U N I V E R S I D A D D E

S A N M A RT I N D E p O R R E S

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

QUIMICA BIOLOGIA

TEMA : ESTRUCTURA QUIMICA DE LOS

RADICALES LIBRES

DOCENTES : Ana Isabel Gutiérrez Román

ALUMNO : María Estefanía Naveda Cavero

CODIGO : 2006500695

CHICLAYO-PERU
I) HISTORIA
El concepto de radicales libres se originó en el siglo pasado, cuando por primera
vez los químicos orgánicos observaron que ciertos grupos de átomos dentro de una
molécula, durante las reacciones químicas, parecían saltar de una molécula a otra.
Cuando un radical se salía de una molécula, llegaba a ser libre. De allí su nombre. Pero
al fin del siglo, en la medida que mejoraron los métodos analíticos, y no se pudo
comprobar la existencia real de estos radicales libres, los científicos llegaron a dudar de
su existencia.

Fue en el año 1900, que el químico Moisés Gomber, que trabajaba en la

Universidad de Michigan, afirmó que había descubierto el primer radical libre. Mientras
trataba de sintetizar un nuevo compuesto, había creado un radical libre, el radical
trifenilmetil. A diferencia de todos los radicales que ahora sabemos que tienen una vida
muy corta, este extraño radical era más estable, por lo que pudo estudiarse por los
métodos químicos convencionales. Con todo, como sucede muchas veces en la
investigación científica, este anuncio de que podían tener alguna función biológica. No
tuvo mayor eco, sepultándose de nuevo los radicales libres por otros 30 años.
Fue durante la Segunda Guerra Mundial, en que Estados Unidos dejó de tener acceso
al caucho natural del Sudeste Asiático y de la India, que los radicales libres tomaron de
nuevo actualidad. Ello debido al rol clave de los radicales en la química de los
polímeros. A partir de entonces se comenzaron a conocer las propiedades básicas de
los radicales libres y las tremendas posibilidades en sus aplicaciones industriales. El
desarrollo de polímeros, como el neoprén (una goma sintética) y la química de los
plásticos, dieron un gran soporte a la investigación de esta área, y el rol que los
radicales libres jugaban en el proceso de polimerización.

Entre los años 1940 y 1960, con el desarrollo de la energía nuclear y el estudio del
efecto de las radiaciones (que son mediadas por reacciones de radicales libres),
despertó un enorme interés por conocer más acerca de ellos. De allí comenzó el interés
por conocer las funciones de estos radicales en toda la biología celular. En 1966, Slater
propuso que el efecto tóxico del tetracloruro de carbono sobre las células del hígado se
producía por una reacción de radicales libres; formuló la teoría de que los radicales
libres son responsables de lesiones en los tejidos. Más tarde, el fantástico desarrollo de
la electrónica, permitió fabricar ins-trumental que pudo detectar lo efímero de los
radicales libres, que existían por tiempos tan cortos como mil millonésimas de
segundos. Esta fue la razón por la cual nadie los pudo haber detectado.
II) DEFINICIÓN
Es una molécula (orgánica o inorgánica), en general extremadamente inestable y,
por tanto, Se puede considerar a los radicales libres como fragmentos de moléculas con
gran poder reactivo. Y pueden ser, "venenos" o "remedios"1 . Los llamados son átomos
o grupos de átomos producto de la oxigenación celular (se calcula en un 2 a 4 ó 5 % del
oxígeno que consumimos), pero son normalmente inactivados por los mecanismos
enzimáticos tisulares.

1. Sinonimia: Metabolitos, elementos terminales de cadenas orgánicas, átomos de alta

reactividad.

III) ESTRUCTURA Y ESTABILIDAD DE LOS RADICALES

Los radicales libres tienen una configuración electrónica de capas abiertas por lo
que llevan al menos un electrón desapareado en capacidad de aparearse (es muy
susceptible de crear un enlace con otro átomo o molécula) Debido a su reactividad
desempeñan una función importante en la combustión, en la polimerización, en la
química atmosférica, dentro de las células y en otros procesos químicos.

Usando términos científicamente clásicos los átomos constituyentes de la materia

poseen un núcleo central (que posee neutrones neutros y protones cargados
positivamente) rodeado de electrones que lo orbitan. Los electrones suelen asociarse
en parejas, "están apareados". Un radical libre se trata de una especie (átomo,
molécula, ión, etc.) con existencia propia, que posee uno o más electrones no
apareados. En general, los radicales libres son muy reactivos y pueden anular su
naturaleza de radicales reaccionando con otras moléculas que no presentan electrones
no apareados que, a su vez se convertirán en radicales. Ello hará que se produzcan
una serie de reacciones en cadena.

Podemos diferenciar radicales libres orgánicos e inorgánicos.

1
Según Paracelso
 A) Radicales libres orgánicos

Los radicales libres presentan hidridación sp2 en el átomo de carbono deficiente en

electrones y son planos. A diferencia de los carbocationes el orbital p no está vacío sino
que contiene al electrón desapareado. La estructura orbitálica del radical metilo (CH3·):

Un radical, al igual que un carbocatión, es una especie deficiente en electrones

porque le falta el octeto alrededor del átomo de carbono. Al igual que los carbocationes,
los radicales también se estabilizan por el efecto de hiperconjugación y el efecto
inductivo electrón-dador que ejercen las cadenas alquílicas, de manera que se puede
predecir que un radical terciario será más estable que uno secundario y éste más que
uno primario.

Esta predicción viene respaldada por los datos experimentales:

 Los radicales también se pueden estabilizar, del mismo modo que los
carbocationes, por el efecto conjugativo electrón-dador (+K). Por ejemplo, el radical
bencilo C6H5CH2·), aparentemente un radical primario, tiene una estabilidad similar al
radical isopropilo ((CH3)2CH·), que es secundario. Esto se explica por la contribución
de las estructuras resonantes II, III y IV a la deslocalización de la carga tal, así tenemos:

De igual modo, el radical alilo tiene una estabilidad similar al radical bencilo y al
radical isopropilo. Este hecho se explica también por el efecto estabilizante de
deslocalización de la carga entre dos estructuras resonantes equivalentes.

La posición del alilo es adyacente a la función alqueno y es susceptible a la atracción

del hidrogeno porque el radical alilo es sorprendentemente inestable
El radical alilo se empareja con el oxigeno, O2, para dar un peróxido.

El radical peróxido puede atraer al hidrogeno del hidrocarburo vecino para formar
hidroperóxidos y otro radical central que puede propagar el cambio en la reacción.

B) Radicales libres Inorgánicos

 Producidas por el oxígeno

• Anión superóxido O 2

Se forma a partir de la captación de un electrón ( e-) por una molécula de oxígeno.

