Farmacologa Principios de Teraputica

Edwin Mosiah Flores Prez

27 Setiembre 2011

Farmacocintica
Parte de la farmacologa que estudia la evolucin del medicamento dentro del

organismo . Estudia los diferentes cambios que ocurren desde el ingreso hasta su eliminacin del medicamento. Estudia los fenmenos de: Absorcin, Distribucin, Metabolismo y Excrecin. Determina la concentracin del frmaco en el sitio de accin. Donde realizara la accin que se busca (Meta).

Absorcin
Paso del frmaco del medio externo al Interno Determinado :

Concentracin, Solubilidad, Tamao, Forma molecular, Ionizacin, Liposolubilidad, rea de superficie Irrigacin de la va de administracin.

Puede ser por absorcin

Directa o Indirecta.

Absorcin Directa
El medicamento se pone en contacto con los elementos de superficie o atraviesa mucosas.

Va Oral Va Bucal o Sublingual Va Rectal Va vaginal Va Otica Va Inhalatoria Va Cutnea. Etc.

Absorcin indirecta
Hay efraccin de los revestimientos.

Va Subcutnea Va Intramuscular Va intravascular Va intradrmica Va transperitonea Va transpleural Dispositivos de deposito, etc.

Distribucin
Frmaco luego de la absorcin Se distribuye en diferentes compartimentos dependiendo de

caractersticas de cada frmaco. En la sangre pueden estar:

Libres Ligados

(Disuelto en la sangre) (Unido a solutos)

La fraccin de frmaco que se encuentra ligado es inactiva, ya que

no logra unirse en los sitios de accin (receptores) Al mismo tiempo disminuye su:..del farmaco.
Difusin, Retarda la eliminacin y Prolonga el efecto.

Distribucin
Segunda fase

Fase Inicial (Sistmico)

Interviene el GC y Flujo sanguneo Distribucin se basa en calibres de vasos

Velocidad de difusin del frmaco hacia el compartimiento Liposolubilidad Volmenes que llegan al sitio de accin Unin a protenas PH

Tercera fase
Captacin en la Zona de accin - Farmacodinamia

Distribucin
La fijacin del frmaco en el lugar de accin depender de:
Concentracin Tamao, Liposolubilidad Grado de ionizacin

Unin a protenas
Flujo sanguneo

Frmaco

Farmacodinamia

Dimetro capilar
Paso de barreras

Solubilidad

Biotransformacin
Son los cambios bioqumicos de sustancias que ingresan al organismo . Los frmacos se convierten en sustancias:

Ms ionizadas, Ms polares, Ms hidrolosubles, Menos difusibles, Ms fcilmente eliminables

Biotransformacin
Fase I ( Pro - frmaco)

Por accin de procesos enzimticos (Hgado y otros) se transforma al frmaco para que
Pueda cumplir su accin Llegue al sitio de accin

Traspase membranas
Sea menos toxico

REACCIONES

Logre distribuirse mejor

Se pueda eliminar.

Oxidacin ( Citocromo P450CYP2D6 CYP3A) Reduccin Hidrlisis Descarboxilacin

Biotransformacin
Fase II ( Polarizacin)
Acciones de sntesis y conjugacin Estas reacciones se realizan por

El sistema microsomal Mitocondrias Enzimas del citosol Lisosomas Flora intestinal

Biotransformacin
La potencia metabolizadora de este sistema es variable.
La mayora son metabolizadores potentes

Los dbiles producen reacciones adversas Determina la accin de intoxicacin.

Varia en cuadros fisiolgicos y patolgicos Tiene un determinante gentico

Excrecin
La eliminacin del frmaco es especialmente por el rin e

hgado Se elimina mejor cuando es ms polar Liposolubles tienen una VM ms larga y dificulta su eliminacin Los Hidrosolubles se eliminan ms rpido La fijacin a protenas es un factor importante para la eliminacin .

