Sunteți pe pagina 1din 53

Echipa: Grigora Laura-Ioana Neagu Alexandru Timofti Anca-Maria

Profesor: Damian Daniela


Istoria Medicamentelor
Chimistul si medicul elvetian Paracelsus(1493-1514), in secolul al XVI-lea, a fost primul care a

definit principiul dupa care fiecarei boli ii corespunde un medicament specific. Trebuie deci cautat medicamentul in functie de maladia pe care dorim sa o tratam. Astazi, cercetarea in domeniul medicamentelor revine, inainte de toate, chimistilor. Acestia lucreaza in stransa colaborare cu medicii si farmacistii. impreuna, ei ajuta la progresul farmacologiei, stiinta medicamentelor. Principul activ al unui medicament Pentru a usura anumite suferinte, s-au folosit mai intai plantele administrate ca ceaiuri, prafuri sau alifii. in trecut, unele maladii de inima erau tratate cu ceaiuri de musetel, o planta ale carei flori purpurii, galbene sau albe seamana cu degetele de unei manusi. Astazi, nu se mai folosesc plantele in acest mod. Chimistul sa extraga din plante substanta pura care actioneaza asupra maladiei respective: e ceea ce constituie principiul activ al unui medicament. Astfel, principiul activ al degetelului, numit digitalina, este astazi folosit pentru tratarea bolilor cardiace. Tot astfel, febra provocata de malarie se trata in trecut cu scoarta unui copac tropical, arborele de chinina: astazi folosim principiul sau activ, chinina. Principiul activ are avantajul ca isi pastreaza mereu aceleasi proprietati, in timp ce proprietatile plantelor variaza in functie de anotimp. Principiul activ poate fi utilizat si introdus in organism sub diferite forme: pilule, capsule, comprimate, produse injectabile. Medicamente sintetice Chimia este mai eficace decat scoarta arborelui de chinina. Dar, pentru cercetatori, aceasta imbunatatire a efectului nu este suficienta. Pentru a intari actiunea chininei si a-i elimina efectele secundare, adica efectele sale nedorite asupra altor parti ale organismului, chimistii modifica molecula de chinina. Pentru aceasta, ei urmaresc mai intai drumul medicamentului in organismul uman, observa efectul acestuia asupra diferitelor organe, si apoi modul in care organismul prelucreaza respectiv medicamentul. Aceste observatii le dau posibilitatea sa redeseneze molecula, pentru a crea una noua. in acest fel au fost puse la punct antibiotice din ce in ce mai eficace. Aceste medicamente au proprietatea de a bloca inmultirea bacteriilor care sunt la originea maladiilor. Pentru a gasii antibioticul care va actiona asupra unei anumite bacterii, se face o antibiograma. Bacteriile care se banuiesc a fi responsabile de infectia pe care vrem sa o tratam sunt puse intr-un mediu hranitor, unde se pot dezvolta. Pe suprafata acestui mediu se picura apoi diferite antibiotice. Bacteriile nu se mai inmultesc in contact cu antibioticul la care sunt sensibile. Crearea unui medicament intre momentul in care un medicament este creat in laborator si cel in care este introdus in farmacii, pot trece foarte multi ani. Dupa ce sunt stabilite caracteristicile fizice si chimice ale noii molecule, incep testarile. Daca medicamentul este, de exemplu, menit sa actioneze asupra ficatului, el este introdus intr-o cultura de celule ale ficatului. Apoi este introdus intr-un ficat de origine animala. Daca rezultatele sunt incurajatoare, incep testarile pe animale. Cercetatorii evalueaza atunci eficacitatea noului produs, modul in care se raspandeste in organismul viu, efectele sale secundare. Daca rezultatele sunt satisfacatoare, se incep testarile pe oameni, sub un strict control medical. Dupa numeroase teste, care pot dura mai multi ani, medicamentul primeste sau nu autorizatia de a fi scos pe piata. Antibioticele Antibioticele sunt medicamente care impiedica dezvoltarea bacteriilor sau le distrug. Antibioticele se mai folosesc in tratarea bolilor infectioase cum sunt : gripa, tuberculoza. in functie de structura moleculei lor, antibioticele ataca bacteriile in mod diferit. O bacterie este formata dintr-un nucleu si o citoplasma inchise intr-o membrana exterioara si protejate de un invelis exterior. Un antibiotic cum este penicilina ataca si distruge invelisul exterior al bacteriei. Altele (streptomicina) distrug membrana care inveleste citoplasma, iar altele (tetraciclina) actioneaza direct asupra nucleului.

MEDICAMENTE TEHNOLOGIA FABRICRII MEDICAMENTELOR Medicamentele sunt substane chimice naturale sau sintetice, simple sau amestecuri, de uz uman sau veterinar, intern sau extern, destinate vindecrii, ameliorrii sau recunoaterii unor boli sau tulburri ale organismului. Medicamentul este constituit din: - una sau mai multe substane medicamentoase care au proprieti terapeutice - substane ajuttoare (adjuvani sau excipieni) nu au aciune toxic asupra organismului n cantitile prescrise Denumirea medicamentelor i a unor produse cosmetice este prevzut in farmacopee, standarde de stat, nurme interne, agende medicale, etc. Farmacopeea Romn cuprinde denumirea n limba latin si limba romn a substanelor medicamentoase, formula, structura brut, masa molecular, unele proprieti (aspect, miros, gust, proprieti fizico-chimice), metode de identificare i condiii de puritate,determinri cantitative i condiii de conservare. O substan chimic inainte de a fi utilizat ca medicament se supune mai multor probe. Aciunea farmacologic se studiaz asupra unor culturi de microbi, apoi asupra animalelor de laborator (cobai, oareci, iepuri). n decursul determinrilor experimentale se urmresc : absorbia medicamentului reprezint timpul de la administrare pn la instalarea efectului distribuia medicamentului n organism prin determinarea concentraiei in diferite esuturi toxicitatea medicamentului eliminarea medicamentului din organism incompatibilitatea fa de alte medicamente cu care se administreaz simultan. CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR 1.DUP ACIUNEA FARMACOLOGIC 1.1.Medicaia sistemului nervos: -anestezice -analgezice opioide -analgezice antipiretice nenarcotice -hipnotice i sedative -neuroleptice i tranchilizante -stimulante 1.2.Dermatologice: 1.3.Medicaia aparatului circulator: -digitlice -antianginoase i antiaritmice -hipertensive -hipotensive -anticanceroase 1.4.Medicaia sngelui 1.5.Medicaia aparatului respirator 1.6.Medicaia aparatului digestive 1.7.Chimioterapice: - antiseptice i dezinfectante - sulfamide - antibiotice - antituberculoase - anticanceroase - biocatalizatori : - vitamine - hormoni - enzyme - glucide, proteine, grsimi 1.8.Medicaia aparatului renal i a uterului 1.9. Medicaia oftalmologic, O.R.L. i stomatologic

2.DUP PROVENIEN 2.1.Naturale : 2.1.1.Minerale : sulf, acid boric 2.1.2.Vegetale : 2.1.2.1.Pri de plante uscate: pulberi 2.1.2.2.Sucuri i extracte: a.sucuri apoase, ceiuri b.tincturi 2.1.2.3.Substane medicamentoase : a.simple b.amestecuri 2.1.3.Animale (opoterapice): 2.1.3.1.Produse: uleiuri, untur de pete 2.1.3.2.Pulberi, extract de glande, organe 2.1.3.3.Substane medicamentoase 2.2.Sintetice 3.DUP MODUL DE ADMINISTRARE 3.1.De uz intern : - oral : - peroral (cu lichid) - bucal - sublingual - respiratoriu - parenteral (prin injectare) - subcutanat - prin mucoase, rectal, vaginal, uretral (supozitoare) 3.2.De uz extern : - unguente - cutanat sau pe mucoase - spunuri - linimente - dermato cosmetice i de igien - emplastre 4.DUP DESTINAIE 4.1.de uz uman 4.2.de uz veterinar 5.DUP STAREA DE GREGARE 5.1.Solide sau paste : - granule - unguente - supozitoare - pulberi - pilule - boluri - comprimate - drajeuri 5.2.Lichide : - soluii : - injectabile - oftalmice - extractive - emulsii - suspensii 5.3.Gazoase ADMINISTRAREA I TOXICITATEA MEDICAMENTELOR

Dup ptrunderea n organism, medicamentele se rspndesc n snge, esuturi, ele sunt transformte sau metabolizate cu ajutorul glndelor sau a unor organe: ficat, rinichi i splin. Consumul mare de medicamente poate afecta funcionarea normal a acestor organe. n general medicamentele au anumite efecte secundare sau toxice (reacii adverse), acestea pot fi de la urticarie, pn la oc anafilactic. Pentru fiecare medicament s-au stability doze terapeutice minime sau maxime i de asemenea s-a determinat pe animale toxicitatea acut (indicele terapeutic). Indicele terapeutic reprezint raportul dintre doza letal 50% (DL) dup 24-48 ore i doza eficient 50% (DE), acest raport trebuie s fie mai mare sau egal cu 10.

CONDIIONAREA MEDICAMENTELOR Medicamentele pot fi: 1. preparate tipizate produse finite obinute n fabric i prezentate n ambalaj original 2. preparate magistrale produse preparate n farmacii dup prescripia medicului, dup reet Medicamentele au n compoziia lor: 3. substana activ cu aciune terapeutic 4. substane adjuvante sau excipieni sunt substane inerte fa de organism sau cu o aciune neglijabil, acestea sunt folosite pentru a adduce substana activ ntr-o form corespunztoare condiionrii. Doza terapeutic reprezint cantitatea de substan medicamentoas administrat unui adult n scopuri terapeutice. Doza maxim reprezint cantitatea cea mai mare de substan medicamentoas care poate fi administrat fr s provoace tulburri. Doza toxic reprezint cantitatea care depete doza maxim de substan medicamentoas producnd fenomene toxice. Doza letal reprezint cantitatea de substan medicamentoas care produce moartea omului sau a animalului. Cile de administrare a medicamentelor : 5. pe cale bucal ( ,,per os``) de exemplu : drajeuri, tablete, comprimate 6. pe cale parenteral (injectabil) pentru medicamente injectabile 7. pe cale rectal sau vaginal : supozitoare, ovule 8. pe cale dermic : unguente, soluii 9. pe cale respiratorii : medicamente inhalatorii Calea parenteral administrarea intravenoas asigur absorbia cea mai rapid i complet a medicamentului. Substanele medicamentoase se condiioneaz n forme diferite n funcie de starea de agregare, destinaie, forma de prezentare. n funcie de operaiile tehnologice efectuate la condiionare, avem : 1. tablete sau comprimate 2. drajeuri 3. pulberi sau granule 4. medicamente injectabile 5. soluii de uz intern i extern 6. capsule 7. supozitoare i ovule 8. unguente 9. aerosoli FABRICAREA TABLETELOR I DRAJEURILOR Tabletele sau comprimatele sunt preparate farmaceutice solid, de form de obicei cilindric plat i se obin prin presarea substanei medicamentoase. Avantajele acestei forme de condiionare : 10. stabilitatea i rezistena mecanic sunt bune 11. au suprafa mic n raport cu pulberile din care sunt preparate, fiind mai puin expuse agenilor atmosferici 12. au volum mic n raport cu comprimatele, ocupnd un spaiu redus i fiind uor transportabile. Drajeurile sunt produse farmaceutice care se obin prin acoperirea comprimatelor cu un strat protector. Rolul stratului protector : 13. mascarea gustului sau mirosului unei substane 14. izolarea unei substane de aciunea agenilor atmosferici 15. determinarea resorbiei substanelor ntr-un anumit loc n organism

16. asigurarea unui aspect plcut atractiv pentru produsul medicamentos La fabricarea tabletelor i drajeurilor, alturi de substana activ se utilizeaz o serie de substane ajuttoare numite excipieni. Excipienii pot fi : 1.Excipieni diluani : Sunt substane inerte de adaus i se utilizeaz n cazul substanelor medicamentoase foarte active i care se folosesc n doze foarte mici. De exemplu : lactoza, amidonul, etc. 2.Excipieni aglutinani : Sunt substane inerte de adaus care au ca scop uurarea procesului de prelucrare a produsului, dnd o coeziune mai mare a amestecului. De exemplu : zahrul, soluia de glicerin, metilceluloza, amidonul. Acetia se adaug nainte de granulare. 3.Excipieni lubrifiani : Au rolul de a uura trecerea amestecului n mod uniform prin plnia de umplere mpiedicnd nfundarea (griparea0 utilajului De exemplu : grsimi (stearin, stearat de Ca i Mg, unt de cacao0, pulberi solide (talc, acid boric) 4.Excipieni dezagregani : Asigur proprietile tabletelor de desfacere i dizolvare pe parcursul tractului digestiv ntr-un anumit timp i conform prescripiilor din Farmacopee, sunt substane care n momentul mbibrii cu ap i mresc foarte mult volumul, producnd desfacerea comprimatului. De exemplu : amidon, gelatin, carboximetilceluloz. 5.Excipieni colorani : Sunt substane inerte cu proprieti colorante, care se adaug cu scopul diferenierii drajeurilor unele fa de altele. De exemplu : albastru de metilen, indigo cloraminul. Obinerea comprimatelor Fazele procesului tehnologic sunt : 1. pregtirea substantei la gradul de finee necesar 2. dozarea substanei 3. amestecarea 4. omogenizarea (1) 5. granularea 6. uscarea 7. omogenizarea (2) 8. formarea comprimatelor 1.Pregtirea substanei la gradul de finee : Substana se macin i apoi se cerne. Prin sitare sau cernere se realizeaz att separarea impuritilor, ct i sfrmarea bulgrilor de material formai prin aglomerare n urma depozitrii. 2.Dozarea substanelor : Substanele mcinate i sitate trebuie recntrite deoarece n cursul procesului se pierde o parte din greutate. 3.Amestecarea : Substanele mrunite, cernute i dozate corespunztor se amestec ntr-un container mobil. 4.Omogenizarea (1) : Materiile prime preamestecate se omogenizeaz timp de 15 minute, apoi li se adaug o parte din substana ajuttoare : liani ; amidon, gelatin, sirop de zahr, ap, alcool, sau amestecuri ale acestora. Malaxarea se continu timp de 20 minute n scopul obinerii unei paste umede i uniforme. 5.Granularea : Const n trecerea mecanic a pulberilor umezite prin site, particulele obinute cptnd forma determinat de dimensiunile ochiurilor sitei. La unele substane care prin natura lor nu permit adugarea de excipieni, se practic brichetarea (comprimarea sub presiune redus a pulberilor, care apoi se macin i se granuleaz). 6.Uscarea : Granulele se repartizeaz n strat uniform de 1-2 cm grosime pe tvi, care se introduc n usctoare tip dulap. Uscarea se face la temperaturi de 20-50C, timp de 6-8 ore, pn la umiditate final de 1-3 %. 7.Omogenizarea (2) : Granulele uscate se cntresc i apoi se adaug cantitatea prescris de material dezagregant (amidon) i lubrifiant (talc) i se omogenizeaz ntr-un omogenizator. Apoi se transport la depozitul de granule. De aici se recolteaz probele de laborator apoi containerele se eticheteaz i se sigileaz. 8.Formarea comprimatelor : Fazele comprimrii : 17. umplerea matriei 18. comprimarea