El anión superóxido que es como una molécula de oxígeno diatómico, O2, pero
con un electrón adicionado. Es el más poderoso y peligroso. Esto es porque debido a
su estructura química requiere 3 electrones para reequilibrarse. Cuando arrebata esos 3
electrones de otras moléculas, se crea un desequilibrio aún mayor que cuando hay un
desequilibrio convencional producido por un solo electrón. También tiende a
reequilibrarse así mismo más rápidamente creando más superóxidos con el potencial
de causar mucho más daño.

• Peróxido de hidrogeno ( H2 O2 )

Se forma cuando el radical superóxido capta 2 protones.

• Radical hidroperóxido ( H 02 )

Se constituyen cuando el O2 se une a un protón ( H ).

• Radical hidroxílico( OH ` )

Aparece cuando el peróxido de hidrógeno se une al superóxido.

El radical hidróxilo es un radical de vida extremadamente corta y de gran relevancia

biológica ya que el ambiente biológico es rico en moléculas, lo que hace que las
colisiones entre ellas sean muy frecuentes. Esta vida efímera y el hecho de que no
pueda aislarse en un tubo de ensayo, hacen muy difícil su estudio. Por esa razón, los
radicales libres propios de sistemas biológicos hay que estudiarlos en sistemas simples
que simulen las condiciones encontradas en los organismos. Basados en estas
evidencias indirectas experimentales, es que los científicos han llegado a la conclusión
que en la terapia de irradiación que se usa para tratar el cáncer, se genera este radical
libre (radical •OH), y es este el que mata a las células. Compuesto de un átomo de
hidrógeno unido a otro de oxígeno que presenta un electrón no apareado. Entre las
especies oxigenadas se pueden dar diversas reacciones que hacen desaparecer y
aparecer otras formas radicales.

El radical hidroxilo es excitado por fuentes de energía como la luz o las microondas,
que son muy específicas para este radical. Allí, en condiciones experimentales, en que
no hay otras moléculas, él tiene una larga duración. Del mismo modo, la radio
astronomía detecta también radicales (•OH) en el espacio interestelar, confirmando así
su existencia. El espacio interestelar está relativamente vacío, y por la tanto allí no hay
encuentro con moléculas u otros radicales, por lo que estos son de larga vida. Es decir,
han sido estas condiciones excepcionales las que han dado la evidencia directa de su
existencia.

Radicales libres formados a partir del oxigeno en la célula

Estos radicales recorren nuestro organismo intentando robar un electrón de las

moléculas estables, con el fin de alcanzar su estabilidad electroquímica. Una vez que el
radical libre ha conseguido robar el electrón que necesita para aparear su electrón libre,
la molécula estable que se lo cede se convierte a su vez en un radical libre, por quedar
con un electrón desapareado, iniciándose así una verdadera reacción en cadena que
destruye nuestras células. La vida biológica media del radical libre es de
microsegundos; pero tiene la capacidad de reaccionar con todo lo que esté a su
alrededor provocando un gran daño a las moléculas y a las membranas celulares.
Los radicales libres no son intrínsecamente malos. De hecho, nuestro propio cuerpo los
fabrica en cantidades moderadas: cuando nuestro sistema inmunitario los produce
en abundancia para destruir bacterias y virus.

Pero, cuando sobreabundan, son capaces de ocasionar grandes daños a

nuestros genes, proteínas, hidratos de carbono o lípidos. Por ello, para conseguir
regular sus dosis, nuestras células disponen de mecanismos biológicos específicos.
Como también los poseemos para intentar reparar sus efectos perjudiciales. Pero este
difícil equilibrio puede alterarse y ello está en el origen de muy numerosas patologías e,
incluso, de procesos como el del envejecimiento.

La utilización del oxígeno a nivel celular permite que una pequeña fracción de
éste sea convertida a radicales libres. El proceso de reducción del oxigeno molecular
ocurre en cuatro etapas que involucran, cada una de ellas, la incorporación de un
electrón a la molécula. Así se forma el radical libre “superóxido” (02•). Posteriormente se
forma el peróxido de hidrógeno (H202), que aunque no es un radical libre, es de gran
reactividad. Un nuevo proceso de reducción transforma el peróxido de hidrógeno en el
radical libre hidroxilo (•OH), y finalmente se forma como producto final el agua. El
radical superóxido es poco reactivo y tiende a reaccionar consigo mismo dando origen
a un proceso conocido como “dismutación”, con la producción de las enzimas: catalasa
o la dismutasa), sintetizadas por nuestro propio organismo con el fin de neutralizarlos
sin desestabilizar sin estabilizar su propio estado, que lo transforma en peróxido de
hidrógeno y oxígeno molecular. El aspecto más relevante de esta reacción es que el
radical superóxido puede además reaccionar con el producto de su propia dismutación
(el peróxido de hidrógeno), formando, entre otros productos, el radical libre hidroxilo,
considerado como uno de los productos más reactivos del oxígeno

Se estima que las mitocondrias (que es el lugar de la célula en que se produce la

energía) dan cuenta del 80% del consumo celular del oxígeno molecular, transforman
un 5% de este consumo a radicales libres superóxidos e hidroxilos. De la misma forma,
la fracción del retículo endoplásmico liso (otro organelo intracelular), que realiza la
metabolización tanto de sustancias endógenas (prostaglandinas, ácidos grasos, etc.)
como exógenas (drogas, colorantes, saborizantes, antioxidantes, etc.) consume un 15%
del oxígeno molecular, pero sin embargo en este lugar se estima que entre el 20 a 30%
del oxígeno consumido, se transforma a radicales libres, particularmente a radicales
hidroxilos. Ello es debido a la poderosa actividad oxidante que caracteriza a este
organelo celular.

Es decir, constantemente y como producto del metabolismo normal de una

célula, se estarían generando una cierta cantidad de radicales libres del oxigeno. El
desequilibrio entre la formación y utilización de estos radicales libres generaría un
estrés oxidativo.

Nuestro organismo está luchando contra los radicales libres cada momento del
día. Los radicales libres se producen en la mayor parte de las células corporales como
subproducto del metabolismo. Existen diferentes mecanismos corporales para proteger
a las células de los efectos nocivos de los radicales libres; se trata de enzimas que
descomponen los peróxidos y los metales de transición; otros radicales libres son
neutralizados por proteínas y otras moléculas.
  Otros radicales y su formación

IV) FACTORES QUE PRODUCEN RADICALES LIBRES

A) FACTORES EXOGENOS:

 Exposición a radiaciones ionizantes.

