Genoma humano

El genoma humano es el genoma del Homo sapiens, es decir, la secuencia de ADN contenida en 23 pares de cromosomas en el ncleo de cada clula humana diploide. De los 23 pares, 22 son cromosomas autosmicos y un par determinante del sexo (dos cromosomas X en mujeres y uno X y uno Y en hombres). El genoma haploide (es decir, con una sola representacin de cada par) tiene una longitud total aproximada de 3200 millones de pares de bases de ADN (3200 Mb) que contienen unos 20.000-25.000 genes1 (las estimaciones ms recientes apuntan a unos 20.500). De las 3200 Mb unas 2950 Mb corresponden a eucromatina y unas 250 Mb a heterocromatina. El Proyecto Genoma Humano produjo una secuencia de referencia del genoma humano eucromtico, usado en todo el mundo en las ciencias biomdicas. La secuencia de ADN que conforma el genoma humano contiene codificada la informacin necesaria para la expresin, altamente coordinada y adaptable al ambiente, del proteoma humano, es decir, del conjunto de las protenas del ser humano. Las protenas, y no el ADN, son las principales biomolculas efectoras; poseen funciones estructurales, enzimticas, metablicas, reguladoras, sealizadoras..., organizndose en enormes redes funcionales de interacciones. En definitiva, el proteoma fundamenta la particular morfologa y funcionalidad de cada clula. Asimismo, la organizacin estructural y funcional de las distintas clulas conforma cada tejido y cada rgano, y, finalmente, el organismo vivo en su conjunto. As, el genoma humano contiene la informacin bsica necesaria para el desarrollo fsico de un ser humano completo. El genoma humano presenta una densidad de genes muy inferior a la que inicialmente se haba predicho, con slo en torno al 1,5%2 de su longitud compuesta por exones codificantes de protenas. Un 70% est compuesto por ADN extragnico y un 30 % por secuencias relacionadas con genes. Del total de ADN extragnico, aproximadamente un 70% corresponde a repeticiones dispersas, de manera que, ms o menos, la mitad del genoma humano corresponde a secuencias repetitivas de ADN. Por su parte, del total de ADN relacionado con genes se estima que el 95% corresponde a ADN no codificante: pseudogenes, fragmentos de genes, intrones o secuencias UTR, entre otros.
Contenido en genes y tamao del genoma de varios organismos
3

Especie Mycoplasma genitalium Streptococcus pneumoniae Escherichia coli Saccharomyces cerevisiae

Tamao del Nmero genoma (Mb) de genes 0,58 2,2 4,6 12 500 2300 4.400 5.800

Caenorhabditis elegans Arabidopsis thaliana

97 125

19.000 25.500 13.700 45-55.000 29.000 27.000

Drosophila melanogaster (mosca) 180 Oryza sativa (arroz) Mus musculus (ratn) Homo sapiens (ser humano) 466 2500 2900

Componentes
[editar] Cromosomas

El genoma humano (como el de cualquier organismo eucariota) est formado por cromosomas, que son largas secuencias continuas de ADN altamente organizadas espacialmente (con ayuda de protenas histnicas y no histnicas) para adoptar una forma ultracondensada en metafase. Son observables con microscopa ptica convencional o de fluorescencia mediante tcnicas de citogentica y se ordenan formando un cariotipo. El cariotipo humano normal contiene un total de 23 pares de cromosomas distintos: 22 pares de autosomas ms 1 par de cromosomas sexuales que determinan el sexo del individuo. Los cromosomas 1-22 fueron numerados en orden decreciente de tamao en base al cariotipo. Sin embargo, posteriormente pudo comprobarse que el cromosoma 22 es en realidad mayor que el 21.

Representacin grfica del cariotipo humano normal.(Imagen 1).

