Clase Jueves 29 d agosto

Fornaguera

Membranas

El tamaño no es la única limitación de la molécula.

La polaridad de la molécula tmb es una limitación: porque habíamos dicho que el 70% y
hasta el 80% del área de la membrana es hidrofóbica, esto significa que aquellas
sustancias muy polares atravesarán más lentamente la membrana, en cambio las poco
polares la atravesarán más rápido.
¿De qué depende tmb el paso por la membrana? D receptores de membrana, por esto es
que si comparamos 2 cels entre ellas y la permeabilidad para una misma molécula, es muy
posible que sea diferente. El espesor y la constitución molecular determinan el tipo de
“cedazo” que es la membrana.

El coeficiente de partición: parecido al tamaño y la polaridad, es una razón que tiene q ver
con solubilidad d una sustancia “X” con un solvente, es una razón:
Solubilidad de X con un solvente no polar
Solubilidad de X con un solvente polar
Ahora:
=1: no es más soluble en agua, sino que es igual tanto para un solvente no polar como uno
polar
>1: más soluble en un solvente no polar, es decir, más hidrofóbico.
<1: más soluble en agua u otro solvente polar.
Moléculas con coeficiente de partición mayor a 1, atraviesan más fácil la membrana.
Entre más grande sea el coeficiente, más rápido pasa, entre más se acerca a 1, hay un
equilibrio entre si pasa o no la membrana, y entre menor a 1 pasa menos la membrana, no
quiere decir q no la pase, sino q lo hace en menor proporción.
Como entonces las sustancias hidrofílicas (como la glucosa) durarían mucho tiempo
atravesando la membrana, en el transcurso de la evolución surgieron los transportadores.

Existen también lo que es el coeficiente de permeabilidad que se trata del paso de una
sustancia a través de una membrana tomando en cuenta todas sus características:
tamaño, polaridad, espesor de la membrana. Entre más pequeño sea este valor quiere
decir q le cuesta más pasar la membrana, entre más grande sea más fácilmente la pasa.
Estos valores varían dependiendo de la membrana. Casi siempre se toma como ejemplo la
membrana del eritrocito, pero no caigan en la trampa, la permeabilidad es diferente según
el tipo de célula porque cada célula va a tener diferentes características de membrana.

Transporte facilitado
Es el que requiere proteínas; tengan cuidado porque no siempre requiere ATP. Ej. Los
GLUTS (tienen los extremos amino y carboxilo terminal ambos dentro de la célula).
Puede ser: difusión facilitada o canales y transportadores.
Son baratos; son específicos, porque por difusión normal no hay condición acerca de qué
pasa, lo único que controla quien pasa es la estructura, pero en los transportes facilitados
si hay especificidad. Muchos son saturables, ¿por qué digo que no todos?.. porque hay
algunos textos en que sacan a los canales iónicos de esta categoría de transporte
facilitado y dejan solo a los transportes simporte, antiporte y cotransporte. Sin embrago si
tomamos la definición al pie de la letra, los canales son transporte facilitado.
La especificidad es importante porque la célula no siempre necesita lo mismo, depende de
las necesidades dejará entrar las moléculas, seleccionándolas.
Los transportes son regulables: a diferencia d la difusión normal, los transportadores
pueden cerrarse o abrirse y dejar que entren o salgan sustancias específicas. Ejemplo
claro son los GLUTS (hay 12 tipos) que incluso varían según el tejido para permitir esta
regulación de la que hablamos.
El transporte de glucosa requiere d varias fases: reconocimiento, traslocación, liberación y
recuperación.
¿Por qué los canales iónicos no se saturan? No se saturan porque no todos los iones que
pasan lo hacen tocando las paredes del canal, más bien la proteína no tiene interacción
totalmente con los iones; al contrario de los transportes antiporte, simporte y
contransporte, que al haber una relación directa del transportador con la sustancia que lo
atraviesa, el primero se da cuenta de cuanto ha pasado. Los canales iónicos son
regulados generalmente por voltaje.
De este grafico es importante saber que en la difusión, la velocidad de transporte va
aumentando pero deja de aumentar cuando se elimina el gradiente; además de que el
transporte facilitado al ser saturable llega a un punto dond no aumenta la velocidad. El
transporte a través de canales se graficaría mucho más alto, como el GLUT.

