CHIMIOTERAPIE

ANTISEPTICE INTESTINALE
GRUP HETEROGEN, DE ORIGINE SINTETICA

CLASIFICARE

A. DERIVATII 5-NITRO-IMIDAZOLICI

• METRONIDAZOL ,,FLAGYL" cp 250, 50mg, susp buv, ovule 500mg, fl

500mg iv
• TINIDAZOL ,,FASIGYNE" cp 500mg
• ORNIDAZOL ,,TIBERAL" cp 500mg, fl

FARMACOCINETICA
• absorbtie buna dupa adm oral a, rapid a (pic seric in 1-3 ore)
• fixare slaba pe proteinele plasmatice 10-20%
• distributee tisulara buna - inclusiv in LCR si tesutul cerebral;
- traverseaza placenta §i tree in laptele
matern
• Tl/2: - METRONIDAZOL 8-10 ORE
- ORNIDAZOL 12-14 ORE
• metabolizare hepatica
• eliminare urinara sub forma activa

SPECTRU DE ACTIUNE
- SPECII OBISNUIT SENSIBILE:
- CLOSTRIDIUM PERFRINGENS
- TRICHOMONAS VAGINALIS
- GIARDIA INTESTINALIS
- ENTAMOEBA HISTOLYTICA
- BACTEROIDIS FRAGILIS
- HELICOBACTER PYLORI
MECANISM DE ACTIUNE
- actiune bacteriostatica si posibil bactericida (fctie de lipofilia moleculei)
- sunt activate intracelular prin reducere enzimatica (mecanism specific anaerobilor)
cu formarea unor compusi intermediari cu actiune bactericida prin afectarea adn-ulu,
proteinelor si membranelor celulare
- sunt in studiu anumite proprietati radiosensibilizante (trat.glioblastoamelor)
INDICATE TERAPEUTICE
• infectii vaginale si uro-genitale cu trichomonas
• dizenteria amoebiana(de electie)
• lambliaza
• infectii cu anaerobi (asociere cu aminoglicozide)
• profilaxia infectiilor postoperatorii
 • infectia cu helicobacter pylori
(asociere cu CLARITROMICINA si un antisecretor gastric)

EFECTE SECUNDARE
• anorexie, great a, gust metalic
• cefalee, vertij, astenie
• leucopenie
• coloratia urinii in rosu-brun

CONTRAINDICATII
• sarcina, alaptare
• hemopatii evolutive

INTERACTIUNI MEDICAMENTOASE
- este interzis consumul de alcool pe durata trat. (efect antabus)
- se potenteaza efectele medic. asociate:(efect inhibitor enzimatic)

MEDICAMENT EFECT CONSECINTE

ASOCIAT OBSERVAT
anticoagulante orale risc hemoragic suprav trat cu
(Trombostop) TROMBOSTOP
5-FLUORO crste efectul se evita asocierea
URACIL hematotoxic al
citostaticului
Curarizante potentarea oprirea admin
(anestezice) curarizarii METRONIDAzOLULUI
cu 12h inaintea
interventiei chirurgicale

B. DERIVATII 8-HIDROXICHINOLEINICI

• TILBROCHINOL ,,INTERIX"

- amebicid de contact
- dezinfectant intestinal in dizenteria produsa de shigella
- trat. curativ si profilactic al diareei calatorilor
- are actiune locala
- datorita absorbtiei partiale pot apare accidente toxice
(sindrom neurologic toxic - neuropatia subacuta)
- pt. a le evita trat. este de maxim 7 zile,
iar doza max / zi la adult este 750mg/24 ore

CONTRAINDICATII:
o COPIL < 3ANI
o IR, IH
 ANTIFUNGICE (ANTIMICOTICE)
NOTIUNI INTRODUCTIVE
• fungii sunt agenti care produc micoze
• transmiterea lor se face prin contact direct cu omul sau animalul deja
infectat
• statusul imunodeprimat favorizeaza contactarea unei micoze

CLASIFICAREA MICOZELOR:
o PROFUNDE (VISCERALE)
- tratate cu antifungice sistemice
o SUPERFICIALE (CUTANEO-MUCOASE)
– trat.cu antifung. locale asoc. uneori cu antifung sistemice

• 3 PARAZITI FUNGICI INDUC CEL MAI FRECVENT MICOZE

SUPERFICIALE
- TRICHOPHYTUM
- CANDIDA ALBICANS
- MALASSESIA FURFUR

CLASIFICAREA MICOZELOR SUPERFICIALE IN FUNCTIE DE

LOCALIZARE:
- epidermofitii (inghinale, epidermoplantare)
- onicomicoze (unghii)
- pilomicoze (microsporia capului, favus, sicozis tricofitic)
- candidoze (buco-faringiana, vulvo-vaginala, perles candidozic)
- pitiriazis versicolor (TINEA VERSICOLOR)
DEFINITIE:
= antifungicele sunt medicamente care actioneaza fungicid / fungistatic asupra unor
paraziti care ataca: - pielea
- anexele pielii (unghii, firul de par)
- mucoasele

CLASIFICARE

a. DUPA MODUL DE UTILIZARE:

1. ANTIFUNGICE DE UZ LOCAL
- NISTATIN (susp, ovule)
- CLOTRIMAZOL (crema)
- FLUCONAZOL (crema, pudra, ovule)
- MICONAZOL (crema, ovule)
- KETOCONAZOL (ovule, sampon, crema)
2. ANTIFUNGICE DE UZ SISTEMIC
- AMFOTERICINA ,,B"
- FLUCITOZINA
- FLUCONAZOL
 - GRISEOFULVINA
- NISTATIN (STAMICIN)

b. DUPA STRUCTURA CHIMICA:

IMIDAZOLII POLIENELE ALILAMINELE DIVERSE

- CLOTRIMAZOL - - TERBINAFINA -
- MICONAZOL AMFOTERICINA GRISEOFULVINA
- ,,B"
KETOCONAZOL - NISTATINA
- FLUCONAZOL

1. DERIVATIIDE IMIDAZOL
FARMACOCINETICA

• CLOTRIMAZOLUL ESTE REZERVAT ADM LOCALE

• KETOCONAZOLUL:
o Absorbtie digestiva variabila, in functie de pH-ul gastric,
diminuata de adm simultana de anti acide sau cimetidina (anti H2)
o Difuzie buna in epiderm si anexe, in saliva, plaman, secretii vaginale
o Difuzie redusa in LCR
o Legare de proteinele plasmatice 80%
o Metabolizare hepatica
o Eliminare in special biliara