Excrecin
Rin la eliminacin es por Filtracin Secrecin Regulacin de la Reabsorcin
Heptico la eliminacin es por Secrecin biliar.

Otras vas de eliminacin son la respiratoria, digestiva, cutnea,

aparato digestivo, etc. Cuidado: la insuficiencia heptica, renal y cardiaca modifican la excrecin. Cuidado en ancianos, nios, embarazadas, neonatos, patologas crnicas y agudas.

Biodisponibilidad
Es el grado en que un frmaco llega al sitio de accin o

liquido biolgico donde llegara a actuar. Diferencias segn la va de administraron. Vas de administracin = Presentacin La dosis del frmaco determinara en el sitio de accin:
Lograr la meta Concentracin adecuada No lograr la meta Baja biodisponibilidad (No efecto) Alta biodosponibilidad ( Intoxicacin)

Farmacodinamia
Estudia los efectos bioqumicos y fisiolgicos de los frmacos

en el sitio de accin. Es la interaccin qumica y fsica entre el

Frmaco y la clula Diana
Buscando una accin

Frmaco ligado

Protena o transporte Frmaco libre

Receptor Como

enzimas

Canales inicos

Receptores asociados a protena G

efector

Membrana Citoplasmtica

IC

Iones calcio Fosfato de inositol Diacilglicerol Oxido nitrico

GTP

GDP

Esteroides Retinoides Hormonas tiroideas

Receptor citoloitico

Nucleo

Traduccin de seales

Farmacodinmica
Mecanismo de accin Depende de los componentes macromoleculares del organismo y modifica la funcin del frmaco (farmacocintica) antes de actuar Produce cambios fsicos y qumicos a nivel del sitio de accin para:
Producir una reaccin en el lugar de accin Para llegar a la meta - Interactuar

Receptores
Es el lugar donde interacta la sustancia qumica y

Propaga seal reguladora (Re-Ri) Presentan 2 zonas importantes

Unin a Ligando y Dominio efector.

Las protenas, es la clase ms importante de receptores.

Ej: Hormonas, Neurotransmisores, enzimas, transportes

inicos, etc.

Receptores
Agonista Remedan la accin de un componente endgeno. Pueden ser parciales o totales. Re Antagonistas Acta bloqueando la accin de una sustancia endgena o agonista. Ri Agonista inversos Estabilizan al receptor en su conformacin inactiva. (Re - Ri)

Receptores

Enzimas: De otra actividad enzimtico Canales inicos Acoplados a la protena G

Segundos mensajeros

AMP GMP Iones calcio Fosfato de inositol Diacilglicerol Oxido ntrico

Frmaco ligado

Protena o transporte Frmaco libre

Receptor Como

enzimas

Canales inicos

Receptores asociados a protena G

efector

Membrana Citoplasmtica

IC

Iones calcio Fosfato de inositol Diacilglicerol Oxido nitrico

GTP

GDP

Esteroides Retinoides Hormonas tiroideas

Receptor citoloitico

Nucleo

Traduccin de seales

Teraputica
Es el arte de aplicar en forma directa (adulto o nio)

indirecta (feto) frmacos con fines curativos.

Es falto de tica no conocer los conocimientos reales,

fundamentados en hechos: Medicina basada en evidencias

Obstculos - Ciencia
Variedad de las enfermedades - Efectos de los frmacos no

son controlables. Considerar enfermedad como algo esttico y no dinmico Etiquetar. El Empirismo es y no un aporte a la teraputica Observacin- estadstica.

Estudios Clnicos
Las decisiones clnicas actuales tienen una base en los estudios

clnicos perfectamente diseados y ejecutados. Los experimentos brindan una informacin til, siempre y cuando tenga un control adecuado (Controlado, al azar, doble ciego o controlado con placebo)

Condiciones - Ensayo Clnico

1. 2.
3. 4.

