Sunteți pe pagina 1din 3

Fiziopatologia aterosclerozei

Arterioscleroza = grup mai mare de boli caracterizat prin ingrosarea si indurarea peretilor arteriali, cu ingustarea lumenului si aparitia unor tablouri clinice ischemice in diferite teritorii ATEROSCLEROZA = cea mai raspandita din grupul arteriosclerozelor - intereseaza arterele mari si medii de tip elastic si muscular - se caracterizeaza prin depunerea focala/diseminata in peretii arterelor de: lipide, hidrocarburi, componente sanguine (inclusiv celule), tesut fibros, Ca - ingrosarea peretelui, micsorarea lumenului - pierderea elasticitatii - prin fenomele ischemice (cerebrale, miocardice, periferice, viscerale) principala cauza de mortalitate in tarile dezvoltate Mecanisme implicate in fenomenul de aterogeneza A. ACUMULARE DE LIPOPROTEINE IN INTIMA SI PERETII ARTERIALI - hipercolesterolemia unul din pp factori in generarea leziunilor arteriale ateromatoase LDL - principalul tip de lipoproteina care transporta colesterol catre tesuturi - in mod normal intrarea LDL in tesuturi este mediata de un receptor membranar care recunoaste in pp apoB100 din structura LDL - expresia acestor receptori celulari pt LDL este reglabila cand nivelul de LDL in circulatie expresia rec pt LDL in scopul reducerii intrarii de colesterol in cel cand nivelul de LDL , expresia receptorilor incorporarea de colesterol in celule - mecanismul este limitat functional pana la un anumit nivel al LDL plasmatic - cand LDL peste o anumita limita, cu toate ca expresia rec de LDL se forteaza si un mecanism nereceptorial de joasa afinitate (endocitoza) prin care LDL poate intra totusi in celule - un exces de LDL poate forta si jonctiunile interendoteliale daca exista leziuni endoteliale acumularea lipoproteinelor si in spatiul subintimal al peretelui arterial - modalitati principale de a LDL peste o anumita limita: - depasirea mecanismelor de reglare a receptorilor - fortarea mecanismelor nereceptoriale de intrare (nereglabile) - alimentatie bogata in colesterol chilomicroni captati de hepatocite LDL rec LDL si mai mult acumulare LDL in vase - odata cu varsta expresia rec pt LDL HDL - responsabil de preluarea colesterolului din tesuturi si cedarea lui: - in ficat utilizat pt sinteza de acizi grasi - in glande endocrine (corticosuprarenale) utilizat pt sinteza de hh steroizi - nu conteaza cantitatea, ci modul in care este distribuit colesterolul - riscul de aterogeneza LDL/HDL nu trebuie sa fie >1,9 la femei si 2,5 la barbati B. CONSECINTELE IMEDIATE ALE ACUMULARII DE LDL IN STRUCTURA VASCULARA ARTERIALA - incarcarea excesiva a cel endoteliale pierderea flexibilitatii endoteliul este mai putin elastic forta mecanica a fluxului sanguin arterial va det mult mai usor microleziuni pe un endoteliu rigid apar leziuni endoteliale in zonele de bifurcatie arteriala (turbulente puternice) consecinte: - risc de tromboza leziunea activeaza procesul hemostatic (aderare, agregare, coagulare) cu riscul formarii unor trombusuri fibrino-plachetare - din plachetele activate se elibereaza si o serie de factori chemotactici si mitogeni care stimuleaza diferite tipuri celulare si diviziunea lor - fenomene de reendotelizare prin activarea celulelor endoteliale vecine cu zona lezata - din cel endoteliale lezate se elibereaza VEGF care stimuleaza cel endoteliale vecine in scopul separarii prin activarea lor se elibereaza alti factori mitogeni si chemotactici - endoteliul tanar are prop anti-trombotice mai slabe decat un endoteliu matur - prin toti acesti factori se recruteaza multe leziuni sanguine (monocite) care vor intra in spatiul subintimal si genereaza un proces inflamator care se va intretine - datorita acestor leziuni endoteliale o mare cant de lipoproteine aterogene (LDL) ajunge in structura peretelui vascular