Los iones más frecuentemente transportados a través de canales son: Na, Ca, K, Cl,
bicarbonato y protones.
Dentro de los canales iónicos existen grandes familias pero eso se ve en fisio. (ya casi!!
=S… jaja)

Este es uno de esos

muchos tipos de canales
iónicos, este es de sodio,
con 6 dominios
transmembrana y 4
subunidades. (el de la
derecha)
¿A qué tipo de proteína
pertenece este otro (el de la
izquierda)? Al tipo IV.
 Aquí en este otro lo que
tenemos es un canal para
sodio que tiene una
tapa que abre o cierra el
canal.

Es de 4 subunidades y 6
dominios transmembrana.
Al haber el cambio de voltaje
es que se separa este tapón
(hecho de aminoácidos). El
trasporte va de mayor a
menor concentración o gradiente eléctrico.

Importante:
- El sodio está más concentrado afuera de la célula, por lo tanto por medio de canales
entra (sin inversión de ATP) y por medio de la bomba Na-K es sacado (invirtiendo energía).
- El potasio está más concentrado adentro de la célula, normalmente por canales sale
(siguiendo gradiente de concentración), pero por la bomba Na-K entra.
La carga interna de la célula es negativa. Por lo tanto al abrir un canal para el sodio entra
muy apurado, porque aparte de estar más concentrado en el exterior de la célula, también
regularía el voltaje, es decir, entra tanto por gradiente químico como por eléctrico. Por esto
se producen los potenciales de acción, la polarización es esencial para todo proceso
metabólico (contracción nerviosa, muscular..)
Recordemos: la bomba de Na-K saca 3Na y mete 2K, esto es fundamental.

Estos era canales voltaje dependientes, pero hay canales que son independientes de
voltaje pero dependientes de ligandos.

1. Receptor nicotínico de acetil-colina.

Ligando: acetil-colina
Los receptores se descubren con ligandos que son exógenos; este se descubrió con
nicotina y d ahí el nombre.
Viene la nicotina o acetil-colina, se une al canal y lo activa, permitiendo la entrada de
SODIO. Muy importante saber que este es el receptor de la placa motora, es la que
produce la contracción en músculo esquelético, tooooodas las contracciones de músculo
esquelético se deben al neurotransmisor acetil colina por medio de este receptor.
El músculo esquelético no puede recibir neurotransmisores inhibitorios, solo exitatorios,
solo acetil colina, que al entrar lo que hace es despolarizar la célula, por lo tanto el
músculo se contrae.
Agonista: sustancia que produce el mismo efecto que el ligando endógeno, entonces la
nicotina es un agonista de la acetil colina.

2. Receptor GABAA
El receptor de GABA se verá el lunes a fondo, pero es un canal de cloruro.
GABA llega al receptor, y el Cloruro ENTRA, porque está más concentrado afuera, esto no
se nos puede olvidar porq es lugar d unión de anestésicos, benzodiazepinas, barbitúricos:
producen depresión de la actividad nerviosa.

** Todas las membranas son negativas con respecto al exterior, si entra alguien positivo
(como el sodio) la despolariza, pero si entra alguien negativo (como el cloruro) la
hiperpolariza **

