Tema 1.

Conceptos bsicos

1.3 Postulados de Koch

Postulado 1. El microorganismo patgeno sospechoso debe estar presente en los animales que sufran la enfermedad y ausente de animales sanos. Postulado 2. El microorganismo sospechoso debe cultivarse en cultivo axnico (puro) fuera del cuerpo del animal. Postulado 3. Las clulas de un cultivo axnico del microorganismo aislado, cuando se inoculan en animales sanos, deben iniciar en ellos los sntomas caractersticos de la enfermedad. Postulado 4. El microorganismo debe ser reaislado de estos animales experimentales y cultivado de nuevo en el laboratorio, tras lo cual debe mostrar las mismas propiedades que el microorganismo original.

Tuberculosis (1882 Koch) Koch)

Santiago Vega Garca Garc Universidad Cardenal Herrera-CEU Facultad de Veterinaria

Qu es la Tuberculosis (TBC)?
Todo esta dicho, pero como nadie escucha, es necesario volver a decirlo constantemente. Andr Gide Andr Enfermedad que afecta a humanos y a los animales domsticos y dom salvajes ocasionada por algunas especies del gnero Mycobacterium. Mycobacterium Suele cursar de forma crnica, la cr nica clnica es muy variable segn la localizacin de las lesiones que se caracterizan por ser de tipo granulomatoso. granulomatoso La tuberculosis es una enfermedad de declaracin obligatoria en Espaa. Lista B de la OIE.
Lesiones granulomatosas en hgado

Mycobacterium bovis en frotis de material patolgico. Tincin Ziehl Nielsen

M. tuberculosis

Importancia
Historia.Historia. Enfermedad conocida y descrita desde la antigedad. Se han encontrado lesiones tpicas en las antig edad momias del Antiguo Egipto. Egipto 1882. Koch demuestra la etiologa bacteriana. etiolog bacteriana 1886. Ehrlich comprueba la cido-resistencia del cidoagente. agente 1889. Finlandia primera campaa contra la TBC bovina. 1890. Koch desarrolla la tuberculina y tras utilizarla como vacuna, advierte de su utilidad diagnstica. 1908. Se obtiene el bacilo de Calmette-Guerin 1908 Calmette(BCG), nombre de la cepa atenuada de Mycobacterium bovis que se utiliza como vacuna. 1911. Espaa, Mas Alemany observa varios casos de Espa tuberculosis caprina. caprina 1965. Primera campaa contra la TBC bovina en campa Espaa. Espa Sanitaria Zoonosis.

Importancia
(Campaas de erradicacin de la TBC bovina y pasteurizacin de la leche disminucin de la prevalencia de la TBC humana de origen animal en los pases desarrollados).

Segn la OMS, infecciones humanas por M. bovis infravaloradas.

(En pacientes tuberculosos la identificacin del agente etiolgico no suele ser completa. En la actualidad, TBC humana por M. bovis, especial significacin por expansin mundial del SIDA).
Microorganismo M. bovis M. tuberculosis M. avium/intracellulare C. fortuitum 2008 1 1015 27 3 2007 1 1265 22 1

Fuente: Boletn epidemiolgico, semana 43-44.

Econmicamente es la enfermedad infecciosa en la que Econ se han empleado ms medios y dinero para su control en el pasado siglo (1996, 1.800 millones de pesetas). Prdidas directas e indirectas que pueden comprometer la viabilidad de las explotaciones afectadas por:

muerte y disminucin de la produccin de los animales afectados y decomisos en el matadero, as como las prdidas de las actuaciones que establece la legislacin en materia de saneamiento ganadero (RD 2611/1996).

Etiologa
Especies del Gnero Mycobacterium, nico Mycobacterium miembro de la familia Mycobacteriaceae. Mycobacteriaceae Son bacilos delgados, rectos o curvados, que a veces presentan forma cocobacilar, filamentosa o ramificada. No forman esporos, son inmviles y aerobios. La produccin de pigmentos vara producci entre las diferentes especies (inters taxonmico). Son bacilos cido-alcohol resistentes (elevada cidocantidad de lpidos de la pared). A la tincin de Gram se consideran positivas, aunque se tien positivas dbilmente, porque la constitucin de su pared no permite fcilmente el paso de los colorantes, pero por esta propiedad son muy resistentes a la decoloracin por cidos y alcoholes. Los lpidos de la pared presentan inters taxonmico, epidemiolgico (resistencia a la taxon epidemiol desecacin) y patognico (accin patgena y patog respuesta inmune).