- la riscul aterogen participa si VLDL din metabolismul VLDL sub actiunea lipoproteinlipazei lizolecitine se amplifica leziunile endoteliale risc de accident trombotic , acumularea si mai multor lipoproteine C. GENERAREA LA NIVEL SUBENDOTELIAL A UNEI CANTITATI DIN CE IN CE MAI MARI DE SPECII REACTIVE DE OXIGEN (SRO) - monocitele/macrofagele - principalele celule implicate in curatarea excesului de lipoproteine acumulate in peretele vascular - aflate in structura peretilor vasculari se transforma in macrofage posibilitatea de a capta o mare parte din moleculele de LDL printr-un receptor de LDL numit receptor pt acetil-LDL: - diferit de receptorii celulari pt LDL - nu este reglabil macrofagele care incorporeaza continuu LDL ajung sa se transforme in macrofage voluminoase pline cu material lipidic celule spumoase - aceasta inglobare de LDL duce la o activare progresiva si intensa metabolica a lor sursa importanta in generarea SRO (in special superoxid) - celulele endoteliale (activate la locul leziunii) - elibereaza SRO pe calea lipooxigenazei din generarea hidroperoxizilor format pe aceasta cale se poate ajunge la o serie de alte SRO in prezenta Fe (eliberat din hemul hematiilor distruse) radicali alcoxil si peroxil amplifica leziunile D. MODIFICAREA OXIDATIVA A LDL-ULUI DIN SPATIUL SUBINTIMAL - molecula de LDL este protejata de oxidare de antioxidanti: vitamina A si E pe masura ce antioxidantii sunt consumati in procesul de neutralizare molecula de LDL nu mai are protectie, componentele sale sufera modificari oxidative - peroxizii acizilor din str esterilor de colesterol: - pot rezulta compusi citotoxici: aldehida malonica - se pot lega covalent de apoB100 LDL puternic incarcat electronegativ - aceste forme de LDL (electronegativ + malonic) mai usor captate de macrofage decat LDL simplu, nemodificat oxidativ - si colesterolul continut in LDL sufera modificari oxidative oxisteroli care stimuleaza agregarea plachetelor, dar au ei insisi efect citotoxic - HDL daca are un nivel satisfacator fenomenul de protectie impotriva oxidarii (important ca factor impotriva aterogenezei) Glicozilarea LDL risc de aterogeneza la diabetici - LDL poate suferi glicozilari reactie non-enzimatica intre glucoza si radicalii amino ai proteinelor (apoB100) la diabetici - LDL glicozilat: - mai usor de captat de macrofage - agregabilitatea plachetara - productia endoteliala de NO (antiagregant, vasodilatator) - se poate lega la structura de colagen a vasului densitatea retelei de colagen, rigiditatea retelei de colagen - colagenul se poate glicozila la nivel de glucoza glicozilata fara proteine E. FORMAREA CELULELOR SPUMOASE SI FENOMELE TROMBOTICE ASOCIATE ATEROGENEZEI - macrofagele se transforma in celule spumoase prin inglobarea de LDL modificat oxidativ (glicozilat) prin: - factori chemostatici - MCP1 (proteina chemoatractanta pt monocite) - M-CSF (factorul de stimulare a coloniilor de monocite) - macrofagele supraincarcate lipidic sufera un proces de necroza la care contribuie: - cicatricile rezultate din peroxidarea materialului lipidic - fenomenul ischemic det de insasi placa de aterom formata ingusteaza lumenul arterial lumen arterial mai prost irigat - necroza duce la ramolirea tesutului in zona placii de aterom peretele devine friabil: - se poate fisura amplificare intensa a fenomenului hemostatic - desprinderea unor fragmente embolii - risc de accidente trombotice pe o leziune mare activitatea trombocitelor coagulare - endoteliul tanar nu are suficiente proprietati antitrombotice - sub actiunea LDL glicozilat capacitatea de secretie agregabilitatea plachetara

- din macrofagele hiperactivate se elibereaza factor tisular (F III) amplifica riscul de tromboza se elibereaza PAF - rezulta ca componenta trombotica este fundamentala in procesul de aterogeneza F. PROLIFERAREA CEL MUSCULARE NETEDE DIN STRUCTURA PERETILOR ARTERIALI SI A FIBROBLASTILOR - din trombocite, cel endoteliale activate, macrofagele activate se elibereaza TGF si PDGF - stimuleaza hipertrofia si hiperplazia tunicii musculare arteriale ingrosarea str musculare a vasului contribuie la ingrosarea generala lumenul se reduce, rigiditatea peretelui - stimuleaza fibroblastii si depunerea treptata de tesut fibros, elastina, reticulina ingrosare, rigiditate G. RUPTURA PLACII DE ATEROM - leziune ateromatoasa avansata = placa de aterom - dpdv structural este formata din: - parte centrala hipercelulara (monocite, macrofage, celule musculare, fibroblasti proliferati) + printre celule tesut colagenic fibros - spre lumen zona trombotica prin activitatea hemostazei (poate prezenta capsula fibroasa) - in profunzime celule spumoase, pot fi necrozate, detritusuri celulare, material lipidic eliberat din cel spumoase, Ca - cand placa de aterom sufera proces de ramolisment exista riscul fisurarii, ruperii, aparitiei de embolii in diferite teritorii - exista si o componenta imun-inflamatorie LDL oxidat (apoproteina B100) poate induce formarea unor autoAc complexele imune formate se pot lega la suprafata macrofagelor (au rec FcR) activarea complementului alte componente: C3a, C5a - sunt recrutate si limfocite sursa noua de citokine

S-ar putea să vă placă și