 Contaminación atmosférica.
 Radiaciones electromagnéticas._Exposición excesiva a las radiaciones solares.
(ultravioletas A y B; rayos X).
 Consumo de Fármacos. _ adriamicina, acetaminofeno o el herbicida paraquat.
 Alimentos._Las dietas ricas en grasa animales (salvo los pescados de mar) y
saturadas, frituras.
 Exposición y consumo de metales pesados (plomo, hierro, cobre).
 El ejercicio físico excesivo o por inactividad física.
 Exceso de alcohol.
 Obesidad.
 El tabaquismo.

B) FACTORES ENDOGENOS
 Procesos oxidantes metabólicos._ Respiración celular
 Acción de enzimas oxidativas ._En un átomo o molécula acepta un electrón
transferido durante una reacción de oxirreducción.
 Moléculas autooxidables del cuerpo humano capaces de producir radicales. Por
ejemplo, el hierro ferroso de la hemoglobina se une al oxígeno para formar la
oxihemoglobina. Una porción de esta proteína puede convertirse, normalmente, en
metahemoglobina (con hierro en forma férrica) con la liberación simultánea de anión
superóxido.
 Reacciones inflamatorias.
 Estrés mantenido.
 El exceso de iones metálicos.
 Cuando se da el rompimiento de los enlaces covalentes.

V) REACCIONES DE LOS RADICALES LIBRES

 Reacciones de iniciación Son las reacciones que producen un aumento en el
número de radicales libres. Pueden afectar a la formación de radicales libres a
partir de especies estables como en la reacción o pueden producir reacciones
de radicales libres con especies estables para formar más radicales libres.

 Reacciones de propagación Son reacciones en las que el número de radicales

libres total es el mismo que el de partida.

 Reacciones de terminación Son las reacciones en las que se produce una

disminución neta del número de radicales libres. Típicamente dos radicales libres
se combinan para formar una especie química más estable, por ejemplo: 2H· →
H2 .
 Son metabolismos intermedios de vida muy corta (milésimas de segundos) que
cumplen dos características:
 • ALTA REACTIVIDAD
• GRAN INESTABILIDAD

Ambas características vienen determinada por la presencia de un número impar

de electrones en la órbita más externa de sus átomos y explican la agresividad con
que actúan, ya que para intentar lograr su "equilibrio" tienden a unirse con electrones
de átomo vecinos, dando lugar a reacciones en cadena.

Reacciones en cadena de los radicales libres

-De la actividad intrínseca de los R.L.

-De la concentración de los R.L.

-De la concentración de los substratos susceptibles de ser atacados.

-La temperatura ( a menor temperatura, menor actividad ).

VI) MECANISMOS PROTECTORES CONTRA LOS RADICALES

LIBRES
A) SISTEMAS ENZIMATICOS:

 SÚPER-OXIDO-DISMUTASA ( SOD )

Actúa neutralizando los radicales súper-oxido convirtiéndolos en peróxido de

hidrógeno en concentraciones inferiores a 10 siempre en presencia de Zinc.

La SOD es imprescindible para todos los organismos aerobios, habiéndose

establecido una correlación entre los niveles de SOD y el índice la longevidad.

 CATALASAS

Reducen el peróxido de hidrógeno en agua y oxígeno molecular, eliminando esta

agua oxigenada casi al mismo tiempo que se va formando.
 Estos enzimas se encuentran en el interior de unos orgánulos citoplasmáticos
llamados Peroxisomas.

 GLUTATION PEROXIDASA

Su actividad está estrechamente ligada a la presencia de Selenio. Esta enzima

actúa principalmente en las mitocondrias y cloroplastos catalizando dos tipos de
reacciones:

a) La reducción del agua oxigenada a radical hidroperóxido en presencia de

Glutation ( GSH ) y Selenio.

b) La reducción del hidroperóxido a compuestos más estables también en

presencia de GSH.

Una de las funciones más importantes del glutation es proteger a la célula contra
la acción de los radicales libres H2 O2. Protege a los lípidos de la membrana
celular de la peroxidacion. Cuando los organismos han sido expuestos a
fármacos, radiaciones, sustancias oxido-reductoras, estará disminuida la síntesis
de glutation, llegando a ser insuficientes sus concentraciones y reduciéndose las
posibilidades defensivas de la célula frente a estos R.L.
Una dieta equilibrada puede llegar a aportar unos 150 mg de GSH al día.

B) SISTEMAS NO ENZIMATICOS O ELIMINADORES DE LOS R.L.

 D-ALFA-TOCOFEROL
-Es la forma más activa de la vitamina " E " natural.
-Esta vitamina aporta estabilidad a la membrana celular protegiendo sus lípidos
insaturados contra las agresiones de los R.L.
-En situaciones de déficit no se neutralizan todos los radicales OH y comienza la
peroxidacion de estos lípidos, alterándose la estabilidad funcional y estructural
de la célula.
-Debido a que es liposoluble, su acción se desencadena protegiendo los lípidos
de la membrana celular que existen en los nervios, músculos y revestimiento de
los vasos sanguíneos.
-El Selenio facilita la absorción de esta vitamina, por lo que debe asociarse en su
administración
  VITAMINA C (ácido ascórbico)
-Presenta una importante acción antioxidante protegiendo a los lípidos
plasmáticos de la oxidación, destruyendo el exceso de radicales libres. Al ser
hidrosoluble, es el mayor captador de elementos oxidantes en la fase acuosa del
organismo, antes de que estos puedan llegar a dañar a los elementos lipiditos.
-Actúa regenerando los radicales oxidados de la vitamina " E " cediéndoles un
electrón para devolverlas en su forma reducida y antioxidante.
-La vitamina C es otro de los antioxidantes naturales que es necesaria para
producir colágeno, importante en el crecimiento y reparación de las células de los
tejidos, encías, vasos, huesos y dientes, y para la metabolización de las grasas,
por lo que se le atribuye el poder de reducir el colesterol. Investigaciones han
demostrado que una alimentación rica en vitamina C ofrece una protección
añadida contra todo tipo de cánceres. Además de la prevención del resfriado
común y el fortalecimiento de las defensas del organismo.
Las fuentes alimentarias de la vitamina C son: Grosellas, pimiento verde, kiwi,
limón (todos los que están antes del limón tienen mayor contenido de vitamina C
que éste y los que están después menor), fresas y coliflor, coles de bruselas,
naranjas, tomates, nabo y melón.

 BETA CAROTENO
-Es el precursor de la vitamina " A " ( retinol ).
-Protege a los neutrófilos frente a los Radicales Libres producidos en las
reacciones inflamatorias sin alterar la capacidad destructora de bacterias de
estos.