• ITRACONAZOLUL
o Bd medie de 50%
o Legare de proteinele plasmatice > 95%
o Distribute tisulara larga (minima inLCR)
o Metabolizare hepatica
o Eliminare: digestiva 50% si renala 35%
o Activ pe aspergillus (terapia aspergilozei bronho-pulmonare)

DERIVATII DE IMIDAZOL SUNT ANTIFUNGICELE CELE MAI PRESCRISE

ASTAZI, DIN URMATOARELE MOTIVE:
- EFICACITATE TERAPEUTICA MARE
- SPECTRU ANTIFUNGIC LARG (cuprind cele 3 tipuri de ciuperci implicate
cel mai
frecvent in producerea micozelor)

- UTILIZARI TERAPEUTICE LARGI:

o dermatita seboreica si matreata
o candidoza bucala / vaginala
 o onicomicoze
o pilomicoze
o pitiriazis versicolor
- FOME FARMACEUTICE VARIATE (creme, ovule, capsule, sampon)
- TOLERANTA BUNA

MECANISM DE ACTIUNE:
- inhibitia metabolismului sterolilor (ergosterol, lanosterol), avand ca rezultat
inhibarea sintezei peretelui celular
EFECTE ADVERSE:
- reactii alergice
- hepatotoxicitate (dupa trat. prelungite)
- posibil efect teratogen
- greturi, varsaturi (dupa doze mari de ketoconazol)

!!!OBS: sunt inhibitori enzimatici si cresc concentratia sanguina a multor

medicamente adm simultan, cu efecte toxice previzibile.

ADMINISTRARE
- LOCAL:o CLOTRIMAZOL ,,CANESTEN"
-cp vag l00mg, crema 1%, spray ,,ANTIFUNGOL"
o KETOCONAZOL ,,NIZORAL"
- ovule 400MGg, crema 2%, sampon
- SISTEMIC:
o FLUCONAZOL
o KETOCONAZOL cp 200mg, 1 cp/zi
o MICONAZOL cp 200mg, 3-4 cp/zi

2, POLIENELE

NISTATIN ,,STAMICIN" dj 500 000UI, susp orala, ovule 200 000UI

- FUNGICID FATA DE CANDIDA ALBICANS (altereaza permeabilitatea

membranei fungice)

- UTILIZARI TERAPEUTICE:
o candidoza oro-faringiana
o vulvo-vaginita candidozica
o asociere cu atb cu spectru larg
- toleranta f. Buna
- administrare: 3 sapt, oral/intravaginal

AMFOTERICINA

- ABSORBTIE ORALA REDUSA

- ACTIVA PE: CANDIDA, CRYPTOCOCCUS, ASPERGILLUS, HISTOPEASMA

- INDICATII TERAPEUTICE:
• candidoze visceraee
 • histopeasmoza
- EFECTE ADVERSE:
• cefaeee, frison, febra
• greturi, voma, anorexie
• soc ansfieactic
• aritmii, hipotensiune
• trombofeebita ea eocue inj

- PRECAUTII IN IR
- PREZENTARE: AMFOTERICIN B flac inj 50mg, perf iv,
1 adm/2 zile. 4-6 sapt 0,25mg-lmg/kgc

3. ALILAMINELE

TERBINAFINA ,,LAMISIL" unic reprezentant, cp 250mg, img 1%

- ACTIUNE FARMACODINAMICA:
o fungicida cu spectru larg:
DERMATOFITI, CANDIDA, ASPERGILLUS
o persista timp indelungat ev piele si anexele pielii, favorizand astfel
vindecarea micozei in timp scurt si reducerea recaderilor bolii

- MECANISM DE ACTIUNE:
impiedica sinteza ergosterolului, principalue constituent al membranei celulelor
fungice

- UTILIZARI TERAPEUTICE:
o ONICOMICOZE
o PILOMICOZE
o INFECTII FUNGICE CUTANATE
- EFECTE ADVERSE (blande, reversibile):
o greata, balonari, diaree
o eruptii cutanate alergice

- CONTRAINDICATII:
o sarcina, alaptare

- ADMINISTRARE:
o oral, priza unica, 2-6 sapt in micozele cutanate,
6-12 sapt in onicomicoze
o local (sol si crema), 2-3 aplicatii/zi
o intravaginal (ovule): 1-2/zi, 3-6 zile

4. DIVERSE

GRISEOFULVINA (benzofuran) ,,GRISEOFULVIN" cp 125mg

- FUNGISTATIC SELECTIV DOAR PE DERMATOFITI

(MICROSPORUM, TRICHOPHYTON, EPIDERMOPHYTON)
- NU ESTE ACTIV PE CANDIDA

- FARMACOCINETICA:
o Absorbtie digestiva cu variatii individuate
o Legare puternica de proteinele plasmatice
o Difuzie cutanata
o Metabolizare hepatica
o Eliminare mai ales digestiva si in mica masura pe cale urinara
- INDUCTOR ENZIMATIC (scade conc med asociate: atentie!!anticonceptionale-pot
deveni ineficiente)

- MECANISM DE ACTIUNE:
o inhiba sinteza acizilor nucleici fungici
o produce alterari ale peretelui celular, prin antagonizarea sintezei de chitina

- UTILIZARI TERAPEUTICE:
o micoze ale pielii capului
o epidermofitii
o oninomicoze
• Extinse sau refractare la trat. local
- EFECTE ADVERSE:
o alergii cutanate
o greata, voma, gastralgii
o fotosensibilizare

- CONTRAINDICATII:
o SARCINA (teratogen la animale)

- ADMINISTRARE: oral, 2 prize/zi

ANTIVIRALE
DEFINITIE: =medicamente cu actiune virulicida / virostatica asupra unor virusuri,
prin inhibarea replicarii acidului nucleic viral si blocarea sistemelor enz. necesare
replicarii.