Etiologa
Criterios de clasificacin: clasificaci
Micobacterias que no se han conseguido cultivar in vitro Mycobacterium leprae. Micobacterias que se han conseguido cultivar in vitro. Crecimiento lento Crecimiento rpido Capacidad de producir pigmentos carotenoideos:
Micobacteris fotocromgenas Micobacterias escotocromgenas Micobacterias no cromgenas
M. avium/intracellulare, crecimiento en el interior de macrofagos

Etiologa
M. tuberculosis
1.2 Micobacterias atpicas, agentes potenciales de lesiones localizadas en el ser humano y los animales

Etiologa
1. Micobacterias de crecimiento lento, que requieren ms de siete das de incubacin en condiciones ptimas para producir colonias fcilmente visibles.

1.2.1. Especies fotocromgenas (Grupo I de Runyon), que producen pigmento slo en presencia de luz. Especies M. kansasii Hospedadores Ciervos, cerdos y bovinos Peces marinos, mamferos acuticos y anfibios. M. marinum Ser humano Proceso Enfermedad similar a la TBC. Aislada de pulmones y ndulos linfticos. TBC de los peces, procesos granulomatosos y diseminados.

1.1 Micobacterias tuberculosas, no cromgenas. Complejo M. tuberculosis Especies Hospedadores Proceso Tuberculosis bovina Tuberculosis bovina Tuberculosis humana Tuberculosis humana. Lesiones localizadas Tuberculosis en ratn. Tuberculosis en humanos inmunodeprimidos. Lesiones localizadas en otros mamferos Numerosas especies de mamferos, M. bovis incluido el ser humano Cabra y otras especies de M. bovis subsp. caprae mamferos Ser humano y otros mamferos, M. tuberculosis canarios y psitcidas. Ser humano M. africanum Bovinos Ratones Otros mamferos M. microti

Granuloma de las piscinas, granuloma de las peceras. Enfermedad pulmonar en el ser humano, tambin aislado en ganglios linfticos de M. simiae Primates monos sanos. 1.2.2. Especies escotocromgenas (Grupo II de Runyon), que producen pigmento tanto en presencia como en ausencia de luz Cerdos domsticos y salvajes, Lesiones granulomatosas en ganglios M. scrofulaceum jabales, vacas y bfalos linfticos cervicales y entricos. Ser humano Escrofulariosis 1.2.3. Especies no cromgenas (Grupo III de Runyon) M. avium Aves domsticas y salvajes Cerdos Equinos, cerdos y otros Aves domsticas y salvajes Cerdos y bovinos Primates no humanos Ser humano y diversas especies animales Gatos Ser humano Gatos Tuberculosis aviar Linfadenitis cervicales Lesiones entericas Tuberculosis aviar Aislado en ganglios linfticos entricos Enteritis granulomatosa Infecciones en diversas localizaciones, a veces generalizadas, por inmunodepresin Lesiones cutneas noduloulcerativas lcera de Buruli Lesiones cutneas noduloulcerativas

M. intracellulare M. terrae M. ulcerans M. xenopi

Etiologa
lcera de Buruli
Especies M. chelonae M. abscessus M. fortuitum M. phlei M. smegmatis

Etiologa
2. Micobacterias de crecimiento rpido (Grupo IV de Runyon), que requieren menos de siete das para producir colonias visibles Hospedadores Tortugas, peces, bovinos, gatos suidos, manates, monos. Ser humano Bovinos, gatos, perros, cerdos Gatos y rumiantes Bovinos Gatos Proceso Lesiones granulomatosas diseminadas o localizadas, abscesos. Enfermedad respiratoria crnica, infecciones post-traumaticas y nosocomiales Lesiones granulomatosas en diversas localizaciones Ndulos cutneos con tendencia a ulcerarse Mamitis granulomatosa Lesiones cutaneas ulcerativas