19. evacuarea comprimatelor


Mainile de comprimat pot fi : 20. maini rotative au plnia de umplere fix, matriele fixate pe un dispozitiv care execut o micare circular sub plnie 21. maini excentrice cu plnia mobil i matria fix Dezavantajele procesului clasic de obinere a comprimatelor : 22. nu se reuete obinerea ntotdeauna a unui produs cu dezagregare corespunztoare 23. instalaiile sunt voluminoase 24. n cazul produselor sensibile, prelucrarea se face greu, ele find influenate de umiditate i cldur n timpul granulrii i uscrii. Evitarea acestor probleme se realizeaz n instalaii moderne, n care se efectueaz comprimarea direct a amestecului de substan activ cu un adjuvant i un lubrifiant Obinerea drajeurilor Drajeurile se obin prin drajefierea comprimatelor. Fazele procesului tehnologic de drajefiere : 1. pregtirea nucleelor 2. pregtirea amestecurilor i soluiei de drajefiere 3. drajefierea propriu-zis 4. controlul i lustruirea drajeurilor 1.Pregtirea nucleelor : Comprimatele destinate drajefierii se usuc la 35-40C, pn la 4% umiditate. 2.Pregtirea mestecurilor i soluiei de drajefiere : Materiile auxiliare folosite la drajefiere, se cntresc i se omogenizeaz, se prepar apoi un sirop simplu ntr-un vas prevzut cu manta de nclzire prin dizolvarea zahrului n ap la 100C.Separat se prepar un sirop colorat, acesta se obine prin dizolvarea unui colorant alimentar n cantitatea prescris n ap i apoi amestecarea cu siropul simplu la cald. Soluia izolatoare se compune din : 25. elac i alcool n proporie de 1 :3 26. colofoniu i alcool n proporie de 1 :2 3.Drajefierea propriu-zis : Drajefierea propriu-zis const n realizarea urmtoarelor operaii : 1. izolarea nucleului prin amestecarea nucleelor n soluie izolatoare n mai multe reprize ; ntre reprize se face pudrarea cu talc ; operaia se repet pn la obinerea unor forme perfct rotunjite ; nucleele se usuc apoi la 35-40C 2. acoperirea cu cue enterosolubile se realizeaz prin introducerea nucleelor ntr-o turbin n micare i adugnd n poriuni mici soluia enterosolubil 3. acoperirea cu talc, fin, amidon, carbonat de magneziu dup caz n nele cazuri se realizeaz acoperirea cu sirop simplu i pudrarea se face cu talc, fin, amidon 4. uscarea se realizeaz la 35-40C timp de 16 ore 5. acoperirea cu zahr i talc 6. acoperirea cu sirop colorant sau simplu 4.Controlul i lustruirea drajeurilor : Pentru obinerea unui aspect lucios, drajeurile mate uscate se introduc ntr-o turbin care se rotete continuu aproximativ 2 ore. FABRICAREA SOLUIILOR INJECTABILE Medicamentele injectabile sunt soluii sterile de substan activ n ap, ulei sau ali dizolvani, sau suspensii sterile n uleiuri i sunt destinate administrrii parenterale. Ele se fabric n recipiente de sticl sau fiole. Fiolele farmaceutice sunt recipiente de sticl ermetic nchise de forme i dimensiuni diferite coninnd doze de soluii sau substane solide. Capacitatea fiolelor este diferit : 1, 2, 5, 20 i 50 ml.Sticla utilizat la realizarea fiolelor trebuie s fie sticl neutr. La fabricarea medicamentelor injectabile se utilizeaz o singur substan sau substane asociate. Acestea trebiue s fie pure pentru a se asigura efecte terapeutice, pentru a se nltura reaciile secundare i eventualele combinaii dintre impuriti i substanele medicamentoase. Substanele utilizate pot fi solubile sau insolubile n cantitatea de dizolvant prescris. n unele cazuri, produsele se prepar sub form de emulsie sau suspensie. Soluiile obinute trebuie s aib un pH neutru sau apropiat de cel al serului sanguin (pH 7,4). n unele cazuri, substanele medicamentiase se altereaz n timp scurt n soluii apoase. n aceste cazuri este necesar adugarea unor dizolvani speciali, sau chiar nfiolarea substanelor solide, solubilizarea realizndu-se numai n momentul administrrii. Dizolvanii utilizai se aleg n funcie de proprietile substanelor medicamentoase i de cte ori este posibil se folosete apa distilat sau bidistilat.

27. apa distilat sau bidistilat este supus unui control riguros iar circulaia ei n instalaii se face prin conducte de sticl sau
furtunuri de cauciuc, prin cdere liber, evitndu-se transportul cu pompe. 28. Uleiuri vegetale (de msline, de floarea-soarelui, de migdale) acestea trebuie neutralizate, decantate, uscate i sterilizate Condiiile pe care trebuie s le ndeplineasc soluiile injectabile : 29. s nu fie dureroase la administrare 30. s fie dozate exact 31. s fie limpezi 32. s fie sterile 33. s fie conservabile n timp 34. s fie izotonice Izotonizarea soluiilor injectabile este o condiie esenial, n corp, concentraia substanelor active n interiorul celulelor trebuie s fie egal cu concentraia acestor substane n afara lor. Administrarea unor soluii mai concentrate (hipertonice) sau mai diluate (hipotonice) produce dezechilibre nsoite de durere. Fazele procesului de fabricare a fiolelor cu soluii injectabile : 1. prepararea soluiilor pentru nfiolare 2. nfiolarea oluiei 3. sterilizarea fiolelor cu soluii injectabile 4. verificarea etaneitii 5. signarea (imprimarea pe fiole a denumirii produsului, concentraia, capacitatea fiolei, seria, garania) 6. controlul soluiilor 7. nfiolarea

FABRICAREA SOLUIILOR MEDICAMENTOASE Soluiile medicamentoase sunt preparate constituite din mai multe componente dintre care unul este n concentraie mai mare i constituie dizolvantul. Clasificare : 1.dup natura dizolvanilor : - soluii apoase - soluii eterice - soluii eterice 2.Dup modul de administrare : - soluii de uz intern - soluii de uz extern Dizolvanii cei mai utilizai se pot clasifica : 35. apa, alcoolul etilic, glicerina 36. cloroform, eter, aceton, acid acetic 37. benzen, benzin, sulfur de carbon Condiiile pe care trebuie s le ndeplineasc dizolvanii sunt : 38. s aib putere de dizolvare i putere de penetrare n tesuturi 39. s fie neutri i anhidrii 40. s fie stabili 41. s asigure o bun conservare a substanelor active fr s reacioneze cu acestea 42. s nu fie toxici sau iritani FABRICAREA SIROPURILOR MEDICAMENTOASE Principalele faze ale procesului tehnologic sunt : 1. prepararea siropului de zahr 2. dizolvarea ingredienilor 3. prepararea soluiei de caramel 4. omogenizarea i sedimentarea 5. filtrarea i ambalarea 1.Prepararea soluiei de zahr:

Siropul se prepar in ap distilat si zahr intr-un dizolvator vertival cu fund bombat, prevzut cu manta de nclzire i agitator tip ancor. Cantitatea prevzut de zahr se introduce n poriuni i sub agitare. Dup dizolvarea complet se menine la fierbere timp de 10 minute i apoi se rcete la 40C. 2.Dizolvarea ingredientelor : Se face n vase emailate de diferite capaciti prevzute cu agitator tip ancor i manta de nclzire. Se introduce iniial apa distilat i apoi substana in ordinea i condiiile indicate pe reet. Dizolvarea are loc la temperatur obinuit sau la temperaturi mai ridicate, dup dizolvare , soluia se aduce la temperatura de 40C i se amestec cu siropul de zahr. 3.Prepararea soluiei de caramel : Se realieaz ntr-un vas cu agitator tip ancor i cu nclzire la foc direct. Se introduce cantitatea prevzut de zahr i se nclzete pn se caramelizeaz i se adaug apoi o cantitate de ap cald egal cu cantitatea de zahr. Dup dizolvare caramelul se menine timp de 12 ore. 4.Omogenizarea i sedimentarea : n vasele de sedimentare se introduce siropul de zahr, ingredientele active i soluia de caramel. Se completeaz apoi cu cantitatea prevzut de ap distilat si se omogenizeaz prin agitare. Se las apoi n repaus timp de 1-15 zile. 5.Filtrarea i ambalarea : Filtrarea se realizeaz printr-un filtru cu un singur strat apoi soluia se depoziteaz i se ambaleaz.. Ambalarea se face n flacoane, splate si uscate care se mbuoneaz, se eticheteaz i se introduc n cuti de carton. FABRICAREA EMULSIILOR MEDICAMENTOASE Cuprinde urmtoarele faze : 1. pregtirea substanelor active i a emulgatorilor 2. omogenizarea 3. emulsionarea 4. ambalarea FABRICAREA SOLUIILOR PERFUZABILE MULTIDOZE Soluiile perfuzabile multidoze sunt soluii diluate de NaCl, KCl, CaCl2, glucoz sau amestecuri ale acestora care se prepar dup tehnologia fabricrii soluiilor injectabile i se ambaleaz n recipiente de unic folosin din sticl sau polietilen cu capaciti de 2501000 ml. Fiecare flacon are alturat un perfuzor de asemenea, de unic folosin. Flacoanele trebuie s fie confecionate din material neutru, s fie curate i sterilizate, nainte de umplere, pe flacon se imprim denumirea, concentraia, data fabricrii i termenul de valabilitate. ALTE FORME DE CONDIIONARE Capsulele Reprezint o form de condiionare frecvent utilizat. Capsulele sunt globule goale de form ovoid, sferic sau cilindric a cror cavitate este umplut cu substane medicamentoase , nveliul lor avnd prprietatea de a se nmuia i a se rupe dup introducerea n tubul digestiv. Au forme, mrimi i culori diferite. Dup felul i proprietile materialului utilizat la prepararea lor, capsulele se pot clasifica n 3 grupe : 1. capsule moi 2. capsule tari (operculate) 3. capsule amilacee (casete) Capsulele moi : Pot fi obinute prin procedee manuale (rar) sau mecanizate, continue sau discontinue. Un procedeu continuu const n curgerea masei de formare ntre 2 cilindri rcii cu ap formnd dou foi de o parte i de alta a mainii de umplut. Maina de umplut este format din 3 piese principale : 43. pana de nclzire 44. pistonul de umplere 45. cilindrii rotitori de sudare Foile de mas gelatinoas sunt nclzite la partea interioar de pan, pistonul ncarc materialul iar cilindrii prin rotire invers formeaz capsula, o taie i o expulzeaz. Capsulele tari : Se obin din masa gelatinoas topit urmrindu-se uscarea lor, laumiditatea rezidual de 3%. Ele se livreaz nchise, dup deschiderea lor urmeaz umplerea i nchiderea cu ajutorul unor maini ce efectueaz banderolarea. Capsulele amilacee : Se obin dintr-o past nefermentat de amidon care se preseaz ntre dou plci prevzute cu dispozitivul i negativul capsulei. Rezult forma de capsul care se usuc la circa 100C se taie i se pileaz depozitndu-se separat fundurile i capacele.

Pulberile Sunt forme medicamentoase de consisten solid cu grad de diviziune determinat ; ele pot conine una sau mai multe substane medicamentoase active, ele vor fi cu att mai omogene cu ct componentele sunt mai fin divizate. Prepararea pulberilor cuprinde operaia de uscare, mrunire i cernere. Supozitoare i ovule Sunt forme medicamentoase solide care la temperature corpului trec de la starea solid la cea lichid. Supozitoarele se administreaz pe cale rectal, iar ovulele pe cale vaginal Excipieni utilizai pentru nglobarea substanelor active sunt : 46. emulgin 47. unt de cacao 48. glicerina 49. gelatina Condiiile pe care trebuie s le ndeplineasc excipienii : 50. s se dizolve la cel mult 37C 51. s nu reacuioneze cu substana activ 52. s nu fie iritani 53. s aibe o elasticitate i plasticitate bun, astfel nct s poat fi mulai Operaiile procesului tehnologic : 1. pregtirea materiilor prime 2. pregtirea masei de turnare 3. turnarea supozitoarelor 4. ambalarea Unguentele Sunt forme medicamenoase de consisten moale sau semisolid destinate ntrebuinrii externe. La aplicarea pe piele se nmoaie parial fr s curg. Excipieni utilizai : vazelina, glicerina, uleiuri vegetale, lanolina, polietilenglicolul, siliconii. Ambalarea unguentelor se face n tuburi metalice confecionate din aliaj din plumb i cositor prevzute cu buoane de nchidere. Umplerea i nchiderea tuburilor se face cu ajutorul mainilor automate. Aerosolii Sub denumirea de aerosol se ntelege n general osuspensie fin a unui solid sau lichid ntr-un mediu gazos. Prile componente ale unui aerosol : - recipientul - produsul activ de distribuit - gaz propulsor - valv Recipientele au diferite forme i pot fi confecionate din metal (aluminiu) sau mase plastice. Produsul activ de distribuit reprezint substana sau amestecul de substane medicamentoase. Gaze propulsoare utilizate : - azot - dioxid de carbon - freon (diclor-difluor-metan), etc Aerosolii se utilizeaz n tratamentul astmului, bronitei, arsurilor. Procesul de condiionare a flacoanelor cu aerosoli presupune fazele : 1. umplerea flacoanelor cu produs active (50-80 % din volumul total) 2. montarea valvei 3. umplerea cu gaz propulsor i punerea sub presiune 4. verificarea etaneitii ansamblului MEDICAMENTE DE SINTEZ MEDICAMENTE CU ACIUNE ASUPRA SISTEMULUI NERVOS CENTRAL Corpul uman are o structur complex i este format din totalitatea organelor, sistemelor, i aparatelor care sunt corelate in mod unitar din punct de vedere morfologic i funcional. Celula este elementul de baz, particula elementar care alctuiete materia vie. esuturile sunt formate dintr-un ansamblu de celule difereniate ca structur i care au funcii asemnoare. Organele sunt formate din mai multe esuturi care se asociaz i ndeplinesc o anumit funcie (organe de vz, de auz, etc).

10

Glandele sunt organe care produc anumite secrei indispensabile funcionrii normale a organismului (ficat, pancreas, tiroid) Sistemul este format din mai multe organe cu structur i functii asemntoare formate cu preponderen din acelai tesut (sistem nervos, cardiovascular, muscular, etc). Aparatul este compus din mai multe organe cu tructur diferit, dar care au funcii asemntoare (aparatul digestiv, aparatul respirator, etc). Sistemul nervos coordoneza i regleaz activitatea intregului organism. El recepioneaz, transmite i prelucreaz toate informaiile interne sau externe cu ajutorul celulei nervoase (neuronul). n acest fel se realizeaz adaptarea organismului la condiiile de mediu i se coordoneaz funciile organelor interne. Sistemul nervos primete timuli (informaii) din meiul nconjurtor prin intermediul organelor de sim (vz, auz, miros, etc) i din interiorul organismului prin muchi, organe interne, articulaii. Aceste informaii sunt prelucrate de ctre creier, care transmite apoi comenzile organelor de execuie. Impulsul nervos se transmite cu ajutorul nervilor. Acetia fac legatura intre sistemul nervos central (creier) i periferia organismului (piele, glande, muchi, organe de sim). MEDICAMENTE ANESTEZICE Actiunea anestezic reprezint aciunea de suprimare a durerii. Medicamentele anestezice pot fi clasificate dup urmtoarele criterii : 1.Dup modul de aciune: Anestezice generale sau narcotice Anestezice locale 2.Dupa modul de administrare : Anestezice administrate prin inhalaie (narcotice volatile) Anestezice administrate pe alte ci (parenteral, oral, rectal) 3.Dup structura chimic : Oxizi anorganici Hidrocarburi Compui halogenai Esteri Alcooli, etc. MEDICAMENTE ANESTEZICE GENERALE (NARCOTICE) Sunt medicamente care in doze terapeutice produc deprimarea sau suprimarea reversibil a funciilor sistemului nervos central (SNC) care se manifest prin anestezie sau analgezie (suprimarea senzaiei dureroase), somn profund (pierderea cunotinei), micorarea reflexelor i relaxarea muscular. PROTOXIDUL DE AZOT Este un oxid anorganic denumit i gaz ilariant cu formula : N2O Proprieti. Aciune farmacologic : - gaz incolor fr gust i miros - densitatea: 9,77 g/l - punct de fierbere: -102,4C - punct de topire: -188,4C - solubil n ap, alcool etilic, eter etilic - se pstreaz in cilindrii de oel (buteliila presiunea de 30 atm) - se administreaz n amestec cu oxigenul n proporie de 20% - are aciune anestezic de scurt durat i produce o revenire rapid - se utilizeazca narcotic n interveniile chirurgicale de scurt durat (stomatologie, chirurgia obstetrical) Obinere : In laborator : - se obine prin ncalzirea azotatului de amoniu uscat la 170C : NH4NO3 N2O + 2H2O

- reacia este violent i dup nceperea ei trebuie ndeprtat sursa de nclzire n industrie :