3. Aquaporinas
Es un poro, siempre están abiertos, no son regulables como los canales.
Son una familia de proteínas, hay 12 diferentes, que permiten el paso de agua; osea
permiten que se dé la ósmosis muy rápida, porque el agua no tendría que atravesar la
membrana sino que l dejan un hueco para q pase.
Tiene 4 subunidades y 6 dominios transmembrana y a través de los sitios llamados NPA’s
que dan hacia el lumen del canal y es por donde pasa el agua. Tienen el extremo amino
terminal y carboxilo terminal ambos adentro de la célula.
Están hechos para agua pero también pueden pasar moléculas pequeñas como glicerol,
pero esto solo se ve en 3 d los 12 tipos d aquaporinas (gliceroporinas).
Son transportadores pasivos que dependen del gradiente de concentración.
Las aquaporinas son fundamentales en la concentración de la orina. La hormona AVP
(arginin vasopresiona = hormona anti-diurética) funciona para disminuir o aumentar la
presión. La hormona AVP llega a un receptor, su acción es permitir que vesículas
intracelulares y que tienen en su membrana aquaporinas se vayan hacia la membrana en
su parte apical (la q tiene q ver con el fluido urinario). Como hay más agua afuera que
dentro de la célula las aquaporinas permiten que por ósmosis se capte agua y por lo tanto
el ultrafiltrado se concentra.

Membrana apical

Vesícula con aquaporinas

Captación de agua

Membrana basal
Hormona anti-diurética

En el desierto la hormona antidiurética está super activa, cuando hay mucho calor, cuando
perdemos agua por sudor o estamos con la presión baja (hipotenso), la hormona anti-
diurética está muy activa, ya sea para conservar agua o para aumentar el volumen
sanguíneo.

Paréntesis: el alcohol y el café inactivan la secreción de hormona anti-diurética a nivel d

hipotálamo.

Uniones espaciosas
Muy importantes en lo que es músculo cardíaco, son proteínas que permiten el paso de
sustancias de una célula a otra, lo interesante es que la mitad de la unión está en una
célula y la otra mitad está en la otra. Son muy importantes en el corazón, células nerviosas
y epitelio.
Son transporte pasivo y facilitado porque ocupa de las proteínas para que pasen
sustancias pequeñas, glucosa, péptidos pequeños…
Están formadas por 2 hemiconexones (uno en cada cel) que juntos formarían un conexón.
Siempre están abiertos, no son regulables.
Transportes
- Uniporte

- Simporte
Cotransporte de 2 o más sustancias
- Antiporte

Pueden ser pasivos o activos.

Transportes pasivos
1. Transporte uniporte pasivo: ejemplo clásico los GLUTS, que hay diferentes según el
tejido y las necesidades. La constante de transporte (similar a la Km) d los GLUT de
hígado es mayor con respecto a la de otros tejidos, o sea la afinidad en el hígado es
menor y solo capta cuando hay exceso de glucosa, para almacenar. Prácticamente
el GLUT d hígado es el único que transporte de adentro hacia afuera, los demás
son egoístas.
2. Simportes pasivos: hay un montón, transportan 2 o más sustancias en una misma
dirección. Ejemplos: sodio-glucosa; bicarbonato-sodio (hay q tener cuidado porq
tmb existe el antiporte bicarbonato-cloruro); sodio- aminoácidos; sodio-potasio-
cloruro (en tejido renal).
 3. Contratransporte pasivo: ejemplos son la regulación del pH sanguíneo mediante el
sistema bicarbonato-cloruro; o galactosa-glucosa en el eritrocito. Como es pasivo
depende de la concentración.
Si la concentración de glucosa aumenta en el líquido intracelular tiene a entrar, y galactosa
sale, pero si varían las concentraciones entonces puede cambiar la dirección del
transporte. Tienen que transportarse los 2 a la vez, no se puede pasar una sola molécula y
dejar la otra por ahí.
El contratransporte de bicarbonato y cloruro en una d las reacciones con mayor índice de
catálisis. Es diferente ya sea si es en tejido respiratorio o en pulmones. En tejido
respiratorio cuando hay producción de CO2, esta se une al agua para dar bicarbonato, que
inmediatamente es reconocido por su transportador y se da el cotransporte, por gradiente
de concentración, así se regula el pH. Ahora que pasa en los pulmones, se trata de sacar
el CO2 y obtener el O2, la misma anhidrasa carbónica se encarga de realizar la reacción,
como el cloruro está más concentrado en el interior que en el exterior, este sale y entraría
entonces el bicarbonato, que se convierte en CO2 y agua para realizar el intercambio
gaseoso.