CLASIFICARE
1. ANTIVIRALE ANTI HERPES-VIRUSURI:
- ACICLOVIR
- GANCICLOVIR
- VALACICLOVIR
- VIDARABINA
- FOSCARNET
2. ANTIVIRALE ANTI RETROVIRUSURI (anti HIV):
 a. INHIBITORIIREVERSTRANSCRIPTAZEI
- ZIDOVUDINA
- DIDANOZINA
- ZALCITABINA
- LAMIVUDINA
b. INHIBITORII DE PROTEAZA
• RITONAVIR
• INDINAVIR
3. ANTIVIRALE ANTI MIXO-VIRUSURI
- AMANTADINA
- RIMANTADINA

ANTIVIRALE ANTI HERPES VIRUSURI

VIRUSURI HERPETICE MANIFESTARI CLINICE

VIRUS HERPES SIMPLEX TIP I - herpes labial
- herpes peri oro nazal
- keratoconjunctivita herpetica
- encefalita herpetica
VIRUS HERPES SIMPLEX TIP II - herpes genital
- encefalita herpetica
VIRUS VARICELO-ZOSTERIAN - varicela
- zona zoster
VIRUSUL EPSTEIN-BARR - mononucleoza infectioasa

ACICLOVIR ,,ZOVIRAX"

- CEL MAI EFICACE SI CEL MAI BINE TOLERAT ANTIHERPETIC

• ACTIUNE FARMACODINAMICA
- VIRUCIDA PE VIRUSURI DE TIP:
o HERPETIC TIP 1 SI 2
o VARICELO-ZOSTERIAN
o EPSTEIN-BARR

• MECANISM DE ACTIUNE: actioneaza in 3 stadii:

o STADIUL I: patrunde selectiv numai in celulele infectate cu virusuri
herpetice;
aceste celule sintetizeaza o enzima-TIMIDINKINAZA, care
fosforileaza aciclovirul in forma monofosfatata-singura care
poate
patrunde in celula infectata
o STADIUL II: sub actiunea unor enzime din celula gazda au loc 2 fosforilari
succesive si se formeaza aciclovir-trifosfatul,
 forma activa a medicamentului
o STADIUlL III: ACICLOVIR-TRIFOSFATUL blocheaza replicarea virala
(ADN-polimeraza virala incorporeaza in lantul ADN-ului
viral
moleculele de aciclovir-trifosfat →ADN viral anormal
si nefunctional, care nu mai poate realize replicarea virala)

• UTILIZARI TERAPEUTICE
o tratamentul curativ si profilactic al herpesului labial si peri-oro-nazal
o keratoconjunctivita herpetica
o varicela
o zona zoster
o herpes genital (10 zile dupa prima infectie, 5 zile in caz de recadere)
o meningoencefalita herpetica
Trat, trebuie adm precoce, in perioada prodromala sau in momentul aparitiei
primelor leziuni cutaneo-mucoase, astfel:
- scade gravitatea leziunilor locale si durata eruptiei
- se accelereleaza disparitia durerii din zona zoster
- scade incidenta algiei post zona zoster
- creste intervalul dintre recurentele herpetice

• EFECTE ADVERSE (RARE):

o TRAT. LOCAL PROVOACA ERITEM, SENZATIE DE PARESTEZII
LOCALE o ACICLOVIRUL ESTE CEL MAI BINE TOLERAT
o IN IR SE SCAD DOZELE

• PREZENTARE
o ACICLOVIR ,,ZOVIRAX"
o cp 200mg, 400mg, 800mg, 5 prize/zi
o susp orala
o flac 250mg, 500mg, perfuzie iv
o ung oft 5%, 4-5 aplicatii/zi

GANCICLOVIR

• ACTIV PE:
o virusurile herpetice tip 1 si 2
o virus varicelo-zosterian
o virus epstein-barr
o virus citomegalic

-eficacitate inferioara aciclovirului

-mecanism de acttune asemanator

-UTILIZARI TERAPEUTICE:
- infectii cu virus citomegalic (retinita, encefalita, pneumonie)
- survenite la pacientii imunodeprimati, in special in sida

- EFECTE ADVERSE :
TOXICITATE SISTEMICA↑:
 - medulotoxicitate
- nefrotoxicitate
- hepatotoxicitate

- PREZENTARE:
- caps 250mg, 3g/zi, in 3-4 prize
- fiole 500mg, perfuzie iv

VALACYCLOVIR

- spectru si mecanism de actiune ca si in cazul aciclovirului

- farmacocinetica superioara acestuia, cu:
- bd orala de 3 ori mai mare
- tl/2 mai lung (10-12 ore)
- tinde sa inlocuiasca aciclovirul
- PREZENTARE:
o ,,VALTREX" cp 500mg, 4 prize/zi

FOSCARNET
- spectru antiviral larg
o virus citomegalic
o virus herpes simplex tip 1 si 2
o virus varicelo-zosterian
- se adm strict iv in infectiile herpetice severe

ANTIVIRALE ANTIRETROVIRUSURI

- retrovirusurile sunt virusuri ARN

- datorita unei reverstranscriptaze sunt capabile sa transcrie ARN viral in ADN viral
- dintre retrovirusurile umane doar virusul hiv beneficiaza de medicatie antivirala

a. INHIBITOARELE REVERSTRANSCRIPTAZEI

1. ZIDOVUDINA

- A fost introdusa in terapeutica in 1962 ca anticanceros

- in 1985 se descopera actiunea antiretrovirala asupra vir. HIV

- MECANISM DE ACTIUNE:
- dupa ce este transformata in forma activa ZIDOVUDIN-TRIFOSFAT,
inhiba reverstranscriptaza virala in timpul retrotranscrierii ARN-ADN;
- ZIDOVUDINA este acceptata in lantul ADN in locul TIMIDINEI,
ceea ce determina blocarea sintezei ADN viral si a replicarii sale

- FARMACOCINETICA:
o absorbtie digestiva buna
o Bd > 60%
o Tl/2 scurt → 6 prize/zi
 o metabolizare hepatica
o eliminare renala

- EFECTE ADVERSE:
• hematotoxicitate pe seria rosie (anemie)
• mialgii
• cefalee, insomnii
• greata, voma, diaree

- CONTRAINDICATII:
• sarcina, alaptare
• anemie (Hb < 7,5g/dl)

