Lumina verde în Europa pentru Libmeldy: primul medicament pentru leucodistrofia

metacromatică

PUBLICAT LA 21 DECEMBRIE 2020

Medicamentul este prima terapie genică din lume aprobată pentru leucodistrofia metacromatică
și a fost dezvoltată datorită cercetărilor efectuate de Institutul San Raffaele Telethon din Milano.

Prima terapie genetică din lume pentru leucodistrofia metacromatică , o boală

neurodegenerativă rară și foarte gravă de origine genetică, a fost aprobată în Europa :
anunțul este făcut de Fundația Telethon , Spitalul San Raffaele și producătorul, Orchard
Therapeutics , după comunicarea oficială a Comisiei Uniunea Europeană care a
acordat aprobarea deplină . 

Un rezultat care este rezultatul unei căi începute cu peste 15 ani în urmă la San Raffaele
Telethon Institute for Gene Therapy (SR-Tiget ) din Milano, unde a fost demonstrată rațiunea
la nivel științific și apoi clinic la sprijinirea acestui tratament. avangardă.

Acest rezultat vine la zece ani după tratamentul primului pacient ca parte a studiului clinic lansat
la institutul nostru și marchează un adevărat moment de cotitură pentru pacienții cu
leucodistrofie metacromatică care așteaptă un răspuns terapeutic de atât de mult timp. a
comentat Luigi Naldini , directorul Institutului San Raffaele Telethon pentru terapia genică din
Milano. 

« Munca noastră la SR-Tiget a fost crucială, atât în faza preclinică, în care a fost demonstrată
rațiunea din spatele acestei abordări terapeutice, cât și în primul studiu clinic experimental pe
pacienți care a demonstrat potențialul său terapeutic mare. 

Aceste studii, susținute de Fundația Telethon și de Spitalul San Raffaele, au pus bazele
înregistrării ulterioare a terapiei: suntem profund mândri de ele pentru ceea ce reprezintă pentru
comunitatea de pacienți, dar și pentru sectorul terapiei genice cu celule. celule stem
hematopoietice ".

Ce este leucodistrofia metacromatică

Leucodistrofia este o boală metabolică gravă de origine genetică , care se estimează că

afectează 1 din 100.000 de copii. 

Aceasta este cauzata de mutatii ale unei gene, arylsulfatase-A ( Arsa ), care duc la acumularea

de sulfați, substanțe speciale, în creier și în alte părți ale corpului, inclusiv ficatul, vezica biliara,
rinichi, splină. 
 În cele mai severe forme, care sunt și cele mai frecvente, acești copii își pierd rapid capacitatea
de a merge, de a vorbi și de a interacționa cu lumea înconjurătoare: cei mai mulți mor în
copilărie și au la dispoziție doar îngrijiri paliative . 

Cum funcționează medicamentul Libmeldy

Libmeldy, acesta este numele medicamentului, este o terapie genetică care se administrează

printr-o singură perfuzie . 

Tratamentul implică îndepărtarea celulelor stem hematopoietice ale pacientului sau a

celulelor stem care dau naștere tuturor elementelor sângelui. 

Celulele sunt apoi corectate cu un vector lentiviral (adică derivat dintr-o versiune modificată și
inofensivă a virusului HIV) care permite inserarea mai multor copii funcționale ale genei
ARSA în moștenirea lor genetică. 

Aceste celule modificate genetic sunt apoi reinfuzate în pacient : capacitatea lor de a traversa
bariera hematoencefalică, de a ajunge la creier și de a exprima niveluri mai ridicate decât cele
normale ale enzimei funcționale.permite corectarea continuă a disfuncției la originea bolii și
în urma unui singur tratament.

Enzima produsă în exces de celulele modificate este de fapt absorbită și utilizată și de celelalte
celule ale creierului care conțin în continuare mutația genei ARSA și, prin urmare, nu sunt
capabile să o producă singure.

Pentru cine este indicată noua terapie genetică

Leucodistrofia metacromatică poate avea diferite forme, care sunt clasificate în funcție de vârsta
de debut: Libmeldy este indicat pentru: 

 copiii cu forme infantile târzii sau juvenile timpurii  care nu au prezentat încă semnele
clinice ale bolii;
 cei cu forma juvenilă timpurie care, deși prezintă primele manifestări clinice ale
bolii, sunt încă capabili să meargă independent și nu au prezentat încă un declin al abilităților
cognitive. 

Noul medicament oferă o nouă speranță tuturor acelor copii, care suferă de leucodistrofie
metacromatică, pentru care încă nu exista o opțiune de tratament disponibilă..

Marketingul Libmedy: unde va fi disponibil

Autorizația de introducere pe piață a Libmeldy este valabilă în toate cele 27 de state membre
ale Uniunii Europene , plus Marea Britanie, Islanda, Liechtenstein și Norvegia . 
Orchard va lucra pentru a identifica centrele clinice din întreaga Europă care au expertiza
adecvată atât în boală, cât și în transplantul de celule stem hematopoietice capabile să ofere
tratamentul. 

Este important să subliniem că Libmeldy va fi disponibil și în formula crioconservată :

această procedură implică înghețarea celulelor pacientului odată ce acestea au fost proiectate
cu vectorul viral și, prin urmare, permite corecția să fie efectuată chiar și într-un alt loc decât cel
în care gaseste pacientul. 

Aceasta înseamnă că companiile farmaceutice capabile să efectueze modificarea genetică vor

putea, de asemenea, să trimită medicamentul către centre clinice foarte îndepărtate din
lume, sporind astfel accesul la terapie . 

În plus, crioconservarea permite efectuarea testelor de calitate și siguranță, ale căror rezultate nu
ar fi disponibile în timpul limitat în care trebuie administrate celule proaspete.

Această terapie genetică este testată și în Statele Unite , unde nu a fost încă aprobată de
organismul de reglementare, Food and Drug Administration (FDA). 

Terapia genică este în prezent studiată pentru tratamentul leucodistrofiei

metacromatice . Acest tip special de terapie are ca scop tratarea bolilor genetice, cum ar fi
leucodistrofia metacromatică, prin inserarea materialului genetic „corect” și neschimbat în
celulele pacientului.
În acest sens, o abordare interesantă bazată pe terapia genică care a dat rezultate
încurajatoare a fost realizată în Italia, începând din 2010, la Institutul San Raffaele-
Telethon din Milano. Protocolul terapeutic dezvoltat aici prevede îndepărtarea celulelor
stem din măduva osoasă a pacientului, corectarea materialului genetic din laborator prin
introducerea vectorului care conține gena nemutată (definită „ genă terapeutică ”") și
reintroducerea celulelor în pacient. Studiul a implicat mai mulți pacienți, atât în faza pre-
simptomatică, cât și în fazele inițiale ale bolii (manifestarea primelor simptome).
Tratamentul pacienților în faza pre-simptomatică a fost posibil deoarece boala a fost
diagnosticată devreme, deoarece a fost prezentă la frații mai mari ai aceluiași pacienți.
Rezultatele obținute au fost foarte încurajatoare pentru opt dintre pacienții din faza pre-
simptomatică care au beneficiat în mod semnificativ de tratamentul cu terapie genetică
(prevenirea apariției bolii sau stoparea progresiei acesteia). În ceea ce privește pacienții
care au prezentat deja primele simptome ale leucodistrofiei metacromatice, rezultatele
obținute au fost mai variabile și, prin urmare, sunt necesare cercetări mai aprofundate
pentru a determina dacă terapia genică se poate dovedi eficientă chiar și după debutul
bolii.