Departamento de

Microbiología, Inmunología y
Parasitología
Facultad de Medicina
Universidad de Buenos Aires
Cursada de Micología
2006
Diagramación General de la Cursada

Seminarios
Clases Teóricas
Trabajos Práctico
 Seminarios
„ Generalidades del reino fùngico (8 y 9 de agosto)
„ Micosis superficiales (10 y 11 de agosto)
„ Micosis Subcutáneas (17 y 18 de agosto)
„ Micosis Sistémicas Endémicas (24 y 25 de agosto)
„ Micosis Oportunistas I Candidiasis,
Criptococosis, Neumocistosis (31/8 y 1/9)
„ Micosis Oportunistas II Aspergilosis y
Cigomicosis (5 y /9 de septiembre)
Lugar: Piso 12, 13 o aula A piso 14.
Bajar los seminarios de Internet:
http://www.fmed.uba.ar/depto/microbiologia/main.htm
 Trabajos Prácticos
„ Micosis Superficiales (15 y 16 de agosto)
„ Micosis Subcutáneas (23 y 23 de agosto)

„ Micosis Sistémicas Endémicas (29 y 30 de agosto)

„ Micosis Oportunistas (7 y 8 de septiembre)

„ Lugar: Piso 14 lado Uriburu

Bajar las guías de Internet:

http://www.fmed.uba.ar/depto/microbiologia/main.htm
 Bibliografía Recomendada
„ SEMINARIOS Y CLASES TEORICAS DE LA CURSADA

„ MICROBIOLOGÍA MÉDICA. 1996. Basualdo J.; de Torres, A.;

Cotto C. y col. Editorial Atlante.
„ MICOLOGÍA MÉDICA 1995. López Martínez y col. Editorial
Atlante
„ MICOLOGÍA MÉDICA ( ILUSTRADA). 1993 Arena,
Roberto. Editorial Interamericana. 2º edición, 2003.
„ MICOLOGÍA MÉDICA. 1993 Torres Rodriguez, José María y
col. Editorial Masson..
„ LECCIONES DE MICOLOGÍA CLÍNICA. 1997. Negroni,,
Ricardo. Editorial La Agenda.
Generalidades
del Reino
Fungi
 Industria
alimenticia
Industria
farmacológica
Infección
Biodegradación
Hongos
Alergia

Micetismo Micotoxicosis
Ingesta de alimentos contaminados
Ingesta de hongos tóxicos
con METABOLITOS fúngicos.
CLASIFICACIÓN
DE LOS
SERES VIVOS
 HONGOS
DEFINICIÓN: Son organismos eucariot as,
aclorófilos, cuya pared celular contiene quitina y
su membrana plasmática ergosterol. Son
heterótrofos, absorbentes, saprobiontes y a
veces parásitos.
¾El cuerpo se llama thallo y puede ser:
unicelular Îhongos levaduriformes
pluricelulares Î hongos miceliales
¾ No forman tejidos. Son inmóviles.
¾ La respiración es aerobia estricta o anaerobia
facultativa. Pueden fermentar azúcares.
¾ La reproducción se produce por medio de
esporos ( de origen asexuados o sexuados).
Hongos
Pared celular Membrana celular

Célula de levadura
Mitocondrias
Célula
Núcleo

Nucleolo
fúngica

Retículo
endoplásmico

Hifa
 PARED CELULAR DE LOS HONGOS
¾ Constituída por varias capas de estructura
microfibrilar embebidas en una matriz amorfa.

FIBRILARES: quitina y celulosa

MATRIZ AMORFA Polímeros de

a) la glucosa (glucanos con enlaces

β(1-3) β (1-6) α(1-3)
Cryptococcus neoformans tiene β (1-6)*
b) de la manosa (mananos)
c) galactosamina

Proteínas
A veces Melanina
 PARED CELULAR DE LOS HONGOS
Función: Îmantener la forma
Î evitar el shock osmótico
(esferoplastos)
Î sitio de unión de enzimas
Î interfase con el medio
Î propiedades antigénicas
Î sus componentes ( β glucan,
mananos, zimosan) son
reconocidos por los receptores
Toll
 MEMBRANA CITOPLASMÁTICA
„ Compuesta por:
„ Fosfolípidos, carbohidratos y
Proteínas:
„ a) estructurales b) funcionales
(permeasas)
„ Dentro de los lípidos, es importante
el ergosterol,por ser el blanco de
varios antifúngicos.
„ Posee invaginaciones denominadas
mesosomas.

„ Función:
1. Regula el pasaje de sustancias.
2. Posee permeabilidad selectiva por
las permeasas
3. Posee enzimas de la cadena
respiratoria
 Citoplasma
„ Mitocondrias:
Contienen ADN autoreplicable..
Varían según las condiciones de nutrición
de la célula.

„ Retículo endoplásmico: origina microvesículas,,

transporta enzimas hidrolíticas..