3. Micobacterias especficas no cultivables en medios inertes M. leprae Seres humanos y armadillo de nueve bandas Lepra humana

Micobacterias con necesidades especiales de cultivo M. avium subsp. paratuberculosis (requiere micobactina J) M. lepraemurium Vacas, ovejas, cabras y otros rumiantes, conejos. Seres humanos Gatos y roedores Paratuberculosis o enfermedad de Johne Enfermedad de Crohn Lepra felina y murina

Etiologa
Lpidos de la pared:

Etiologa
Factor cordn: cido miclico, leucotxico, cord inhibe el quimiotactismo leucocitario, induce respuestas granulomatosas y determina trastornos en la respiracin celular por desintegracin del RER y provocar la rotura mitocondrial en la clula hospedadora. Derivados del ftiocerol, sulfolpidos y ftiocerol fosfolpidos, permiten la supervivencia y la multiplicacin de las micobacterias en el interior de los fagolisosomas (impiden la unin del lisosoma con el fagosoma). Cera D, induce la reaccin de hipersensibilidad D producida en la tuberculinizacin, en la que tambin intervienen protenas.

M. lepraemurium

Particularidad taxonmica del gnero, el complejo. Se define como complejo M. complejo tuberculosis cualquier micobacteria aislada de lesiones de tipo tuberculoso, stas pueden estar ocasionadas por M. tuberculosis (TBC humana), M. bovis (TBC bovina y caprina), M. bovis BCG y M. bovis subsp caprae, M. africanum tipos I y caprae II (TBC humana principalmente en Africa) o M. microti (TBC en roedores).

Factor Cordn, permite la formacin de cordones de micobacterias cuando crecen en medios lquidos.

Etiologa
Mediante tcnicas de homologa ADN-ADN se pone de manifiesto que dentro del complejo M. tuberculosis, M. tuberculosis y M. bovis comparten entre el 98% y el 100% del genoma (todas las especies del gnero Mycobacterium spp. son las mismas en diferentes fases evolutivas). Las micobacterias apatgenas se encuentran en el apat medio ambiente, agua, suelo, vegetales, etc. pero nunca se aslan de lesiones orgnicas. Su importancia viene dada por la capacidad de sensibilizar animales y al hombre, interfiriendo as en las pruebas diagnsticas. Resiste la accin de cidos, alcoholes y detergentes acci catinicos. Es sensible a la accin del calor y luz cati nicos acci ultravioleta, pero protegido por el estircol puede ultravioleta sobrevivir hasta un ao en pastos hmedos. Tambin persiste en el agua corriente a temperatura ambiente y en las lesiones tuberculosas de los cadveres. Desinfectantes de eleccin, formalina al 3-8%, fenol elecci al 5%, iodforos, los fenoles al 2% y los vapores de formaldehdo, estos ltimos siempre que el bacilo no este protegido por materia orgnica o tierra. TBC, distribucin mundial. distribuci

Epidemiologa
En los pases desarrollados, la infeccin va digestiva a travs de la leche ha disminuido al generalizarse la pasteurizacin de la misma.

Factor Cordn.

Pases como Dinamarca, EEUU, Alemania, Reino Unido, Unido etc., consideran erradicada la TBC bovina, no obstante bovina se siguen presentando casos de forma espordica. Los principales hospedadores de M. bovis son el ganado bovino y el caprino, que a su vez son las especies ms caprino sensibles al desarrollo de la enfermedad. M. bovis presenta uno de los ms amplios rangos de hospedadores entre los patgenos conocidos, todos los mamferos. El resto de animales domsticos se consideran hospedadores secundarios (las aves son refractarias). refractarias) Destaca el papel de los mamferos salvajes como mam reservorios, (tejones tuberculosos en Gran Bretaa, reservorios zarigeya en Nueva Zelanda) siendo una importante fuente de contagio para el ganado vacuno merced al carcter exudativo de las lesiones.
(La presencia de tejones tuberculosos en Gran Bretaa est impidiendo el xito de las campaas de erradicacin de la TBC bovina. En Nueva Zelanda la introduccin artificial de la zarigeya con fines peleteros origin un problema similar.)