 SELENIO
-La glutation peroxidasa es una de las enzimas dependientes del Selenio.
-Su misión es la de proteger a la células contra la acumulación de radicales
superóxido, que lesionan la membrana celular, neutralizando compuestos de
acción mutagénica o carcinogénica.
-Una dieta equilibrada no debería producir carencia de Selenio, pero existen
grupos de riesgos:
Ancianos, alcohólicos crónicos
Síndrome de mala absorción.
están expuestos a riesgos de aparición de enfermedades cardiovasculares y
neoplasias por déficit de esta elección.
Fuentes alimentarias del selenio: Carne, pescado, cereales integrales y
productos lácteos. Las verduras dependerán de la tierra en la que se ha
cultivado.
  COBRE
Es un componente de numerosas enzimas:
- OXIDASAS : Citrocromo - oxidasa
- S.O.D.
Junto con el Hierro es necesario para la síntesis de hemoglobina. También forma
parte del Ácido Nucleico.

 HIERRO
Es parte fundamental de las proteínas transportadoras de Oxígeno
( Hemoglobina y mioglobina ), además participa en la síntesis de enzimas y
favorece el transporte de electrones en la cadena respiratoria.

 ZINC
-Se encuentra asociado a más de 100 enzimas, a la síntesis de proteínas y
Ácidos nucleicos, al metabolismo de los glucidos, los lípidos, y a la estabilidad de
la membrana celular. Forma parte de la S.O.D, realizando su acción antioxidante
al proteger los grupos sulfidrilos de su oxidación. Aumenta la supervivencia de la
célula a las radiaciones U.V.A.

 EL BETA CAROTENO(PRO-VITAMINA A)
Presentes en la zanahoria, mango, tomates, melón, melocotón, espinacas.

 La vitamina E (tocoferol):
- Es un antioxidante que mantiene la integridad de la membrana celular,
protege la destrucción de la vitamina A, previene y disuelve los coágulos
sanguíneos y retarda el envejecimiento celular. Se encuentra en muchas
frutas y vegetales tales como: El aguacate(30 ), boniato(50 ), espárragos(25
), espinacas(20 ), tomates(12 ), brócoli(11 ), moras (10 ) y zanahorias(5).

En la membrana celular :

 LOS FLAVONOIDES O POLIFENOLES:

Son un gran grupo de compuestos polifenólicos-naturales que provienen
principalmente de la piel u hollejo y de las pepas de la uva. Su estructura
química los hace ser potentes antioxidantes, es decir, los polifenoles son
capaces de atrapar radicales libres, deteniendo el proceso oxidativo que
provoca enfermedades. Los encontramos principalmente en el té verde
(específicamente en el té verde) y en el vino

Estudios in vitro realizados en laboratorio, bajo condiciones controladas, han

mostrado que muchos polifenoles naturales son mejores antioxidantes, incluso
que las vitaminas E y C. La concentración y variedad en el vino depende de
numerosos factores como la variedad de vid, el tipo de vino, el clima y el
terreno, como también de la cosecha (temprana o tardía), de los procedimientos
de prensado de la uva, del tiempo de fermentación del mosto con la piel y las
pepas, entre otros.

 CAROTENOIDES
Naturales (proteínas) como la trasferrina, lactoferrina, ceruloplamina y
albúmina. Estos antioxidantes naturales están disminuidos en los pacientes
con diabetes.

 CARDO MARIANO

Rico en silimarinas que son flavonoides con gran efecto estabilizador de la

membrana celular.

 HESPERIDINA

Citroflavonoide de acción similar.

VII) CONSECUENCIAS DE LOS RADICALES LIBRES:
Función biológica de los radicales libres:

Los radicales libres se producen en la mayor parte de las células corporales como
subproducto del metabolismo; algunas células producen mayores cantidades con
propósitos específicos como por Además del rol que tienen en la mitocondria y en la
fracción del retículo endoplásmico liso, se han identificado otras funciones celulares
donde también intervienen los radicales libres oxigenados.

 Los fagocitos de la sangre son un ejemplo, como también los macrófagos, los
leucocitos y los leucocitos polimorfo nucleares. Todos ellos, en sus mecanismos de
defensa contra las bacterias y virus, utilizan un mecanismo generador de radicales
libres.

 En la síntesis de prostaglandinas, también se utilizan radicales libres, del mismo

modo que en la síntesis del colesterol y las hormonas esteroidales.

 En la hidroxilación de los aminoácidos lisina y prolina a hidroxilisina e hidroxiprolina

respectivamente, necesarios para la biosíntesis del colágeno, requiere de la
participación del radical libre hidroxilo.

 EN LAS CELULAS

1. - PEROXIDACION DE LOS LÍPIDOS INSATURADOS DE LAS MEMBRANAS

CELULARES

Dando lugar a productos tóxicos de degradación que a la larga, producen la

destrucción de la membrana celular al perder su impermeabilidad y fluidez por
alteración de los gradientes iónicos, con lo que se pierde su capacidad de barrera
selectora y la célula muere.

2. - ALTERACIONES DEL ADN Y OTROS ÁCIDOS NUCLEICOS.

La dimerización del ADN se mantiene en las sucesivas duplicaciones de la

célula, repitiéndose los errores de lectura del código genético, dando lugar a
mutaciones.
 3. - INACTIVACION DE ENZIMAS PORTADORES DE GRUPOS SULFIDRILOS

Todo ello acaba generando graves problemas sobre el estado genético y la

propia reserva Funcional de las células.

Los radicales libres pueden provenir del metabolismo normal del organismo o de
alteraciones fisiopatológicas inducidas por isquemia o injurias diversas. Disminuyen el
sistema inmune y cambian la conformación genética.
  COMO PATOLOGÍAS._

A) PATOLOGÍA PULMONAR:

• Bronquitis Crónica.
• Enfisema Pulmonar.
• Carcinoma Bronquial.

B) HEMATOLOGIA: Anemia hemolítica por bajo Gl - 6 -P - DH.

C) PATOLOGÍA HEPÁTICA: Patología alcohólica y tóxica.

D) PATOLOGÍAS INMUNOLÓGICAS:

• Artritis reumatoide.
• Problemas autoinmunes.

E) CATARATAS.

F) ARTERIOSCLEROSIS.

G) DESARROLLO DE TUMORES.

H) PROCESOS DE ENVEJECIMIENTO.

 ESTRÉS OXIDATIVO.

Es cuando la célula eucariota pierde el control en la actividad bioquímica sobre el

manejo de los radicales libres del oxígeno tanto en su formación y utilización a nivel
tisular, generando un desequilibrio entre antioxidantes y oxidantes, y aumenta la
concentración de aquellos. Esto es un proceso de oxidación no controlado que
ocasiona daño celular y eventualmente la muerte celular.

