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Von Hippel

Lindau,
Síndrome
de

Sinónimos:

Hemangioblastomatosis Cerebeloretiniana
Hippel, Enfermedad de
Hippel Lindau, Síndrome de
Angiomatosis Retiniana
Angiofacomatosis Retiniana y Cerebelosa
Lindau, Enfermedad de
Angiomatosis Retinocerebelar

Código CIE-9-MC: 759.6

Vínculos a catálogo McKusick: 193300

Centros de interés para el diagnóstico de esta enfermedad

Proyectos de investigación FIS sobre esta enfermedad

Prestaciones y aspectos sociales

Descripción en lenguaje coloquial:

La enfermedad de Von Hippel Lindau es una enfermedad rara, hereditaria y


multisistémica, caracterizada por el desarrollo, en edades tempranas, de
tumores en diferentes localizaciones: oculares, renales, de glándulas
suprarrenales, páncreas y sistema nervioso central (sistema formado por el
encéfalo y la médula espinal).

Fue descrita por primera vez, en 1895, por Eugene von Hippel, quien describió,
que los angiomas (tumor caracterizado por la hiperplasia, desarrollo excesivo
de los tejidos, del tejido vascular sanguíneo) de retina eran hereditarios y
posteriormente Arvin Lindau, en 1926, sospechó que estos tumores formaban
parte de una lesión más amplia del sistema nervioso central. Durante las
primeras décadas del siglo XX se describieron familias cuyos afectados no sólo
presentaban angiomas en la retina o el sistema nervioso central sino, además,
quistes (saco cerrado debajo de la piel que puede contener un contenido
líquido o semisólido) y tumores de órganos viscerales, incluyendo riñones,
glándulas adrenales, páncreas y epidídimo (conjunto de vasos seminales
situados por encima del testículo). Estos tumores incluyen específicamente
carcinoma renal de células claras, cistoadenomas pancreáticos, tumores en los
islotes pancreáticos y feocromocitomas.

En 1964 Melmon y Rosen acuñaron el término Von Hippel Lindau y propusieron


una definición diagnóstica de esta enfermedad que es la siguiente: un
hemangioblastoma asociado con un tumor visceral típico, o un
hemangioblastoma o tumor característico vinculado con una historia familiar de
Von Hippel-Lindau.

Se estima una prevalencia (número de casos de una enfermedad en una


población) de 1/35.000 habitantes. Casi todos los casos se presentan antes de
los 65 años, aunque la enfermedad suele diagnosticarse a una edad promedio
de 26 años.

La enfermedad de Von Hippel Lindau se debe a un defecto genético. El gen


Von Hippel Lindau normal actúa como “gen tumor supresor”, cuya función es
suprimir la formación de tumores. Para que se forme un tumor, ambas copias
del gen, una del padre y una de la madre, deben inactivarse. En un individuo
que no padece la alteración hereditaria en el gen Von Hippel Lindau, es
necesario que ambas copias muten para que se forme un tumor, debido a la
desactivación del gen Von Hippel Lindau. En el caso de personas que heredan
una copia defectuosa del gen, sólo basta desactivar la copia restante para que
se forme el tumor. Por ello los tumores se forman antes y en más órganos que
en las personas normales, ya que todas las células del organismo del individuo
tienen una copia alterada del gen desde el nacimiento.

Los afectados presentan uno o varios tumores característicos, y/o una historia
familiar concomitante. Aunque los miembros de un grupo familiar pueden
desarrollar un patrón similar de tumores, la expresión de la enfermedad es
característicamente variable en cada caso. Así, los parientes en primer grado
pueden desarrollar tumores en diferentes órganos, en número y agresividad
diversa y con complicaciones diferentes para tumores por otra parte similares.
Pocos pacientes desarrollan la gama completa de manifestaciones posibles y
cerca del 50% de los afectados presenta sólo una manifestación de Von Hippel
Lindau. Numerosos afectados no desarrollan expresiones de la enfermedad
hasta una edad avanzada.

La manifestación inicial más frecuente es la angiomatosis en la retina y los


hemangioblastomas en el cerebelo, apareciendo posteriormente tumores en
cerebro, médula espinal, feocromocitoma en las glándulas suprarrenales,
cistoadenoma seroso microquístico en el páncreas y carcinomas de células
renales. También han sido descritas lesiones angiomatosas en hígado, riñón,
páncreas, pulmón, piel y epidídimo.

La enfermedad de Von Hippel Lindau se clasifica en dos tipos en función de la


presencia o ausencia de feocromocitomas:

1.- tipo 1: aquellos que no presentan feocromocitomas, suponen alrededor del


80% de los casos.
2.- tipo 2 con presencia de feocromocitomas, aproximadamente un 20% de los
casos, de peor pronóstico que los de tipo 1.

- tipo 2A caracterizado por la ausencia de carcinomas de células renales y


quistes pancreáticos.

- tipo 2B con presencia de carcinomas de células renales y quistes


pancreáticos, que constituye el grupo con mayor mortalidad y peor pronostico.

La enfermedad de Von Hippel Lindau presenta una gran variabilidad clínica y


los síntomas dependen del tamaño y de la localización de los tumores. Así:

Las angiomatosis en la retina pueden causar desprendimiento de retina


hemorragias y eventualmente ceguera.

Los hemangioblastomas del sistema nervioso central producen síntomas


diversos como: cefalea (dolores de cabeza), inestabilidad de la marcha,
vómitos, alteraciones del equilibrio y debilidad en extremidades superiores e
inferiores.

