Meningitis: Perspectivas diagnsticas y epidemiolgicas.

Dra. Dora I. Estripeaut Pediatra Infectloga

MENINGITIS
Inflamacin de membranas protectoras del cerebro y ME. Causas:
Bacterianas Virales. Traumticas Tumores

MENINGITIS BACTERIANA
Emergencia mdica con alta tasa de mortalidad Atencin mdica inmediata Antibiticos empricos:
Iniciar antes de resultados de PL si hay altas sospechas Iniciar corticoides antes de los antibiticos para disminuir el proceso inflamatorio, disminuir mortalidad y secuelas principalmente en meningitis bacteriana por S. pneumoniae.

Casos y defunciones por Meningitis por Haemophilus influenzae tipo b. Hospital del Nio: 1990-nov.2007
N casos
30 25 20 15 10 5 0
Total casos defunciones 199 199 199 199 199 199 199 199 199 199 200 200 200 200 200 200 200 200 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6 7 3 2 1 10 9 1 2 2 0 9 9 0 7 7 0 3 2 1 17 17 0 13 13 0 18 16 2 13 13 0 17 17 0 28 24 4 7 7 0 3 3 0 1 1 0 0 0 0 0 0 0 1 1 0

Fuente: Depto. Epidemiolgia, Hospital del Nio.

Grmenes asociados con mayor frecuencia a meningitis bacteriana. Hospital del Nio. 2006 a julio 2008.
9 8 7 Frecuencia 6 5 4 3 2 1 0 2006 2007 Aos S.agalactiae Meningo B Meningo C H. influenzae sp H. influenzae tipo b S. pneumoniae 2008*

Meningitis Viral
Enterovirus 80%:
Echovirus Coxsackievirus Poliovirus
Verano

Los ms fc Echovirus 9 y Echovirus 30 PCR es mtodo dx estndar

Meningitis Viral en Panam

Hasta agosto 2008:
Chiriqu: 190 casos de Meningitis viral - Echovirus 30

Entre mayo y junio 2008 casos en Panam. Informe hasta agosto 2008
Metro: 90 San Miguelito: 62 Panam Oeste: 37

COMPORTAMIENTO DE LA MENINGITIS VIRAL SEGN SEMANA EPIDEMIOLGICA, HOSPITAL DEL NIO: 2008
20 18 16 14 N de caso 12 10 8 6 4 2 0
11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 31 33 35 37 39 41 43 45 47 49 51 1 3 5 7 9

sem ana epidem iolgica

2008

FUENTE: INFORME SEMANAL EPIDEMIGICO, 2003-2005. SERVICIO DE EPIDEMIOLGIA, HOSPITAL DEL NIO

COMPORTAMIENTO DE LA MENINGITIS VIRAL POR AO, HOSPITAL DEL NIO:1985-2008

Nde casos
600 527

500 412 400 284 217 300 190 200 168 148 129 122 145 262 222 184 261 260 196 230 146 138 106 100 41 43 75 49

0 1985 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008

A os
FUENTE:INFORME SEMANAL EPIDEMIOLGICO, 1985-2007 y formularios de notificacin agosto 2008 SERVICIO DE EPIDEMIOLOGA, HOSPITAL DEL NIO

PRUEBAS DIAGNSTICAS DE MENINGITIS

Pruebas de laboratorio recomendadas para LCR

Rutina:

Cuenta total de clulas (GB, GR) Diferencial (frotis) Glucosa (LCR/plasma) Protenas totales

Pruebas especficas: Cultivos (bacterias, virus, M.tuberculosis, hongos) Frotis Gram, frotis BAAR Antgenos para hongos y bacterias Enzimas (DHL elevada en bacterianas, Adenosina, CK) Lactato (<35mg/dl.viral ) Reaccin en cadena de polimerasa (TBC y virus) Citologa Electroforesis de protenas o inmunofijacin PCR VDRL Dmeros D

Kjeldsberg CR, Knight JA. American Society for Clinical Pathology, Chicago, 1993..

Valores normales de LCR segn edad

Cx GB (cel/l) % Neu Glc (mg/dl) Prot (mg/dl) DHL Neonatos 0-30 das 25 61% 34-119 20-150 Lactantes (2-11m) 7 >5% 34-120 20-170 Nios (12m) 5 >5% 40-80 5-40

5-30 U/L o 10% del valor srico

Recuento celular en Meningitis

- LCR Meningitis bacteriana: * 60% Neu * Neu 1,180 cel/l GB >2,000 cel/l VP: 99% - 25% de LCR en Meningitis viral temprana: * 60% Neu - Neutrofilia en LCR persistente > 1sem * considerar no infecciosa * Nocardia, Actinomyces, Aspergillus y zygomycetes
LCR normal: Relacin linfocito/monocito 7:3

Prez Martnez A. An Esp Pediatr 2001; 55: 15-19)

OTRAS PRUEBAS DIAGNSTICAS

Pruebas diagnsticas
Reaccin en cadena de la Polimerasa en LCR.
Dx Meningitis Bacteriana:
Sensibilidad 86% Especificidad 97% VP: 80% VN: 98% Permite el Dx en pacientes pre-tratados o con grmenes fastidiosos como N. meningitidis.