11

- reacia se desfoar fra pericol n reactoare mari n care se introduce o soluie de azotat de amoniu de concentraie 80-85% peste o mas topit de azotat de potasiu + azotat de sodiu la temperatura de 60C - gazul brut rezultat conine pe lng protoxid de azot i alte gaze : amoniac, gaze nitroase si o suspensie de azotat de amoniu sub form de cea - purificarea se face prin splarea succesiv a gazelor cu o soluie de NaOH pentru ndeprtarea gazelor nitroase, apoi cu o soluie alcalin de KMnO4 i n final cu o soluie diluat de H2SO4 pentru ndeprtarea amoniacului. Gazul pur se usuc cu gel de silice i apoi se lichefiaz CICLOPROPANUL Este o hidrocarbur care se incadreaz n clasa narcotice volatile Structur :

CH2

CH2

C H2
Proprieti i aciune farmacologic: - gaz incolor cu punct de fierbere de 34C la presiunea de 750 mm Hg - este solubil n alcool etilic, eter etilic - este un narcotic mai puternic dect protoxidul de azot dezavantaj : este exploziv i sensibilizeaz puternic cordul CLOROFORMUL Face parte din compuii halogenai. Structur : CHCl3 Proprieti si aciune farmacologic : - lichid incolor cu miros dulceag i gust dulce arztor - densitatea la 20C: 1,4817 g/cm - punct de fierbere : 60,7c la presiunea de 744 mm Hg - puin olubil in ap - solubil n alcool i benzen - nu este inflamabil - concentraia toxic : 50 cm/ m aer - se descompune la aer in prezena luminii cu formare de fosgen, o substant toxic care produce edem pulmonar la concentraii mici : 1 :40000 Reacia de descompunere :

CHCl3

O2

OCCl2
FOSGEN

ClH

CLOROFORM

Neutralizarea fosgenului se realizeaz prin adugarea n chloroform a 1 2% alcool etilic care cu fosgenul formeaz un eter de forma: CO(CH3O)2 Obinerea cloroformului: Obinerea cloroformului pentru narcoz are la baz urmtoarea reacie: 2C2H5OH + 4Ca(OCl)2 2CHCl3 + Ca(OH)2 + CaCl2 + (HCOO)OH + 2HOH Schema bloc a procesului de obinere a cloroformului pentru narcoz este urmtoarea:

12

Ca(OH)2 CLORURARE

CLOR

ALCOOL ETLIC SOLUIE DE HIPOCLORIT DE Ca OXIDARE CLOROFORM CU APA APE REZIDUALE SEPARARE CLOROFORM TEHNIC SPALARE CU APA TRATARE CU ACID SULFURIC NEUTRALIZARE DISTILARE USCARE PURIFICARE CLOROFORM PT NARCOZA LA AMBALAT

KELENUL Este un narcotic care face parte din clasa compuilor halogenati. Formul i denumire : clorur de etil, cloroetan CH3 CH2 Cl Proprieti i aciune farmacologic : - lichid incolor cu gust arztor dulce i miros de eter - punct de fierbere 13,1C - punct de topire : -142C - este solubil n alcool i eter - arde cu flacr cu contur verde - kelenul poate produce anestezie local dac se aplic sub form de jet asupra pielii producnd concomitent o rcire puternic ; i anestezie general rapid dac este inhalat - se utilizeaz indeosebi ca anestezic local in intervenii chirurgicale - utilizarea ca anestezic general este limitat din cauza toxicitii (concentraia toxic : 1000 cm/m aer Obinere: 1. din alcool etilic i acid clorhidric n prezen de clorur de zinc (cataliozator) C2H5OH + HCl CH3 CH2 Cl + HOH

2. O alt metod const n adiia acidului clorhidric la eten la 400C folosind un raport de reactani de 1 mol eten i 10 moli acid clorhidric (1:10) - metoda se aplic industrial - se utilizeaz clorur feric ca i catalizator CH2 = CH2 + HCl CH3 CH3 Cl

13

HALOTANUL (NARCOTANUL) Structur i denumire: F3C CH Cl | Br 1,1,1 TRIFLUOR 2,2 BROMCLORETAN Proprieti i aciune farmacologic: - lichid incolor cu miros characteristic asemntor cu al cloroformului - punct de fierbere: 50,5C - nu este inflamabil - trebuie dozat foarte riguros cu ajutorul unor aparate specifice - anestezia general este nsoit de deprimare respiratory i circulatory Obinere: Din 1,1,1- trifluor 2 cloretan i brom la 465 ETERUL ETILIC Structur i denumire : CH3 CH2 O CH2 CH3 ETER ETILIC (DIETILIC) Proprieti i aciune farmacologic : - lichid incolor volatil - este uor inflamabil i exploziv - are punct de fierbere : 34,6C - are miros i gust caracteristic rcoritor arztor - este parial solubil n ap - este solubil n alcool, benzen, chloroform, uleiuri grase - se folosete ca anestezic general sau n doze mici ca sedativ i antispasmodic Obinere: 1.Din alcool etilic n prezena acidului sulfuric, conform reaciei: CH3 CH2 OH + CH3 CH2 OH CH3 CH2 O CH2 CH3 + HOH 2.Din alcool etilic n prezena clorurii de zinc cu formarea intermediar a unui complex: CH3 CH2 OH + ZnCl2 COMPLEX C2H5 O C2H5 + HOH + ZnCl2 Schema instalaiei de fabricare a eterului pentru narcoz:

MEDICAMENTE ANESTEZICE LOCALE Sunt medicamente care suprim reversibil, temporar, senzaia dureroas dintr-un anumit loc din organism, prin aciunea asupra terminaiilor i fibrelor senzitive nervoase. Un anestezic local ideal trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii: - s aib toxicitate redus - s aib aciune selectiv asupra terminaiilor nervoase - s nu determine vaso-dilataie - s aib durat de aciune uficient pentru efectuarea unor intervenii chirurgicale - s fie hidrosolubil - s poat fi sterilizabil Formul general :

R1

(CH2)2

R2 R3

14

R1 si R2 sunt radicali de hidrocarbur R3 poate fi radical de hidrocarbur sau H

Clasificare : 1. Derivai ai acidului benzoic

COOH

COOR

ACID BENZOIC

ESTER AL ACIDULUI BENZOIC

2. Esteri ai acidului p-aminobenzoic 3. Derivai ai acetanilidei DERIVAI (ESTERI) AI ACIDULUI BENZOIC L COCAINA Structur :

H2C CH2

CH CH

H C COOCH3 CH2

N CH3 HC COOC6H5

Proprieti i aciune farmacologic : - cocaina este un lcaloid din frunzele de coca - este un anestezic local intens cu durata de aciune ntre 3 minute i 2 ore, n funcie de zona de aplicare - la doze mici determin aciunea de stimulare psihomotorie, cu creterea funciei mintale i ndeprteaz senzaia de foame i sete - are toxicitate ridicata i de aceea este utilizat numai sub control medical ESTERI AI ACIDULUI P - AMINOBENZOIC

COOH

COOR

NH2
ACID P AMINOBENZOIC Formula general :

NH2
ESTER AL ACIDULUI P - AMINOBENZOIC

15

COOR

N R1 H
n funcie de R i R1 avem urmtorii compui : - Acidul aminobenzoic (vitamina H) - Anestezina - Pantocaina - Procaina SINTEZA ANESTEZINEI Structur i denumire :

COOC2H5

NH2
ANESTEZINA, BENZOCAINA ETOFORM, DENUMIRE CHIMICA : P AMINOBENZOAT DE ETIL, ESTER ETILIC AL ACIDULUI P - AMINOBENZOIC Proprieti i aciune farmacologic : - substan cristalin incolor sau pulbere cristalin alb, fr miros - are gust amar - solubilitate :puin solubil n ap i solubil n alcool etilic, eter, cloroform - are aciune anestezic local redus fiind utilizat la fabricarea procainei, substan cu aciune anestezic mai mare Obinere : materia prim este p- nitrotoluenul

CH3 Na2CrO7 + H2SO4 KMnO4 NO2


P NITROTOLUEN

COOH

OH NO2
ACID P NITROBENZOIC

Acidul p-aminobenzoic poate fi transformat prin 2 metode, n anestezin: Metoda 1:

16

COOH C2H5OH ESTERIFICARE NO2


ACID P NITRO BENZOIC

COOC2H5 [H]

COOC2H5

NH2
P AMINOBENZOAT DE ETIL

NH2
ANESTEZINA

Metoda 2 :
COOH [H] COOH C2H5OH + H2SO4 COOC2H5 SO4 NH3 NH2 COOC2H5

NO2

NH2

ACID P NITRO

ACID P-AMINO BENZOIC

SULFATUL BENZOIC

ANESTEZINA ANESTEZINEI

Fazele procesului tehnologic pentru varianta 2 : 1. Obinerea acidului p-nitrobenzoic prin oxidarea p-nitrotoluenului 2. Reducerea acidului p-nitribenzoic la acid p-aminobenzoic (se folosete ca sistem reductor panul de font fier i acidul acetic 3. Esterificarea acidului p-aminobenzoic cu alcool etilic in prezen de acid sulfuric sub reflux 4. Neutralizarea sulfatului anestezinei cu soluie de carbonat de sodiu 5. Operaii auxiliare : - de separare : filtrare, centrifugare, cristalizare, distilare - de purificare cu alcool etilic, cristalizare i uscare la 40-50C Descrierea procesului tehnologic : n reactorul 1, emailat prevzut cu agitator tip ancor si manta de nclzire-rcire, se introduc din vasul de msur 2, alcoolul etilic n exces. Se introduce apoi n fir subire in timp de 3 ore, acidul sulfuric din vasul de msur 3, n reactor la 30C. Se introduce apoi acidul p-aminobenzoic i se ridic temperatura la 76-78C, menC, meninndu-se sub reflux timp de 3 ore. Distil n aceste condiii eterul etilic care este produs secundar i alcoolul etilic nereacionat. Se rcete apoi masa de reacie i se introduce peste ea la 25-30C, o soluie de carbonat de sodiu pentru neutralizare.

SINTEZA PROCAINEI Structur i denumire :

COO

C2H5 C C N C2H5 H2 H2

NH2
PROCAINA DENUMIRE CHIMICA: P-AMINOBENZOAT DE DIETILAMINOETIL Este cel mai cunoscut i utilizat anestezic local cu o toxicitate redus si putnd fi obinut printr-o sintez simpl. Se administreaz sub form de clorhidrat sau asociat cu adrenalina.

17

Proprieti i aciune farmacologic : - substan cristalin incolor sau pulbere alb - nu are miros - are gust amar - clorhidratul este solubil n ap n proporie de 1 :1 i n etanol n proporie de 1 :15 - aciunea anestezic este de durat redus, aproximativ 20 minute - asocierea cu adrenalin determin creterea duratei de aciune - administrarea produsului n doze mici dar n timp ndelungat are ca efect intrzierea procesului de mbtrnire a organismului Procaina se utilizeaz n acest scop, n urmtorii produi : Gerovital H3 : - drajeuri ce conin : - procain hidrocloric 100 mg/drajeu - acid benzoic 6 mg/drajeu - metabisulfit de potasiu 5 mg/drajeu - fiole ce conin : - 5 cm soluie procain hidrocloric Gerovitalul H3 este utilizat n tratamentul btrneii, oboseal fizic i psihic, astenie, convalescen, surmenaj. Aslavital : - drajeuri - crem de fa - fiole Conine procain hidrocloric i ali compui activatori Obinerea procainei : Procaina se poate obine prin 2 metode : 1. Din anestezin printr-o reacie de transesterificare cu dietilaminoetanol :
COOC2H5 + NH2 HO C C N H2 H2 C2H5 C2H5 COO CH2 CH2 N C2H5 C2H5 + C2H5OH

ANESTEZINA

DIETILAMINOETANOL

PROCAINA ETANOL

2. Din p-aminobenzoat de sodium i dietilaminocloretan:


COONa + NH2 Cl CH2 CH2 N C2H5 C2H5 COO CH2 CH2 N C2H5 C2H5 + NaCl

P-AMINOBENZOAT DE SODIU

DIETILAMINOCLORETAN

PROCAINA NOVOCAINA

DERIVAI DE ACETANILID XILINA Structur i denumire :

18

NH H3C

CO CH3

CH2

NH

C2H5 C2H5 Cl

XILINA, LIDOCAINA, CLORHIDRAT DE XILINA DENUMIRE CHIMICA: 2 DIETILAMINO 2,6 DIMETILACETANILIDA Aciune : - are aciune anestezic local de 2 ori mai puternic dect procaina - aciunea este rapid i de durat mai mare - are toxicitate mai mare dect procaina - este utilizat n chirurgie, n cazurile de intoleran la procain Mod de prezentare : - fiole cu 10-20 cm soluie apoas de concentraie 0,5% - fiole cu 2 cm soluie apoas injectabil de concentraie 2 % MEDICAMENTE ANALGEZICE, ANTIINFLAMATORII I ANTIPIRETICE Sunt medicamente cu aciune complex, care const n : 1. Acinea analgezic (calmare sau suprimare a dureri) manifestat prin aciunea asupra S.N.C. i S.N.P. (npiedicarea inhibarea inflamaiei care produce durerea) 2. Aciune antiinflamatorie (aciune reumatic) 3. Aciune antipiretic (antitermic), de scdere a temperaturii, pn la limita fiziologic normal (36-37C). Clasificare : Clasificarea se face dup aciunea lor : Analgezice narcotice Analgezice nenarcotice ANALGEZICE NARCOTICE MORFINA I DERIVAII SAI Morfina i codeina au structur fenantrenic iar papaverina are structur izochinolinic.

R1

H R2

CH3

STRUCTURA FENANTRENICA Nr Crt. 1 2 3 4 Denumirea Morfina Codeina (o-metilmorfina) eter Dionin (clorhidrat de 0-etil-morfin) eter parial sintetic Heroin (diacetilmorfin, ester R1 -OH -OCH3 -OC2H5 OCOCH3 R2 -OH -OH -OH -OCOCH3 Formula brut C17H19O3N C18H21O3N C19H23O3N HCl 2HOH C21H23O5N M g 285 299 350 369 P.t. C 253-254 250 / 12 min 15 desc (170 anhidru 179 Forma de intrebuinare Acetat, clorhidrat, sulfat Clorhidrat, fosfat, sulfat Clorhidrat clorhidrat

19

parial solubil) 5 Papaverin C20H21O4N 339 147 Clorhidrat MORFINA Este cel mai important alcaloid coninut n opiu. Se obine din sucul lptos al capsulelor i lujerului de mac alb, care se purific prin ndeprtarea rinilor, proteinelor i hidrailor de carbon (zaharuri). Se realizeaz apoi o operaie de izolare a alcaloizilorcare se folosesc la fabricarea medicamentelor Morfina apare n mac, n proporie de 10-20 % Structur

HO

H HO

N CH3

Proprieti : - cristale galbene-albicioase sau pulbere alb cristalin - nu are miros - are gust amar - se coloreaz la lumin - are punct de topire : 254C Aciune farmacologic : - aciunea este complex, predominnd cea analgezic - acioneaz asupra SNC, deprimnd unele zone i stimulnd altele - se utilizeaz pentru combaterea durerilor neoplazice (canceroase), renale, biliare PAPAVERINA Structur :

CH2

OMe OMe

Me = CH3 Structura papaverinei este de tip izochinolinic CODENALUL Comprimatele conin : - codein 15,5 mg / comprimat - fenobarbital (cu efect de linitire) 8,5 mg / comprimat Codeina are un efect analgezic de 10 ori mai mare dect morfina, efectul principal fiind antitusiv. ANALGEZICE NENARCOTICE Au de asemenea aciune tripl : analgezica, antipiretic, antiinflamatorie. Aciunea analgezic este mult mai redus dect a analgezicelor narcotice, de exemplu : 325 mg aspirin are aceeai aciune analgezic similar cu 32 mg codein.