Las clulas somticas de un organismo poseen en su ncleo un total de 46 cromosomas (23 pares): una dotacin de 22 autosomas procedentes de cada progenitor y un par de cromosomas sexuales, un cromosoma X de la madre y un X o un Y del padre. (Ver imagen 1). Los gametos -vulos y espermatozoides- poseen una dotacin haploide de 23
Anomalas Cromosmicas
Aproximadamente uno de cada 200 bebs nace con una anomala cromosmica. El sndrome de Down, que hace que un beb nazca con un cromosoma 21 adicional, es una de las anomalas cromosmicas ms comunes, cuyos efectos son conocidos por la mayora de la gente. Los nios afectados con este sndrome presentan diferentes grados de retraso mental, rasgos faciales caractersticos y, con frecuencia, defectos cardacos y otros problemas. Aparte del sndrome de Down, existen muchas otras anomalas cromosmicas. Algunas de ellas son menos severas pero otras son ms serias e incluso pueden producir la muerte del beb antes de su nacimiento. Muchos de los nios que poseen anomalas cromosmicas, aunque no todos, se caracterizan por tener retraso mental, incapacidades de aprendizaje o problemas de conducta. Un conocimiento ms profundo de los cromosomas puede resultar til para entender la amplia gama de problemas que pueden causar las anomalas cromosmicas. Qu son los cromosomas? Los cromosomas son estructuras diminutas con forma de filamento que se encuentran presentes en las clulas del organismo. Contienen la cantidad estimada de 30.000 a 35.000 pares de genes humanos, que determinan rasgos como el color de los ojos y del cabello y que, adems, controlan el crecimiento y el desarrollo de cada componente de nuestro sistema fsico y bioqumico. Todos tenemos normalmente 23 pares de cromosomas, o 46 en total. Por lo general, heredamos uno de los cromosomas del par de nuestra madre y el otro de nuestro padre. Sin embargo, a veces un beb puede nacer con una cantidad mayor o menor de cromosomas, o con uno o ms cromosomas rotos o con una alteracin en su estructura. Los errores en la cantidad o estructura de los cromosomas provocan una gran variedad de defectos de nacimiento, que pueden ser desde leves hasta severos. Cules son las causas de las anomalas cromosmicas? Por lo general, las anomalas cromosmicas son resultado de un error producido durante el desarrollo de un vulo o clula espermtica. Se desconocen las causas de estos errores. (March of Dimes brinda su apoyo a un nmero de becarios que est intentando descubrir las causas de estos errores para ayudar a prevenir las anomalas cromosmicas). Sin embargo, hasta donde se sabe, nada de lo que haga o deje de hacer cualquiera de los padres antes del embarazo o durante su desarrollo puede causar una anomala cromosmica en su hijo. Las clulas espermticas y los vulos son diferentes de las dems clulas del organismo. Estas clulas reproductoras slo tienen 23 cromosomas individuales. Cuando un vulo se une con una clula espermtica y comienza el embarazoforman un vulo fertilizado con 46 cromosomas. Pero algunas veces algo sale mal antes de que comience el embarazo. Durante el proceso de divisin celular, se produce un error que hace que un vulo o clula espermtica quede con una cantidad de cromosomas mayor o menor que lo normal. Cuando esta clula con una cantidad incorrecta de cromosomas se une con un vulo o clula espermtica normales, el embrin tiene una anomala cromosmica. Un tipo comn de anomala cromosmica es la trisoma, que se produce cuando una persona tiene tres copias, en lugar de dos, de un cromosoma especfico. El sndrome de Down es un ejemplo de trisoma. Por lo general, las personas con sndrome de Down tienen tres copias del cromosoma 21. En la mayora de los casos, los embriones que tienen una cantidad incorrecta de cromosomas no sobreviven. En estos casos, la mujer embarazada tiene un aborto espontneo, con frecuencia sin saberlo. Hasta el 70 por ciento de los abortos espontneos producidos durante el primer trimestre del embarazo se debe a anomalas cromosmicas.