„ Aparato de Golgi: rudimentario

„ Ribosomas: tienen peso molecular de 80 S, pueden estar

aislados o formando polirribosomas..

„ Inclusiones: vacuolas lipídicas

 Núcleo
„ Las células fúngicas pueden ser uni ó multinucleadas.
„ Pueden ser homocarióticas ó heterocarióticas..
„ Poseen nucléolo.
„ La membrana nuclear es doble y posee poros.
„ El número de cromosomas es variable.

Cápsula
„ Presente en algunas levaduras (C. neoformans)
„ Compuesta por mucopolisacáridos
„ Es un factor de virulencia con propiedades antifagocíticas
 Nutrición
„ Los hongos son heterótrofos. Obtienen sus
alimentos del medio externo por la liberación de
).
enzimas hidrolíticas (nutrición lisotrófica).
„ Las enzimas degradan los sustratos los que son
absorbidos en forma selectiva y activa.
„ Los hongos son capaces de sintetizar sus propias
proteínas , carbohidratos y lípidos.
„ Necesitan pequeñas cantidades de oligoelementos
( Fe, Zn, Cu, vitaminas)
Digestión extracelular y Nutrición absortiva

Polímeros insolubles del huésped

Transp Productos
orte solubles
interno
Tejido del
huésped Levadura
invasiva

Poro Septal

Hifa invasiva
¿Que elementos debería
contener un medio de
cultivo para permitir el
desarrollo fúngico?

Medio
de
cultivo
Agar glucosado de Sabouraud
MEDIOS DE
Peptona 10g
CULTIVOS
Glucosa 20g
Agar 20g
Agua csp 1000ml
Medio de lactrimel
pH 7
Harina 14 g
Leche en polvo 14 g
Miel 7 g
Agar 2 g
Agua destilada 1000 ml
pH 7
 THALLO
„ VEGETATIVO „ FRUCTIFICACION

„ Nutrición „ Reproducción

„ Crecimiento „ Conservación de la
especie a distancia
„ Resistencia

„ Fijación
 THALLO LEVADURIFORME
„ Elementos esféricos u ovoides de
3 - 80µ de diá metro
„ Crecen por brotación ó gemación, la separación se
produce por estrangulación ó tabicamiento.

„ Pseudomicelio: brotes que no se separan de la

célula madre, sino que se alargan formando cadenas
de células elongadas.
„ Las colonias son pastosas o cremosas.
„ Elementos de resistencia clamidoconidios
LEVADURAS
THALLO FILAMENTOSO = MICELIO
¾ Constituído por estructuras denominadas
HIFAS de crecimiento apical y lateral.
¾ Macroscópicamente son algodonosos,
aterciopelados, pulverulentos, y poseer
distintos colores.
¾ Micelio tabicado: los que poseen tabiques,
2 a 5 µ de diámetro

¾Micelio cenocítico: los que no poseen

tabiques, 10 a 15 µ de diámetro
¾ Las hifas pueden ser hialinas o
pigmentadas ( melanina)
ASPECTO MACROSCÓPICO DE LAS
COLONIAS DE HONGOS MICELIALES
y al
microscopio??
????
ASPECTO MICROSCÓPICO DE LOS
MICELIOS
 Ú NGICAS
ESTRUCTURAS FÚ

THALLO VEGETATIVO

LEVADURIFORME FILAMENTOSO

TABICADO
PSEUDOMICELIO hialino CENOCÍTICO
pigmentado
 THALLO DE FRUCTIFICACIÓN
ASEXUADA = ANAMORFA = IMPERFECTA
¾ Los núcleos realizan solo mitosis
ESPOROS ASEXUADOS
A. Esporos asexuados externos = CONIDIAS
Según tamaño
¾ macroconidias ¾ microconidias
 THALLO DE FRUCTIFICACIÓN
Esporos asexuados externos = CONIDIAS
Según su origen
¾ blastoconidias

¾ blastoartroconidias
¾ artroconidias
B. Esporos asexuados internos:
¾ESPORANGIOS--esporangiosporos
 THALLO DE FRUCTIFICACIÓN

SEXUADA = TELEOMORFA = PERFECTA

¾ Se unen células haploides
¾ Con núcleos de distinta polaridad (- ) y (+)
Îplasmogamia
Îcariogamia
Îmeiosis
Îmitosis
Zigosporos
Ascosporos
Basidiosporos
 ESPOROS SEXUADOS
¾ Esporos sexuados internos
División
se generan dentro de fruto
CIGOTE Î micelio cenocíticos
ASCOS Îlevaduras
y micelio tabicado
Cleistotecio

Peritecio
Cleistotecio
Apotecio
 ESPOROS SEXUADOS

¾Esporos sexuados externos

Basidiosporos
baside
 Clasificación
División:
- Chytridiomicota (sin importancia)
- Zygomycota (micelio cenocítico y zigosporos en
cigotes)
- Ascomycota (levaduras u hongos filamentosos
ascos con ascosporos)
- Basidiomycota (basides con basidiosporos)

Hongos anamorfos (Deuteromycetes)

 TAXONOMÍA
¾ Los hongos se identifican en el laboratorio
según su
Fructificación o reproducción asexuada
Histoplasma capsulatum - Ajellomyces
capsulatus
CLASIFICACIÓN
BASIDIOMYCOTA (baside- basidiosporos)
ASCOMYCOTA (ascos- ascosporos)
ZYGOMYCOTA (cigotes- zigosporos)
 DIMORFISMO

¾ Los hongos dimórficos son los que desarrollan distinta

morfología dependiendo del medio en que se encuentran.