20

Unele medicamente din aceast clas au i aciune antigutoas favoriznd eliminarea prin urin a srurilor, de exemplu : salicilaii, fenilbutazona. Gudagra esteo boal caracterizat prin acumularea de sruri n articulaii i producerea unor dureri foarte mari. Clasificare : 1. Derivai ai acidului salicilic (salicilaii) 2. Derivai de pirazolon i pirazolidindion 3. Derivai de anilin ACIDUL SALICILIC Structur i denumire :

COOH OH

ACID SALICILIC ACID O-HIDROXIBENZOIC Se gsete in salcie sub forma unui glicozid numit salicin, apare n cpuni. Proprieti: - substan cristalin acicular incolor sau pulbere cristalin alb - nu are miros, are gust dulceag la nceput, apoi acru - punct de topire: 159C (sublimeaz) - puin solubil n ap i parial solubil n alcool etilic (49,6 g acid salicylic se dizolv n 100 cm alcool la 15C). - solubil n hidroxizi i carbonai alcalini, grsimi, solveni organici - are proprieti antiseptice i dezinfectante slabe - utilizat la conservarea alimentelor, n dermatologie - nu poate fi utilizat ca atare ca medicament analgezic, datorit aciunii iritante DERIVAII ACIDULUI SALICILIC Structura general :

COR CO R1

COR OCOCH3

COOH OH

NH2
SALICILAI (SARURI, ESTERI) DERIVAI AI ACIDULUI O-ACETILSALICILIC
+

ACID P-AMINOSALICILIC

n funcie de R i R1, avem urmtoriicompui :


Na

COOH OCOCH3

COONa OH

COOCH3 OH

COOC2H5

CH(CH3)2

21

ASPIRINA

SALICILAT DE SODIU

SALICILAT DE METIL

SALICILAT DE IZO-AMIL

COO OH

CONH2 OH

SALICILAT DE FENIL

SALICILMIDA SINTEZA ASPIRINEI

Aspirina a fost introdus n terapeutic n 1899. Este cel mai utilizat medicament de sintez. Structur i denumire :

COOH OCOCH3

ASPIRINA DENUMIRE CHIMICA: ACID OACETILSALICILIC, ACID 2- ACETOIBENZOIC, ACID 2 ACETILSALICILIC Proprieti: - substan cristalin acicular incolor sau pulbere alb - nu are miros, sau uneori are miros slab de acid acetic (oet) - este parial solubil n ap i alcool etilic 90% 920 g / 100 cm la 20C) - se dizolv n soluii de hidroxizi, carbonai alcalini i amoniac - n aer umed hidrolizeaz parial Sunt cunoscute 2 forme polimorfe de acid o-acetilsalicilic (Tawashi 1968) : Forma I : obinut la temperatur obinuit din soluie saturat de acid salicilic farmaceutic in etanol 95% cu punct de topire 143 144C Forma II : obinut prin cristalizarea lent la temperatura obisnuit din soluie saturat de acid acetilsalicilic farmaceutic in n hexan, cu punct de topire 123 - 125C Analiza de difracie cu raze X si analiza spectral n IR au evideniat o aranjare diferit a moleculelor n cristale. Proprieti farmacocinetice : - absorbie digestiv bun - forma polimorf I realizeaz concentraii sanguine aproape duble fa de forma II - la primul pasaj hepatic 30% din cantitatea de acid o-acetilsalicilic este transformat n acid salicilic care se resoarbe i este activ farmacodinamic - absorbie lent i incomplet pe cale rectal - circul legat 50 90% de proteinele plasmatice - concentraia sanguin, in doze terapeutice obinuite, este de 60 g / ml iar n doze antiinflamatorii de 150 300 g / ml - este distribuit inegal n esuturi, traverseaz bariera hemato-encefalic i placenta - trece n cantiti mici n laptele matern (la doze terapeutice) - eliminarea renal cu filtrare glomerular i reabsorbie tubular - n urina alcalin este grbit eliminarea - T1/2 este de 3-6 ore pentru doze de circa 0,5 g i de 20-30 ore pentru doze mari (peste 4 g / zi) Aciune farmacologic : Aspirina are aciune analgezic, antiinflamatorie, ntitermic i anticoagulant de intensitate moderat, uurnd sau nlturnd durerile de cap (cefalee), nevralgiile (de-a lungul unui trunchi nervos0, dureri dentare, artralgii 9articulare, reumatice), mialgii (dureri musculare), dureri menstruale Fenomene secundare : Principalele fenomene secundare sunt tulburrile gastrointestinale la doze crescute i repetate i rar hemoragii sanguine Se administreaz sub form de comprimate

22

Acidul salicilic efervescent (efesal), obinut prin asociere cu citrat de sodiu i bicarbonat de sodiu, este mai bine tolerat de organism prin micorarea iritaiei gastrice Obinerea aspirinei : La noi n ar , aspirina se fabric la ntreprinderea chimic ,,Sinteza Oradea. Sinteza are la baz reactia de acetilare a acidului salicilic care se poate face cu urmatorii compui :

(CH3CO)2O
ANHIDRIDA ACETICA

CH3COCl
CLORURA DE ACETIL

H2C CO
CETENA

Acidul salicilic se obine folosind ca materie prim fenolul, printr-o reacie de tip Kolbe-Schmidt :
Na
+

OH NaOH

ONa CO2 T=120 ,P=6atm


FENOLAT DE SODIU

COONa OH H2SO4

COOH OH

FENOL

SALICILAT DE SODIU

ACID SALICILIC

A doua etap a reaciei este : acetilrea acidului salicilic :


COOH OH + (CH3CO)2O piridina CH3COOH C6H6 COONa OH COOH OCOCH3 + CH3COOH

ACID SALICILIC

ASPIRINA

Descrierea procesului tehnologic: 1. Acetilarea: Se realizeaz ntr-un reactor emailat prevut cu gitator i manta de nclzire. n reactor se introduce prin aspirare, acidul acetic i anhidrida acetic i se adaug sub agitare acidul salicylic. Se nclzete masa de reacie pn la 46C i apoi se oprete aburul. Cnd temperatura de reacie a ajuns la 51C, se adaug piridina. Datorit caracterului exoterm al reaciei, temperatura va crete in continuare pn la 71C. Masa de reacie se filtreaz n filtrul 5. 2. Cristalizarea : Are loc n cristalizorul 6 prevzut cu manta de inclzire-rcire, unde suspensia se rcete la 18-20C timp de 6 ore. Separarea cristalelor de aspirin se face prin trecerea suspensiei cu ajutorul aerului comprimat n centrifug sau filtru-pres 7. Aspirina se spal cu cid acetic. Apel mume (filtrat) se colecteaz n montejusul 9 i se pot utiliza la o nou acetilare. 3. Uscarea : Uscarea aspirinei se face la 50-60C n usctorul 8 pe tvi pn la dispariia mirosului de acid acetic (3-4 ore). Vaporii de acid acetic sunt evacuai printr-un exhaustor. 4. Mcinarea : Se realizeaz ntr-o moar (sau sit vibratoare). 5. Ambalarea: Se face n saci de hrtie. 6. Recuperarea aspirinei : Apele mume rezultate la splarea aspirinei sunt trecute cu ajutorul aerului comprimat n distilatorul 10 unde se separ acidul acetic la 118-120C ce este condensat i rcit n schimbtorul de cldur 13. Purificarea superioar a acidului acetic se face n bidistilatorul 15. Aspirina din apele mume este filtrat n filtrul 11 i dupa cristalizare n cristalizorul 12 este reintrodus n centrifuga 7. ALI DERIVAI AI ACIDULUI SALICILIC Salicilamida

23

Structur i denumire :

CONH2 OH

O- HIDROXIBENZILAMIDA Aciune farmacologic: aciune analgezic, antiinflamatorie, antipiretic Obinere : Din salicilat de metil i amoniac. La rndul su, salicilatul de metil se obine din acid salicilic i metanol : CONH2 COOCH3 COOH OH OH OH NH3 + CH3OH + CH3OH ACID METANOL SALICILIC Salicilatul de sodiu Structur i denumire : SALICILAT DE SALICILAMIDA METIL

COONa

OH
DENUMIRE CHIMICA: O HIDROXIBENZOAT DE SODIU Aciune farmacologic: aciune analgezic slab predomin actiunea antiinflamatorie are i aciune antireumatic se utilizeaz n tratamentul reumatismului poliarticular Salicilatul de izo-amil Salicilatul de fenil

DERIVAI DE PIRAZOLON I PIRAZOLIDINDION Structura medicamentelor din aceast clas este :

H2C HC

R O N

CH3 N CH3

NH

R2 O N

O N C6H5
PIRAZOLONA

C6H5
DERIVAT DE DERIVAT DE PIRAZOLONA R PIRAZOLONA FENAZONA (ANTIPIRINA) -H -H R1 R2 84 188

C6H5
PIRAZOLIDINDIONA M (g) P.T. C 165 112,8

NR CRT 1. 2

24

AMINOFENAZONA (PIRAMIDON) 4 SALDOREN (SALIPIRINA) SALICILAT DE ANTIPIRINA 5 NORAMIDOPIRIN METASULFONAT SODIU (ALGOCALMIN) 6 FENILBUTAZONA (BUTAZOLIDIN) ALGOCALMINUL Structur i denumire :

CH3 N CH3 CH3 CH2 SO3Na

-H

-C4H9

231 326 333 308

108 92 105

H3C NaSO3

N H2C O

O N N C6H5

C6H5
ALGOCALMIN (NORAMIDOPIRIN METASULFONAT SODIU) Obinere : Procesul tehnologic cuprinde trei etape : Fabricarea srii sodice a sulfonatului aminoantipirinei Fabricarea algocalminului Purificarea algocalminului FENILBUTAZONA Structur i denumire:

C4H9 O N

O N C6H5

C6H5
BUTAZOLIDIN este un derivate de pirazolidindion se utilizeaz sub form de drajeuri, supozitoare si unguente are aciune antiinflamatorie, antireumatic puternic, slab antiseptic i antispastic DERIVAI DE ANILIN FENACETINA Medicamentele din aceast clas au proprieti analgezice i antitermice bune, dar utilizarea lor se face cu precauie datorit efectelor secundare. Structur si denumire:

OC2H5

NHCOCH3
FENACETINA, 4 ACETILAMINOFENETOL Proprieti: pulbere alb sau substan cristalin in foie

25

punct de topire: - 134,7C solubil n glicerin, i parial solubil n ali solveni organici fenacetina se metabolizeaz prin procese biochimice, rezultnd aniline i/sau p fenetidina, substane toxice care duc la apariia unor fenomene de anemie, slbiciune, cianoz(colorarea n albastru vnt a mucoaselor), hipotermie (scderea tensiunii sub valorile normale) i mai rar convulsii. Obinere: Materiile prime sunt 4-nitroclorbenzen i 4-aminofenol. Fazele procesului tehnologic pornind de la clorbenzen: 1.Nitrarea clorbenzenului cu amestec nitrant (amestec sulfonitric : acid azotic i acid sulfuric) : reactorul utilizat este prevzut cu agitator i manta de nclzire-rcire

Cl HNO3 + H2SO4

Cl + NO2 OH2

2.Separarea p-nitroclorbenzenului prin precipitare cu ghea i centrifugare. 3.Etoxilarea p-nitroclorbenzenului cu soluie alcoolic de KOH i NaOH la 77C n prezena catalizatorului (dioxid de Mn sau oxid de Ca)

Cl + NO2 C2H5OH MnO2 CaO

OC2H5 + NO2 ClH

P AMINOCLOR P - NITROFENETOL BENZEN 4.Reducerea p-nitrofenetolului cu sulfur de sodiu (Na2S) i ap la 10 - 120C sau cu Fe si HCl:

OC2H5 [H]

OC2H5

NO2

NH2

P NITROFENETOL P FENETIDINA 5.Decantarea soluiei, tratarea cu NaCl i filtrarea. 6.Acetilarea p-fenetidinei n reactoare cptuite antiacid cu anhidrid acetic sau acid acetic:

OC2H5 + NH2
P-FENETIDINA ANHIDRIDA ACETICA 7.Separarea i purificarea fenacetinei.

OC2H5 (CH3CO)2O NHCOCH3


FENACETINA

CH3COOH

26

ANTINEVRALGICE Conin amestecuri de medicamente cu aciune analgezic i antipiretic. Compoziia antinevralgicului: aspirin 250 mg / comprimat fenacetin 150 mg / comprimat cafein 50 mg / comprimat Produsul are efect analgezic, antipiretic i antiinflamator datorit aspirinei i fenacetinei i efect slab stimulent psihomotor datorit cafeinei. Antinevralgicul S, conine : salicilamid 250 mg / comprimat fenacetin 150 mg / comprimat cafein 50 mg / comprimat Produsul este mai bine tolerat gastric.

MEDICAMENTE CU ACIUNE ASUPRA SISTEMULUI DIGESTIV MEDICAMENTE PURGATIVE Sunt medicamente de origine vegetal sau sintetic care acioneaz asupra pereilor intestinali favoriznd micri ale acestora i care declaneaz defecaia (eliminarea materialelor fecale). Se administreaz n caz de constipaie, administrarea lor fiind necesar deoarece n cazul constipaiei cronice se produce trecerea substanelor toxice din fecale n snge, fenomen cu efecte duntoare asupra funcionrii organismului. Administrarea medicamentelor purgative se face la indicaia medicului deoarece n caz de abuz se poate produce iritarea mucoasei intestinale. Substane cu aciune purgativ : substane organice : glicerina, soluii concentrate de zaharuri, fenolftaleina, uleiul de parafin ; substane anorganice : sulfatul de magneziu (sare amar) ; FENOLFTALEINA Strucur :

OH

C O C O

OH

Proprieti: substan alb cristalin, insolubil n ap i ap acidulat solubil n soluii de hidroxizi i carbonai alcalini Obinere : Obinerea are la baz reacia de condensare a fenolului cu anhidrid ftalic n prezena unor substane deshidratante (acid sulfuric, acid clorsulfonic, clorur de zinc) :

27

OH CO O CO O + 2 HSO3Cl O + H2SO4 + ClH

ANHIDRIDA FTALICA

FENOL

FENOLFTALEINA

Descrierea procesului tehnologic : n reactorul 1 (emailat prevzut cu manta de nclzire-rcire i agitator) se introduce anhidrida ftalic i fenolul topit, Din vasul de msur 2, se introduce sub agitare continu acidul clorsulfonic n aa fel nct temperatura masei de reacie s nu depeasc 115C. Precipitarea fenolftaleinei brute se face cu ap, iar separarea ei se realizeaz cu ajutorul centrifugei 3. Dup separare, fenolftaleina brut se supune unei operaii de purifivare care se realizeaz prin dizolvare intr-o soluie de NaOH n reactorul 4, filtrarea prin filtrul 5 i apoi reprecipitarea cu HCl diluat n reactorul de precipitare 6. Se fixeaz apoi fenolftaleina pe centrifuga 3 i se usuc pe usctorul 7. Repurificarea se realizeaz prin dirijarea la reflux n alcool etilic n reactorul 8, tratarea cu crbune i filtrarea soluiei alcoolice fierbini pe filtrul sac 9. Soluia se introduce apoi n cristalizatorul 10 n care se distil excesul de alcool etilic, soluie concentrat rmas se rcete n scopul cristalizrii fenolftaleinei care se separ pe centrifuga 11.

MEDICAMENTE CARDIOVASCULARE Sunt medicamente care acioneaz direct asupra inimii sau a musculaturii aparatului circulator. Clasificare 1. Medicamente pentru medicaia aparatului circulator 1.tonicardiace 2.antianginoase 3.antihipotensive 4.antihipertensive 5.vasodilatatore 6.tonice i trofice ale capilarelor i venelor 7.sclerozante ale venelor 2. Medicamente pentru medicaia sngelui 1.antianemice 2.stimulente ale leucopezei (formarea de leucocite [globule albe] ) 3.antihemoragice 4.anticoagulante 5.substitueni de plasm MEDICAMENTE ANTIANGINOASE Angina pectoral este o boal de inim care se manifest prin crize dureroase n zona cardiac cu iradiere n membrul superior stng n omoplat sau gt, nsoit de o senzaie de sufocare iminent. Medicamentele antianginoase calmeaz durerile produse de angina pectoral. Exemple de medicamente anginoase : nitroglicerina prenylamina nifedipinul NITROGLICERINA Este un ester al glicerinei cu acidul azotic. Structur i denumire :

28

CH2 CH CH2

O O O

NO2 NO2 NO2

NITROGLICERINA, TRINITROGLICERINA TRINITRAT DE GLICERINA Proprieti: lichid uleios incolor sau slab glbui, insolubil n ap are punct de fierbere 160C la preiunea de 15 mm Hg (cu explozie) are punct de solidificare - 13,1C este solubil n solveni organici : alcool etilic, eter, glicerin, benzen sub form de soluie diluat 1 %, n amestec cu diferite pulberi sau sub form de comprimate nu este exploziv Aciune farmacologic i mod de administrare : are aciune de relaxare a musculaturii netede n special a vaselor mici de snge, producnd dilatarea acestora nu modific circulaia pulmonar n stare de vapori este toxic, concentraia toxic : 0,5 cm / m aer se administreaz perlingual (sub limb) n momentul dclanrii crizei sau nainte de aceasta Obinere : Obinerea are la baz nitrarea glicerinei cu amestec sulfonitric (esterificare). Reacia are loc la 10C. Materii prime: amestec sulfonitric (acid azotic i acid sulfuric oleum cu 7 8 % SO3 liber n proporie de 1 : 1) glicerina de puritte 99,5 % Procesele tehnologice de obinere ale nitroglicerinei, pot fi continue sau discontinue. Reactoarele de nitrare se numesc nitratoare i sunt confecionate din oel V2A sau Pb. De exemplu, reactorul Biazzi,pentru procese continue:

PRENYLAMINA (AGOZOLUL) Structur :

H5C6 H5C6

CH

CH2

CH2

NH

CH CH3

CH2

C6H5

Proprieti: pulbere alb sau slab glbuie cu miros characteristic i gust mar solubil n alcool etilic, alcool metilic, chloroform greu solubil n ap punct de topire 136 - 140C Condiionare: drajeuri fiole supozitoare cu lactate de prenylamin Aciune: Are aciune vasodilatatoare coronarian i cerebral suprimnd spasmele musculaturii netede. Este slab sedativ. Obinere: Prin condensarea 1,1-difenil 3 propilaminei cu fenilaceton. Mediul reductor este asigurat de borohidrur de sodium (NaBH4).