- UTILIZARI TERAPEUTICE:
• infectia cu hiv, inca din faza initiala
• nu vindeca sida
• amelioreaza tranzitor starea generala a bolnavilor
• se prelungeste supravietuirea prin ↓ frecventei si severitatii infectiilor
oportuniste
- PREZENTARE:
,,RETROVIR"caps 100mg, 6 prize/zi, la 4 ore

DIDANOZINA SI ZALCITABINA

- au o Bd superioara
- Tl/2 mai lung (2 prize/zi)
- sunt neurotoxice

c. INHIBITORII DE PROTEAZA:

- RITONAVIR
- INDINAVIR

- proteaza este o enzima virala esentiala in replicarea hiv

- inhibarea acestei enzime determina producerea unor particule virale imature,
neviabile
- avantajul acestei clase noi de medicamente:
o impiedica transm. infectiei cu hiv de la o celula la alta
- se recomanda adm in asociere cu inhibitorii reverstranscriptazei (ZIDOVUDINA)
pt scaderea incarcarii virale

- EFECTE ADVERSE:
- iritatie gastrica
- hepatotoxicitate

- ADMINISTRARE: oral, 2-3 prize/zi

ANTIVIRALE ANTI-MIXOVIRUSURI
AMANTADINA

- ACTIUNE FARMACODINAMICA:
o antivirala asupra VIRUSULUI GRIPAL DE TIP A
o antiparkinsoniana

- UTILIZARI TERAPEUTICE:
o profilaxia gripei la pacientii cu risc
(varste extreme, imunodeprimati, bolnavi cronici),
pentru a se evita aparitia complicatiilor post-virale:
o rata de protectie: 50%
o Parkinson

- EFECTE ADVERSE:
- convulsii
- hepatotoxicitate
- nefrotoxicitate
- edeme deceive

- CONTRAINDICATII:
- gravide
- epilepsie
- evitarea alcoolului

- PREZENTARE:
,,VIREGYT" caps 100mg, 2 prize/zi la adult,
1 caps/zi la copiii < 10 ani, 7-10 zile

SULFAMIDE ANTIBACTERIENE
GENERALITATI
• chimioterapice de sinteza
• primii agenti antibacterieni
• ASOCIEREA CU TRIMETOPRIMUL A RELANSAT UTILIZAREA LOR

CLASIFICARE

- dupa gradul de resorbtie digestiva

• sulfamide resorbabile pe cale digestiva:
- ating conc. urinare mari
- se elimina rapid
• sulfamide putin sau f. putin resorbabile (de uz local):
- la nivelul pielii (pudre, pomade)
- pe mucoase (colir, pic. auriculare, ovule, sup)
- in tubul digestiv (dezinfectante intestinale)
- DUPA ACTIUNE:
• SULFAMIDE CU ACTIUNE SISTEMICA

SULFAMIDE SULFAMIDE SULFAMIDE

CLASICE SEMI-RETARD RETARD
(Tl/2 SCURT 1-7 ORE) (Tl/2 8-24 ORE) (Tl/2 > 24 ORE)
SULFADIAZINA SULFAMETOXAZOL SULFADOXINA

• SULFAMIDE CU ACTIUNE LOCALA:

APLICATII PE PIELE SI ANTISEPTICEINTESTINALE

MUCOASE (PUTIN / DELOC
RESORBABILE)
• SULFANILAMIDA • SULFASALAZINA cp
(pudra si pomada) • MESALAZINA cp
• SULFASUCCINAMIDA (sol • OLSALAZINA cp
otica)
• SULFACETAMIDA
(colir, lotiune cutanata)
• SULFADIAZINA (crema)

FARMACOCINETICA
a. SULFAMIDE RESORBABILE (utilizate sistemic)
• resorbtie digestiva f buna (70-100%)
• difuzie f buna in tesuturile si lichidele organismului
(inclusiv in lcr), prin placenta si laptele matern
• metabolizare hepatica prin acetilare, cu o intensitate variabila in functie de:
* varsta
* caracter genetic (acetilatori lenti sau rapizi)
* functia hepatica
• metabolitii acetilati sunt inactivi fata bacterii, dar toxici si uneori greu
solubili
(pot cristaliza in urina)
• eliminare predominent renala, prin filtrare glomerulara
(favorizata de alcalinizarea urinii)
b. SULFAMIDE NERESORBABILE (uz local)
• SALAZOPIRINA este un caz particular: - este scindata in colon in:
* SULFAPIRIDINA (RESORBABILA, TOXICA)
* ACID 5 AMINOSALICILIC (MESALAZINA -efect terapeutic),
→ de aceea este utilizata in trat bolii crohn si a rectocolitei ulcero-
hemoragic

SPECTRU ANTIBACTERIAN:
• INITIAL A FOST F. LARG
• CRESTEREA NR DE TULPINI REZISTENTE
→ SPECTRU F. INGUST:
 - TOXOPLASMA GONDI
- PNEUMOCISTIS CARINII
- CHLAMIDII
- MICOPLASME
- NOCARDIA
- ECOLI
- PROTEUS
- SALMONELLA
- SHIGELLA

MECANISM DE ACTIUNE:
• BACTERIOSTATIC, PRIN INTERFERAREA PROC. DE SINTEZA A
ACIDULUI FOLIC (molecula sulfamidei seamana structural cu acidul para-
aminobenzoic si de aceea intra in antagonism competitiv cu acesta si inhiba
dihidropteroat sintetaza; se blocheaza astfel incorporarea acidului para-aminobenzoic
in acidul dihidropteroic, precursor al acidului folic)

INDICATE TERAPEUTICE (LIMITATE):

• infecte urinare joase acute si necomplicate
• rectocolita hemoragica
• boala crohn
• infectii intestinale

EFECTE SECUNDARE (incidenta crscuta: 5% din cazuri, gravitate variabila)

• ACCIDENTE CUTANATE
o eruptii (scarlatiniforme, urticarie, petesii, purpura)
o sindrom lyell sau steven jobnson - rar:
o eruptii buloase periorofaciale

• TULBURARI DIGESTIVE
o anorexie
o greturi, varsaturi
o glosite, stomatite

• ACCIDENTE HEMATOLOGICE
o anemie acuta hemolitica
(deficit de G6PD sau mecanism imuno-alergic)
o agranulocitoza
o trombocitopenie (reversibila la oprirea tratamentului)