Muchas veces se dan innumerables patologías y procesos degenerativos se han

asociado en estos últimos años a los radicales libres. Debemos admitir que los
radicales libres se forman en grandes cantidades en el transcurso de casi todas las
enfermedades humanas ya que, posiblemente, algún grado de estrés oxidativo está
siempre asociado a cualquier enfermedad. Pero ello no significa obligatoriamente que
los radicales libres sean la causa de la enfermedad ni siquiera que contribuyan a la
misma de un modo determinante.
*ENFERMEDADES ASOCIADAS AL ESTRÉS OXIDATIVO

Desde luego, en algunos desórdenes se ha podido demostrar que el estrés oxidativo

posee una contribución muy importante:

• Daños tisulares inducidos por las radiaciones ionizantes.

• Enfermedades hereditarias con deficiencias en enzimas antioxidantes de defensa,
• Alteraciones en la absorción intestinal de grasas (y de vitamina E) productoras de
desórdenes neurológicos.
• Retinopatías en prematuros.
• Enfermedad de Wilson.
• Hemocromatosis idiopáticas,
• Acción de radiaciones ultravioleta; cataratas: opacidad del cristalino, que son
frecuentes en la vejez, que serían debidas a la pérdida de la actividad antioxidante del
sistema ocular y daños en la piel.
• Psoriasis (enfermedad muy rebelde de la piel), seria debida al estrés oxidativo.
• El Parkinson.
• El Alzheimer
• La enfermedad de Lou Gering (enfermedad que padece el físico teórico Stephen
Hawking)
• Relacionados con los procesos cancerosos; esofágicos, del colon, cervicales y
pulmonares
• Procesos cardiovasculares, isquémicos (infartos, shock), arteriosclerosis, artritis
reumatoide, inflamaciones gastrointestinales, enfermedades neurológicas
degenerativas.
• El efecto nocivo del humo del cigarrillo en los pulmones, se debería a procesos
inflamatorios crónicos con intervención de radicales libres.
• Algunas enfermedades por autoinmunidad, también se atribuyen a efectos inducidos
por radicales libres.

También la aterosclerosis, que lleva a la formación de placas en las arterias,

produciendo trastornos vasculares, ataques cardiacos y cerebrales, enfermedades
que constituyen las principales causas de muertes del adulto. La vejez, y todos sus
signos de deterioro progresivo, también sería debido a la disminución de la eficiencia
del sistema antioxidante, que es necesario para defenderse constantemente de los
radicales libres del oxígeno.
Varios estudios apoyan la idea de que los radicales libres contribuyen al daño en las
articulaciones encontrado en la artritis. Al reducir los niveles de radicales libres, la SOD
puede retrasar el desarrollo y el progreso de la artritis.

Un estudio describe el proceso mecánico de cómo se producen los radicales libres en

las articulaciones en la artritis. Las articulaciones sanas se mueven libremente y
obtienen el flujo de la circulación adecuada. Pero en la artritis, la presión de la cavidad
articular se eleva por la inflamación al grado de que el movimiento normal puede
realmente colapsar a los capilares y a otros vasos sanguíneos pequeños. Esto nos lleva
a una lesión llamada hipoxia o sea una falta de oxígeno en el tejido. La investigación ha
demostrado que la hipoxia induce la producción de radicales libres ROS. Esta
producción de radicales libres adicionales a su vez estimula una respuesta
inmunológica, exacerbando y repitiendo el daño. La SOD puede reducir ambos
parámetros. En pocas palabras, la SOD produce alivio a largo plazo en la artritis.

Aunque no se conocen las causas exactas del asma, la investigación ha sugerido que
ciertos radicales libres ROS, incluyendo el superóxido, pueden dañar al tejido pulmonar
y llevarnos a problemas asmáticos. Además, la ROS exacerba los síntomas del asma y
el daño acumulativo del tejido causado por los radicales libres ROS puede llevarnos a
que empeore el asma. Los estudios han demostrado que cuando las células en la
superficie de la mucosa de los pulmones y los bronquios se inflama por irritantes tales
como el humo del cigarro o alguna enfermedad, tienden a aumentar la producción de
radicales libres ROS. La sobre producción de radicales libres ROS está relacionada con
algunos de los síntomas más dramáticos del asma, tales como la constricción bronquial
y la inflamación de las vías aéreas.

Un estudio hace algunos años sugiere que la SOD complementaria puede contrarrestar
el daño tisular relacionado con el peróxido y al final prevenir enfermedades pulmonares
crónicas y otros problemas relacionados con la deficiencia respiratoria tales como el
asma.

La mayoría de los estudios clínicos generalmente encuentran que los signos del estrés
oxidativo - incluyendo la producción de radicales libres ROS y sus efectos perjudiciales
-- son más altos en las personas con asma que sin asma. En un estudio que se publicó
en American Journal of Respiratory and Critical Care, se examinaron 44 personas
desde sanos hasta severamente asmáticos para determinar su grado de estrés
oxidativo. Los investigadores midieron la cantidad de cierta sustancia que indica los
niveles altos de estrés oxidativo y encontraron que mientras el asma es peor, el
marcador de estrés oxidativo también es más alto. Esto sugiere que la actividad más
alta de los radicales libres está asociada con asma severo y además los antioxidantes
como la SOD pueden ayudar a aliviar algunos de los síntomas del asma.

En un estudio publicado en The Lancet, los investigadores encontraron que

inmediatamente después de un ataque de asma, los niveles de la SOD en el paciente
asmático estaban significativamente más bajos que en los individuos de control. La
fuerte relación entre los niveles más bajos de la SOD y la actividad de los síntomas del
asma en estos pacientes sugiere que la SOD podría ser una defensa de primera línea
contra los ataques del asma y que al restaurar los niveles de la SOD se podría proteger
al tejido pulmonar del daño oxidativo (Tekin D, et al. The antioxidant defense in asthma.
Asthma. 2000;37(1):59-63)

El objetivo de un estudio publicado en Free Radical Biology and Medicine fue demostrar
que los niveles de la SOD podrían ser un indicador fuerte de la inflamación que
caracteriza al asma. Después de estudiar a 21 pacientes asmáticos y de 17 controles,
los investigadores encontraron que no solamente había niveles más bajos de la SOD en
los asmáticos sino también un incremento de ROS en sus pulmones, lo que contribuyó
a niveles aumentados de daño en el epitelio de los pulmones.

Los alergenos y los agentes químicos pueden disparar una severa constricción
bronquial haciendo a la respiración difícil. Parte de este proceso es una producción
masiva de ROS como reacción a estos alergenos. Esta producción de ROS se hace
rápidamente destructiva y empeora la respuesta asmática en un ciclo dañino. En un
estudio clínico se encontró que la SOD puede reducir la severidad de un ataque de
asma provocado por alergenos y otros agentes químicos. Los investigadores hemos
encontrado que los niveles adecuados de la SOD reducen el efecto constrictor de los
alergenos y hace más fácil la respiración.