H5C6 H5C6

CH

CH2

CH2

NH2

CH3

C O

CH2

C6H5

29

1,1- DIFENIL 3 PROPILAMINA

FENILACETONA

H5C6 H5C6

CH

CH2

CH2

NH

CH CH3

CH2

C6H5

PRENYLAMINA NIFEDIPINUL Are aciune de dilatare coronarian prompt i prelungit. Obinere : Prin condensarea 2 nitrobenzaldehidei cu acetil-acetat de metil i amoniac.

CHO NO2 CH3CO


2 NITROBENZALDEHDA

CH2

COOCH3

ACETIL-ACETAT DE METIL

MEDICAMENTE ANTIHIPOTENSIVE Tensiunea arterial este presiunea cu care circul sngele prin artere, respective presiunea pe care o exercit sngele asupra pereilor arteriali. Tensiunea arterial maxim (sistolic) are valori normale de 120 240 mm Hg Tensiunea arterial minim (diastolic) are valori normale de 60 80 mm Hg (n general ea este jumtate + 10 din tensiunea maxim [sitolic] ). Dac tensiunea este dereglat apare boal numit hipotensiune arterial cnd valoarea tensiuni mari i a celei mici sunt mai mici. Dac valorile tensiunii sunt mai mari dect valorile normale, apare boala numit hipertensiune arterial. Pentru a trata hipotensiunea arterial sunt folosite substane vasoconstrictoare care stimuleaz inima i crete debitul cardiac. EFEDRINA: Este un alkaloid. Structur:

CH

CH NH

CH3 CH3

OH

EFEDRINA, 1 FENIL 2 METILAMINO 1 PROPANOL Proprieti: cristale aciculare incolore sau pulbere cristalin alb are gust amar, nu are miros uor solubil n ap, alcool, grsimi Condiionare: - comprimate de 0,050 g ce conin clorhidrat de efedrin fiole MEDICAMENTE ANTIHIPERTENSIVE

30

Sunt utilizate pentru combaterea bolii numite hipertensiune arterial. Au rol de a menine tensiunea arterial n limitele normale producnd vasodilataie n diferite zone ale organismului. RESERPINA Este u alcaloid i se extrage din rdcina unei plante : rauwolfia serpentina. Alcaloizii sunt substane organice de origine vegetal ce conin n molecul azot i au o structur heterociclic. Proprieti : pulbere cristalin alb-glbuie cu M=609 i punct de topire 165 - 168C nu are gust i nici miros pstrat la lumin se nnegrete Condiionare: comprimate ce conin 0,25 mg reserpin sub form de hipazin ce conine: 0,10 mg reserpin i 0,10 mg dihidrolazin Aciune farmacologic: Aciune hipotansiv, lent i prelungit atorit faptului c produce o vasodilataie general. MEDICAMENTE CU ACIUNE ASUPRA SISTEMULUI RESPIRATOR O importan deosebit o au medicamentele simpaticomimetice care au aciune vasoconstrictore i n acelai timp bronhodilatatoare. Ele produc constricia vaselor sanguine, stimuleaz inima i descongestioneaz mucoasele nazale. De asemenea, unele dintre ele au aciune stimulatoare asupra S.N.C.

FABRICAREA RINOFUGULUI Structur i denumire :

NH CH2 C N

CH2 CH2

. ClH

RINOFUG, CLORHIDRAT DE ALFA-NAFTIL 4,5 DIHIDROIMIDAZOL Aciune farmacologic : Este un vasoconstrictor puternic producnd descongestionarea rapid i intens a foselor nazale. Se administreaz sub form de soluie 1 :1000. Fazele procesului de fabricaie : Obinerea nitrilului acidului clormetilnaftalina :

CH2Cl +
NAFTALINA

HCHO

ClH

H3PO4 CH3COOH

+
CLORMETILNAFTALINA

HOH

FORMALDEHIDA

2. Obinerea nitrilului acidului alfa-nftilacetic:

CH2Cl + KCN C2H5OH

CH2

CN + KCl

31

CLORMETIL NAFTALINA

CIANURA DE POTASIU

NITRILUL ACIDULUI ALFA-NAFTILACETIC

3. Obinerea rinofugului :
CH2 CN + H2N CH2 CH2 NH2 . ClH NH CH2 C N CH2 . ClH CH2

MEDICAMENTE DIURETICE I ANTIGUTOASE n urm proceselor metabolice din organism rezult o serie de substane inutile sau chiar duntoare care trebuie eliminate. Eliminarea lor se face n principal pe ci urinare. n cazuri patologice, formarea urinei n organism decurge n mod normal i deci apa i o serie de substane nu se elimin, ele fiind reinute n organism i produc apariia unor tulburri grave. n asemenea cazuri este necesar utilizarea unor medicamente care favorizeaz eliminarea urinei, deci mresc diureza. Diureza reprezint procesul de eliminare a urinei din organism. Medicamentele antigutoase au rolul de a solubiliza acidul uric i de a-l ndeprta din organism. n caz de boal, acidul uric se acumuleaz n articulaii i produce dureri foarte mari. Acidul uric solubilizat, se elimin prin urin Aciunea medicamentelor antigutoase const n formrea unei combinaii complexe cu acidul uric, combinaii solubile care se elimin prin diurez. Clasificarea medicamentelor diuretice : Derivai ai purinei Diuretice mercuriale (au toxicitate mare) Sulfamide diuretice (au aciune diuretic bun fa de cele mercuriale i nu sunt toxice SULFAMIDE DIURETICE Au o aciune diuretic puternic, comparabil cu cea a sulfamidelor mercuriale, dar sunt lipsite de toxicitate. Ederenul este primul medicament diuretic din clasa sulfamide diuretice, introdus n terapeutic. NEFRIXUL Structur :

Cl H2NO2S
NEFRIX,

H N

CH2

NH SO2

Substantele aromatice care au legate de nucleul benzenic 2 grupri sulfonamidice au proprieti diuretice puternice. Aciunea lor diuretic este mrit de prezena unor atomi de halogen legai de nucleul benzenic. Cea mai simpl ubstan de acest tip este clorfenamina, cu structura:

Cl H2NO2S

R SO2NH2

Dac R= NH2, rezult salamida. Materia prim pentru obinerea salamidei, respectiv nefrixului este m-cloranilina.

32

Reacia de obinere a salamidei respectiv nefrixului :


Cl NH2 HSO3Cl Cl ClO2S NH2 SO2Cl 2 NH3 Cl H2NO2S NH2 SO2NH2

M- CLORANILINA

SALAMIDA

HCHO

Cl H2NO2S
NEFRIX

H N

CH2

NH SO2

HOH

MEDICAMENTE CHIMIOTERAPICE Clasificare: Antiseptice i dezinfectante Medicamente antituberculoase medicamente anticanceroase (citostatice) Sulfamide Antibiotice, etc ANTISEPTICE I DEZINFECTANTE Sunt substane chimice cu aciune toxic, i anume : bactericid de distrugere a bacteriilor bacteriostatic de mpiedicare a formrii bacteriilor aceast aciune este puin specific asupra microorganismelor patogene Medicamentele antiseptice sunt substante chimice care prin aciunea lor n organism distrug microorganismele care produc diferite boli. Medicamentele dezinfectante sunt substane chimice destinate distrugerii microorganismelor din exterior (n general sunt mai toxice dect antisepticele i nu pot fi utilizate pentru administrare intern. Aciunea antisepticelor i dezinfectantelor este influenat de diferii factori: temperatur, lumin, umiditate, concentraie, pH. ANTISEPTICE EXTERNE (DEZINFECTANTE) Clasificare : halogenii i compuii halogenai : clor, hipoclorit de sodiu (NaOCl), iodul, iodoformul, cloraminele Compuii oxidani : apa oxigenat soluie de 30%, peroxidul de sodiu Compuii borului : acid boricsol 3%, tetraborat disodic soluie 5% Compuii organometalici : fenosept Alcoolii i derivaii lor : alcool etilic, propilenglicol Aldehide: formaldehida soluie 40 % sau sub form polimerizat Fenolii i derivaii lor : crezolii, rezorcina, eugenolul Acizii fenolici : acidul salicilic detergeni i colorani : bromocet, albastru de metilen HALOGENII I COMPUII HALOGENAI n soluie au aciune halogenat i oxidant asupra grupurilor enzimatice sau proteine din microorganisme. Exemplu :

Cl2

HOH

ClH

HOCl

1/2 O2

Clorul: utilizat la sterilizarea apei potabile. Se adaug 0,5 20 mg Cl / litru ap

33

Cloraminele Cloraminele sunt derivai ai compuilor organici clorurai la azot. Cloraminele pot fi de 2 tipuri : monocloramine :

NHCl

CO

NHCl

SO2

NHCl

CO CO

NHCl

dicloramine: R SO2NCl Aciunea cloraminelor este datorat reaciei de hidroliz n urma creia se formeaz acid hipocloros sau hipoclorit alcalin produse cu aciune oxidant.

SO2NHCl

HOH

SO2NH2

ClH

O
CH3

1/2 O2

Exemple de cloramine:

CH3

SO2

NClNa

SO2

NCl2

SO2

NClNa

SO2

NCl2

CLORAMINA B

DICLORAMINA B

CLORAMINA T

DICLORAMINA T

Proprieti : substane cristaline cu miros de clor se descompun sub aciunea CO2 i a umiditii din aer se utilizeaz ca ageni dezinfectani n soluii de concentraii 1 5 % cu apa, cloraminele hidrolizeaz cu formare de acid hipocloros, cu aciune oxidant, conform reaciilor :

+ SO2 NClNa

HOH SO2 NHNa

HOCl

1/2 O2

+ 2 HOH SO2 NCl2 SO2 NH2

2 HOCl

1/2 O2

Obinerea cloraminelor: Materii prime: benzen pentru obinerea cloraminei B toluen pentru obinerea cloraminei T Reaciile care au loc : Obinerea o-toluensulfoclorurii i p-toluensulfoclorurii din toluen :

34

CH3 CH3 HSO3Cl CH3 SO2Cl

SO2Cl
Obinerea zaharinei:
CH3 SO2Cl NH3 CH3 SO2NH2 [O] KMnO4 COOH SO2NH2 NH3 CO NH SO2

O-TOLUEN SULFOCLORURA

O- TOLUEN SULFONAMIDA

ZAHARINA

Obinerea cloraminei T :

CH3 NH3

CH3 + NaOCl

CH3 NaOH - HOCl

CH3

SO2Cl
P-TOLUEN SULFOCLORURA

SO2NH2
P-TOLUEN SULFONAMIDA

SO2NCl2
DICLORAMINA T

SO2NClNa
CLORAMINA T

Obinerea cloraminei B :
SO2Cl HSO3Cl NH3 - HCl SO2NH2 2 NaOCl SO2NCl2 NaOH SO2NClNa

BENZEN BENZEN SULFOCLORURA SULFONAMIDA

DICLORAMINA B

CLORAMINA B

SULFAMIDE Sulfamidele sunt compui organici care conin n molecul derivai ai amidei acidului p anilinsulfonic. Aciunea antimicrobian a sulfamidelor a fost descoperit n 1934.

35

SO3H

SO3H

SO2NH2

SO2NHR1

NH2

NH2

NHR2

ACID ACID P AMIDA DERIVATI AI AMIDEI BENZENSULFONIC ANILINSULFOACIDULUI P-ANILIN ACIDULUI P-ANILIN NIC SULFONIC SULFONIC (SULFAMIDE) SULFANILAMIDA Sulfanilamida (p-aminobenzensulfonamida) st la baza acestei clase de medicamente, care au fost ncadrate ca medicamente antibiotice. ntre 1934-1946 au fost sintetizate mai mult de 5000 de variante de molecule ale sulfanilamidei. Cele mai bune rezultate s-au obinut prin substituirea unui atom de hidrogen din gruparea SO2NH2 cu o alt grupare. Printre cele mai cunoscute medicamente din aceast clas sunt : - Zaharina - Sulfapiridina - Sulfatiazolul - Sulfacetamida Clasificarea sulfamidelor: Ageni antibacterieni Ageni hipoglicemiani Ageni diuretici Avantajele sulfamidelor fa de alte medicamente: Se datoresc proprietilor fizico-chimice ale acestora i aciunii farmacologice i sunt: prezint un spectru antimicrobian larg prezint posibilitatea asocierii ntre ele sau cu alte medicamente au solubilitate bun n aparatul urinar, astfel nct pot fi eliminate din organism Aciune : bacteriostatic dac sunt administrate n cantiti mici bactericid dac sunt administrate n cantiti mari Aciunea sulfamidelor se explic prin faptul c acestea mpiedic sinteza acidului folic substan indispensabil nmulirii celulelor microorganismelor patogene. Obinere : Obinerea are la baz reacia de condensare a clorurii acidului N acetilsulfanilic (C.A.S.) cu o amid de tipul R NH2 unde R este un radical heterociclic (conine un ciclu i ali atomi n afar de atomi de C, de exemplu N, S, O). Etapa urmtoare este reacia de hidroliz a produilor obinui prin condensare n scopul eliminrii gruprii acetil :
SO2Cl + H2N NH CO CH3 R condensare - HCl NH CO CH3 NH2 SO2 NH R HOH SO2 NH R

CAS OBINEREA FTALILSULFATIAZOLULUI Structur :

SULFAMIDA

36

COOH N CO NH SO2 NH S

H C CH

Proprieti: pulbere alb cristalin, fr miros, cu gust amar sensibil la lumin insolubil n ap, greu solubil n alcool etilic solubil n hidroxizi i carbonai alcalini Obinere: Materii prime: anhidrid ftalic i sulfatiazol. Condiii de lucru: pentru faza de condensare temperature este de 80 - 85C agitarea energic a masei de reacie timp de reacie de 4 ore Ftalilsulfatiazolul se obine prin reacia de condensare :

CO O CO
ANHIDRIDA FTALICA

H2N

SO2
SULFATIAZOL

N NH S

H C CH

COOH N CO NH SO2 NH S H C CH

FTALILSULFATIAZOL

Alte tipuri de sulfamide 1.Zaharina Structur:

CO NH SO2
Zaharina este imida (amida ciclic) a acidului o-sulfobenzoic. Sarea de sodiu este olubil n ap i este de aproximativ 500 de ori mai dulce dect zahrul. Este un ndulcitor nenutritiv utilizat n diete hipocalorice i de bolnavii de diabet. 2.Sulfapiridina Structur

O H2N S O NH

37

Se utilizeaz n tratarea pneumoniei 3.Sulfatiazolul Structur :

O H2N S O NH

S N

Se utilizeaz la tratarea infeciilor gastrointestinale 4.Sulfacetamida Structur ;

O H2N S O NH

O C CH3

Se utilizeaz la tratarea infeciilor tractului urinar. MEDICAMENTE CITOSTATICE (ANTICANCEROASE) Cancerul este o boal care se caracterizeaz prin nmulirea anaerob, nelimitat a esuturilor tumorale care pot cuprinde ntregul organism (metastaz) producnd moartea individului. Medicamentele citostatice au ca scop ameliorarea strii bolnavului i prelungirea duratei de via, iar n anuite cazuri,dac boala este descoperit n faza incipient pot produce chiar vindecarea. Aciunea de distrugere a celulelor patogene se manifest prin: alterarea moleculelor de ADN interferearea n sinteza acizilor nucleici tulburarea funciilor proteinelor Clasificarea medicamentelor citostatice : Ageni alchilani Hormoni citostatici Antimetabolii BUSULFANUL A fost obinut n 1961 n ara noastr i are aciune asupra mduvei osoase. Structur i denimire :

CH3

SO2

CH2

CH2

CH2

CH2

SO2

CH3

BUSULFAN, CITOSULFAN 1,4 DI (METANSULFONILOI) BUTAN Proprieti: substan alb cristalin cu punct de topire 114 - 115C este parial solubil n aceton (2,4%), n alcool etilic (1%) se condiioneaz sub forma de comprimate de 2 mg i este utilizat la tratarea leucemiei. Obinere : 1. obinerea 1,4 butandiolului
2 HCHO + CH CH HO CH2 C C CH2O 2 H2 HO (CH2)4 OH

FORMALDEHIDA

1,4 BUTINDIOL

1,4- BUTANDIOL

38

2.

obinerea metil-sulfoclorurii

CH3
3.

