LESIONES CUTÁNEAS

PRECANCEROSAS

A) INTRODUCCIÓN
Antes de introducirnos de lleno en el tema debemos especificar que para
hablar de precáncer hay que distinguir entre:
- Precancerosis en sentido amplio: producido por una serie de
afecciones como dermatosis crónicas, inflamatorias o
degenerativas que favorecen el desarrollo de Carcinomas
Espinocelulares.
- Precancerosis en sentido estricto: entendido como aquellos
cambios displásicos que evolucionan a un tumor maligno, si
persisten los agentes etiológicos (cancerígenos), el tiempo
suficiente...

B) ONCOGÉNESIS CUTÁNEA
La oncogénesis cutánea es uno de los fenómenos más estudiados en los
últimos tiempos. A partir de estudios realizados en ratones se ha descubierto
que cuando se aplica un carcinógeno sobre la piel (ej: luz solar = radiaciones
ultravioletas) ocurre en las células cutáneas un fenómeno conocido como el
PROCESO DE INICIACIÓN a partir del cual se producen modificaciones del
ADN celular, que:

- o bien no se van a manifestar

- o bien si el carcinógeno se mantiene durante el tiempo suficiente
el proceso de oncogénesis seguirá su curso.
-
El siguiente escalón en la oncogénesis se caracteriza por la
hiperproliferación de las células alteradas por el carcinógeno, esto se
conoce como PROCESO DE PROMOCIÓN (proceso que en un principio es
reversible) si esta hiperproliferación sigue desarrollándose desembocará en
una EXPANSIÓN CLONAL.

Si sobre este grupo de células mutadas sigue actuando el carcinógeno o actúa

otro nuevo dará como resultado un TUMOR (punto de no retorno, en este
momento el proceso ya es irreversible

Luz solar Luz solar

DMBA TPA

INICIACIÓN PROMOCIÓN
Alteración genética Hiperproliferación

MUTACIÓN EXPANSIÓN CLONAL

PROGRESIÓN
- Alteraciones cromosómicas
- Cambios fenotípicos
- Alteración expresión génica

TUMOR

Extrapolando todo esto a humanos estudios recientes han descubierto dos

tipos de protoncogenes, que se expresan de forma normal en todas las
células pero que cuando se alteran dan lugar a lesiones cancerosas, estos
protoncogenes son:
- Oncogenes: en condiciones normales activan la proliferación celular
- Antioncogenes: en condiciones normales frenan la proliferación celular.

Uno de los más estudiados hasta el momento es el Antioncogen p53

(responsable del control del ciclo celular). Cuando se produce una mutación el
p53 detiene el ciclo para reparar ADN y en caso de que la reparación no sea
posible induce a apoptosis o muerte celular programada.

Tomando el modelo del p53 vamos a explicar la carcinogénesis epitelial en

humanos producida por las radiaciones ultravioleta:

La radiación UV que llega a la superficie terrestre actúa sobre el desarrollo de

cáncer cutáneo a dos niveles:
1) Causa mutaciones en el DNA celular de los queratinocitos

2) Produce una mutación en el antioncogen p53 de tal forma que este deja
de cumplir su función (inducir la apoptosis)

A consecuencia de esto el queratinocito mutado tiene entonces Vía libre para

dividirse indiscriminadamente dando lo que conocemos como LESIÓN
PRECANCEROSA

UV → Mutación de P53 → Inactivación de la apoptosis

↓
Expansión clonal del queratinocito
alterado
↓
LESIÓN PRECANCEROSA
2ª mutación ↓
CARCINOMA INVASIVO

C) CARACTERÍSTICAS DE LAS PRECANCEROSIS VERDADERAS

El componente biológico de las lesiones lo conocemos bien:

1) Presentan riesgo de evolucionar hacia un carcinoma espinocelular

invasor (pregunta de examen)(NOTA: el carcinoma basocelular es poco
frecuente que evolucione a partir de una lesión precancerosa, pero esto
ya lo estudiaremos más adelante).
2) Los queratinocitos mutados presentan atipias nucleocitoplasmáticas,
aumento en el nº de mitosis y disqueratosis (tendencia a la
queratinización individual).
3) La displasia epidérmica se caracteriza por:
• Proliferación de estratos germinativos (en condiciones normales solo la
capa basal tiene capacidad proliferativa, las demás capas epidérmicas solo
tienen capacidad diferenciativa)
• Pérdida de la arquitectura normal de la epidermis.
• Alteraciones de la queratinización (paraqueratosis o lo que es lo mismo
las células conservan sus núcleos hasta llegar a la capa córnea)

Existen 2 tipos de precancerosis:

1) Precancerosis cutáneas.