• NEFROTOXICITATE
o Cristalurie (2L lichide/zi sau alcalinizarea urinii)
o obstructie tubulara cu anurie
(ca urmare a depunerii de agregate cristaline in rinichi si caile
urinare)
• HEPATOTOXICITATE (icter colestatic)
• FOTOSENSIBILIZARE

CONTRAINDICATII
 • ALERGIE CUNOSCUTA LA SULFAMIDE
• SARCINA ULTIMUL TRIMESTRU
(icter nuclear la nou-nascut prin deplasarea bilirubinei de pe albuminele
plasmatice)
• PREMATUR + NOU-NASCUT(icter nuclear)
• IR SI IH
• HEMOPATII EVOLUTIVE
OBS: este CI utilizarea sulfamidelor sub f de aplicatii cutanate dat. riscului alergizant
crescut

INTERACTIUNI MEDICAMENTOASE

Sulfamida “M” asociat efect consecinte

practice
TOATE METOTREXAT - anemie se inlocuieste
ZIDOVUDINA megaloblastica sulfamida cu alt
- neutropenie “M”
- trombopenie antibacterian
SULFAMETOXAZO TROMBOSTOP - accidente - supravegherea
L hemoragice prin terapeutica
deplasarea - scad. Dz. de
anticoagulantul TROMBOSTO
ui de pe P
proteinele
plasmatica
SULFAMETOXAZO FENITOINA - intoxicatie cu - supravegherea
L FENITOINA: Cp
somnolenta, - reducerea dz
hiperplazie de FENTOINA
gingivala daca sulfamida
este
indispensabila

SULFAMETOXAZO SULFAMIDE - accidente - control

L HIPOGLICEMAINT hipoglicemice frecent al
E glicemiei
TOATE DIGOXIN - scaderea - interval de 3h
resorbtiei intre priza
digestive si
pierderea
eficacitatii
tonic-
cardiacului

ASOCIEREA SULFAMIDA-TRIMETOPRIM

TRIMETOPRIMUL (agent antibacterian)

• spectru antibacterian asemanator sulfamidelor
• activ pe maj. bacililor gram -
• bacteriostatic prin inhibarea dihidro-folat-reductazei bacteriene
 → se impiedica transf. acidului dihidrofolic in acid tetrahidrofolic - activ
biochimic
• conc. urinara este de 100 de ori > conc. plasmatica
(recomandat in trat. infectiilor urinare)

ASOCIEREA SINERGICA 5/1:

SULFAMETOXAZOL+TRIMETOPRIM=BISEPTOL
400mg + 80mg = 480mg
,,BISEPTOL" sau ,,BACTRIM" cp480mg

ACTIUNE:
• efect bactericid
• spectru antibacterian mai larg decat al fiecarei componente
• specii obisnuit sensibile:
o BACILI GRAM -
E. COLI, PROTEUS, SALMONELLA, SHIGELLA,
HAEMOPHYLUS INFLUENZAE
o BACTERII GRAM +
CLOSTRIDIUM PERFRINGENS SI TETANI,
CORINEBACTERIUM DIPHTERIAE, BACILUS
ANTRACIS)
o DIVERSE:
TOXOPLASMA GONDI, PNEUMOCISTIS CARINI,
NOCARDIA, CHLAMIDIA TRACHOMATIS,
HISTOLASMA
• SPECII UNEORI SENSIBILE :
o STREPTOCOC, PNEUMOCOC, MENINGOCOC, GONOCOC,
o KLEBSIELLA, ENTEROBACTER

MECANISM DE ACTIUNE:
- efect bactericid prin inhibarea secventiala a 2 etape ale
formarii folatului activ biochimic

INDICATE TERAPEUTICE:
- infectii urinare
- infectii ale prostatei
- dizenterie bacilara
- holera
- toxoplasmoza
- pneumonie cu pneumocistis carini
- bronsite cronice suprainfectate
- febra tifoida (a ii-a alternativa dupa CLORAMFENICOL)

EFECTE ADVERSE TULBURARI MINORE:

• greturi, cefalee
• manifestari alergice cutanate (inclusiv sindrom steven-johnson)
• leucopenie si trombocitopenie
• anemie megaloblastica
• nefrotoxicitate
 • imunodepresie (se evita dupa vaccinarea antitetanica)

CONTRAINDICATII
• gravida / alaptare
• nou-nascuti
• insuficienta hepato-renala
• alergie la unul din componente
• bolnavi cu deficit de G6PD (glucozo 6fosfodehidrogenaza)

POSOLOGIE
• ORAL, 2 cp la 12 ore, timp de 5 - 7 zile

MEDICATIA ANTITUBERCULOASA
Definitie: =medicamente cu structura chimica diferita care au in comun actiunea
bactericida
sau bacteriostatica asupra bacilului koch, fiind utilizate in tratamentul si
profilaxia
tuberculozei
Localizaea bacililor koch:
• extracelular sau intracavitar
• intracelular, in macrofage
• ,,dormanzi" intracazeosi (inactivi)
Clasificare:
• antituberculoase majore - de I alegere in tratamentul initial si de consolidare:
o IZONIAZIDA
o RIFAMPICINA
o PIRAZINAMIDA
o STREPTOMICINA
• antituberculoase minore sau de rezerva, a II-a alternativa terapeutica deoarece au
eficacitate redusa si toxicitate ↑
o ETIONAMIDA
o CICLOSERINA
o AMIKACINA

Izoniazida - HIN

• hidrazida a acidului izonicotinic

• tuberculostatic de prima alegere in toate formele de TBC
• introdus in terapeutica in 1952

Actiune farmacodinamica:
o la o concentrate minima de 0.92ng/ml are actiune bactericida puternica
asupra
bacililor koch aflati in multiplicare rapida atat extracelular cat si intracelular
Mecanismde actiune:
o insuficient precizat
o inhiba sinteza acizilor micolici din structura bacilului koch, determinand
ruperea
peretelui celular al bacteriei
Farmacocinetica:
o absorbtie digestiva foarte buna
o bd > 90%
o difuzie tisularacrescuta in:
- majoritatea organelor si seroaselor
- LCR
- placenta
- lapte matern
o metabolizare hepatica prin acetilare, cu mari variatii individuale:
- acetilatorii rapizi - acetileaza in proportie ridicata si cu viteza sporita
tubercuostaticul
- acetilatorii lenti - acetileaza medicamentul mult mai lent
o eliminare renala 50-70% in 24 ore