Transportes activos
Requieren energía en forma de ATP porque son en contra de gradiente. TODOS son
facilitados.
1. Uniporte activo: ejemplo son las bombas de protones de lisosomas, retículo
endoplásmico y mitocondria; las bombas de calcio del retículo sarcoplásmico
(meten calcio para relajar el músculo y para la contracción se requiere que el calcio
salga pero por un canal).
2. Antiporte activo: ejemplo bomba de sodio-potasio (saca 3 sodios, mete 2 potasios,
para permitir que se mantenga la electronegatividad celular), esta bomba gasta casi
el 80% de la energía de las neuronas.
La ouabaína es una sustancia que bloquea la bomba Na-K, se están desarrollando
fármacos para mejorar la contractibilidad del músculo cardíaco basado en esta sustancia.
¿Cómo funciona la bomba? Tiene un orden específico para que sucedan las cosas:
- Primero el sodio se une a la bomba, se une el ATP gracias al magnesio y forman un
complejo de la proteína, el sodio y el ATP.
- Se da una hidrólisis del ATP y se libera ADP, lo que permite que el sodio salga d la
célula por la energía d hidrolización del ATP.
- El fosfato que queda unido a la proteína permite la entrada del potasio, pero cuando
se suelta este fosfato, el potasio es liberado dentro de la célula.

Todas las bombas son transportes activos primarios, o sea que la energía que se necesita
se utiliza directamente en ese transporte, la energía disponible la usa la proteína que hace
el transporte.
Transporte activo secundario es cuando el transportador por sí solo no usa la energía, el
ejemplo clásico es en epitelio intestinal: luego de comer empieza a entrar glucosa y sodio a
la célula porq por el lumen intestinal hay abundante, es simporte pasivo inicialmente, pero
llega el momento en que ya no hay gradiente, y para mantenerlo sacamos sodio de la
célula utilizando la bomba de Na- K, así ponemos a funcionar nuevamente el simporte
glucosa-sodio porq volvimos a crear el gradiente.
Es un transporte activo secundario porque sigue funcionando gracias a que hay un
transporte activo primario. Él no utiliza la energía pero se mantiene gracias al gradiente
que genera un transportador que sí consume dicha energía (bomba Na-K). A pesar de que
hay GLUTS que podrían internalizar la glucosa, el importante es este simporte que
funciona con gradiente de sodio.
Lo mismo sucede con aminoácidos que entran en simporte con el sodio.
En el estómago hay una bomba de protones, en las células parietales. Saca los protones
hacia el lumen y mete potasio. Requiere ATP, es decir, es un antiporte activo. Esta bomba
permite la acidez.
También hay bombas que sacan calcio al espacio extracelular.
Este es el esquema con el que pueden resumir la clase:
Notas
Recordar que los canales no son saturables.
Hay canales regulados por voltaje y otros por ligandos.
Los poros no se regulan.

Transportes especiales
Involucran parte de la membrana y no una proteína específica, están muy relacionados
con mecanismos inmunológicos.
Estos son: exocitosis, pinocitosis y fagocitosis.
1. Pinocitosis: es otro mecanismo, aparte de las aquaporinas para aumentar la
concentración de agua en la célula.
2. Fagocitosis: se reconocen moléculas cercanas a la membrana, por lo que esta se
evagina y capta la molécula o microorganismo.
3. Endocitosis mediada por receptor: en algunas regiones de la membrana hay
receptores específicos, que están en invaginaciones que contienen estos
receptores, cuando todos se llenan se activa el citoesqueleto por medio de la
clatrina unida a la vesícula, y atrae toda la vesícula hacia adentro, se internaliza y
 se dan cambios de pH que provocan que se suelten los ligandos de los receptores y
la vesícula se diferencia en 2:
- Vesícula lobular: que contiene todos los ligandos
- Vesícula tubular: que contiene los receptores
Las sustancias pueden degradarse o usarse pero los receptores se vuelven a usar, se
vuelven a ir hacia la membrana.
A las invaginaciones se les llama cabioles.
4. Exocitosis: se vierte una sustancia intracelular gracias a una vesícula.

Tarea