Medir los resultados especficos del tratamiento Cuantificable: PA, dolor, etc. Exactitud de la enfermedad y la intensidad o gravedad de la enfermedad. Dosis de medicamentos Poblaciones homogeneas individualizacin. Efectos Placebos: pueden confundir estudios tener presente.

Condiciones - Ensayo Clnico

5.
6.

7.

Cumplimiento de los programas experimentales. Tamao de la muestra - significativo. Consideraciones ticas No utilizar placebo en enfermedades peligrosas

Consideraciones
Hay limitaciones en el uso en consultorios.
Los estudios seleccionan a pacientes Limitan la

enfermedad. Eliminan enfermedades coexistentes y tratamientos concomitantes. Se evala el efecto de uno a dos frmacos. Pacientes reciben el tratamiento supervisado

Individualizacin
Puede haber una enorme variabilidad en la utilizacin de un frmaco en su farmacocintica y farmacodinamia en individuos diferentes, as como otros factores.

A - Farmacocintica
Un frmaco puede mostrar amplias variaciones en sus

propiedades. Entre una persona y otra. Efecto del primer paso Cantidad de medicamento en sangre, plasma, sitio de accin.

B- Farmacodinmica
La respuesta observada puede variar, con concentraciones efecto entre una persona y otra que varia por:

Potencia: Depende de la Concentracin en plasma, no es dependiente de la dosis. Cuida el riesgo de toxicidad

Intensidad del efecto

Efecto mximo Variabilidad

Potencia

Concentracin

Eficacia mxima. Depende de las propiedades del medicamento y del sistema receptor efector. Se expresa a travs de la fase de estabilizacin de la curva de concentracin efecto

Intensidad del efecto

Efecto mximo Variabilidad

Potencia

Concentracin

Pendiente Expresa el mecanismo de accin de un medicamento y describe la unin de la sustancia con su receptor Rige los limites de la dosificacin - Terica

Intensidad del efecto

Efecto mximo Variabilidad

Potencia

Concentracin

Variabilidad Biolgica. Es la variabilidad de la respuesta en relaciona una misma concentracin de frmaco. La curva es valida par una persona una sola vez, no siempre reacciona de modo uniforme.

Intensidad del efecto

Efecto mximo Variabilidad

Potencia

Concentracin

C. Otros Factores
Edad: A y B se modifican segn el extremo de edades, lo que

hace cambiar dosis y programas posolgicos. Genero: Hay una relacin que ve la inocuidad de algunos frmacos en diferentes gneros.

Interaccin Farmacolgica
Es la probabilidad de que un frmaco X altere la intensidad

de los efectos intrnsecos de otro frmaco Y administrado de forma simultanea. Accin del enfermo al Tratamiento.

Efecto Placebo
Es la administracin de una sustancia inerte a las que se atribuye la accin de un medicamento (ficticio).

Tolerancia
Es la disminucin de la respuesta teraputica de un frmaco a una misma dosificacin.

Nitratos, opiodes, etc.

Factores Genticos
Protenas que intervienen en la biotransformacin se forman

de cdigo gentico. Cualquier deficiencia de una de estas protenas puede llevar a una intoxicacin medicamentosa.

Normatividad y Produccin de Frmacos

Eficacia + inocuidad = Seguridad. Antecedentes Food and Drug administratin (FDA) Riesgo/beneficio: dao > o < cura Teratogenicidad: Consumo en embarazo Investigaciones retrospectivas: causa de problemas

Actualmente
Realizar suficientes estudios farmacolgicos y toxicologca en

animales. Posteriormente la FDA autoriza la investigacin de un nuevo producto en humanos.

Medicamento
Cuando se autoriza su comercializacin se denomina

Medicamento genrico. Al medicamento se le otorga un nombre para su expedicin se Medicamento de Marca Cuando se masifica su venta con otros laboratorios se denomina Medicamento Comercial

Selva teraputica
Nmero abrumador de medicamentos, produce confusin en

su nomenclatura y la inseguridad de su clasificacin teraputica.