Utilizari terapeutice:
o trat. curativ al tbc pulmonare si extrapulmonare
(in asociere cu RIFAMPICINA / PIRAZINAMIDA ± ETAMBUTOL)
o profilaxia primara a TBC la contacti, sub forma de monoterapie, 3 luni
o profilaxia secundara a tbc (in asociere cu RIFAMPICINA 6 luni)
Efecte adverse:
- se datoreaza duratei lungi a curei si asocierii a 2-3 antituberculoase:
o hepatotoxicitate
- favorizata de:
• consumul de alcool
• asociere cu RIFAMPICINA
• alterarea hepatic a preexistenta
- prevenita prin asocierea cu vit B6 (hepatoprotectoare)
o neurotoxicitate:
- manifestata prin neuropatie periferica, excitatie neuropsihica
- prevenita prin asocierea PIRIDOXINEI
o reactiialergice:
- eruptii cutanate, febra
o intoleranta digestiva: greata,voma
Contraindicatii:
o IH severa
o I trim de sarcina
o epilepsie/antecedente convulsive
o hipersensibilitate (rar)

Prezentare:
o cp l00mg, 250mg, 300mg
o fiole 500mg/ml iv

Administrare:
- uzual se adm oral, la adult l0mg/kgc/zi, priza unica,
 la 3zile interval-bisaptamanal sau 5mg/kgc/zilnic
o se adm numai in asociere deoarece rezistenta la B.K. se instaleaza rapid
(exceptia este utielzarea in scop profilactic)

Rifampicina (RMP)

- descoperita in 1957
- se asociaza de obicei cu HIN
- actiune farmacodinamica bactericida pe:
• bacilul koch (mycobacterium tuberculosis) localizat intracelular
• mycobacterium leprae
• legionella
• stafilococ aureus
• bacili gram + si -
- inductor enzimatic, grabind metabolizarea
- contraceptivelor orale
- antivitaminelor k
- ketoconazolului

Utilizari terapeutice:
• trat. curativ al tbc in asociere cu HIN
• infectii stafilococice severe (endocardita, osteomielita, artrita septica)
• lepra
• pneumonie cu legioneela (in asociere cu macrolide)
• nu se recomanda monoterapia cu rifampicina, deoarece bacteriile devin rapid
rezistente la acest antibiotic
• se va asocia cu alte atb, functie de situatia clinica

Efecte adverse:
o hepatotoxicitate (risc ↑ la alcoolici, bolnavii cu hepatopatii cr, daca asociem
cu hin) o tulburari gastro-intestinale (greata, voma)
o coloreaza in rosu sputa, urina
o ,,sindrom gripal" cu febra, frison, cefalee
o se recomanda evitarea alcoolului

Contraindicatii:
o sarcina, alaptare
o IH severa

Prezentare:
o ,,SINERDOL" caps 150mg, 300mg, sirop, susp. buv,
oral, priza unica, a jeun, lomg/kgc/zi

Pirazinamida - PZA

- actiune bactericida asupra b. koch intracelulari, cu efect sterilizant

Farmacocinetica:
o absorbtie digestiva buna
 o distributie in toate tesuturile, inclusiv in lcr
o Tl/2 10 ore
o metabolizare hepatica
o eliminare renala

Utilizari terapeutice:
o tbc pulmonara si extrapulmonara (asociere cu HIN si RMP)

Efecte adverse:
o hepatotoxicitate dozo-dependenta
o intoleranta digestiva
o hiperuricemie

Contraindicatii:
o sarcina, alaptare
o guta
Adm: - cp 500mg, 30-40 mg/kgc/zi, max 4g/zi, priza unica, 2 luni + HIN

Etambutol - EMB

- chimioterapic bacteriostatic numai pe b. koch

- introdus in terapeutica in 1960

Farmacocinetica:
o absorbtie digestiva rapida, cvasicompleta
o bd orala > 80%
o difuzie tisulara f. buna, inclusive intracelular (redusa in LCR)

Utilizari terapeutice:
o TBC pulmonara, genito-urinara, osoasa
o pleurezie bacilara (in asociere cu alte tubercueostatice)
Efecte secundare:
o neurotoxicitate - nevrita optica cu diminuarea acuitatii vizuale, dificultati in
perceptia
culorilor (se recomanda ex. oftalmologic periodic)
o alergii (rar)
o anorexie, greturi, voma
Contraindicatii:
o alergie
o nevrita optica
Precautii:
o sarcina oretinopatii
Prezentare:
caps 250mg, 400mg, oral, 25-30 mg/kgc/zi, (max 2g/zi), priza unica, pe
stomacul gol

Principii de utilizare rationala a medicatiei antitubercueoase

- examen bacteriologic initial (confirmarea dg)
- asociere de tubercueostatice
- momentul adm: priza unica, pe nemancate sau in timpul micului de jun
- durata terapiei anti tbc: minim 6 luni → 9-12, chiar 24 de luni
-supraveghere medicala regulate pentru a depista:
• eventualele efecte adverse
• raspunsul pacientului la tratament

CITOSTATICELE
Definitie: = medicamente care au drept scop distrugerea celulelor neopeazice din
tesuturi fara a compromite prin toxicitatea lor viata organismului in care s-
adezvoltat cancerul

Scopul medicatiei anticanceroase:

• curativ in boala Hodgkin, leucemia acuta limfoblastica (LAL)
- determinand remisiuni lungi (>2 ani) ale bolii
• paleativ - prelungind supravietuirea,
- in cazul carcinoamelor pulmonare, endometriale, mamare

Clasificare in functie de mecanismue de actiune:

- Citostatice care actioneaza asupra sintezei de ARN:

o antimetabolitii:
• 5 FLUOROURACIL
• 6 MERCAPTOPURINA
• METOTREXAT
- bloeheaza sinteza normala a bazelor purinice si pirimidinice,
actionand in faza ,,S" a ciclului celular

- Citostatice care actioneaza asupra ADN-ului preformat:

- produc ruperi ale lantului ADN (partial reparate de catre celula tumorala),
determinand moartea celulei neoplazice
- reprezentanti:
1. agenti alchilanti:
• CICLOFOSFAMIDA
• CLORAMBUCIL
• CISPLATINA
• TIOTEPA
2. agenti intercalanti: - antraciclinele
• DOXORUBICINA
• EPIRUBICINA
• BLEOMICINA
- Citostatice care actioneaza la nivelul mitozei:
- blocheaza mitoza in metafaza, prin interactiune cu tubulina
-reprezentanti:
• VINCRISTINA
• VINBLASTINA
• VINDESINA

OBS:

- toate citostaticele au un it mic

- acttoneaza atat asupra celulelor tumoraee cat si asupra celulelor sanatoase cu ritm de
regenerare rapid, asupra carora isi exercita efectele adverse

Caracteristici generale ale citostaticelor:

1 .Citotoxicitatea anticanceroaselor
- este explicata prin mai multe mecanisme
- citostaticele distrug celulele canceroase (maligne) aflate in faza de diviziune
celulara
(nu actioneaza asupra celulelor maligne aflate in faza de repaus)

2.Fazo-dependenta citostaticelor:

- ciclul celular cuprinde 4 faze:

G1 = interfaza
S = sinteza de ADN
G2 = perioada cuprinsa intre finalizarea sintezei de ADN si mitoza
M = mitoza
G0 = celule aflate in repaus

-in functie de actiunea citostaticului in cursul ciclului celular distingem:

a.Citostatice fazo-dependente (actioneaza intr-o anumita faza a ciclului celular) :

- ANTIMETABOLITII → faza S
- VINCRISTINA → faza M
- BLEOMICINA → faza G2

b. Citostatice ciceo-dependente (actioneaza pe tot parcursul ciclului celular):

- AGENTII ALCHILANTI
- ANTRACICLINELE

3. Neselectivitatea
- actiunea anticanceroaseeor nu este selectiva
- actioneaza asupra celulelor maligne, dar si asupra celulelor normale din organism
care au un
ritm de regenerare rapid:
-celule hematopoetice
- epiteliul bucal si digestiv
- foliculul pilos
- gonadele

4. Utilizari terapeutice:

- chimioterapia este utilizata in scopuri diferite, functie de stadiul cancerului:

a. Chimioterapia ,,de inductie"
- se utilizeaza inaintea tratamentului loco-regional (chirurgical, iradiere) al unei
tumori
localizate, avand dublu scop:
o trat. precoce al metastazelor
o diminuarea taliei tumorii primare, pt a permite efectuarea unui trat local
conservator (ex. pastrarea vocii intr-un neoplasm faringian)
b. Chimioterapia ad juvanta
- se utilizeaza intr-un stadiu de metastaza al unei tumori depasite chirurgical
- are drept scop ameliorarea calitatii vietii, prin reducerea consecintelor invaziei
tumorale
(reduc dispneea, durerea etc,)

5. Toxicitatea anticanceroaselor

a. Toxicitatea hematologica
- este toxicitatea cea mai periculoasa
- este produsa de toate citostaticele
- uneori prezinta un risc vital pt. pacient
- este obstacolul major in cresterea dozelor
- afecteaza toate cele 3 linii celulare sanguine, producand:
leucopenie, anemie, trombocitopenie
- se instaleaza in aprox. a 8-a zi a trat.
- este dependent a de:
- tipul citostaticului ales (ANTRACICLINELE sunt cele mai toxice)
-doza
-radioterapia asociata
-varsta pacientului
- la un nr mai mic de 3000 leucocite/mm3 se opreste chimioterapia

b. Toxicitatea digestiva
- apar greturi, varsaturi
- cel mai emetizant citostatic - CISPLATINA
- pt. prevenire se adm ZOFRAN (antiemetic)

c. Alopecie
- frecventa
- reversibila
- survine dupa a 10-a zi de tratament

d. Afectarea gametogenezei, cu scaderea fertilitatii:

- hipospermie
-amenoree
REPREZENTANŢI:

a. ANTIMETABOLIŢII:

1. ANALOGI AI BAZELOR PURINICE (adenină şi guanină):

• sunt substanţe care inhibă sinteza acestor baze purinice
• au o absorbţie digestivă neregulată, < 50%, influenţată de alimente

• INDICAŢII: trat de întreţinere în leucemiile acute

• EFECTE ADVERSE:
o Mielodepresie (anemie, leucopenie, trombocitopenie)
o Imunodepresie, cu riscul apariţiei de infecţii
o Greţuri, vărsături (25% din cazuri)

- MERCAPTOPURINA "PURINETHOL" - cp50mg adm orală 2,5mg/kg/zi

- TIOGUANINA "LANVIS" - cp 40mg, adm orală 2 m g/kg/zi
- FLUDARABINA „FLUDARA" - fl 50mg, adm iv sau perfuzie 25mg/m2/zi,
timp de 5 zile/lună

2. ANALOGI AI BAZELOR PIRIMIDINICE:

- CITARABINA „CYTOSAR" - fl l00mg, 500mg, l g, adm iv l-3mg/kg/zi
- în leucemia acută limfoidă, mieloidă
- 5-FLUOROURACIL „FLUOROURACIL"

• INDICAŢII TERAPEUTICE:
o Tratament paliativ al tumorilor solide de sân, col uterin, prostată, vezică urinară, tub
digestiv
o Tratament local (cremă) al epiteliomului bazo-celular, keratozei senile

• EFECTE ADVERSE:

o Toxicitate hematologică
o Afectare cutanată: hiperpigmentare, fotosensibilizare, alopecie
o Tulburări digestive: greaţă, vomă, stomatită
o La nivelul SNC: somnolenţă, tulburări de echilibru

• POSOLOGIE: o f 250mg/5ml;
o sol inj 125mg/5ml,250mg/10ml;
o ung 5% - aplicaţii locale
o adm în perf iv 0,5-1 g/zi, în cure de 3-6 zile/lună în asoc. cu
alte citost

3. ANALOGI AI ACIDULUI FOLIC:

- METOTREXAT„METOTREXAT" „TREXAN"

• MECANISM DE ACŢIUNE:

o Este un antagonist al acidului folic; inhibă dihidrofolat-reductaza care

 catalizează transformarea acidului folic în acid folinic;
o această enzimă permite sinteza bazelor purinice şi pirimidinice;
o prin inhibarea acestui sistem se blochează sinteza de ARN şi ADN