¾El principal estímulo para el dimorfismo es la temperatura y

los nutrientes.

Fase parasitaria, en los tejidos del hospedero

Fase saprofítica, en el suelo

HONGOS DIMÓRFICOS

Paracoccidioides brasiliensis . Histoplasma capsulatum

Coccidioides posadasii ( Argentina). Blastomyces
dermatitidis. Coccidioides immitis (EEUU)
Sporothrix schenckii. Penicillium marneffei
 Fase saprofítica
(suelo)

Ciclo de
vida de
Coccidioides
immitis

Fase parasitaria
(tisular)
DROGAS ANTIFUNGICAS
Modos Acción
 ESTRUCTURA DE LA DROGAS
ANTIFUNGICAS
„ POLIENES „ EQUINOCANDINAS
Anfotericina B, nistatina Caspofungina, anidulafungina ,
„ AZOLES micafungina
Imidazoles: Ketoconazol.
Triazoles: Fluconazol, „ PEPTIDOS-NUCLEOSIDE
itraconazol, voriconazol, Nikomycina Z
posaconazol, ravuconazol
„ ALLILAMINAS
DERIVADOS TETRAHiDROFURANOS
Terbinafina, butenafina „

„ MORPHOLINA Sordarinas,
Amorolfina azasordarinas
„ PIRIMIDINA FLUORINADA
5-Fluorocitosina „ OTRAS
Griseofulvina
MODOS de ACCION
Como actúan los antifúngicos
Síntesis de pared :*Inhibidores de la
síntesis de glucanos: equinocandinas
* Inhibidores de la síntesis de quitina:
nikomicina
Función de membrana Anfotericina B,
nistatina
Síntesis del ergosterol Azoles,
allilaminas, morpholina

División nuclear griseofulvina

Síntesis de los ácidos nucleicos:

5-Fluorocitosina

Síntesis proteica: Sordarinas,

azasordarinas
ANFOTERICINA B genera
poros en la membrana
 Síntesis Ergosterol
Allilaminas 2,3 oxidoescualeno

X Azoles
Lanosterol Fluconazol
Escualeno
Lanosterol 14 α
demetilasa
X Voriconazol
Itraconazol
Gen ERG 11 Morfolinas
Zymosterol

Ergosterol
 5-fluorocitosina

Inhibe la timidilato sintasa

Inhibe la síntesis de DNA

5-fluoro-UTP
Incorporado en RNA
Interrumpe la síntesis proteica
EQUINOCANDIN S:
Caspofungina
„ Inhibición de síntesis β-(1-3)
glucanos (de glucan si ntasa )
„ Actúa en los puntos de
activo crecimiento y de
ramificación (sitios de activa
síntesis de pared en los
micelios)
„ Brotes fracasan en la
separación de la célula madre
„ Se producen células
osmóticamente sensibles
 Tipos de resistencia a los antifúngicos
INTRÍNSECA:
Ningún miembro de la especie fúngica es sensible.
Deberíamos hablar de insensibilidad
Candida krusei y fluconazol
PRIMARIA
Una especie normalmente sensible al antifúngico
posee una CEPA que expresa resistencia natural a
la misma droga . NUNCA tuvo contacto previo con la
droga
SECUNDARIA
Cuando una CEPA previamente sensible adquiere
resistencia al compuesto después del contacto.
C. albicans y fluconazol
 RESISTENCIA A LOS ANTIFÚNGICOS

MECANISMOS
RESISTENCIA A LOS ANTIFÚNGICOS

Permeabilidad Eflujo Inactivación Modificación Alteración de

disminuída activo enzimática del blanco de una vía
acción metabólica

sobreproducción de la enzima Mutaciones en el gen

blanco que codifica a la
enzima
 Determinación de la sensibilidad
antifúngica
1 - MÉTODOS DE DIFUSIÓN EN AGAR
Sensibilidad al
Discos: de una determinada fluconazol
potencia del antifúngico

2 - MÉTODOS DE DILUCIÓN
CIM
Antifúngico Susceptible Susceptible Resistente
Dosis
Dependient
Fluconazol ≤ 8 µg/ml e
16-32ug/ml ≥ 64 µg/ml
(SDD)
Itraconazol ≤ 0.125 0.25-0.5 ≥ 1 µg/ml
µg/ml µg/ml
MUCHAS GRACIAS
HASTA LA PROXIMA