En otro estudio clínico se examinaron 25 pacientes y encontró que los pacientes

asmáticos tenían niveles más bajos de la SOD que los individuos sanos. Esto implica
que los niveles inferiores de la SOD realmente pueden contribuir a causar asma (Smith
LJ, et al. Reduced superoxide dismutase in lung cells of patients with asthma. Free Rad
Biol Med. 1997;22(7):1301-07.

En otro investigación reciente hemos encontrado que los monocitos en los pacientes
asmáticos liberan más superóxido que aquellos en los individuos de control,
aumentando de esta manera la probabilidad de un daño tisular.

También hemos visto que en la presencia de antioxidantes, el superóxido crea varios

derivados. Dos de estos son el peróxido de hidrógeno y el hidroxilo, ambos son tipos de
radicales libres ROS. En consecuencia, las altas concentraciones de superóxido
pueden llevarnos a altas concentraciones de otros radicales libres dañinos. La SOD
puede contrarrestar no solamente al superóxido sino también a sus derivados,
previniendo de esta manera la inflamación y la constricción bronquial.
Una de las principales causas del cáncer es la genética. Eso no significa que si uno de
nuestros padres tuvo cáncer, estamos condenados a sufrirlo, aunque tendremos mayor
riesgo que si no tuviéramos una historia familiar de cáncer. Al decir que la causa del
cáncer es la genética, significa que la malignidad se origina por un gen. Una vez que un
gen que normalmente es responsable de producir células sanas, muta y empieza a
producir células enfermas, se llama encogen. Ese gen dañado estimula el crecimiento
rápido e incontrolado de células cancerosas. Otra clase de genes llamados genes
supresores de tumor se dedica a prevenir crecimientos malignos en el cuerpo. La tarea
de estos genes es detener la reproducción de estas células con estructuras de ADN
anormales. Pero si los genes supresores de tumor se dañan por los radicales libres,
puede que sean incapaces de detener el crecimiento celular irregular, lo cual puede
entonces dejar a nuestro cuerpo indefenso.

Los radicales libres ROS pueden alterar el ADN y la membrana de las células
resultando en un código genético mutado dentro de la célula. Esto al final nos puede
llevar al cáncer.

La SOD puede inhibir la metástasis, retrasar el crecimiento tumoral y prevenir el daño

celular inicial que puede llevarnos al cáncer. Además la SOD puede ayudar a proteger y
reparar el tejido sano que es dañado por los tratamientos de quimioterapia y
radioterapia.

Algunos estudios han demostrado que la SOD no solamente inhibe la propagación de

los tumores sino que además cuando se combina con la quimioterapia la hace más
efectiva.

Por otro lado, la evidencia muestra que la SOD reduce la efectividad de ciertas
sustancias químicas que son responsables de la reproducción de los genes dañados
que pueden llevarnos a la generación de células malignas.

Inclusive una sola exposición a la radiación UV puede causar una disminución

importante en la SOD antioxidante hasta por 72 horas después de dicha exposición. Un
estudio clínico implica que la SOD no solo puede prevenir el cáncer de la piel lo mismo
que otras enfermedades dermatológicas, sino que puede realmente aumentar la
capacidad del cuerpo para manufacturar más SOD.

Un estudio sugiere que la SOD usada en conjunto con la terapia de radiación no sólo
puede prevenir el daño inmediato de la radiación, sino también protege contra el daño
que puede ocurrir más tarde.

En un estudio clínico de pacientes con cáncer tratados con radiación se demostró que
la SOD ayuda a aliviar - y a veces hasta revertir -- la fibrosis inducida por la radiación.
Lo mismo se demostró en otro estudio con relación a la quimioterapia.
En nuestras investigaciones hemos logrado constatar que los niveles inferiores de la
SOD están asociados con tumores agresivos y metales tóxicos.
La SOD es una de las defensas importantes preliminares contra la invasión y la
propagación del cáncer en los leucocitos y mejora las acciones de otros medicamentos
anticancerosos.

Algunos ensayos clínicos sugieren una relación directa entre los niveles de la SOD y la
incidencia de cáncer.
 VIII) ANEXO

Según Luis F. Carbonell Meseguer

Se denomina estrés oxidativo a aquella situación en la que las células están

expuestas a un ambiente prooxidante y los mecanismos defensivos antioxidantes son
sobrepasados de forma que se llega a afectar el estado redox celular. En los sistemas
biológicos los elementos prooxidantes provienen en su mayoría del oxígeno, siendo
denominados genéricamente especies reactivas de oxígeno. El reconocimiento de los
efectos tóxicos del oxígeno sobre los seres vivos se remonta al último tercio del siglo
XVIII. Posteriormente, y hasta bien avanzado el siglo XX, una gran cantidad de estudios
incrementaron el conocimiento de los efectos deletéreos de las altas concentraciones de
oxígeno y de otros tóxicos oxidantes sobre los procesos biológicos que constituyen la
vida.
Sin embargo, no fue hasta el año 1969 cuando se comprobó implícitamente la
generación de estos elementos como subproductos de las reacciones biológicas en las
células. En ese año, McCord y Fridovich descubren la existencia en humanos de la
superóxido dismutasa (SOD), enzima que cataliza la reacción de anión superóxido a
peróxido de hidrógeno. La existencia de la enzima implicaba la presencia del radical
superóxido como elemento formado durante el metabolismo oxidativo celular. Desde
entonces se ha verificado la formación de diversos elementos reactivos derivados del
oxígeno durante el metabolismo oxidativo y su participación en procesos fisiológicos y
fisiopatológicos.
Como especies reactivas de oxígeno se incluyen a los radicales libres de oxígeno y a
otros compuestos de oxígeno que, si bien no pueden catalogarse químicamente como
radicales libres, sí que son altamente prooxidantes y capaces de generar radicales libres
durante su metabolismo. Un radical libre se puede definir como aquella especie química
que posee un electrón desapareado. Esta situación le confiere una alta capacidad de
reacción, prácticamente con cualquier principio activo, lo que también condiciona su
corta existencia.

