Las Leucodistrofias Palabra griega: leukos (blanco), dis-(trastorno), trofeos (nutrientes).

El nombre se refiere a un complejo grupo de enfermedades genticas raras. Las leucodistrofias son desrdenes genticos hereditarios resultantes de la degeneracin de la grasa de la vaina de mielina que cubre las fibras nerviosas del cerebro, y las glndulas adrenales. Las leucodistrofias destruyen el sistema nervioso central (cerebro y mdula espinal) en nios y adultos. Afecta a la mielina, la sustancia blanca que rodea los nervios como una funda aislante. Cuando se produce una leucodistrofia, la mielina ya no puede conducir correctamente los mensajes a lo largo de los nervios. O bien la mielina no se forma, se deteriora, o es demasiado abundante. Una enfermedad desmielinizante es aquella caracterizada por presentar destruccin de la mielina en el curso de su evolucin. Esta destruccin puede ser primaria, por defecto de las enzimas que participan en la formacin o el mantenimiento de la mielina, o secundaria, por procesos de variado origen: vascular, infeccioso, inflamatorio, autoinmune o txico. Este tipo de enfermedad es causada por un gen defectuoso que se encuentra en el cromosoma X, por lo que es una enfermedad hereditaria ligada al sexo. El gen codifica una enzima que degrada los cidos grasos que, en los pacientes con ALD, no se descomponen adecuadamente, lo que produce una acumulacin de cidos grasos saturados en el cerebro y la corteza adrenal. Las leucodistrofias forman un grupo heterogneo atendiendo a su origen: La enfermedad de Krabbe y la leucodistrofia metacromtica son esfingolipidosis. La adrenoleucodistrofia es una enfermedad peroxisomal. La enfermedad de Pelizaeus-Merzbacher se debe a un dficit de una protena integrante de la mielina. La enfermedad de Canavan se origina por el efecto txico de una sustancia similar a un neurotransmisor de la corteza cerebral. La enfermedad de Alexander, a una anomala del astrocito. (Esta se incluye tradicionalmente entre las leucodistrofias aunque la desmielinizacin sea secundaria y probablemente no sea hereditaria.)

Las leucodistrofias pueden clasificarse en diferentes categoras: Peroxisomales, Lisosomales, Cavitarias, Hipomielinizantes, No clasificadas o indeterminadas Entre las enfermedades peroxisomales, encontramos: La adrenoleucodistrofia / adrenomieloneuropata La enfermedad de Refsum adulta Las enfermedades del espectro Zellweger, tambin conocidas como enfermedades con defecto de formacin de los peroxisomas, a saber: El sndrome de Zellweger La adrenoleucodistrofia neonatal La enfermedad de Refsum infantil La clase de las enfermedades lisosomales comprende: La leucodistrofia metacromtica (o LDM) La enfermedad de Krabbe Las leucodistrofias cavitarias agrupan: La enfermedad de Alexander La enfermedad de Canavan El sndrome CACH La leucodistrofia megaloenceflica con quistes subcorticales (MLC) Las leucodistrofias hipomielinizantes abarcan: La enfermedad de Pelizaeus-Merzbacher La enfermedad de Pelizaeus-Merzbacher-like La paraplejia espstica 2 La hipomielinizacin y catarata congnita (o HCC) Entre las leucodistrofias no clasificadas se encuentra: El sndrome Aicardi-Goutires Las leucodistrofias indeterminadas agrupan enfermedades en las que el gen responsable an no ha sido identificado o est en proceso de identificacin.

Tipos de Leucodistrofias. Nombre Constituyendo mielina afectado Herencia Gene Diagnstico identificado prenatal Terapia Secretara de tutano seo (forme a juvenil) Injerto de tutano seo (forme a juvenil) Injerto de tutano seo. Rgimen preventivo? No

Leucodistrofia metacromtica

Sulfatide

Recesiva autosmica

Enfermedad de Krabbe

Cerebrsido galacto

Recesiva autosmica

cidos grasos Adrenoleucodistrofia muy a largas Vinculada Adrenomieloneuropata cadenas con el sexo (AGTLC) Enfermedad de Pelizaeus-Merzbacher Enfermedad de Canavan Sndrome CACH Leucodistrofia con macrocefalia y quistes Sndrome de AicardiGoutires Enfermedad de Alexander Proteolpido Acide Nactyl aspartate ? ? ? Vinculada con el sexo Recesiva autosmica Recesiva autosmica Recesiva autosmica Recesiva autosmica Espordico o dominante autosmica

