Universidade Federal Fluminense Faculdade de Farmcia

A Qumica Farmacutica e... ...o Mundo dos Frmacos

Profa. Monique A. de Brito
http://br.geocities.com/moniquebrito/

Junho de 2009

Esta

disciplina multidisciplinar do currculo farmacutico relaciona-se ao estudo, identificao, descoberta e desenvolvimento de compostos bioativos a nvel molecular. Estuda os frmacos, aditivos alimentares e agroqumicos, suas propriedades farmacolgicas, qumicas e seus metablitos.

Multidisciplinar O que isso? Qumica Orgnica Bioqumica Farmacologia Biologia Molecular Fsico-Qumica Toxicologia Entre outras.

...Estuda os frmacos, aditivos alimentares e

agroqumicos, suas propriedades farmacolgicas, qumicas e seus metablitos. DEFINIES TEIS Frmacos = princpios ativos dos medicamentos Aditivos alimentares = corantes, aromatizantes Agroqumicos = pesticidas

Propriedades farmacolgicas O estudo da ao farmacolgica a nvel celular ou molecular tem trs locais de interao relevantes: Receptores na membrana plasmtica Receptores no citosol Receptores nucleares

Propriedades Qumicas Qual a estrutura qumica desse composto? Quantos (e quais) heterotomos ele tem? Ele tem isomeria? ... Metablitos Compostos gerados a partir do frmaco durante o processo de biotransformao ou metabolismo. Qual o potencial toxicolgico desses compostos?

Qumica Sinttica

Farmacologia

Qumica Computacional

Produtos Naturais

Sintticos Semi-Sintticos
Marinhos

Vegetais

Microorganismos (fungos, bactrias)

Observao Cientfica Metabolismo

Animais

Penicilina

Fase Farmacutica

Formulao e via de administrao In silico

ADME-Tox

Fase Farmacocintica

Interaes com o receptor

Fase Farmacodinmica

Reconhecimento molecular ligante-receptor

In silico

NNRTIs NRTIs

Foras de reconhecimento molecular Aspectos eletrnicos

Quais so os tipos de interaes qumicas que um frmaco pode fazer com seu receptor? Quais so as energias relativas dessas interaes? Elas so estveis? Pode haver ligao covalentes?

Foras de reconhecimento molecular Aspectos estereoqumicos e conformacionais

Isomeria? Qual tipo? Mais de uma conformao? Qual a conformao bioativa?

Teorias de Receptores Teorias de Receptores

Chave-fechadura

Encaixe induzido

Propriedades fsico-qumicas e atividade biolgica.

Acidez Basicidade Ionizao pKa e pH Lipofilicidade logP

Relao estruturaatividade (SAR) e sua importncia no desenvolvimento de frmacos

Fluoroquinolonas
O F O OH N

Relao estrutura-atividade e sua importncia para o desenvolvimento de frmacos

N HN

Norfloxacina
O F O OH N

N HN

Ciprofloxacina Acidez? Basicidade? Lipofilicidade?

Biotransformao de frmacos
Quem catalisa essas reaes? Onde elas acontecem? Por qu ocorrem?
O

Carbamazepina
O

N NH2
NH2

N O NH2

NH2

Anfetamina

HO

cido Acetil Saliclico

COOH O O COOH OH O

OH

Biotransformao de frmacos
Fases do metabolismo. As reaes so divididas em quantas fases? Quais so as reaes? Cl Metabolismo e planejamento de frmacos. Fatores biolgicos que afetam o metabolismo. Implicaes secundrias.
Cl H3C N N O H3C N Cl N O OH

H N N

O OH

Planejamento racional de frmacos

Tcnicas de planejamento

A modelagem molecular e o planejamento racional de frmacos

in silico

CADD Computer-Aided Drug Design

Trabalhar com as estruturas 3D de frmacos e de protenas; ver seus perfis qumicos; prever propriedades toxicolgicas e farmacocinticas in

silico.

Modelagem molecular e planejamento racional de frmacos

in silico

Propriedades toxicolgicas e farmacocinticas in silico

Etapas do desenvolvimento de um frmaco

Planejamento racional

Sntese do composto

Teste do composto in vitro e em animais

Formulao, sntese em larga escala

Submete a agncia regulatria

Frmaco aprovado e comercializado

Dados so revisados

Submete a agncia regulatria

Fase III: teste em muitos pacientes

Fase II: teste em pacientes

Fase I: teste em humanos saudveis

~ 20 anos

Obrigada pela presena de vocs!

E-mail para contato: moniquebrito@yahoo.com.br