Piruvato

Deshidrogenasa,
Déficit de

Sinónimos:

Acidemia Láctica y Pirúvica, con Ataxia Episódica y Debilidad

Ataxia Intermitente con Déficit de Piruvato Deshidrogenasa
Acidemia Láctica y Pirúvica, Sensibles a Carbohidratos

Código CIE-9-MC: 271.8

Vínculos a catálogo McKusick: 312170

Centros de interés para el diagnóstico de esta enfermedad

Prestaciones y aspectos sociales

Descripción en lenguaje coloquial:

El déficit de piruvato deshidrogenasa, es una enfermedad metabólica

hereditaria rara, que pertenece al grupo de los defectos del metabolismo
intermediario de los hidratos de carbono asociados con acidosis (estado
metabólico en el que existen cantidades anormales de cuerpos cetónicos)
láctica.

El complejo de la piruvato deshidrogenasa está formado fundamentalmente por

múltiples copias de 3 componentes o enzimas (sustancia proteica capaz de
activar una reacción química definida):

- E1 o piruvato descarboxilasa, que es la que tiene mayor significación

funcional

- E2 o dihidrolipoil transacetilasa

- E3 o dihidrolipoil deshidrogenasa

Este complejo enzimático es importante en todos los tejidos con actividad

metabólica y juega un papel fundamental para un correcto desarrollo del
cerebro, puesto que éste, en condiciones normales, obtiene la energía que
necesita para su funcionamiento de la oxidación aeróbica de la glucosa.

El déficit de piruvato deshidrogenasa es la causa más frecuente de acidosis

láctica primaria.
Se ha descrito con mayor frecuencia en varones, pero también se detectan
formas severas de enfermedad en mujeres. No presenta predominio étnico.

Se caracteriza por una marcada variabilidad tanto por las manifestaciones y

signos clínicos como por los datos del laboratorio. El espectro clínico es amplio
y va desde la acidosis neonatal severa y fatal, a la presencia de alteración
neurológica crónica en ausencia de acidosis sistémica.

Se han descrito diferentes clasificaciones en función de la subunidad que se

afecte y de las manifestaciones clínicas predominantes.

Se distinguen tres tipos, en función de la subunidad que presente el déficit:

1.- El déficit de la subunidad E1, es el más grave, de inicio neonatal y se asocia

a una acidosis láctica mortal, lesiones quísticas en la sustancia blanca y
agenesia (desarrollo defectuoso, o falta de alguna parte de un órgano) del
cuerpo calloso. Los niños mayores, por lo general varones, pueden presentar
una acidosis menos severa, con mayor actividad enzimática y ataxia (carencia
de la coordinación de movimientos musculares) con las dietas ricas en hidratos
de carbono; la inteligencia puede ser normal y los pacientes presentan rasgos
faciales característicos similares a los del síndrome alcohólico fetal.

2.- El déficit de la subunidad E2, es extraordinariamente raro, se ha descrito un

caso asociado a retraso mental muy profundo.

3.- El déficit de la subunidad E3, se comporta como un cuadro de acidosis

láctica típica y se caracteriza por vómitos, irritabilidad, letargia (carencia de
energía), hipotonía (tono anormalmente disminuido del músculo), crisis
convulsivas, ataxia, movimientos oculares anormales, atrofia (disminución de
volumen y peso de un órgano) óptica y coma. Puede existir retraso psicomotor
(retraso en la adquisición de las habilidades que requieren la coordinación de la
actividad muscular y mental).

Independientemente de la subunidad que se afecte, la tendencia actual es a

diferenciar tres formas clínicas:

1.- Forma neonatal severa. Es la más grave y suele deberse al déficit de la

subunidad E1, codificada por un gen ligado al cromosoma X, por lo que la
enfermedad afecta predominantemente a los varones. Asocia a la acidosis,
grave y refractaria al tratamiento, afectación neurológica muy severa,
falleciendo los niños por lo general antes de los seis meses de vida.

2.- Forma infantil. De comienzo más tardío con clínica de retraso psicomotor y
acidosis láctica moderada, pudiendo en unas ocasiones progresar hacia un
síndrome de Leigh y en otras hacia una afectación cerebral crónica con lesión
de los ganglios basales.

3.- Forma atáxica. Suele presentarse como episodios agudos de ataxia tras la
ingesta de carbohidratos en sujetos sin retraso mental.
Clínicamente la acidosis láctica se debe sospechar ante la presencia de la
llamada respiración de Kussmaul (respiraciones profundas y suspirosas) que si
no se corrige puede dar lugar a deterioro de la conciencia progresivo hasta
llegar al coma, insuficiencia (fracaso funcional) respiratoria, colapso
cardiovascular, insuficiencia renal y muerte.

Se debe sospechar esta enfermedad en todo caso de afectación neurológica

precoz de causa desconocida, especialmente si además presentan anomalías
del sistema nervioso central (sistema formado por el encéfalo y la médula
espinal) o acidosis láctica.