Epidemiologa
El hombre, representa una fuente de infeccin para el hombre ganado vacuno, alcanzando especial importancia en las zonas donde la TBC bovina est en retroceso debido a las campaas de erradicacin. El contagio del hombre al ganado tiene lugar va respiratoria aunque tambin se han demostrado otras vias.
Existen evidencias de la enfermedad ocasionada por M. bovis en pacientes HIV positivos, as como del contagio interhumano de dicho patgeno y de la infeccin del ganado vacuno a partir del hombre. De la misma forma se ha demostrado la infeccin humana por M. bovis de origen caprino.
Vas de eliminacin

Epidemiologa
La eliminacin de los bacilos se produce por diferentes vas que eliminaci dependern de la localizacin de las lesiones.
Vehculo de transmisin Directo Respiratoria Aire espirado Esputo Mucosidad nasal Heces Heridas infectadas Ganglios supurantes Vasos umbilicales Semen Material de inseminacin Material quirrgico Genitales masculinos Genitales femeninos Leche Orina Coito Inhalacin Lamido Ingestin Inhalacin (aerosoles) Inhalacin Polvo Ingestin de alimentos, agua, leche Contaminacin ambiental por secreciones Contagio Indirecto

Digestiva

Lamido

Cutnea Congnita Venrea Yatrognica

Lamido Madre-Feto Coito

Material contaminado Material inseminacin Semen (IA) Material quirrgico Contaminacin ambiental Contaminacin ambiental

Genital

Mamaria Urinaria

Eliminacin, transmisin y contagio de M. bovis (Hermoso de Mendoza et al., 1992)

Epidemiologa
La va aergena supone el principal mecanismo de eliminacin del aer bacilo. La excrecin tambin se produce antes de que sean detectables excreci las lesiones. La segunda va importante de eliminacin es la digestiva. Los bacilos digestiva presentes en heces pueden proceder de lesiones tuberculosas en intestino o de la deglucin de moco pulmonar. Eliminacin del bacilo a travs de la leche, representa una fuente de leche infeccin para los lactantes y el hombre.
Se considera que el 4% de las vacas tuberculosas eliminan el bacilo por esta va sin signos clnicos ni alteraciones rnacroscpicas de la secrecin.

Epidemiologa
Factores favorecedores:
la cria intensiva y el hacinamiento convivencia de los adultos con los animales jvenes, mucho ms sensibles a la enfermedad (falta de inmunocompetencia de los recin nacidos frente al bacilo) causas externas que disminuyan las defensas (deficiencias alimentarias, locales mal ventilados, hmedos y sucios...).

El contagio se produce principalmente va respiratoria (la mayora de las vacas presentan lesiones en ganglios linfticos del aparato respiratorio). En los terneros lactantes tambin se producen contagios va digestiva (es necesario un elevado nmero de micobacterias ingeridas). Adems es posible la infeccin va congnita entre otras. cong Los diferentes valores de prevalencia encontrados entre razas no obedecen a diferencias en la receptividad de las mismas a la infeccin por M bovis, sino que vienen determinados por los sistemas de explotacin. explotaci

En el hombre, la infeccin se produce va hombre respiratoria y digestiva. digestiva Esta zoonosis tiene carcter profesional.

Patogenia
El desarrollo de la enfermedad depender del estado inmunitario del animal y de si es o no una primoinfeccin. En la primoinfeccin apareceran primoinfecci lesiones en la puerta de entrada y en los ganglios linfticos regionales. Los procesos postprimarios se pueden producir por una reactivacin de una tuberculosis latente o por una infeccin exgena. En la primoinfeccin distinguimos las siguientes fases: Penetracin Fagocitosis Difusin Activacin de los macrfagos y desarrollo de la hipersensibilidad Evolucin:
Encapsulamiento Generalizacin:
Generalizacin precoz rpida Generalizacin precoz lenta