Según su etiología las clasificamos:

Por agentes físicos (es la más frecuente):
• Radiaciones UV→ Queratosis actínicas (la más frecuente)
• R. ionizantes→ Radiodermitis: forma que se usa terapéuticamente como
es la radioterapia
• R. Infrarojos→ Termodermatitis. Antiguamente debido al uso de los
braseros colocados en las mesas camillas se producían numerosas
termodermatitis debido a la vasodilatación que producía el calor.

Por sustancias químicas:

• Queratosis arsenicales
• Queratosis por breas y minerales

Genodermatosis:
• Xeroderma pigmentoso
• Epidermodisplasia Verruciformis
• Poroqueratosis

2) Precancerosis mucosas
• Queilitis
• Leucoplasia oral o genital (puede influir también la radiación solar)
• Precáncer genital:
- LEA
- Papulosis boxenoide
A continuación iremos describiendo una a una:

QUERATOSIS ACTÍNICAS
ETIOLOGÍA
1) Claramente relacionada con las radiaciones solares, predomina en
latitudes donde el clima es soleado la mayor parte del año (ej: Sur de
España) afectan a personas de edad avanzada, piel clara, ojos azules y que
durante todas su vida han estado muy expuestas al sol (agricultores,
ganaderos...)

2) También se ha visto que en ciertas personas existe una predisposición

genética (en los albinos es muy frecuente la aparición de estas lesiones).

En este momento de la clase la profesora hizo un inciso para explicar que

el sol que realmente afecta a la piel es el que ha sido tomado antes de los
18 años y esto se demostró en un estudio realizado a un conjunto de
colonias inglesas que emigraron a Australia en donde se veía que aquellos
que habían llegado a Australia siendo niños o adolescentes presentaban un
mayor porcentaje de queratosis actínicas.

3) En lo que se refiere al tema de la inmunosupresión se ha visto que las

personas inmunodeprimidas (transplantados, VIH, y los que reciben tto
corticoideo) desarrollan con más frecuencia estas lesiones.
 QA: Mutación de un queratinocito y su posterior expansión clonal.
Favorecida por la apoptosis de las células vecinas.

Empieza siendo una mancha hiperqueratósica

Se vuelve áspera y da
lesiones eritematosas. Se
combinan distintas
queratosis actínicas en
distintos estadios
Escama que se nota mejor al tacto que a la vista, tiene un tacto áspero.
Aplicamos crioterapia

Se puede observar en la zona de la ceja, zonas

más irregulares. Primero aparece una
rugosidad y luego una descamación

Las lesiones se pueden ver por múltiples zonas:

dorso de la nariz, cejas, frente...que son las zonas
más expuestas al sol
CLÍNICA
La queratosis actínica como decíamos anteriormente se trata de una lesión
precancerosa de tipo cutáneo producida fundamentalmente por agentes
físicos (radiación UV) que actúan como cancerígenos.

Producida a partir de una mutación de un queratinocito y su posterior

expansión clonal, favorecida por la apoptosis de las células vecinas.

Clínicamente la queratosis actínica consiste en pequeñas tumoraciones

aplanadas de coloración rojiza-amarillenta que aparecen en zonas
expuestas.

Inicialmente las lesiones aparecen como unas manchas rojas similares a

las dilataciones vasculares que poco a poco se van volviendo rugosas y
descamativas (se palpan mejor que se ven).

La hiperqueratosis se va haciendo cada vez más evidente hasta formar una

escama que puede desprenderse y volver a degenerarse.

Si persiste la exposición al sol estas lesiones van aumentando su tamaño y

pueden llegar a pigmentarse.

Como decíamos antes la localización preferente de estas lesiones van a ser

las zonas fotoexpuestas:
- Cara
- Cuero cabelludo (en clavos)
- En el dorso de las manos
- Cara externa de los antebrazos
- En las piernas (más frecuente en mujeres por el uso de las faldas).

La importancia de estas lesiones es su posible evolución a

carcinoma espinocelular
Vemos como en la zona central de la cara hay múltiples lesiones con
escamas pequeñas.

A veces son erosivas

Hiperqueratosis adherida a la piel

Queratosis actínica con mucha frecuencia se

mezcla con léntigos solares (manchas SIN
relieve, SIN tacto rugos