Los radicales libres se pueden formar a partir de átomos o moléculas por tres
vías: 1) por la ruptura homolítica del enlace covalente de una molécula, reteniendo cada
fragmento uno del par de electrones compartidos; 2) por la pérdida de un electrón; y 3)
por la adición de un electrón. Con excepción de circunstancias inusuales tales como
altas temperaturas, radiaciones ionizantes y luz ultravioleta, los radicales libres se
generan en las células fundamentalmente por reacciones con transferencia de
electrones. Éstas pueden ser mediadas por la acción enzimática o producirse sin la
intervención de enzimas, a menudo con la colaboración de iones metálicos de
transición como hierro y cobre reducidos (reacciones de Fenton y Haber Weiss). El
radical libre que suele generar la existencia de las demás especies reactivas de
oxígeno es el anión superóxido.
Su origen en la célula se sitúa en la mitocondria y en las membranas celulares.
En la mitocondria, el oxígeno molecular es metabolizado en la cadena respiratoria por la
vía tetravalente, pero una pequeña proporción (2-5%) se escapa por una vía univalente,
el oxígeno capta un electrón y se convierte en el anión superóxido. En las membranas
celulares realizan su función diversas enzimas (NADP/NADPH oxidasa, citocromo
P450, xantina oxidasa, ciclooxigenasa, lipooxigenasa) que utilizan el oxígeno como
aceptor de electrones y, consecuentemente, llevan a la formación del anión superóxido.
La activación de estas enzimas forma parte de la actuación de diferentes hormonas y
moduladores hormonales, de forma que el anión superóxido puede considerarse como
segundo mensajero en la actuación hormonal (1).

A partir del anión superóxido se forman el resto de especies reactivas de oxígeno,

destacando el peróxido de hidrógeno, peroxinitrito, hipoclorito y cloraminas, así como
los radicales hidroxilo y dióxido de nitrógeno. Ante estos productos tan reactivos el
organismo dispone de sistemas defensivos antioxidantes endógenos, con
características enzimáticas o no. Entre los primeros estarían la superóxido dismutasa
(mitocondrial, citoplasmática y extracelular), la catalasa y el complejo glutation
peroxidasa-reductasa(. Entre los no enzimáticos estarían las vitaminas antioxidantes A,
C y E, el glutation y otros compuestos con residuos tioles reducidos, albúmina, ácido
úrico, bilirrubina, proteínas captadoras de hierro y cobre, así como los los estrógenos y
la melatonina, recientemente incorporados a esta lista.
En lo anteriormente mencionado se excluyen aquellas agresiones externas provocadas
por xenobióticos que o bien son especies reactivas de oxígeno, o durante su relación
con nuestro organismo inducen su generación. La lista de estos compuestos o
situaciones sería muy extensa, pero cabría señalar ambientes hiperóxicos, el ozono,
herbicidas (diquat, paraquat), el alcohol y la cocaína, el tabaco, drogas diabetógenas
como el alloxan y la estreptozotocina, el tetracloruro de carbono, intoxicación por
paracetamol , etc.
La corta vida de las especies reactivas es consecuencia del ataque al elemento
próximo, aunque parecen mostrar especial avidez por los ácidos grasos poliinsaturados
constituyentes de las membranas biológicas. El resultado de esta última reacción es
una peroxidación lipídica en cadena, capaz de desestructurar y alterar las funciones de
una membrana lisosomial, mitocondrial, endoplasmática o celular, modificando su
permeabilidad y conduciendo eventualmente a la lisis y muerte celular.
Cualquier sustrato es susceptible de ser alterado: proteínas, ácidos nucleicos, residuos
tioles reducidos, etc, afectando su función. Dada la labilidad de las especies reactivas
de oxígeno, su determinación in vivo plantea dificultades técnicas importantes, por esto
se utilizan como marcadores de estrés oxidativo los productos de las reacciones de
oxidación, donde destacarían los productos de peroxidación lipídica (malonildialdehido y
4-hidroxialquenos), los 8-isoprostanos, que son metabolitos de la oxidación no
enzimática del ácido araquidónico, los productos de oxidación proteica
(carbonilproteínas), y la 8-hidroxideoxiguanosina como subproducto de la oxidación del
ADN. Conviene recordar que los radicales libres son también herramientas de las
defensas celulares contra la agresión. Así, los leucocitos monocitos-macrófagos y
células del llamado sistema retículo-endotelial (células endoteliales, células alveolares
II, células de Kupffer, células gliales, etc.), una vez activados liberan importantes
cantidades de radicales libres que ayudan a combatir la agresión y participan del
proceso inflamatorio.

La participación del anión superóxido y otras especies reactivas en el control vascular

se examina especialmente en relación con la función endotelial (2). El endotelio
vascular ya no es considerado únicamente como una mera barrera que separa la
sangre circulante del espacio subendotelial, sino como un receptor de estímulos físicos
y químicos que responde liberando diferentes mediadores que influyen poderosamente
en el tono vascular y en el crecimiento y proliferación de las células vasculares. El
equilibrio que resulta de la acción de los factores endoteliales inductores de
vasoconstricción y proliferación celular (angiotensina II, endotelina, tromboxano A2,
anión superóxido, etc.) y los factores inductores de vasodilatación y antiproliferación
(óxido nítrico, prostaciclina, factor hiperpolarizante, etc.) es esencial para la
homeostasis vascular. El óxido nítrico es con diferencia el derivado endotelial más
relevante y su función vasodilatadora y antiproliferativa bien reconocida. Su producción
o biodisponibilidad disminuida podría inducir vasoconstricción y crecimiento vascular y,
consecuentemente, aumento de las resistencias vasculares. El óxido nítrico presenta
características de radical libre y su reacción con el anión superóxido ocurre con gran
facilidad. La consecuencia inmediata es la limitación de la biodisponibilidad del óxido
nítrico, mientras que la consecuencia neta consiste en vasoconstricción y crecimiento
vascular; de hecho en preparaciones vasculares in vitro se utiliza el test de la respuesta
vasorrelajante de la SOD para valorar la liberación vascular espontánea de óxido
nítrico. En situaciones de normalidad la concentración de SOD es unas 300 veces
mayor que la del óxido nítrico, lo que permite que la responsabilidad del metabolismo
del anión superóxido recaiga sobre la SOD, a pesar de que la tasa de reacción entre
superóxido y óxido nítrico es unas tres veces mayor que la que presenta la interacción
entre superóxido y SOD. De esta forma, el óxido nítrico, por su condición de radical
poco reactivo, realiza actividad antioxidante y muestra su faceta más beneficiosa. Su
actuación es capaz de parar reacciones de peroxidación lipídica de las membranas
celulares confiriéndoles estabilidad; además, le permite prevenir la oxidación de las
lipoproteínas de baja densidad (LDL), evitando un factor de riesgo cardiovascular
importante para el desarrollo de arteriosclerosis.