S S (5 genes) S No

No

S S No

No No No

No

Leucodistrofia Metacromtica Definicin La Leucodistrofia Metacromtica (LDM) es la ms frecuente de las leucodistrofias. Se debe a una falta de transformacin de los sulfatides que del golpe se acumulan esencialmente en el cerebro y los nervios perifricos. Los constituyentes de la mielina afectados son los sulfatides. Transmisin La Leucodistrofia Metacromtica es una enfermedad hereditaria transmitida sobre el mtodo autonmico recesivo. As pues, para un par cuyos miembros son el todo, dos heterocigotos, el riesgo de tener un nio alcanzado es del 25% a cada nacimiento. Se considera que esta enfermedad afecta entre 1/40 000 y 1/100 a 000 nios al nacimiento. Manifestaciones clnicas Pueden aparecer a distintas edades de la vida. La forma infantil es la ms habitual y aparece en el primer ao de vida. El nio normal pierde sus adquisiciones a la edad de la marcha. No llega ya a quedar, luego sentado de pie, luego por llevar su cabeza. En paralelo, su palabra se deteriora. Su intelecto se preserva hasta la fase terminal. La evolucin hacia un estado grave con ceguera desemboca en un coma con descerebracin. La muerte ocurre dos a cinco aos despus del principio de la enfermedad. La forma juvenil ocurre entre 4 y 12 aos. Comienza generalmente por trastornos de la personalidad y una reduccin de los resultados intelectuales. Los problemas motrices son ms tardos y ms lentos. El planteamiento se vuelve torpe y dificultades de elocucin aparecen. En algunos casos, el nio presente de las crisis convulsivos. La muerte se produce antes del vigsimo aniversario, despus de una evolucin prxima a la de la forma infantil. La forma adulta es rara y engaosa. El diagnstico se hace ante un deterioro mental progresivo (cambio de personalidad, cada de resultado profesional, evolucionando hacia una demencia). Las seales neurolgicas tardan en venir a enriquecer el cuadro de esta encefalopata evolutiva. La salida es inevitable a menudo, en los tres aos que siguen la aparicin de la enfermedad. Ser tanto ms tarda cuanto que las primeras seales aparecieron a una edad avanzada. Algunos enfermos sobreviven ms all de 40 aos. Diagnstico Se trata de poner de relieve por una extraccin de sangre un dficit en arylsulfa A (ASA), que es la enzima de degradacin de los sulfatides. Este dficit que es innato, pueden detectar le antes de la aparicin de las primeras seales clnicas. Un diagnstico prenatal puede as proponerse hacia la dcima semana

de embarazo a partir de una exaccin de vellosidades choriales efectuada en la madre. Este diagnstico ser confirmado por una biopsia de un nervio sensible, por la presencia en las orinas del sulfatidurie, y por la puesta en evidencia, a partir de una biopsia de piel, de un desorden de la degradacin de sulfatides radioactivos introducidos en una cultura de fibroblastos cutneos. Otros exmenes pueden proponerse: unas imgenes por resonancia magntica nuclear y un electromiograma. Fisiopatologa El dficit metablico en el origen del leucodistro metacromtico es muy conocido. Se trata de un dficit en cerebrsido sulfata sulfa (CSS). El CSS requiere para hidrolizar el substrato natural la enzima, ella misma llamada an ASA, y una protena activa (sphingolipid activator protein ou SAP). No se conocen an las relaciones entre el ASA y la desmielinizacin. Sin embargo, las personas teniendo un tipo de ASA aplastado pueden no tener leucodistro metacromtica, si este hundimiento se asla y no se acompaa de seal de sobrecarga. Se habla psicoudodeficiencia en ASA. Se clona el gen del ASA. Se defini est sobre el cromosoma 22. El alelo psicoudodeficiencia. Los cambios que dan lugar a un leucodistrofia Metacromtica son diferentes en las formas de la infancia y en las del adulto. No se encuentran estas dos formas clnicas en una misma familia. El gen del SAP se clona y presente sobre el cromosoma 10. Tratamiento No existe tratamiento eficaz hoy. Esperanzas nacieron con los trasplantes de tutano seo. Se obtuvieron algunos perdones de la enfermedad en efecto en las formas juveniles cuando se efectan al principio de la enfermedad, es decir, antes de la aparicin de seales de degradacin neurolgica. La terapia gentica debe permitir introducir en el organismo un gene normal capaz de fabricar la enzima defectuosa, aqu el arylsulfa A. se est por el momento en fase de la investigacin, pero la transferencia de un gene en las clulas del sistema nervioso central parece realizable.

