospotenciales precoces y tardios. Impiden taquicardizacin por ejercicio o stress. no modifican velocidad de conduccin, ni periodos refractarios. retrasan conduccin alargando el PR y prolongan periodo refractario en nodo Av. Adm en primeras 24 h post IAM reduce las arritmias, rea de infarto y la incidencia de muerte sbita efectos adversos bradicardia, hipotension. Uso limitado en disfuncion latente del nodo SA o PR largo. Bradicardia puede facilitar aparicin de fibrilacin auricular paroxistica. Pueden desencadenar IC en ptes con disfxn ventricular grave. Asociar a otros bradicardizantes y bloqueadores del nodo AV con cuidado Indicaciones prevencion de todas las taquiarritmias paroxisticas, eficaces en las d reentraada en las q participa el nodo AV. Arritmias ventriculares con cardiopatia, en taquicardia muy recidivante en ptes con desfibrilador implantado. Con digoxina o antag Ca se usan en control de frec ventricular en fibrilacion o flutter auricular. Eficaces en arritmia por pospotenciales o intox digitalica

Grupo IC: son los q ms retrasan la reactivacin del canal. Hasta ~12 mseg. Deprimen velocidad de conduccin y prolonga QRS cuando hay ritmo sinusal. Prolongan repolarizacin en tej auricular frecuencia dependiente, apenas cambian la ventricular.

Quinidina- hidroquinidina
Bloquea canales de Na en estado abierto. Deprimen contractilidad cardiaca al bloquear canales Ca y prolonga DPA al inhibier corrientes de K.[] terapeutica: prolonga QRS y QT en ~10-20% y ~25% respectivamente. Axn antimuscarinicas y bloq adrenergico: vasodilatan, aumentan frec sinusal, y velocidad de conduccin AV, contrarrestando los efectos de bloqueo de canal Ca

Grupo IA Procainamida
Perfil similar al de la quinidina, menor axn antimuscarinica x lo q deprime ms la frecuencia sinusal y la conduccion AV. Mtbolito: N-acetilprocainamida tiene vida prolongada (6-8h)

Disopiramida
Perfil similar al de la quinidina, efctos antimuscarinicos y depresores de la contractilidad ms acusados. No tiene efecto bloqueador.

Mecanismo

Diarrea en 80% q obliga a dejar tx. Hipopotasemia q incrementa prolongacion de QT producida x quinidina. Efectos anticolinergicos: boca seca, estreimiento, vision borrosa, retencion urinaria, menos intensos con disopiramida. HPS: fiebre, urticaria, asma, hepatitis y depresion medular (trombocitopenia). Cinconismo: Sd con cefaleas, trast visual y auditivo, confusion, alucinaciones y psicosis. aparicin es [] plasmatica dependiente. Hipotensin, bradicardia, bloqueo AV y depresin de la contractilidad. Quinidina es bien tolerada x ptes con IC x su axn vasodilatadora. Dosis altas: proarritmicos, en dosis terapeutica, el 2-8% de ptes desarrollan rpolongacion excesiva de QT y torssades de pointes. Aumenta [] de: propafenona, acenocumarol y digoxina. [] de quinidina es aumentada x: fenobarbital, cimetidina y verapamilo

Rxns adversas

HPS. 80% ptes desarrollan ac antinucleares, 20% vasoconstriccin, hipertensin, depresin de sd tipo LES (fiebre, artralgias de art pequeas, contractilidad cardiaca, disminucin del vol eritemas, hepatomegalia, pericarditis). Efectos minuto. CONTRAINDICADO EN IC. anticolinergicos menos acusados. Efectos neurolgicos vrtigos, alucinaciones, psicosis, depresin. Cardiovasculares: hipotensin, bloqueo AV x adm IV. bradicardia, depresion de contractilidad, efectos proarritmicos x los mismos mecanismos de quinidina

Indicaciones

tx de recidivas con flutter y fibrilacin auriculares, paroxisticos tras cardioversin, cuando otros farmacos estan contraindicados :D Tx de arritmias ventriculares sintomticas en ptes con IC y otros farmacos contraindicados, o sin cardiopatia tras implatar desfibrilador

Uso intrahospitalario IV, con monitoreo de ECG fibrlacin auricular sin cardiopatia estructural, y presin arterial. Tx agudo de arritmias cuando se sospecha un papel del tono vagal o ventriculares y con menor frecuencia fibrilacin con fracaso de otros antiarritmicos auricular

Grupo IB Lidocana
Alta afinidad por canal Na inactivo. Unico antiarritmico "puro" ya que no bloquea otro canal. Bloquea el canal en fase 2: acorta DPA ventricular, homogeniza DPA de las fibras de purkinje y evita reentrada

Grupo IC Mexiletina
igual que lidocana, pero se adm VO

Propafenona
bloquea canales Na abiertos, prolonga reactivacin hasta 8 seg. Bloquea canales Ca, K, bloqueante . Disminuye velocidad de conduccin intaauricular y ventricular, prolongando PR y QRS. Prolonga DPA en cuanto aumente la frecuencia. Bloquea canales Ca deprimiendo velocidad de conduccin y prolonga periodo refractario del nodo Av. depresor de la contractilidad til en IC.

Mecanismo

Rxns adversas

Disminucin del flujo sang heptico, bloqueantes adrenrgicos o cimetidina prolongan semivida d lidocaina. Infusin a dosis altas causa convulsiones, infusn lenta causa temblor, confusin y alteracin de la conciencia.

Digestivas disminuyen al adm con alimentos. Neurologicas, proarritmicos.

Digestivas: sabor metlico, anorexia, ictericia colestsica. Neurolgicas: mareos, temblor, parestesias, vision borrosa. Cardiovasc: hipotensin, depresin de contractilidad, bradicardia, bloqueo Av o d conduccion intraventricular. Proarritmico en 5-15% d ptes (trast d conduccin, isquemia, ICC, Sd QT largo), fibrilacin puede transformarse en flutter

Tx arrtimias ventriculares graves post infarto, durante cateterismo, cardioversin o Qx, arritmias x intox con digitlicos. Poco efectivo en taquicardias supraventriculares x isquemia

Ptes con desfibrilador p el tx de taquicardias ventriculares postinfarto o asociado a miocardiopatias. Asociado con quinidina p mayor bloqueo de los canales Na en ptes con taquicardia tardia postinfarto

Fibrilacin auricular, WPW con fibrilacin auricular. Taquicardias reentrantes nodales

Indicaciones

Grupo IC Flecainida
~ a propafenona. No bloqueante beta. Prolonga PDA auricular de mayor forma conforme hay mayor frecuencia. Depresor de contractilidad

contraindicado en bloqueos de rama e IC. Evitar uso en ptes con cardiopatia estructural xq aumenta mortalidad. Puede convertir fibrilacin auricular en flutter lento

Adm VO o IV en ausencia de cardiopatia: primera eleccin en fibrilacion auricular de reciente comienzo. Prevencion de recurrencias de flutter y fibrilacion auricular paroxistica, asociar con farmaco que deprima la conduccin AV p evitar frecuencias ventriculares altas en caso de recidiva. Para arritmias ventriculares sintomticas en pte sin cardiopatia estructural o taquicardia ventricular recurrente en ptes con desfibrilador implantado