El diagnóstico de sospecha se basa en la clínica, los datos de laboratorio y las

pruebas de imagen, especialmente la resonancia magnética nuclear con
espectroscopia para demostrar la presencia de acúmulos de lactacto en el
cerebro.

Los niveles séricos basales de lactato normales o ligeramente aumentados se

elevan bruscamente tras las pruebas de sobrecarga con glucosa. Existe
normalidad de la relación lactato – piruvato y ausencia de cuerpos cetónicos.

El diagnóstico se confirma determinando la actividad de la enzima,

fundamentalmente en cultivo de fibroblastos pero también en el tejido hepático,
músculo esquelético o cardiaco y riñón. Es posible realizar el diagnóstico
prenatal.

La enfermedad carece de tratamiento efectivo. Se recomienda una dieta

cetogénica, especialmente en los casos que presentan ataxia desencadenada
por la ingesta de carbohidratos; esta dieta aumenta el porcentaje de energía,
alrededor del 75% del aporte calórico, obtenido de las grasas. También puede
resultar útil el tratamiento con dicloroacetato y existen ciertos casos que
mejoran con tiamina, por lo que se recomienda hacer siempre un intento de
tratamiento con esta sustancia o asociando ambas.

Se hereda como un rasgo genético de marcada heterogeneidad. En la mayoría

de las ocasiones las mutaciones se localizan en el gen responsable de la
subunidad E1,PDHA1, que está ligado al cromosoma X (Xp22.1-p22.3), pero
también pueden existir mutaciones en los genes responsables de la subunidad
E2 y E3, habiéndose identificado los genes que codifican esas subunidades en
el brazo largo del cromosoma 7 (7q 31-32) y en el brazo corto del cromosoma
11 (11p13).

Autores y fecha de última revisión: Drs. M. Izquierdo, A.

Avellaneda; Diciembre-2003

Direcciones URL de interés:

Página de afectados. (Idioma español)

Asociaciones:

Asociación Andaluza de Ataxias Hereditarias

Domicilio : C/ Antonio Filipo Rojas, 13 Bajo izda.
Localidad: 41008 Sevilla
Provincia : Sevilla
Teléfono : 954537964
FAX : 954546168
correo-e : asadahe@interbook.net
WEB : http://www.interbook.net/personal/asadahe

Asociación Catalana de Ataxias Hereditarias

Domicilio : Gran Vía de las Cortes Catalanas 562, ppal. 2A
Localidad: 8011 Barcelona
Provincia : Barcelona
Teléfono : 934515550, 933234065
FAX : 934516904
correo-e : acah@telefonica.net

Asociación de Ataxias de Castilla la Mancha

Domicilio : C/ Pozo Dulce 21, 3 A
Localidad: 13001 Ciudad Real
Provincia : Ciudad Real
Teléfono : 985097152
correo-e : acampo4@almez.pntic.mec.es

Asociación de Ataxias de Fuenlabrada

Domicilio : C/ Grecia 23, 5º A
Localidad: 28943 Fuenlabrada
Provincia : Madrid
Teléfono : 916079339
correo-e : mclaser1@mi.madritel.es

Asociación Madrileña de Ataxias. (AMA)

Domicilio : Avda Dr. García Tapia 126 post
Localidad: 28030 Madrid
Provincia : Madrid
Teléfono : 914370652
FAX : 914370315
correo-e : atamad@teleline.es
WEB : http://www.terra.es/personal/atamad

Federación de Ataxias de España

Domicilio : C/ Covadonga 22, 2º
Localidad: 33201 Gijón
Provincia : Asturias
Teléfono : 985097152
FAX : 985351671
correo-e : feramado@telecable.es, fedaes-informacion@portalsolidario.net
 WEB : http://www.hispataxia.org

Fundación de Ataxias Hereditarias Adriana de Luz Caballer

Domicilio : C/ Poeta Alberola 25, Bajo
Localidad: 46018 Valencia
Provincia : Valencia
Teléfono : 963854671
FAX : 963854806
correo-e : ataxias@xpress.es
WEB : http://www.paginaspersonales.xpress.es/ix1712

Federación Española de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)

Domicilio : c/ Enrique Marco Dorta, 6 local
Localidad: 41018 Sevilla
Teléfono : 954 98 98 92
FAX : 954 98 98 93
Correo-e : f.e.d.e.r@teleline.es
Información y contacto: 902 18 17 25 / info@enfermedades-raras.org
WEB : http://www.enfermedades-raras.org/es/default.htm

European Organization for Rare Disorders (EURORDIS)

Domicilio: Plateforme Maladies Rares 102, Rue Didot
Localidad: 75014 Paris
Teléfono : 00 33 1 56 53 53 40
FAX : 00 33 1 56 53 52 15
Correo-e : eurordis@eurordis.org
WEB : http://www.eurordis.org

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