Una mutacin espontnea es aquella que se produce en las condiciones ordinarias de crecimiento y ambiente de un individuo.

La mutacin es un fenmeno raro, de ah que la posibilidad de la mutacin espontnea por clula y por generacin celular sea baja.

Calcular la posibilidad de mutacin en bacterias es relativamente sencillo, puesto que pueden examinarse gran nmero de individuos en un corto espacio de tiempo. En los organismos superiores la tarea resulta ms difcil, no solo porque el nmero de individuos es mucho ms pequeo, sino tambin por tratarse de organismos diploides, lo que supone que una mutacin en un cromosoma que sea recesiva queda culta y no puede contabilizarse

TASA DE MUTACIN

En una poblacin bacteriana se define la tasa de mutacin (T) para un determinado fenotipo como la probabilidad de que una clula mute a ese fenotipo en un determinado intervalo de tiempo. Luria y Delbrck (1943) escogieron como intervalo de tiempo unitario el correspondiente a un ciclo celular (o sea, a una generacin), que es el tiempo necesario para completar una ronda de divisin celular. Por lo tanto:

T = m / d, donde m es el n de mutaciones surgidas en un tiempo t, y d es el n de divisiones ocurridas en ese tiempo t.

Si expresamos d en funcin del nmero de clulas: T= m / (N-N0)

NOTA 1: La tasa T de mutacin espontnea es constante para cada divisin celular a distintas tasas de crecimiento

En la expresin anterior hay que introducir un factor de correccin, ya que en el momento de determinar el nmero de clulas (N), las bacterias se encuentran en distintas etapas del siguiente ciclo celular, de modo que el promedio real de divisiones es mayor que N en un factor equivalente a 1/ln 2. Resulta, entonces:

T= mln2 /(N-N0) = 0,69m / (N-N0)

A pesar de lo sencillo de esta frmula, el clculo en la prctica de la tasa de mutacin no es tan fcil como sta parece dar a entender. Ello se debe a que el parmetro m mide el nmero de eventos de mutacin en un lapso de tiempo, que no equivale al nmero de bacterias mutantes medidas. Por lo tanto, y a pesar de lo fcil que suele ser cuantificar el nmero de mutantes, en el experimento, en ese cantidad medida se incluyen los descendientes de eventos ms o menos antiguos de mutacin a lo largo de ese experimento. Para calcular m hay que recurrir a ciertos mtodos estadsticos.

Por ejemplo, se puede combinar un experimento de tipo de Luria y Delbrck con la distribucin de Poisson. Imaginemos que sembramos 20 tubos independientes con la misma cantidad inicial de bacterias sensibles a la estreptomicina e incubamos el mismo tiempo en las mismas condiciones, de modo que la N-N0 sea 5.6X108; imaginemos que en esa

prueba de las fluctuaciones en 11 de los 20 tubos no han surgido mutantes resistentes al antibitico. De acuerdo con la aproximacin de Poisson a la distribucin normal, la probabilidad de tener cero (0) mutaciones en un cultivo sera:

P0 = m0e-m/0!

Aplicando esto a nuestro ejemplo:

P0 = 11/20 = 1e-m/1

Y por lo tanto, podemos despejar y resolver el valor de m = -ln11/20 = 0.59. Ahora podemos calcular la tasa de mutacin:

T = 0.60.59/5.6X108 = 7.310-9

NOTA 2: Obsrvese que hemos definido la tasa de mutacin respecto de un fenotipo. Esto significa que aquellos fenotipos que dependan de varios genes tendrn tasas de mutacin superiores a las de aquellos que dependan de un solo gen. Por ejemplo, la tasa de mutacin hacia auxotrofa para la histidina o el triptfano (cuya biosntesis depende de varios genes) est en torno a 10-7, mientras que la tasa de mutacin a resistencia a estreptomicina (que, como se recordar, depende de la alteracin del gen de la protena ribosmica S12) es de slo 10-10 o 10-11. Mutaciones espontneas o inducidas

Las mutaciones pueden ser espontneas o inducidas. Las primeras son aquellas que surgen normalmente como consecuencia de errores durante el proceso de replicacin del ADN. Tales errores ocurren con una probabilidad de 10 ^ 7 en clulas haploides y 10 ^ -14 en diploides.8

Tipos de mutacin segn el mecanismo causal

Segn el mecanismo que ha provocado el cambio en el material gentico, se suele hablar de tres tipos de mutaciones: mutaciones cariotpicas o genmicas, mutaciones cromosmicas y mutaciones gnicas o moleculares. En el siguiente cuadro se describen los diferentes tipos de mutaciones y los mecanismos causales de cada una de ellas.2 3 Por sustitucin de bases molecular Por inserciones o deleciones de bases Inversiones Mutacin cromosmica Deleciones o duplicaciones

Translocaciones Poliploida genmica Aneuploida Hay una tendencia actual a considerar como mutaciones en sentido estricto solamente las gnicas, mientras que los otros tipos entraran en el trmino de aberraciones cromosmicas.