Patogenia
La penetracin de M. bovis se produce penetraci generalmente va aergena a travs de aerosoles, aer las partculas de pequeo tamao (2-5 micras) llegarn hasta los espacios alveolares. No suelen alveolares producirse lesiones en el epitelio de las vas respiratorias altas debido a la accin de los cilios epiteliales y del mucus que impiden el asentamiento de las micobacterias. La va digestiva tiene especial inters en los animales lactantes, alimentados con lecha que lactantes contenga M. bovis. No suelen afectarse las amgdalas pero si los ganglios retrofarngeos mediales (donde drenan los vasos linfaticos de la boca). Estas bacterias no se asientan en la mucosa del intestino dado que pasan a los vasos linfticos de la lmina propia de donde son transportados por macrfagos hasta los ganglios lilnfticos mesentricos. Ambas vas pueden darse de forma simultnea.

Curacin

Eliminacin

Patogenia
Fagocitosis. Cuando penetran las micobacterias son fagocitadas por los macrfagos de las mucusas macr respiratorias o digestivas. La multiplicacin del digestivas bacilo en los macrofagos y el desarrollo lesional van a depender de la vrolencia del agente y el grado de activacin de los macrfagos. Esta capacidad depende de factores de patogenicidad como el factor cordn y de fosfolipidos y sulftidos. Al principio la lesin es una zona pequea de material necrotico que contiene bacterias vivas y muertas rodeada por una capa de macrfagos. La presencia del bacilo determina la atraccin de monocitos y macrfagos dando lugar al "folculo de fol Kster", lesin inicial que generalmente se encuentra ster en las zonas dorsales del pulmn. Difusin. A partir de la localizacin primaria las Difusi micobacterias fagocitadas en los alveolos llegan a los ganglios linfticos mediastnicos y torcicos donde desarrollan una adenopatia satlite. Esta afeccin del sat lite afecci nodulo linftico regional, tiene lugar casi linf regional inmediatamente. Lo mismo sucede cuando la penetracin es digestiva.

Patogenia

El conjunto de ambas lesiones se denomina "Complejo primario".

Patogenia
Debido al sistema de circulacin sangunea el hgado no se suele afectar pero s los ganglios hepticos (drenan el hgado y el duodeno) y los ganglios abomasales. Generalmente no se afectan los ganglios linfticos superficiales. La lesin de los ganglios linfticos se debe a la presencia de macrfagos en el interior de los mismos. Activacin de los macrfagos y desarrollo de la Activaci macr hipersensibilidad. Tras la infeccin de los macrfagos (24 semanas) se desarrolla la respuesta inmune mediada por clulas (reaccin de hipersensibilidad de tipo IV). c
Respuesta est mediada por linfocitos T ayudantes (CD4), que tras la liberacin de citoquinas (gamma interfern, interleucina-2), van a atraer y activar a clulas del sistema mononuclear fagocitario, provocando la transformacin morfolgica y funcional de los macrofagos que evolucionan hasta clulas epitelioides y clulas gigantes de Langhans, c Langhans con una elevada capacidad fagoctica e hidroltica.

Patogenia
Evolucin. La progresin de la lesin vendr Evoluci progresi lesi determinada por la necesidad de destruir los macrfagos infectados, creando un medio adverso para la multiplicacin del bacilo mediante la necrosis por caseificacin. Las lesiones iniciales pueden evolucionar de distinta forma:
Encapsulamiento: foco que puede albergar bacilos Encapsulamiento: tuberculosos vivos Generalizacin (Diseminacin): (va linftica, Generalizaci hematgena o directa). Se produce a travs de vasos linfticos y sanguneos y est relacionado con fenmenos de licuefacin de la zona caseosa del granuloma. Por licuefacin se absorbe agua de los tejidos y se erosiona la pared del rbol bronquial (penetra oxgeno) lo que permite el crecimiento de las micobacterias. Mientras que el centro caseoso es semislido el bacilo est en forma de latencia pero por la licuefacin las bacterias se multiplican. La licuefaccin de estas lesiones se produce licuefacci como consecuencia de la accin de las enzimas liberadas, formndose cavernas por rotura de la estructura pulmonar y diseminacin hacia porciones declives del pulmn, trquea o intestino por deglucin del material contaminado.