En determinadas situaciones en las que aumenta la formación de anión

superóxido y de óxido nítrico, este último por estímulo de la enzima óxido nítrico sintasa
inducible (iNOS), la reacción entre ellos es inevitable, formándose peroxinitrito (3). Las
concentraciones de óxido nítrico que se alcanzan tras la activación de la iNOS son
claramente superiores a las alcanzadas por la actuación de las enzimas constitutivas
óxido nítrico sintasas endotelial y neuronal (eNOS y nNOS), siendo en estos casos
desplazada la SOD en su protagonismo de metabolizar al anión superóxido. El
peroxinitrito formado es un anión no radical que en medios acuosos se degrada a
nitritos, pero en medios ricos en principios biológicos, tras protonarse, forma ácido
peroxinitroso. Este último se descompone rápidamente en productos mucho más
reactivos que sus originarios óxido nítrico y anión superóxido, con propiedades
químicas propias del radical dióxido de nitrógeno y del radical hidroxilo. De esta forma,
aquellas situaciones que den lugar a un aumento de anión superóxido vascular pueden
resultar lesivas por varias vías: en primer lugar, eliminando los efectos vasculares
beneficiosos de las bajas concentraciones de óxido nítrico liberado de forma
constitutiva; en segundo lugar, por los efectos deletéreos prooxidantes del peroxinitrito.
Además, el anión superóxido también puede actuar como un constrictor de la
musculatura lisa vascular de forma directa a través de la activación de la vía de la
tirosin-kinasa y del inositol trifosfato. En síntesis, el efecto resultante de la acción de las
especies reactivas de oxígeno sobre el endotelio vascular es lo que reconocemos como
disfunción endotelial, produciéndose un desplazamiento hacia estados donde
predominan el tono vascular aumentado así como un mayor grado de proliferación de
células vasculares. Particularmente relevante resulta la mediación que ejerce la
activación de la NAD(P)H oxidasa como origen del anión superóxido y
consiguientemente de estrés oxidativo.

Aparte de los efectos citotóxicos de las especies reactivas de oxígeno alterando

estructural y funcionalmente cualquier molécula biológica, y por ende la función
endotelial, actualmente se le está prestando una atención especial a la relación entre
estrés oxidativo y control de la expresión génica. El balance intracelular entre
prooxidantes y antioxidantes influye la homeostasis celular, y la alteración de este
balance hacia estrés oxidativo puede modular la activación de kinasas y la inactivación
de fosfatasas que inducen cambios en la expresión génica a través de la activación de
factores de transcripción (4). Al menos tres factores de transcripción parecen sensibles
al estado redox celular: el factor nuclear kB (NFkB), el activador de proteínas (AP-1) y el
receptor activado de proliferación de peroxisoma (PPAR). El NFkB es un factor de
transcripción inducible miembro de la familia proteica Rel, que existe en el citoplasma
en forma inactiva como heterodímero compuesto de las subunidades p50 y p65 en
asociación con la subunidad inhibitoria IkB. Cuando el NFkB es activado por señales
externas, entre ellas el estrés oxidativo, la subunidad IkB es fosforilada y se disocia del
resto. Es entonces cuando el NFkB se traslada al núcleo y regula la transcripción de
numerosos genes inflamatorios. Entre las proteínas reguladas por este factor de
transcripción nuclear se encuentran moléculas de adhesión (ICAM, VCAM, E-selectina),
enzimas inflamatorios (iNOS, ciclooxigenasa-2, lipooxigenasa, fosfolipasa citosólica A2)
y citokinas proinflamatorias (TNFa, Interleukina-1b, IL-6, IL-2 ). En general, el impacto
biológico de estos procesos de transcripción abarca la adhesión y migración de
monocitos/macrófagos, hipertrofia de células musculares lisas vasculares,
supervivencia y proliferación de diferentes tipos celulares, apoptosis, inflamación y
remodelado de la matriz extracelular (5). Resulta especialmente interesante la hipótesis
que plantea que estos procesos de activación en la transcripción nuclear pudieran
explicar la modulación que el óxido nítrico ejerce sobre sí mismo (6), y que de alguna
manera condiciona que el óxido nítrico ejerza actuaciones sobre el sistema
cardiovascular antioxidantes y protectoras (a bajas concentraciones fisiológicas), o
prooxidantes y deletéreas (a altas concentraciones). De esta forma, en diversos tipos
celulares concentraciones fisiológicas de óxido nítrico, como las que se alcanzan con la
actuación de eNOS y nNOS, suprimen la expresión del gen que codifica la iNOS por
mecanismos ligados a la inactivación del NFkB. Estos mecanismos incluyen la
inducción y estabilización de la subunidad inhibitoria IkB, así como la interferencia en su
proceso de fosforilación. Además, el óxido nítrico interfiere en la unión del NFkB a la
región promotora del gen que codifica a la iNOS. A su vez, los mecanismos que
promueven la inducción de iNOS inhiben rápidamente la actividad de las NOS
constitutivas a través de la fosforilación de residuos de tirosina presentes en estas
enzimas, disminuyen las concentraciones intracelulares de óxido nítrico y permiten la
activación del NFkB al suprimir el freno que para la citada activación ejercían las
concentraciones fisiológicas de óxido nítrico. En resumen, en las células que expresan
NOS constitutiva e inducible, las enzimas constitutivas regulan la expresión de la iNOS
utilizando al óxido nítrico como modulador. Paralelamente, los mecanismos inductores
de la iNOS pueden regular el óxido nítrico intracelular modulando la actividad de las
enzimas constitutivas.
La relación entre estrés oxidativo y expresión génica confiere nuevas perspectivas a las
implicaciones fisiopatológicas de las situaciones ligadas al estrés oxidativo, entre otras
razones porque se podrá intervenir a diferentes niveles en todos aquellos procesos que
afectan al sistema cardiovascular y que pueden estar condicionados por estrés
oxidativo. Actualmente, se están realizando numerosos estudios en esta línea en
situaciones de alto riesgo cardiovascular que incluyen procesos como la
arteriosclerosis, el shock cardiovascular, la preeclampsia, los síndromes de isquemia-
reperfusión (trasplante de órganos, revascularizaciones, cirugía con circulación
extracorpórea, etc.), las complicaciones cardiovasculares de la menopausia, las
complicaciones cardiovasculares de la diabetes, insuficiencia cardíaca e hipertensión
arterial.

En los próximos años obtendremos respuestas sobre cómo intervenir en

procesos oxidativos que tengan consecuencias deletéreas sin afectar aquellos
mecanismos fisiológicos y defensivos donde es imprescindible la participación de las
especies reactivas de oxígeno. Para esto, se tendrá que mejorar en la identificación
directa de las reacciones oxidativas, aumentar el conocimiento de los mecanismos
sensibles al estado redox que influyen en la expresión génica, así como ampliar la
batería terapéutica de sustancias antioxidantes que las haga más específicas para la
situación valorada.
IX) BIBLIOGRAFIA

 www.botanical-online.com/medicinalsantioxidantes.htm

 www.meta-synthesis.com/webbook/14_radical/radical.html

 es.geocities.com/qo_06_reacciones/

 http://users.rcn.com/jkimball.ma.ultranet/BiologyPages/R/ROS.html

 www.graylab.ac.uk/lab/reviews/pwrev.html

 www.cyberlipid.org/perox/oxid0003.htm