SO3N

POCl3

CH3

SO2Cl

METILSULFONAT DE SODIU

METILSULFOCLORURA

condensarea metilsulfoclorurii cu 1,4 butandiol


SO2Cl + HO (CH2)4 OH CH3 SO2 O (CH2)4 O SO2 CH3

2 CH3

INTERFERONA Este o protein solubil n ap care are proprietatea de a mpiedica nmulirea microorganismelor (proprieti antivirale), nu este toxic. Are M=2500. MEDICAMENTE ANTITUBERCULOASE Tuberculoza este o boal produs de bacilul Koch, cu rspndire destul de larg. Este o infecie cu caracter cronic, cel mai afectat organ fiind plmnul. Clasificare: medicamente categoria I puternic bactericide, cu aciune intra i extracelular, de exemplu: izoniazid (HIN), rifampicin (antibiotic) medicamente categoria II bactericide cu aciune predominant extracelular, de exemplu: streptomicina, kanamicina, etanbutol medicamente categoria III bacteriostatice, de exemplu viomicina, PAS (acid p-amino-salicilic) IZONIAZID Este cel mai eficient medicament tuberculostatic. Structur i denumire :

CO

NH

NH2

IZONIAZID, HIN, HIDRAZIDA ACIDULUI IZONICOTINIC Proprieti: substan cristalin, insolubil n ap, puin solubil n alcool punct de topire 170-174C Aciune: la concentraii mici are aciune bacteriostatic la concentraii mari are aciune bactericid uneori poate produce tulburri neurologice i de aceea se asociaz cu vitamina B6 Obinere : Obinerea are la baz urmtoarele reacii : esterificarea acidului izonicotinic cu butanol
N COOH

HO

CH2

CH2

CH2

CH3

- HOH

COO

(CH2)3

CH3

ACID IZONICOTINIC

BUTANOL

obinerea hidrazidei acidului izonicotinic

39

COO

(CH2)3

CH3

+ H2N

NH2 . HOH

N - HOH

CO

NH

NH2 + C4H9OH

HIDRAT DE HIDRAZINA

HIN

MEDICAMENTE DE EXTRACIE Sunt cunoscute i ntrebuinate din cele mai vechi timpuri. Ele conin principii active extrase din plante sau produse animale cu ajutorul dizolvanilor. Dup extracie produsele obinute pot fi utilizate ca atare sau prelucrate pentru obinerea principiului activ pur. Bazele teoretice ale procesului de extracie Extracia este procesul de separare total sau parial a unui amestec de substane pe baza solubilitii diferite n diferii solveni. La extracie substanele care se extrag din amestec trec n soluie i sunt separate n stare pur prin operaii de distilare sau cristalizare. O importan deosebit pentru realizarea n condiii bune a extraciei o are asigurarea unui contact ct mai bun ntre amestecul supus extraciei i dizolvant. Aparatele n care se realizeaz extracia se numesc extractoare. Procesul de extracie se bazeaz pe proprietatea pe care o au substanele cu concentraii diferite, de a difuza una n alta cnd sunt puse n contact. Procesul de extracie presupune 3 etape : - realizarea unui contact intim ntre amestecul supus extraciei i dizolvant - separarea fazelor formate - eliminarea i regenerarea dizolvantului din fiecare faz Factorii care influieneaz extracia: 1. suprafaa de contact dintre faze poate fi mrit prin mrunirea substanei solide sau prin montarea unor dispozitive de amestecare, barbotare, pulverizare (n cazul extraciei lichid lichid) 2. raportul dintre produsul de extras i dizolvant se stabilete de la caz la caz, n funcie de solubilitatea substanei ; cu ct cantitatea de dizolvant este mai mare i acesta se folosete n poriuni mici, cu att extracia este mai complet 3. durata procesului de extracie n general prin mrirea duratei de extracie se mrete i cantitatea de substan extras ; ea are ns o anumit limit peste care chiar dac prelungim timpul de extracie,procesul practic nu mai are loc 4. temperatura n general odat cu creterea temperaturii, crete i randamentul procesului (crete solubilitatea substanei) 5. pH ul influieneaz numai anumite cazuri Extracia solidelor Descrierea funcionrii : Amestecul care trebuie prelucrat se ncarc n extractorul 1, n care se introduce i o anumit cantitate de dizolvant pur, se menine amestecul n contact un anumit interval de timp, dup care se trece ntr-o blaz de distilare 2. Vaporii de dizolvant rezultai n distilatorul 2 sunt trecui n rcitor-condensator 3 unde se rcesc i se condenseaz. Condensulobinut se adun n colectorul 4, dup care se introduce din nou n extractorul 1, pentru 0 nou extracie. Operaiile se repet pn cnd se extrage din substana solid ntreaga cantitate de principii active. Dup terminarea operaiei, reziduul solid din extractor, se trateaz cu abur, sau se nclzete, pentru a se elimina ntreaga cantitate de solvent. Metoda are dezavantajul c, necesit o aparatur voluminoas i nu este economic. Eficientizarea procesului se realizeaz prin legarea n serie a mai multor extractoare, rezultnd instalaia de extracie cu effect multiplu. Clasificarea instalaiilor de extracie: - instalaii cu effect: - simplu - multiplu - instalaii cu funcionare - continu - discontinu - n funcie de agitare - fr agitatoare (rotative) - cu agitatoare Extracia lichidelor Att substanele din care se extrage principiul activ, ct i dizolvantul sunt lichide. n acest caz se alege un dizolvant care este miscibil cu amestecul lichid ce se prelucreaz, dar care este bun dizolvant pentru substanele ce se extrag. De obicei se folosesc dizolvani cu densitate mai mic dect a lichidului prelucrat. n general operaia se realizeaz discontinuu. Aparatul principal este un extractor vas cilindric prevzut cu agitator mechanic n care se introduce substana de dizolvat i dizolvantul. Se realizeaz apoi o agitare energic, un anumit timp, n scopul realizrii extraciei. Se las apoi aparatul n repaus i se separ fazele, care apoi sunt prelucrate.

40

EXTRACTE VEGETALE Clasificare 1.soluii extractive apoase: - macerate - infuzii - decocturi 2.soluii extractive alcoolice, hidroalcoolice, eterice - tincture - extracte fluide - extracte moi - spiss - extracte uscate - sicc Maceratele: Sunt produse obinute prin amestecarea produsului de extras cu agentul extractive, meninerea lor n contact pe o durat dat de timp i separarea soluiei extractive prin filtrare. Infuziile: Sunt produse obinute prin extracia principiului active din materialul vegetal cu ap fierbinte. Decocturile: Sunt produse obinute prin fierberea produsului de extras cu dizolvantul necesar, n general n ap. Tincturile i extractele fluide, moi sau uscate: Sunt soluii extractive alcoolice, hidroalcoolice sau eterice obinute prin extracie. Din aceste soluii prin evaporarea unei cantiti de solvent i concentrarea pn la o anumit consisten se obin extractele fluide, moi sau uscate. Materii prime diferite pri ale plantelor bogate n substane active : rdcini, frunze, semine, flori acestea s utilizeaz de obicei n stare uscat, uscarea realizndu-se n anumite condiii pentru a se evita dscompunerea principiilor active dup uscare se realizeaz operaia de mcinare i apoi extracia FABRICAREA TINCTURILOR Fazele procesului tehnologic : 1. umectarea plantelor 2. extracia i antrenarea plantei epuizate 3. omogenizarea i sedimentarea lichidelor extractive 4. filtrarea i ambalarea produsului finit Funcionarea instalaiei : Umectarea planta mcinat se introduce n omogenizatorul planetar. Se introduce apoi din vasul de msur 2, alcoolul etilic i se pune n funciune agitatorul, amestecul meninndu-se sub agitare o or. Extracia se descarc planta umectat n containere i se transport n percolatorul 3 (vas conic, vertical prevazut cu sistem hidraulic de basculare i stu de golire. Peste plant se adaug cantitatea necesar de alcool etilic i se las n contact cu planta timp de 48 de ore. Se scurge apoi lichidul extractiv i se depoziteaz n vasul de colectare 4. Se repet operaia pn la epuizarea plantei. Dup terminarea extraciei, alcoolul reinut de plant se recupereaz barbotnd prin tuul de la partea inferioar, abur. Amestecul de vapori de ap i alcool se colecteaz ntr-un vas colectare. Planta epuizat se evacueaz din percolator prin basculare. Omogenizarea lichidul extractiv din vasul de colectare 4, se omogenizeaz prin recirculare cu alutorul unei pompe 5 i se introduce n turnul de sedimentare 6 unde se las n repaus timp de 5-6 zile la temperatura de 5 - 10C Filtrarea i ambalarea dup sedimentare, lichidul decantat se filtreaz prin filtrul 7 i se ambaleaz n recipiente de sticl, damigene. FABRICAREA MEDICAMENTELOR DE EXTRACIE VEGETAL FABRICAREA ANGHIROLULUI Anghirolul este utilizat pentru tratamentul afeciunilor hepatice. Obinere: Se obine din frunzele de anghinar (cinnara scolimus) Fazele procesului : 1. extracia i prelucrarea plantei 2. concentrarea extractului apos i a celui hiroalcoolic 3. sedimentarea i filtrare 4. ambalarea produsului finit

41

Descrierea procesului tehnologic Frunzele de anghinar mrunite i cntrite se introduc n vasul de reacie prevzut cu manta de nclzire / rcire i agitator, peste cantitatea de ap distilat prescris. Se aduce coninutul vasului la fierbere 30-40 minute. Se oprete apoi nclzirea i se introduce n mantaua reactorului un lichid de rcire, rcind masa de reacie la 40-50%. Coninutul reactorului este trecut apoi ntr-o pres de plante, planta presat, reintroducndu-se n reactor, iar lichidul extractiv se colecteaz ntr-un vas colector. Dup a doua extracie, planta se consider epuizat i se evacueaz. Concentrarea lichidele extractive din vasul de colectare sunt filtrate i apoi concentrate prin nclzire la o temperatur ce nu trebuie s depeasc 85C. La lichidul apos concentrat obinut, se adaug alcool etilic 96% pn cnd se ajunge la o concentraie de 70% alcool. Se omogenizeaz, se filtreaz i se concentreaz soluia hidroalcoolic, prin distilare, recuperndu-se alcoolul. Sedimentarea i filtrarea extractul concentrat obinut este trecut ntr-un vas de sedimentare, care este reinut n repaus timp de 24 ore la temperatura de 5 - 10C. Se filtreaz apoi printr-un filtru nuce. Se aduce soluia la pH 5,5-6 prin tratare cu solui de NaHCO3 (monohidrogencarbonat de sodiu sau carbonat acid de sodiu) i se adaug o cantitate prescris de conservant (nipagin). Lichidul extractiv rezultat, este trecut ntr-un alt vas de sedimentare, lsat n repaus 6-8 zile, la temperatura de 5 - 10C, apoi se filtreaz i se ambaleaz. EXTRACTE ANIMALE Sunt utilizate ca materii prime, diferite produse animale i anume : glande esuturi organe Extractele animale se mai numesc preparate opoterapice. Colectarea diferitelor produse animale n scopul obinerii materialului de extras se face n abatoare imediat dup sacrificarea animalului, organelle fiind introduce n vase curate, specifice. Animalele de la care se colecteaz glandele i esuturile trebuie s fie sntoase i bine dezvoltate. Greutatea medie a principalelor glande i organe folosite ca materii prime, n grame Glanda sau Organul Tiroida Hipofiza Ficatul Pancreasul Gl.suprarenale Bovine 8 10 2 2,5 500-700 200-300 10 - 12 Cabaline 10 12 2 2,5 400-500 250-300 12 - 15 Ovine 10 0,5 0,7 500-700 20 30 1,5 - 2 Porcine 56 0,2 0,3 1200-1500 60 80 2 2,5

Dup colectare, glandele se cur de esuturile strine, carne i grsime. Operaiile respective trebuie s se fac foarte repede pentru a nu se produce alterarea produsului respectiv. Acest lucru este necesar i pentru a se evita infectarea cu diferite icroorganisme mai ales atunci cnd este cald. Dup colectare i curire, produsele animale se transport n containere emailate sau din aluminiu i se depoziteaz n frigidere de tip industrial, la temperatura de 5C. Dac prelucrarea produsului se face dup un timp mai ndelungat, produsul respectiv trebuie congelat n camere frigorifice la temperaturi de - 10 / - 20C. n aceste condiii, materia prim i pstreaz caracteristicile iniiale. Uscarea materiei prime se face innd cont de coninutul ei n ap. Coninutul n ap (procente) a unor glande / organe animale Glanda / organul Hipofiza Tiroida Pancreasul Ficatul Gl. suprarenale Ap n procente 70 80 67 75 72 78 70 70

Metode de uscare : prin atomizare prin utilizarea dizolvanilor organici deshidratani : aceton, alcool, eter Metod a doua, se aplic n cazul n care principiile active nu se dizolv n solvenii respectivi, iar operaia se efectueaz la temperaturi sczute. Din glande, organe sau esuturi pot fi obinute soluii extractive, pulberi sau principii active pure, din care apoi se pot prepara diferite forme farmaceutice.