Pruebas diagnsticas
Sensibilidad de la deteccin de antgenos polisacridos con aglutinacin por Ltex:
Hib: 85-95% S. pneumoniae: 50-75% N. meningitidis: 33-50% Utilidad en el Dx de Meningitis parcialmente tratada o en casos con frotis o cultivos negativos.

Binax NOW: Ensayo de inmunocromatografa de membrana para la deteccin de Ag membrana de Neumococo.

S:97% -E: 99%

Pruebas sanguneas y meningitis

Protena C reactiva:
Puede ayudar a diferenciar viral vs bacteriana Mayor utilidad para dx de complicaciones o falla de tratamiento.

Microarrays o microarreglos
Deteccin de los cambios en la expresin gentica del paciente secundaria a una infeccin viral o bacteriana.
40,000 sondas de ADN

Aplicaciones de MICROARRAYS

Diagnstico Pronstico Respuesta al Tratamiento Patognesis

FUENTE DE MARCADORES DE TRANSCRIPCIN

Sangre
Compartimiento Reservorio / Migracin

Tejido perifrico
Factores liberados en la sangre - Enfermedades infecciosas - Autoinmunes - CANCER - TRANSPLANTE Affymetrix U133

Diagnostico/ Pronostico
PBMCs

Tempus tube
- 3ml volumen - Sangre completa - Estabiliza el ARN - Puede conservarse en temperatura ambiente hasta por 5 das

www.appliedbiosystems.com

AFFYMETRIX: Arreglo de Oligonucleotidos T PBMC:

Monocito B DC NK

ARNm ADNc

Marcar
A T C G

Hibridacin

ANALISIS

Sanos vs Staphylococcus 3,334 genes identificados

UP-estimulados

SIN CAMBIO
3,334 genes

DOWN-suprimidos
Sanos (10)
Mann-Whitney p<0.01 and 1.25 fold change 24 pacientes

Staph (14)

Ramilo O. BLOOD, 1 MARCH 2007 VOLUME 109, NUMBER 5

ANALISIS MODULAR Y PATOGNESIS

Plaquetas cel B Mieloides Indeterminado.

cel NK

PMNs Inflam. I Inflam. II

GR Mieloides cel T

Anlisis Modular de S. pneumoniae

M1.2: plaquetas M3.3: inflamacin M3.1: interfern M1.4: inmunosupresin

E. COLI S. PNEUMONIAE

S. AUREUS INFLUENZA RSV

Utilidad del perfil transcripcional para el diagnstico, pronstico, y evaluacin de la severidad de meningitis

UTSW Dallas

Baylor Institute for Immunology Research

Propsito
Utilizar el sistema de microarreglos o Microarrays para identificar un perfil transcripcional en la sangre de nios con meningitis.

OBJETIVO GENERAL
Aplicar nuevas tcnicas de transcripcin genmica para identificar biomarcadores sanguneos con utilidad:
Diagnstica Pronstica Evaluacin de la severidad de meningitis en pacientes entre 1 mes y 18 aos de edad

OBJETIVOS ESPECIFICOS
Identificar biomarcadores transcripcionales sanguneos para el diagnstico de la meningitis. Evaluar la relacin entre la expresin gnica del husped en pacientes con meningitis y su relacin con la patogenia de la enfermedad. Identificar marcadores pronsticos y de severidad de la enfermedad en pacientes con meningitis.

METODOLOGA
Muestra: 200 ptes por ao 6 Pases:
Childrens Medical Center Dallas, Tx, EEUU Hospital del Nio y Hospital de Especialidades Peditricas Panam Hospital Calvo Makenna Santiago, Chile Hospital Nacional de Nios San Jos, Costa Rica Hospital Universitario de Getafe y Hospital Infantil Gregorio Maran. Madrid, Espaa Ospedale Maggiore Policlnico, Mangiagalli e Regina Elena Miln, Italia

CONCLUSIONES
Microarrays:
Tecnologa prometedora Tecnologa en fase de desarrollo

Grandes expectativas
Poco invasiva Diagnstico etiolgico Severidad de la enfermedad Pronstico

AGRADECIMIENTOS
UT SOUTHWESTERN
O. RAMILO A. MEJAS M. ARDURA H. JAFRI

BAYLOR RESEARCH INSTITUTE

D. Chaussabel C. GLASER

Equipo de Infectologa
Infectolgos:
Xavier Sez-Llorens Elizabeth Castao Javier Nieto Dora Estripeaut

Residentes
Kathia Luciani Leonardo Chacin Mimar Martnez

Enfermeras
Onix de Suman Damaris Morales

BIOINFORMATICA ANALISIS MODULAR

28 MODULOS DE TRANSCRIPCION

12/13/05