Enfermedad de Zellweger Descripcin El sndrome de Zellweger es una enfermedad rara, congnita (presente al nacimiento) caracterizada por la disminucin o la ausencia de peroxisomas (estructuras celulares que quitan el cuerpo de las sustancias txicas) en las clulas de hgado, riones y cerebro. El sndrome de Zellweger hecho ida de la familia de enfermedades genticas llamadas leucodistrofias que afectan al crecimiento de la envoltura de mielina, el recubrimiento graso, que acta como un aislante, de las fibras nerviosas del cerebro. Diagnstico Las caractersticas ms comunes del sndrome de Zellweger incluyen un hgado hipertrofiado, de los elevados tipos de hierro y cobre en la sangre y de los problemas de la vista. Algunos lactantes alcanzados pueden mostrar una insuficiencia de crecimiento prenatal. Los sntomas al nacimiento pueden incluir una falta de tonicidad muscular y una incapacidad por moverse. Los otros sntomas pueden incluir actitudes faciales inusuales, un retraso mental, de los ataques epilpticos y una incapacidad que debe chuparse y/o tragar. Una ictericia y una hemorragia gastrointestinal pueden tambin aparecer. Tratamiento No hay remedio para la enfermedad de Zellweger ni de tratamiento normal. Es necesario prevenir las infecciones para evitar complicaciones como la pulmona y el desamparo respiratorio. Los otros tratamientos son sintomticos y supportifs. Pronstico El pronstico para los pacientes afectados por enfermedad de Zellweger es malo. La muerte ocurre habitualmente en los 6 meses despus del principio de la enfermedad y puede ser causada por un desamparo respiratorio, una hemorragia gastrointestinal o una insuficiencia heptica

BIBLIOGRAFIA: http://www.elaespana.es/la-enfermedad/las-leucodistrofias/los-tipos-deleucodistrofia http://www.elaespana.es/la-enfermedad/las-leucodistrofias http://www.leucodistrofia.es/wpnews/tipos-de-leucodistrofias

La mielina La mielina es una membrana grasa que asla cada nervio en el cerebro y la mdula espinal como una funda de plstico alrededor de un cable elctrico. Esta es la envoltura protectora que garantiza la transmisin normal de los mensajes nerviosos de una parte del cuerpo a otra. La rpida conduccin de los impulsos nerviosos a lo largo de las fibras nerviosas es esencial para las funciones motrices y sensoriales y la integracin en el sistema nervioso central (el cerebelo y la mdula espinal) y el sistema nervioso perifrico (los nervios). Los oligodendrocitos forman la vaina de mielina que ayuda a la transmisin de los impulsos nerviosos. Un oligodendrocito se despliega en hasta 40 capas de membrana que giran con fuerza alrededor de un axn para formar un segmento de la mielina. Las membranas de la vaina de mielina compacta crea una alta resistencia, un aislante elctrico a baja capacidad, que permite la propagacin de los impulsos elctricos. Este proceso se interrumpe en la regin del axn desmielinizada. La alta capacidad de la membrana axonal desmielinizada y la baja resistencia del espacio extracelular, en comparacin con el axn, provoca la dispersin del impulso. Enfermedades de la mielina La desmielinizacin es el trmino utilizado para referirse a un deterioro anormal de la mielina. Cuando esta capa se daa, las consecuencias son claramente visibles y pueden ser dramticas. De esta manera, la visin, la audicin, el habla, el control motor o de la memoria puede ser interrumpido o paralizado. En muchos casos, existe riesgo de parlisis total o muerte prematura. Dependiendo de la enfermedad, puede verse afectado un tipo de mielina: La mielina del sistema nervioso central, como en algunos leucodistrofias y la esclerosis mltiple La mielina del sistema nervioso perifrico Es ms raro que los dos tipos de mielina se vean afectados (algunos casos de adrenoleucodistrofia). Cada ao miles de nios y adultos jvenes son vctimas de enfermedades de la mielina, enfermedades genticas como las leucodistrofias, o enfermedades como la esclerosis mltiple que ataca selectivamente la membrana.

CENTRO DE REHABILITACION Y EDUCACION ESPECIAL CREE TRABAJO: LEUCODISTROFIAS

MATERIA: T.O. EN PADECIMIENTOS DEGENERATIVOS DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

DOCENTE: L.T.O. GRACIELA ERENDIRA MACHORRO PAREDES

ENTREGAN: E.T.O. BEATRIZ ALEJANDRA MORALES MORALES E.T.O. MA. TERESA ESPINOSA DE LOS MONTEROS MUNGUIA E.T.O. DIANA ROSAS ORTIZ

FECHA DE ENTREGA: 17 DE OCTUBRE DE 2011