42

FABRICAREA EXTRACTELOR ANIMALE FABRICAREA EXTRACTULUI DE FICAT PURIFICAT Fazele procesului tehnologic : 1. tocarea i eztracia ficatului de vit 2. adsorbia pe crbune, eluarea i concentrarea eluatelor 3. salifierea concentratului apos, centrifugarea i splarea proteinelor 4. extracia proteinelor 5. extracia apoas acidulat 6. ceanurarea extractului apos 7. purificarea extractului cianurat i cromatografierea pe oxid de aluminiu 8. concentrarea, purificarea i ambalarea extractului Extracia ficatului se face ntr-un vas emailat de form cilindric, prevzut cu agitator tip ancor i manta de nclzire-rcire. Operaia are loc la cald, n mediu apos i sub rcire. FABRICAREA INSULINEI Insulina este o pulbere microcristalin alb, care este utilizat la fabricarea soluiilor injectabile, folosit la tratamentul diabetului. Materia prim: pancreasul congelat de vit i de porc. Pancreasul se taie n buci, i apoi este tocat la maina de tocat, dup care se expune procesului de extracie. Fazele procesului tehnologic : 1. tocarea i extracia pancreasului 2. deproteinizarea extractului alcoolic 3. acidularea i concentrarea extractului alcoolic 4. acidularea iprecipitarea extractului concentrat 5. purificarea insulinei brute i cristalizarea 6. recristalizarea 7. cernere i ambalare FABRICAREA GAMA GLOBULINEI globulina are proprietatea de a conferi imunitate pentru o durat de 2-3 sptmni, ea fiind utilizat n cazul epidemiilorde rujeol, hepatit, oreon, etc. Materia prim : surse de snge uman. Fazele procesului tehnologic : 1. separarea serum-globulinelor 2. precipitarea i globulinelor 3. precipitarea (gama) globulinelor 4. solubilizarea precipitatului de gama globulin 5. prepararea soluiei injectabile de gama-globulin FABRICAREA CATGUTULUI Catgutul chirurgical se prezint sub form de fire de culoare glbuie, netede, de grosimi diferite. El trebuie s fie steril, rezistent. Catgutul este utilizat ca material de cusut n intervenii chirurgicale, el resorbndu-se n organism. Materie prim : intestine de oi conservate prin srare. Fazele procesului tehnologic : 1. prelucrarea intestinelor i obinerea lanierelor 2. sterilizarea firului brut 3. prelucrarea firului brut 4. nfiolarea firului MEDICAMENTE DE BIOSINTEZ BAZELE TEORETICE ALE FERMENTAIEI INDUSTRIALE Biosinteza st la baza obinerii unor substane medicamentoase importante (antibiotice, unele vitamine, hormoni, etc), ea fiind rezultatul proceselor vitale ale unor microorganisme. Un produs de biosintez se obine n principiu prin creterea, dezvoltarea i nmulirea unui anumit microorganism ntr-o aparatur adecvat pe unmediu de cultur ce conine substane nutritive necesare dezvoltrii microorganismului respectiv. Procesul este condus

43

n aa fel nct microorganismul respectiv s produc cantiti maxime de substan de biosintez. Aceasta este apoi concentrat, separat i purificat. TEHNOLOGIA DE FABRICARE A ANTIBIOTICELOR Generaliti Antibioticele sunt substane chimice organice produse de anumite microorganisme (bacterii, drojdii, mucegaiuri, actinomicete) prin biosintez sau obinute prin sintez chimic. Proprietatea fundamental a antibioticelor este aceea c n soluie, la concentraii foarte mici inhib selectiv dezvoltarea celulelor microbilor sau a celulelor canceroase. Organismele inferioare se apr de alte microorganisme prin : folosirea intensiv a substanelor nutritive modificarea pH-ului i a tensiunii superficiale a mediului respectiv elaborarea unor substane chimice antagoniste, toxice pentru microorganismul parazitar, fenomen numit antibioz (1889 Vuillemin) n opoziie cu simbioza convieuire n condiii bune Substanele elaborate prin metabolismul microorganismelor antagoniste se numesc antibiotice (1940 Woschman). Savantul romn Victor Babe a emis anumite ipoteze referitoare la antibioz nc din anul 1885. Primul antibiotic utilizat n terapeutic a fost penicilina, descoperit de Flamyng n 1928. n prezent se cunosc peste 3000 de substane cu rol antibiotic dintre care peste 100 se folosesc n terapeutic. Se utilizeaz n special antibioticele provenite din mucegaiurile penicillium i streptomyces. Nomenclatur Fiecare antibiotic are o denumire comun internaional i o denumire comercial care se noteaz n parantez. Denumirea antibioticelor se face n funcie de: 1.numele microorganismului productor de la microorganismul penicillium rezult peniciline, de microorganismul streptomyces rezult streptomicina 2.particularitile de structur de exemplu, tetraciclinele au n structura lor 4 cicluri ; cloramfenicolul conine ciclul fenil i clor Clasificare 1.dup structura chimic : - cu structur alifatic : alicina - cu structur aromatic : cloramfenicolul - cu structur heterociclic : penicilina conine n molecul i ali atomi n molecul n afar de C i H 2.dup tipul spectrului antibacterian : - tip penicinic - tip streptomicinic 3.dup aciunea farmacologic predominant: - antibacteriene - antivirotice - antituberculoase - anticanceroase 4.dup originea microorganismului productor: - produse de bacterii: gramicidina - produse de actinomicete ; streptomicina, tetraciclina - produse de fungii : penicilinele Sterilizarea Prevenirea infectrii cu spori de microorganisme duntoare, care pot proveni din aer, ap, sol, medii de cultur, aparatur, etc, se realizeaz prin : a.Pasteurizare operaia de nclzire repetat la 70-100C, se distrug majoritatea microorganismelor. Sterilizarea se poate face : cu aer cald la 200-220C, timp de or cu abur sub presiune la 120-140C prin utilizarea radiaiilor UV, IR, X cu ajutorul substanelor chimice: de exemplu formaldehid, oxid de eten

44

ANTIBIOTICE MAI IMPORTANTE Antibiotic Penicillin Cephalosporin Griseofulvin Bacitracin Polymyxin b Amphotericin b Erythromycin Neomycin Streptomycin Tetracycline Vancomycin Gentamicin Ryfampycin Organism productor Penicillim chrysogenum Cephalosporiumacremonium Penicillium-griseofulvin Bacillus subtilis Bacillus polymyxa Streptomyces nodosus Streptomyces erythreus Streptomyces fradiae Streptomyces griseus Streptomyces rimosus Streptomyces orientalis Micromonospora purpurea Streptomyces mediterranei activitate Gram-positive bacteria Broad spectrum Dermatophytic fungi Gram-positive bacteria Grsm-negative bacteria Fungi Gram-positive-bacteria Broad spectrum Gram-negative bacteria Broad spectrum Gram-positive bacteria Broad spectrum tuberculosis Mod de aciune Wall synthesis Wall synthesis Microtubules Wall synthesis Cell membrane Cell membrane Protein synthesis Protein synthesis Protein sinthesis Protein sinthesis Protein sinthesis Protein sinthesis Protein sinthesis

PENICILINE n anul 1928, Flammyng descoper aciunea antibacterian a culturilor de pencillium, iar n 1939 Florey obine din astfel de culturi substana cu proprieti antibiotice denumit penicilin. Structura penicilinelor :

S R CO O NH C CH N C

CH3

CH3 CH COOH

Penicilinele sunt antibiotice naturale sau de semisintez, avnd comun nucleul de baz, acidul 6 aminopenicilanic. Acidul 6-aminopenicilanic este un acid monobazic, format din : 1.inel tiazolic are 2 grupri metilenice i o grupare carboxil (dimetiltiazolidincarbonic) 2.inel beta-lactamic la aceast grupare exist ogrupare acilamin, de care se leag un radical R, diferit pentru fiecare penicilin. - n structura penicilinelor, gruparea carboxil grefat pe inelul tiazolic poate forma : a. sruri cu metale alcaline (Na, K) sau alcalinopmntoase (Ca), cu baze organice (procaina) b.esteri de exemplu, benzilpenicilina, care este N, N` - dibenziletilendiamindipenicilin G, o molecul de baz legnd dou molecule de penicilin G.

n funcie de natura radicalului R, putem avea diferii compui: Penicilina G (benzilpenicilina) dac R= benzil

CH2
Penicilina V (fenoximetilpenicilina) dac R= fenoximetil

CH2

Penicilina X (p hidroxibenzilpenicilina) dac R= p hidroxibenzil

HO

CH2

Penicilina F (pentenilpenicilina) - dac R= pentenil

45

CH3 CH3

CH2

CH

CH CH2

CH2

Penicilina K (heptilpenicilina) dac R= heptil

(CH2)5

Sub form de acizi, penicilinele sunt puin stabile, de aceea se obin sub form de sruri cu diferite metale (Na, K, Ca) sau cu baze organice. Penicilinele i pierd cu uurin activitatea antimicrobian (se inactiveaz) sub aciunea apei, luminii, temperaturii, agenilor oxidani, enzimelor. Cea mai utilizat penicilin, datorit proprietilor sale fizico-chimice i terapeutice, este Penicilina G sare de potasiu. Clasificarea penicilinelor cuprinse n Nomenclatorul Ministerului Sntii din Romnia : Peniciline naturale 1.Injectabile : - cristalizate : benzilpenicilina sodic sau potasic - de depozit : procainbenzilpenicilina, benzatinbenzilpenicilina 2.Orale : fenoximetilpenicilina Peniciline de semisintez 1.Rezistente la penicilinaz : oxacilina 2.Cu ,,spectru larg`` : ampicilina, amoxacilina, carbenicilina Clase de peniciline 1.Peniciline naturale (Natural penicillins) - penicillin G - penicillin V 2.Aminopeniciline (Aminopenicillins) - ampicillin - amoxicillin - metacillin 3.Peniciline rezistente la penicilinaz (peniciline antistafilococice) - methicillin (prototype0 - cloxacillin - dicloxacillin - nafcillin - oxacillin 4.Peniciline cu spectru extins (Extenden spectrum penicillins, Antipseudomonal penicillins) - azlocillin - carbenicillin - mezlocillin - piperacillin - ticarcillin 5.Inhibitori beta-lactamici (beta-lactamase inhibitors) - clavulanic acid OBINEREA PENICILINEI G Denumiri internaionale (D.C.I.) Penicilina G, benzylpenicillium, crystopen, nalpen G, specilline, eskacillin, Ka-pen. Proprieti fizico-chimice: Pulbere alb , inodor. Pierde relativ repede activitatea antibacterian sub influena umiditii, acizilor, bazelor, metalelor, alcoolilor, substanelor oxidante, vitaminelor B i C, penicilinazei (enzim produs de unele microorganisme). Nestabilitatea moleculei se datorete uurinei cu care este deschis inelul lactamic. Penicilina este nestabil n soluie apoas, de aceea substana se pstreaz sub form de pulbere, iar soluiile se pstreaz la frigider i se consum n cel mult 24-48 ore de la preparare. Mediul de cultur este preparat, conform reetei n recipiente direct n fermentatoare ( de exemplu, inoculator). Pentru fermentatoarele intermediare i de regim, mediul de cultur se prepar ntr-un recipient separat i se trimite n coloana de sterilizare unde se nclzete la 120-124C timp de 20-30 min, apoi se rcete n schimbtorul de cldur, rcitorul 6 pn la 40-50C se introduce n fermentatorul respectiv (intermediar sau de regim), sterilizat n prealabil i se rcete la 24-28C. Sterilizarea aparaturii (inoculator, fermentetoare, conducte, filtre aer) se face cu abur de 5 atmosfere la 125-130C, timp de o or.

46

Aerul se sterilizeaz prin filtrare pe filtre saci, completat cu nclzirea la 150-160C ntr-un schimbtor de cldur. Sterilizarea lichidului antispumant se face prin nclzire, timp de 3-4 ore. nsmnarea culturii microorganismului util se face sub protecia flcrii, dintr-un flacon (Erlenmeyer) n inoculator, dup sterilizarea aparaturii, aerului i mediului de cultur. Fermentaia (biosinteza propriu-zis) se realizeaz n 3 etape (inoculare, fermentaie intermediar, fermentaie de regim) n vederea dezvoltrii microorganismului sub agitare i aerare. Reactorul de biosintez 1 este un recipient din oel V2A prevzut cu manta de rcire 2 i serpentine interioare de rcire 3, agitator cu turbin i taler 5 i racorduri de admisie (aer, mediu fermentat-inoculat i agent de rcire) pentru probe, AMC-uri. Reactoarele au capaciti crescnde : 1 :10 :100. Controlul fermentaiei la 8 ore apoi la 4 ore, se refer la dezvoltarea microorganismului, pH-ul, coninutul de zahr, etc, aducndu-se unele corecturi procesului. Separarea biomasei (miceliu) de soluie (ce conine penicilin) se face prin filtrare pe un filtru tambur, sub vacuum. Soluia filtrat se extrage n 3 stadii n extractoare cu acetat de butil i acid sulfuric (pH 2), fosfat disodic (Na2HPO4) tamponat cu carbonat de sodiu i acetat de butil i acid sulfuric ce extrage penicilina. Separarea apei se face prin introducerea acetatului concentrat n vase de ngheare la 11 / - 12C mpreun cu crbune activ ; prin filtrare pe un filtru de presiune ce reine apa sub form de ghea, crbunele isubstanele colorante. OBINEREA PENICILINEI G SARE DE POTASIU Proprieti : pulbere microcristalin alb cu miros caracteristic i gust amar se dizolv n ap, ser fiziologic i soluie de glucoz este stabil la temperatura camerei Aciune : Are aciune bacteriostatic i bactericid asupra multor germeni patogeni (coci, bacili, spirochete, virusuri). Activitatea antimicrobian a penicilinei se exprim n uniti internaionale (UI). O unitate internaional reprezint activitatea a 0,6 mg penicilin G sodic pur, cristalizat, fa de o tulpin standard de stafilococ auriu. Penicilina G acioneaz ca bacteriostatic la concentraii mici i ca bactericid la concentraii de 2 4 ori mai mari. Obinere Penicilina G se obine industrial prin biosintez, ca rezultat al activitii metabolice a unei ciuperci din specia Pennicillium. Se obine prin tratarea extractului d penicilin n acetat de butil ntr-un reactor de biosintez cu soluie alcoolic de acetat de potasiu. Cristalele de penicilin G se spal de 5 ori cu butanol, apoi cu clorur de metilen i se usuc n vid de 4-6 mm Hg. Produsul este cernut prin site de oel inoxidabil (200-400 ochiuri / cm). Ambalarea se face n saci de hrtie, obinndu-se astfel penicilina G potasic, vrac. Aceasta se condiioneaz n flacoane de 200.000-5000000 Uisub form de pulbere pentru prepararea soluiilor injectabile. Ambalarea se face semisteril cu ajutorul dozatoarelor automate care introduc penicilina n flacoane, n dozele prevzute. Se capteaz automat, se sterilizeaz termic flacoanele, se controleaz, se eticheteaz i se ambaleaz. Fazele procesului tehnologic : 1. Fermentaia 2. filtrarea 3. Purificarea i concentrarea penicilinei 4. Cristalizarea 5. Condiionarea produsului finit 6. Recuperarea dizolvanilor Materialul de nsmnat const n spori de Penicillium notatum sau Penicillium chrysogenum. Mediul nutritiv conine : surse de azot : extract de porumb, fin de soia, sruri de amoniu zaharuri : glucoz, lactoz sruri minerale : sulfai de sodiu, zinc, magneziu, calciu, carbonat de Ca, fosfat de potasiu precursori : fenilacetamid soluie de NaOH pentru reglarea Ph-ului antispumant : ulei Parametrii procesului : temperatura : 24-26C aeraia : 0,5 1 litru aer steril / litru mediu i minut agitarea: trebuie s fie continu durata procesului: 2 zile n inoculator, 20 ore n fermentatorul intermediary i 6-7 zile n fermentatorul de regim pH-ul: 6,6 6,8 iniial i 7,2 7,5 la finalul biosintezei

47

Moldaminul Se obine din penicilina G prin precipitare cu dibenziletilenamin. Structura dibenziletilenaminei :

CH2

NH

CH2

CH2

NH

CH2

Se administreaz injectabil fiind condiionat n flacoane de 600.000 UI i 1200.000 UI. Are proprietatea de a se absorbi lent la locul infeciei intramusculare, obinndu-se concentraii relativ mici, dar cu aciune prelungit (4 zile). Se folosete dup vindecarea bolnavului prin tratamente cu antibiotice. Procainpenicilina Conine soluie de penicilin G, sare de potasiu i clorhidrat de procain avnd la o singur doz o concentraie terapeutic pentru 7 14 zile. PENICILINA V Proprieti : pulbere alb cristalizat, fr miros, cu gust amar este insolubil n ap, solubil n alcool i soluii alkaline este singura penicilin care poate fi folosit n mediu acid i se administreaz sb form de comprimate de 200.000 UI Obinere : Se obine prin fermentaie din tulpina de penicillium chrysogenum Q 176 , adugndu-se n faza de fermentaie ca precursor, acid fenoxiacetic. Separarea penicilinei V din masa de reacie se face prin extracie cu acetat de butil n dou etape datorit solubilitii mari a penicilinei V. AMPICILINA Face parte din categoria penicilinelor de semisintez. Are aciune bactericid activ, pe cale oral, fa de diferii streptococi. Se administreaz sub form de capsule de 250 mg, sau sub form injectabil n flacoane de 250 i 500 mg ampicilin sodic, pulbere pentru prepararea soluiilor injectabile. Se utilizeaz n tratamentul meningitei, otitei, faringitei, infeciilor urinare i ginecologice, etc Obinere : Se obine din acidul fenilacetic pe baza urmtoarelor reacii :