• FARMACOCINETICĂ:

o Eliminare în special pe cale renală

o Excreţia este inhibată de AINS, peniciline şi cefalosporine
o Adm dozelor mari trebuie făcută în funcţie de Cl creatininei (normal >60ml/min)
şi de asocierea cu alte medic.
o Are tendinţa de a se acumula în anumite zone (pleurezie, ascită), ceea ce modifică
eliminarea sa

• INDICAŢII TERAPEUTICE:

o Permite obţinerea remisiunii leucemiei limfoblastice acute la copil

o Trat. definitiv al coriocarcinoamelor
o Limfom non-Hodgkin
o Cancer de sân
o Cancer pulmonar
o Cancerul vezicii urinare
o Cancer testicular

• EFECTE ADVERSE:

o Afectarea mucoasei digestive

o Afectare osoasă
o Toxicitate neurologică după inj repetate intratecale

• POSOLOGIE:
o Sol inj 5mg/lml, l0mg/ml, 100mg/5ml
o Cp 2,5mg
o Adm: oral 2,5-5 mg/zi; iv 15mg/m2/zi sau intratecal

b. AGENŢII ALCHILANŢI:

- sunt compuşi chimici care dau naştere unor ioni foarte reactivi (R-CH2+)
- aceştia se fixează prin legături covalente pe grupările nucleofile care aparţin unor
molecule biologice diverse, în special pe compuşii ADN
- această „alchilare" a acizilor nucleici produce efecte mutagene şi moarte celulară
- acţiunea anticanceroasă a agenţilor alchilanţi are loc în special în fazele G 1 şi S ale
ciclului celular

• REPREZENTANŢI:

o CICLOFOSFAMIDA „ENDOXAN"
- cp 50mg, flac inj l00mg, 200mg, 500mg
- adm: oral 50-200 mg/zi;
iv 3,5-5 mg/kg/zi
o CLORAMBUCIL„LEUKERAN" cp 2mg,
 - 5mg, adm oral 2-12 mg/zi
o BUSULFAN „MYLERAN"
- cp 2mg,
- adm oral 4-8 mg/zi
o TIOTEPA „THIOTEPA"
- sol inj l0mg/ml, adm iv l mg/kg/zi

• INDICAŢII TERAPEUTICE:
o Limfom Hodgkin
o Leucemie limfoblastică (în asociere cu metotrexat şi fluorouracil)
o Leucemie limfatică cronică
o Cancer de pancreas
o Cancer renal
o Metastaze în cancerul de prostată
o Melanom malign (tumoră de piele)
• EFECTE ADVERSE:
o Greţuri şi vărsături calmate prin adm de ONDANSETRON „ZOFRAN"
o Toxicitate hematologică: leucopenie, trombocitopenie şi anemie
o Afectarea capacităţii de reproducere: amenoree, stoparea spermatogenezei
o Alopecie
o Afectarea SNC: convulsii, paralizii

c. ALCALOIZII DE VINCA

- sunt alcaloizii unei plante ornamentale „Vinca Rosea"

- acţionează asupra fusului mitotic, blocând mitoza la nivelul metafazei
- se fixează specific pe o proteină celulară (tubulina), împiedicând polimerizarea
acesteia; astfel nu se formează fusul de diviziune şi nu are loc segregarea corectă a
cromozomilor în timpul mitozei, rezultatul fîind moartea celulară

• REPREZENTANŢI:

o VINCRISTIN „ONCOVIN" flac inj 1 mg,adm iv 0,5-2 mg/m2/zi

o VINBLASTIN „VINBLASTIN" flac inj 5mg, l0mg, adm iv 5-15mg/m2/zi
o VINDESIN „ELDISINE" - derivate semisintetic al Vinblastinei;
- flac 1mg, 5mg, adm iv 3-4 mg/m2/zi

• INDICAŢII TERAPEUTICE:

o VINCRISTIN:
- cancer de sân, pulmonar, uterin
- inducerea remisiunii în leucemie la copil
o VINBLASTIN:
- Limfoame diverse
- Limfom Hodgkin
- Neuroblastom
- Metastaze în cancerul testicular (în asociere cu bleomicina)

• EFECTE ADVERSE:
o Deprimare medulară marcată
 o Greţuri, vărsături
o Alopecie
o Neurotoxicitate: neuropatie periferică

d. ANTIBIOTICE ANTICANCEROASE

l. AGENŢII „INTERCALANŢI"
- sunt molecule chimice capabile să se intercaleze între două perechi de baze (guanină
şi citozină), transcripţia şi replicarea ADN-ului devenind imposibilă

• REPREZENTANŢI:

- ANTRACICLINELE:

o DAUNORUBICINA „DAUNOBLASTINĂ" flac inj 20mg, adm iv l-2mg/kg/zi

o DOXORUBICINA „ADRIBLASTINĂ" flac inj lmg, 20mg, 50mg, adm iv 60-
75mg/m2/zi
o EPIRUBICINA „EPIRUBICIN" flac inj l0mg, 50mg, adm iv 75-90mg/ m2/zi
o IDARUBICINA „ZAVEDOS"caps 5mg, 10mg,flac inj 5mg,50mg, adm 12mg/
m2/zi

• INDICAŢII TERAPEUTICE:

o Leucemii acute
o Leucemie mieloidă cronică
o Limfom Hodgkin şi alte limfoame
o Cancer de sân, tiroidă, al vezicii urinare, testicular, uterin

• EFECTE ADVERSE:
o CARDIOTOXICITATE:
-Apariţia unei cardiomiopatii dozo-dependente, ireversibile, care conduce în
timp la IC
o Toxicitate medulară
o Greţuri, vărsături

- BLEOMICINA „BLEOMYCIN"

- f 15mg, adm iv lent sau perf, im, 15mg x 2/săpt

o Mecanism de acţiune:
- blochează mitoza în faza G2, urmată de multiple alterări cromozomiale
- formează un complex cu ADN şi fier în prezenţa oxigenului
- produce ruptura catenelor de ADN şi apariţia de radicali liberi

o Indicaţii terapeutice:
- cancer testicular
- limfom Hodgkin şi alte limfoame
- cancer pulmonar, esofagian, de col uterin, cancer al pielii

o Efecte adverse:
- toxicitate pulmonară: fîbroză pulmonară progresivă, cu evoluţie către insuf.
respiratorie
- toxicitate sanguină moderată