El resultado es un granuloma que est integrado por una zona necrtica central rodeada por clulas epitelioides y gigantes de Langhans. Todo ello est rodeado de linfocitos y est encapsulado por tejido conectivo. Cuando el granuloma adquiere un tamao macroscopico se denomina tubrculo. Algunas veces la zona necrtica central puede tub rculo sufrir fenmenos de caseificacin y calcificacin. Los ganglios sufren una hiperplasia muy evidente.

Patogenia
Segn el estado inmunitario del animal la generalizacin puede tomar dos formas:
Generalizacin precoz rpida: pruduce tubrculosis miliares que se desarrollan en diversos rganos. Se Generalizaci r pida produce cuando el estado inmunitario del animal es deficiente. Generalizacin precoz lenta: tiene un curso crnico y se van a desarrollar tubrculos de distinto tamao Generalizaci lenta en diversos rganos. Curacin: frecuente en el hombre pero rara en animales. Se produce una reabsorcin de las lesiones con Curaci posterior cicatrizacin,.

Patogenia
El espectro inmunopatolgico de la TBC presenta diferentes formas lesionales que inmunopatol pueden evolucionar entre s. Cabe destacar que la respuesta celular que se instaura desde la lesn inicial se mantiene durante todo el proceso, sn embargo en los casos avanzados con lesones extensas y formacin de cavernas dicha respuesta no es detectable (estado de anergia: es un estado de los linfocitos en el cual stos, pese a estar presentes, no son activos. Esta situacin suele deberse a falta de alguno de los factores de activacin esenciales y parece ser un mecanismo de regulacin bsico en la biologa del sistema inmune: por ejemplo, en cuanto a la tolerancia frente a los antgenos propios. En el caso del sida, la anergia puede producirse debido a la infeccin mediante el HIV (virus del sida), puesto que la interaccin entre la glicoprotena gp120 del virin con el receptor CD4 puede interferir en la transduccin de seal y, por tanto, provocar el estado de latencia en el linfocito.1 Algunas bacterias, como Mycobacterium leprae, evaden la respuesta del sistema inmune induciendo este fenmeno). Por el contrario, la respuesta humoral se establece de manera inversa, siendo detectable en las fases finales y de mayor gravedad lesional de la TBC.

Los fenmenos de latencia y curacin tienen lugar en hospedadores inmunocompetentes que curaci limitan desde el principio la multiplicacin del bacilo. Proceso postprimario: Se produce por una reactivacin de una tuberculosis latente o por una postprimario reinfeccin exgena. Como no es una primoinfeccin la respuesta inmunitaria hace que la evolucin sea diferente:
no hay difusin linfohemtica, la infeccin queda restringida a la puerta de entrada no se ven afectados los ganglios linfticos regionales.

Si se vence la capacidad defensiva del animal se produce la fase de desplome o derrumbe orgnico: org
diseminacin linfohemtica adenopatias satlites generalizacin tarda que casi siempre evoluciona hacia la muerte del animal.

Patogenia Clnica
Naturaleza de la lesin Proliferativa Inmunidad celular (Reaccin a la tuberculina) Inmunidad humoral (Respuesta serologica) Histopatologia Eliminacin de micobacterias +++ Granuloma No Exudativa +++ Amplia necrosis S

La TBC es una enfermedad de curso crnico, el periodo de cr nico incubacin oscila entre semanas y varios meses. La sintomatologa no es especfica y vara en funcin del sintomatolog espec rgano afectado. En el ganado bovino es constante la presencia de fiebre, adelgazamiento progresivo, infarto ganglionar y sintomatologa respiratoria muy evidente en los procesos sintomatolog avanzados (disnea, tos dolorosa y convulsiva, dificultad en la deglucin, etc.).

Reaccin entre la naturaleza lesional y la respuesta inmune de la tuberculosis Reacci

La TBC caprina se caracteriza clinicamente por el adelgazamiento crnico y progresivo de los animales con posible muerte de los cr mismos, pelo hirsuto y disminucin o prdida de la disminuci p produccin de leche. Las alteraciones respiratorias no son producci leche constantes y se presentan en las fases finales del proceso. En los rebaos de cabras altamente infectados se encuentran reba afectados animales de todas las edades.