CH2

COOH

Br2 - HBr

CH

COOH

NH3 - NHBr

CH

COOH

Br
ACID FENIL ACETIC ACID 2-BROM FENIL ACETIC

NH2
ACID ALFA-AMINO FENIL ACETIC

Cl-COO-C2H5 Cl-COO-CH2-C6H5 P-NH2

S
CH

CO

NH O

CH C

CH N

C CH

CH3 CH3 COOH

AMPICILINA STREPTOMICINA Structura streptomicinei: N-metil-1-glucozamin- streptozidostreptidin Este un antibiotic produs de un microorganism din clasa actinomicetelor i anume Streptomyces griseus. Din punct de vedere chimic face parte din clasa trizaharidelor. Proprieti i aciune farmacologic : este o baz organic i formeaz sruri (sulfai, fosfai, clorhidrai) cu diferii acizi minerali sulfatul de streptomicin se prezint sub form de pulbere alb hifroscopic (absoarbe umiditatea), fr miros sau cu miros slab caracteristic cu gust slab amar

48

este uor solubil n alcool, cloroform, eter are aciune bactericid fa de bacilul Koch (bacilul tuberculozei) i fa de alte bacterii gram-pozitive i gram-negative : streptococus viridans, enterococi, E. coli se utilizeaz n tratamentul tuberculozei, septicemiei (infecie generalizat), infeciilor urinare severe Obinere: Prin biosintez din actinomicete de tip Streptomyces griseus sau actonyces globisporus streptomycini, cu tulpina iradiat cu radiaii gama. Fazele procesului de biosintez: 1. obinerea tulpinii de microorganism de inoculat sub form de suspensie sau past 2. sterilizarea 3. fermentaia (inoculare, fermentaie intermediar, fermentaie de regim) 4. separarea i purificarea streptomicinei 5. uscarea i condiionarea produsului finit Mediul de cultur : n inoculator i fermentatorul intermediar mdiul de cultur conine : surs de azot ; fin de soia surs de carbon : glucoz sau dextroz sruri minerale : sulfat de amoniu, fosfat acid de potasiu, clorur de sodiu, carbonat de ca pentru reglarea pH-ului antispumant : ulei de floarea soarelui Pentru fermentatorul de regim se adaug n plus uree, iar ca precursor ciclohehanhexol. Parametrii procesului : aeraia : 0,4 0,5 atm suprapresiune temperatura 27-28C agitare continu pH 7 8 durata procesului 40-50 ore n inoculator i fermentatorul intermediar i 120-140 ore n fermentatorul de regim sterilizarea se realizeaz cu abur Controlul biosintezei cuprinde :determinarea dextrozei, fosforului solubil, azotului aminic, pH-ul Separarea i purificarea streptomicinei : Dup determinarea procesului de fermentaie, se trateaz biomasa ntr-un recipient cu formaldehid (CH2O) pentru dezinfectare (prevenire infecii) i precipitarea substanelor mucilaginoase (albumine), apoi se aciduleaz cu acid oxalic la pH 2,8 3,2 n vederea coagulrii miceliului. Mediul de cultur se nclzete cu abur direct la 70-80C sub agitare, timp de 30 minute pentru terminarea coagulrii i se filtreaz pe filtre tambur. Soluia de streptomicin se rcete de la 55-60C pn la 20-30C n rcitoare cu ap (de exemplu eav n eav) ntr-un rcitor tubular cu sod la 5-10C. Apoi soluia se trateaz n vase colectoare cu NaOH pn la pH 6,2-6,5 pentru evitarea inactivrii streptomicinei i se depoziteaz n rezervoare. Separarea streptomicinei : Separarea streptomicinei din soluie se face cu ajutorul rinilor schimbtoare de ioni (cationii) n 3 trepte (n baterii) cu un debit de 80-1200 litri / or la un pH 6,5-7. Eluia streptomicinei de pe cationit se realizeaz cu soluie de H2SO4 3-4% (ph 4-4,5). Pentru regenerare, rina se trateaz cu o soluie de HCl 5-7%, se spal cu ap dedurizat pn la pH 3-4, se regenereaz cu soluie de NaOH 4%, se spal cu ap (pH 8,5) i CH2O (1%) pentru sterilizare. Soluia de sulfat de streptomicin este evaporat ntr-un aparat de distilare n vid (p= 40 mm Hg) la temperatura de 30-40C. Apoi se trece pentru decolorare ntr-un vas cu crbune activ, demineralizat. Soluia se filtreaz ntr-un filtru Seitz cu plci de azbest perforate i pe filtre speciale, depirogenante, pentru reinerea microorganismelor strine. Uscarea se realizeaz prin trecerea pe un atomizor (cu turbin sau prin injecie). Aerul este nclzit, n prealabil la 60C cu abur sau electric i trecut printr-un filtru special cu membran (cu diametru de 0,22 m) ce-i asigur o puritate de 99,97% i intr n atomizor la 120-140C. Temperatura pentru zona de uscare este de 80-90C. Concentratul de sulfat de streptomicin este pulverizat n interiorul atomizorului la presiunea de 1,5-2 atmosfere, cu ajutorul aerului steril. Ambalarea se face sub form de pulbere cules ntr-o box steril i ambalat n bidoane. TETRACICLINE Antibioticele din clasa tetraciclinelor se obin prin fermentarea n profunzime a tulpinilor de streptomyces aureofacines. Structur :

49

R1 R 2

OH R 3

N(CH3)2 OH CONH2

OH

OH

tetraciclinele au structura hidronaftacenului, cuprinznd patru inele benzenice condensate Tipuri de tetracicline, n funcie de radicalii R1 R2 i R3 Denumire 7-Clortetraciclin (Aureomicin) Oxitetraciclina Tetraciclina 1-Dimetil tetraciclin 6-Dimetil -7- clortetraciclin R1 Cl H H H Cl CH3 CH3 CH3 H H R2 H OH H H H R3

Tetraciclinele au o coloraie galben i stabilitate n condiii normale de temperatur, se degradeaz ns la lumin, au putere rotatorie specific n lumin polarizat i sunt fluorescente n lumin ultraviolet. Au un spectru larg i o aciune predominant bacteriostatic, toxicitate mic, fiind folosite n mod exagerat (abuziv) n trecut. n prezent, datorit apariiei unor tulpini de microorganisme patogene rezistente au o utilitate limitat. TETRACICLINA Aciunea tetraciclinei se manifest prin inhibarea sintezei proteinelor microbiene. Structur :

H H3C

H OH

N(CH3)2 OH CONH2

OH

OH OH

se folosete sub form de drajeuri a 250 mg sau 125 mg (pentru copii) ori capsule tetraciclina complex conine i vitamina B Obinere : Se obine prin fermentatia actinomicetului Streptomyces aureofacines n trei trepte, asemntor ca la penicilin. Cultura de laborator este dezvoltat n inoculator (creterea miceliului), n fermentatorul intermediar (80-90 ore naceste 2 etape) i n fermentatorul principal 90-120 ore, unde crete lent masa microbian, iar cantitatea de tetraciclin este maxim. Parametrii procesului : temperatura 26-28C pH 6,5 6,8 viteza de agitare : 110-120 rot / min aeraia : 0,6 0,8 litri aer / litru mediu / minut presiunea n fermentator : 1,2-1,3 atmosfere Clorhidratul de tetraciclin Se obine din soluia de tetraciclin baz brut ce este dizolvat n amestecul de acetat de butilmetanol, filtrat, tratat cu 10% butanol precipitat cu HCl sub agitare ; se spal cu eter i clorur de metilen, se mojareaz, se cerne i se trimite n seciile de condiionare. CLORAMFENICOLUL

50

Structur i denumire :

H O2N C *

NH C H *

COCHCl2 CH2OH

OH

D (-) TREO 2 DICLOR ACETAMIDO 1 PARA NITROFENIL 1,3 PROPANDIOL ( CLOROMICETINA) Cloramfenicolul este un antibiotic de sintez, cu spectru larg de aciune ce acioneaz ca bacteriostatic i uneori ca bactericid, inhibnd sinteza proteinelor microorganismelor. Se utilizeaz la mbolnviri cu febr tifoid i febr paratifoid, laringotraheide (la copii mici), pneumonii (la btrni), infecii, meningite rezistente la alte antibiotice. Se administreaz cu lactobacilli (iaurt) sub form de drajeuri ( a 250 sau 125 mg) sau capsule, suspensie apoas de cloramfenicol palmitat de 0,5 g. n molecula cloramfenicolului se gsesc 2 atomi de C asimetrici care apar n 4 forme stereoizomere optic active i formeaz 2 racemici corespunztori seriei eritrozei i treozei, din care singurul izomer activ antibiotic este )D (-) din seria treozei Proprieti : substan cristalin alb sau alb-glbuie are gust amar, nu are miros punct de topire: 149,7 150,7C solubil n alcool, aceton, acetate de etil, propilenglicol, i greu solubil n ap (0,2 g / 100 ml ) i instabil n mediu acid Obinere: Se poate obine prin 2 metode: prin fermentaie n prezenta actinomicetului streptomyces venezuelae sintetic, metod ce se aplic n prezent n diferite variante industriale Materii prime : p nitrobenzaldehida p nitroacetofenona p nitrofenilserinol ce evit nitrarea intermediarilor benzaldehid beta-serin ALTE ANTIBIOTICE Alicina Structur i denumire:

O H2C S S CH2

Monosulfoxidul disulfurii de alil Este un antibiotic care face parte din clasa tioeterilor. Apare n usturoi.

Factorii care conditioneaza efectele medicamentelor


Pentru ca un medicament sa poata determina efectele caracteristice este necesara o anumita concentratie a sa in sange, respectiv in tesuturile la nivelul carora actioneaza. Factorii care conditioneaza efectul sunt: -doza; -ritmul de administrare; -calea de administrare; -absorbtie, metabolizare, eliminare farmacocinetica medicamentului respectiv; -particularitati individuale: varsta, sex, masa corporala, psihicul pacientului. Doza este cantitatea de medicament care se administreaza o data sau intr-un anumit interval de timp in scopul obtinerii unui efect. Sub anumite valori ale dozei nu se obtine nici un efect aparent=doza inactiva sau ineficace. De la o anumita valoare a dozei incep sa apara efectele=doza activa. Aceasta doza activa poate produce efecte utile-doza terapeutica sau poate produce efecte toxicedoza toxica sau letala. Tot in functie de doza se pot obtine cu aceleasi medicamente efecte diferite. La substantele solide dozele se exprima in grame, in miligrame, in micrograme. Pentru substantele lichide se exprima in mililitrii. Se mai foloseste si exprimarea in unitati aproximative (1 ml apa=20 picaturi; 5ml=o lingurita). Doza terapeutica poate fi minima, medie sau maxima. Cea maxima este cantitatea cea mai mare de medicament la care sa nu apara efecte toxice.

51

Valorile dozei intre cantitatea minima si maxima=zona terapeutica. Mai exista si doza de atac: cantitatea mare de medicament necesara in unele cazuri pentru obtinerea efectului la inceputul tratamentului. Se obtine o saturare a locurilor de fixare pe albuminele plasmatice transportoare. Doza de intretinere este mai mica si este folosita pentru mentinerea efectului terapeutic. Ea completeaza cantitatea de medicament consumata prin metabolizare si eliminata. Se mai deosebesc doza pentru o data, doza pentru 24h, doza pentru tratament sau doza totala. Exprimarea dozei se face in raport cu varsta, cu masa corporala sau cu suprafata corporala. Ritmul de administrare conditioneaza obtinerea concentratiilor active in sange si tesuturi. Este important si momentul administrarii (la corticosteroizi exista un ritm si se secreta intre orele 6-8 dimineata). Calea de administrare: sunt naturale sau artificiale: a).naturale: digestiva, respiratorie, pe piele, pe mucoasa; b).artificiale: se administreaza in efractia tegumentelor-prin injectari. Absorbtia digestiva poate avea loc la nivelul mucoasei bucalevorbim de o administrare sublinguala; la nivelul mucoasei gastrice si intestinale administrare pe cale orala (interna); la nivelul mucoasei rectaleadministrare rectala. Administrarea sublinguala: nitroglicerina; absorbtia este foarte buna; efectul se instaleaza repede; evita inactivarea prin sucurile gastrice sau intestinale, dar si inactivarea hepatica de prin pasaj. Necesita colaborarea bolnavului; nu se pot administra la copii sub 3-4 ani. Administrarea pe cale orala: absorbtia este posibila la nivelul mucoasei gastrice, care este foarte buna pentru acizii organici slabi (aspirina). Absorbtia depinde de pH-ul sucului gastric si de faptul daca stomacul este plin sau gol; unele medicamente pot fi inactivate de sucul gastricmedicamente exterosolubile. Mai exista si absorbtie in intestinul subtire: se face rapid pentru majoritatea medicamentelor. Un rol important il are bila care emulsioneaza grasimile. Absorbtia poate fi influentata de tranzitul intestinal. Administrarea rectala: absorbtia este ceva mai redusa la acest nivel, dar evita pasajul hepatic si de aceea dozele utile sunt aproximativ egale cu cele de administrare orala. Administrarea pe cale respiratorie se face pentru gaze, vapori sau aerosoli; absorbtia are loc in special la nivel alveolar, cea la nivelul cavitatii nazale fiind mai redusa. Administrarea locala pe piele si mucoasa: absorbtia de pe piele este redusa in cazul unor tegumente normale, dar creste in cazul in care exista leziuni de diverse naturi (arsuri). De obicei prin aplicarea pe tegumente se urmareste un efect local. Absorbtia creste prin frictiuni sau prin aplicarea bandajelor oclusive. Administrarea prin injectare asigura o absorbtie rapida si mult mai completa decat prin administrarea orala; este avantajoasa pentru medicamentele care nu se absorb indeajuns din intestin, in situatiile de urgenta sau cand bolnavul nu colaboreaza. Injectarea subcutanata si intramusculara difuzeaza local, apoi trece in sange si in limfatice. Cele din solutii apoaseefectul se instaleaza in 15-20 minute la injectare intramusculara. Injectarea intravenoasa sare peste faze de absorbtie, intra direct in circulatie; doza este controlata exact. Injectarile intraarteriale sunt pentru diagnosticare si pentru introducerea de citostatice. Injectarea intrarahidiana este pentru anestezii. Administrarea prin perfuzie: scopasigurarea unui nivel sangvin regulat pentru un timp mai indelungat. Dezavantaje: infectii de diverse feluri; pot produce embolii daca sunt uleioase; pot apere reactii anafilactice-hemoliza, frison, febra (introducere de pirogen). La perfuzii-cresterea volemiei. Particularitati individuale: Varsta: la copii exista variatii mari, la care odata cu varsta se schimba grautatea si ritmul de metabolizare. Doza pentru copii se poate deduce din cea a adultului (inexacta) sau se stabileste doza in functie de masa sau suprafata corpului. Sexul: efectul medicamentelor in general nu este influentat de sex; este influentat de perioada de sarcina, de greutate Starile fiziologice si patologice: medicamentele care isi exercita efectul numai intr-o stare anume. Efectul Placebo este efectul favorabil de natura psihica al oricarei substante sau procedeu terapeutic, care survine independent sau putin dependent de efectele farmacodinamice propriu-zise ale substantei sau de efectele specifice ale procedeului terapeutic folosit. Modifica in mod real sau aparent starea bolnavului o substanta lipsita de orice efect farmacologic, dar care se administreaza bolnavului intr-o forma asemanatoare medicamentului. Factori favorizanti: relatia medic-pacient; tratarea cu fenomene subiective (durere, greata); reclama. Cand consecintele sunt negative efectul este nocebo.

Bibliografie 1.Tratat de Farmacologie Editia I Aurelia Nicoleta Cristea 2. Progrese in domeniul medicamentelor Ion Fulga 3. Farmacopeea romana Agentia Nationala a Medicamentelor 4. MedEx 2010 Medicamente explicate Anghel Laviniu, Marius Negru
52

5. Terminologie medicala si farmaceutica Iuliana Popovici 6. Reactii alergice la medicamente Mihai Alecu, Silvia Alecu 7. Nomenclatorul medicamentelor de uz uman 2008 Vol. I si II Agentia Nationala a Medicamentelor 8. Ghid de antibiotice 9. Chimie farmaceutica Elena Hatieganu 10. Produse farmaceutice 1999 Dan Georgescu 11. Analgezice opioide Ghid practic Irina M. Jaba, Ostin C. Mungiu 12. Medicamente explicate pentru Pacienti si Familie 13. Internet 14. Manual de chimie cls. a X-a Elena Alexandrescu, Viorica Zaharia, Mariana Nedelcu 15. Prospecte medicamente

53