Tambin pueden tener lugar otros accidentes, por lo general antes de que comience el embarazo, que podran alterar la estructura de uno o ms cromosomas. Aunque una persona tenga la cantidad normal de cromosomas, puede ocurrir que pequeos segmentos de uno o ms cromosomas se eliminen, se dupliquen, se inviertan, alteren su ubicacin normal o se intercambien con parte de otro cromosoma. Estas alteraciones estructurales tambin pueden producir la prdida del embarazo y defectos de nacimiento. Cules son las anomalas cromosmicas ms comunes? El sndrome de Down es uno de los trastornos cromosmicos ms comunes y afecta a aproximadamente uno de cada 800 a 1.000 bebs nacidos con vida. El riesgo de que se produzca esta y otras trisomas aumenta con la edad de la madre. El riesgo de que un beb nazca con sndrome de Down es de aproximadamente uno en 1.250 para mujeres de 25 aos, uno en 1.000 para mujeres de 30 aos, uno en 400 para mujeres de 35 aos y uno en 100 para mujeres de 40 aos. Las perspectivas para los nios con sndrome de Down son mucho ms alentadoras de lo que solan ser. La mayora de ellos tiene un retraso mental de leve a moderado. Con una intervencin temprana y una educacin especial, muchos de estos nios aprenden a leer y a escribir y participan en diversas actividades infantiles. (Para ms detalles, consulte la hoja informativa sobre el sndrome de Down.) Los bebs tambin pueden nacer con copias adicionales de los cromosomas 13 18. Estas trisomas son por lo general mucho ms severas que el sndrome de Down, pero afortunadamente menos comunes. Los bebs afectados por ellas se estiman en aproximadamente uno de cada 5.000. Por lo general, los bebs con trisomas 13 18 tienen un retraso mental severo y muchos defectos de nacimiento fsicos. Lamentablemente, la mayora de ellos muere antes de cumplir el primer ao de vida. Uno de los 23 pares de cromosomas humanos se conoce como cromosomas sexuales. Entre las anomalas cromosmicas ms comunes se encuentran las que tienen que ver con la falta o la presencia adicional de cromosomas sexuales (conocidos como X e Y). Normalmente, las mujeres tienen dos cromosomas X y los varones un cromosoma X y un cromosoma Y. Las anomalas relacionadas con los cromosomas X e Y pueden afectar el desarrollo sexual y producir infertilidad, anomalas en el crecimiento y, en algunos casos, problemas de conducta y aprendizaje. No obstante, la mayora de las personas afectadas lleva una vida relativamente normal. El sndrome de Turner es una anomala de los cromosomas sexuales que afecta a aproximadamente una de cada 2.500 nias. Las nias con sndrome de Turner tienen un solo cromosoma X en lugar de dos, que es lo normal. Por lo general, son estriles y no experimentan los cambios normales de la pubertad a menos que se las trate con hormonas sexuales. Las nias afectadas por este sndrome son de baja estatura, aunque el tratamiento con hormonas de crecimiento y sexuales puede ayudarles a aumentar su estatura. Algunas tienen otros problemas de salud, incluidos defectos de tipo cardaco. Las nias que tienen sndrome de Turner poseen una inteligencia normal, aunque algunas tienen dificultades para las matemticas y los conceptos espaciales. Aproximadamente una de cada 1.000 a 2.000 mujeres tiene un cromosoma X de ms, conocido como triple X. Estas nias, que suelen ser altas, no siguen un patrn homogneo en cuanto a anomalas fsicas, tienen una pubertad normal y parecen ser frtiles. Su inteligencia es normal, aunque son algo comunes las incapacidades de aprendizaje. Como estas nias son saludables y tienen un aspecto normal, es muy probable que los padres slo sepan que tiene esta anomala cromosmica si se han sometido a pruebas prenatales (amniocentesis o CVS). El sndrome de Klinefelter es una anomala de los cromosomas sexuales que afecta a aproximadamente uno de cada 600 a 800 nios. Los varones con sndrome de Klinefelter tienen dos, o a veces ms, cromosomas X junto con su cromosoma Y (normalmente, los varones tienen un cromosoma X y un cromosoma Y). Los nios afectados suelen ser altos con una inteligencia normal, aunque son comunes las incapacidades de aprendizaje. En general, tienen ms problemas con el juicio y el control de los impulsos que los varones XY. De adultos, producen una cantidad inferior a la normal de la hormona masculina conocida como testosterona (y a menudo se los trata con esta hormona) y no son frtiles.