Los feocromocitomas pueden ser asintomáticos o producir una gran variedad


de síntomas, siendo los más frecuentes: jaquecas, sudoración, palpitaciones
con o sin taquicardia (latido anormalmente rápido del corazón), nerviosismo,
pérdida de peso, dolores abdominales y torácicos, náuseas, vómitos, astenia
(debilitación del estado general), hipertensión arterial, hipotensión ortostática
(disminución notable de la presión arterial en la posición vertical, que puede
acompañarse de vértigo y lipotimia), hiperhidrosis (sudoración excesiva) y
arritmias (latido irregular del corazón). Otros síntomas menos comunes son:
alteraciones visuales, disnea (dificultad en la respiración), parestesias
(sensación anormal de los sentidos o de la sensibilidad), poliuria (secreción y
emisión extremadamente abundante de orina), polidipsia (sed excesiva),
mareos, crisis tipo “gran mal” (variedad de epilepsia caracterizada por crisis
que atacan de golpe a todo el cuerpo, con pérdida de conocimiento, caída y
trastornos motores, generalmente contracturas y sacudidas rítmicas) aparente,
palidez, bradicardia (latido cardíaco inusualmente lento), hematuria (presencia
de sangre en la orina) indolora, disartria (dificultad para articular palabras) y
temblor.

La enfermedad presenta un amplio espectro de severidad clínica, siendo el


carcinoma renal de células claras y el hemangioblastoma de cerebelo, médula
espinal o tronco del encéfalo las causas de muerte en la mayoría de los casos.

El diagnóstico de sospecha de la enfermedad de Von Hippel Lindau se basa en


la clínica y los antecedentes familiares y se confirma mediante estudio
molecular.

La gran variedad de síntomas en los afectados dificulta el diagnóstico y cada


manifestación posible de la enfermedad se detecta de manera diferente. Si el
historial familiar del paciente muestra casos que permitan suponer la presencia
de Von Hippel Lindau es importante iniciar los exámenes antes de la aparición
de síntomas.

Se recomienda que se inicien los exámenes en niños no mayores de 6 años,


empleando técnicas indoloras que no requieran radiación ni inyección de
contrastes. No deben faltar exploraciones oculares y físicas, con especial
atención a la tensión arterial y a la evaluación neurológica. Entre los 10 y 12
años se iniciarán exploraciones cerebrales, mediante escáner y resonancia
magnética nuclear, estudios ecográficos de abdomen y determinaciones
analíticas de laboratorio.

Numerosos casos demuestran que los afectados suelen vivir más tiempo y con
mejor calidad de vida si mantienen una vigilancia constante y se someten a los
exámenes con regularidad.

El diagnostico diferencial hay que realizarlo fundamentalmente con la neoplasia


endocrina múltiple en la que se presentan feocromocitomas acompañados de
diversos tumores, pero la historia familiar de estos pacientes muestra
invariablemente la presencia de cáncer medular de tiroides, lo que no ocurre
con los pacientes de Von Hippel Lindau.

Actualmente se considera que el tratamiento más eficaz es la prevención de


complicaciones relacionadas con crecimientos tumorales. Este enfoque precisa
de un diagnóstico presintomático y un seguimiento periódico a lo largo de la
vida, realizado por un equipo multidisciplinario.

El tratamiento puede incluir:

1.- Información genética.

2.- Terapia con láser de los angiomas de retina.

3.- Resección quirúrgica de hemangioblastomas en el sistema nervioso central.

4.- Resección de tumores sólidos y quistes renales.

5.- Seguimiento médico y resección quirúrgica de feocromocitomas, tumores de


los islotes pancreáticos o adenocarcinomas del páncreas.

6.- Tratamiento médico de estados de depresión, ansiedad y angustia,


deficiencias renales, sordera, ceguera o déficits neurológicos.

La enfermedad de Von Hippel Lindau se hereda como un rasgo genético


autosómico dominante, habiéndose identificado el defecto genético en el brazo
corto del cromosoma 3 (3p25-26).

Autores y fecha de última revisión: Drs. A. Avellaneda, M.


Izquierdo; Enero-2004

Direcciones URL de interés:

Página de afectados. (Idioma español)


Página de afectados. (Idioma español)

Asociaciones:

Asociación Española de Familias de Von Hippel Lindau. (VHL)


Domicilio : C/ Campoamor 93-95, Centro Cívico Rogelio Soto Apartado 5
Localidad: 8204 Sabadell
Provincia : Barcelona
Teléfono : 616050514, 937240358
correo-e : alianzavhl@alianzavhl.org, alianzavhl@hotmail.com
WEB : http://www.alianzavhl.org

Asociación Española para el Registro y Estudio de las Malformaciones


Congénitas. (ASEREMAC)
Domicilio : Facultad de Medicina. Universidad Complutense
Localidad: 28040 Madrid
Provincia : Madrid
Teléfono : 913941587, 913941591
FAX : 913941592

Fundación 1000 para la Investigación de los Defectos Congénitos


Domicilio : C/ Serrano 140
Localidad: 28006 Madrid
Provincia : Madrid
Teléfono : 913941587
FAX : 913941592
WEB : http://www.fundacion1000.es/

Federación Española de Asociaciones de Enfermedades Raras (FEDER)


Domicilio : c/ Enrique Marco Dorta, 6 local
Localidad: 41018 Sevilla
Teléfono : 954 98 98 92
FAX : 954 98 98 93
Correo-e : f.e.d.e.r@teleline.es
Información y contacto: 902 18 17 25 / info@enfermedades-raras.org
WEB : http://www.enfermedades-raras.org/es/default.htm

European Organization for Rare Disorders (EURORDIS)


Domicilio: Plateforme Maladies Rares 102, Rue Didot
Localidad: 75014 Paris
Teléfono : 00 33 1 56 53 53 40
FAX : 00 33 1 56 53 52 15
Correo-e : eurordis@eurordis.org
WEB : http://www.eurordis.org

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