Metabolismo de Carbohidratos

Dr. Clara Nanne

Trsc: Johel Cascante

Vamos a ver la clase de hoy y en la próxima clase les voy a hacer una quiz.....

Ya ayer vimos la descarboxilación oxidativa del piruvato, y el ciclo del ácido cítrico que son vías
comunes de carbohidrato. Hoy vamos a ver el metabolismo de carbohidratos. Aquí tienen un esquema de
tres vías del metabolismo de CHO, cuando
hablamos de metabolismo de CHO estamos
hablando de glucosa. Recuerden que los CHO que
nosotros ingerimos en la dieta se convierten en el
organismo a través de la digestión en glucosa.
Tiene ustedes un esquema en donde se representa
tres vías principales del metabolismo de la glucosa.
Entonces en el esquema se observa que la glucosa
puede transformarse en nuestro organismo en
glucógeno, además se observa almidón y sacarosa
que seria en el caso de los vegetales (este es un
proceso anabólico).
Otra vía es la donde la glucosa se convierte en piruvato que es la glicólisis, el piruvato producido no
es un producto final. Y otra vía que se da en algunos tejidos donde la glucosa se convierte en ribosa –5-
fosfato, es la via de las pentosas, donde la glucosa produce Riboso-5-Fosfato(catabolismo secundario) .
Entonces vamos hoy a empezar a ver una vía que es la glicólisis que como ya mencionamos
transformamos glucosa en piruvato, luego que vamos esto lo vamos a unir con lo que vimos ayer en donde
el piruvato a Acetil-Coa, y Acetil-Coa a CO2 (se da en el citosol). Esta vía convierte una molécula de
glucosa a 2 moléculas de piruvato. La glicólisis es una vía que se realiza con las siguientes características:
• Es una vía anaeróbico, por lo que puede ocurrir en ausencia de oxígeno, diferente a las dos
vías de descarboxilación oxidativa del piruvato y ciclo de Krebs, que si no hay oxígeno no
ocurren y esta presente en todas las células del organismo, es una vía universal.
• Se va a producir ATP o NADH, por lo que esta vía es muy importante porque es la primer vía
en la cual entra la glucosa a la célula de los diferentes tejidos a través de un GLUT, que de
paso en músculo esquelético y tejido adiposo es el GLUT-IV. Una vez que esa glucosa entra
en ese momento se necesita energía, la primer vía adonde entra la glucosa, es la glicólisis,
toda esta vía se encuentra en el citosol de la célula.
• Es una vía citoplasmática. Una vez que la glucosa entra rápidamente entra en la vía
glicolítica, para transformarse en dos moléculas de piruvato. Todas esta enzimas que vamos a
ir viendo están solubles en el citoplasma. Una de las características mas importantes es que es
una vía anaeróbica, que significa que no necesita oxigeno para realizarse. Sirve como un
primer paso para un serie de reacciones donde se produce energía, ósea reacciones
catabólicas. Las otras dos vías que vimos ayer ocurren en la matriz mitocondrial.
• Y es una vía universal lo que quiere decir que se encuentra en todos los seres vivientes no así
ciclo de Krebs o descarboxilación oxidativa del piruvato.
 En relación a la primera característica de ser una vía anaeróbica, resulta que en nuestros tejidos la
glicólisis esta ocurriendo la mayor parte del
tiempo en presencia de oxígeno, por lo que se
utiliza el termino en otro sentido. Se puede dar en
presencia y en ausencia de oxigeno. Entonces este
termino se utiliza cuando se da en ausencia de
oxigeno (Glicólisis anaeróbica). Por que se puede
estar hablando de glicólisis aeróbica y anaeróbica.
1
La idea es que no se confundan, si la vía esta en
presencia de oxígeno se da por producto piruvato,
y en ausencia de oxígeno lactato. Pero siempre el
proceso va a ser anaeróbico, en el sentido de que
es independiente del oxigeno. No se asusten si hay
glicólisis aeróbica, es para referirse a que cuando
ella en presencia de Oxígeno.

Vamos a ir viendo reacción por reacción, pero

desde el punto de vista didáctico la glicólisis la
separan en dos fases: vamos a ver la primera fase. Veamos cuales son las características de esta primera
fase. Vamos a tener aquí que la glucosa va ir participando en una serie de reacciones y se va a ir
transformando en fructosa-1,6-difosfato y esta molécula va a dar paso a dos moléculas de tres carbonos. En
esta primera fase que vamos a ver como característica principal, que la molécula de glucosa que entra se va
a transformar en dos moléculas de tres carbonos. Este es el esquema de lo que viene a ser la primera fase.
En esta primera fase es una característica importante ver que se paso de una molécula de 6 carbonos a dos
moléculas de 3 carbonos hubo catabolismo. Es de importancia también ver que se da el consumo de dos
moléculas de ATP. Una molécula en l a primera reacción y en l tercera la segunda molécula. Veamos
reacción por reacción.
I. La primera reacción tiene una característica muy importante y es que es fisiológicamente irreversible.
Desviada hacia la derecha, lo que va a ocurrir es que una vez que la glucosa entra por el GLUT, es captada
por la enzima Hexoquinasa. Esta reacción va ha ser catalizada por 2 enzimas, dependiendo del tejido donde
se encuentre. En que consiste la reacción, vamos a tener que una molécula de glucosa va a reaccionar con
una
molécula de ATP. Va a tomar un fosfato del ATP para formar glucosa –6-fosfato mas ATP. Aquí se consume
una molécula de ATP para dar el fosfato que se
va a esterificar al carbono 6 de la glucosa. Por
que se llama quinasa? Se llama así por que toma
un fosfato del ATP y se lo une al sustrato. La
quinasa recuerden es una transferasa de fosfatos.
la quinasas siempre están involucradas con el ATP.
Entonces la enzima que cataliza esta reacción se
llama Hexoquinasa, cuyo nombre nos indica que
actúa sobre hexosa. Puede actuar sobre pentosa,
sobre manosa, y otros azucares que entran al organismo. Se llama así por que tiene una especificidad
relativa sobre hexosa. No es exclusiva para la glucosa. La Hexoquinasa es la que esta casi en todas las
1
La idea es que se puede utilizar ambos términos, relacionándolos con las circunstancias que rodean el proceso glicolitico que se
este llevan a cabo. La diferencia entre ambas es la obvia; presencia o ausencia de Oxígeno.
celulaza del organismo, como el músculo esquelético y el resto de las células de distintos tejidos la
presentan. Pero van a haber principalmente dos células que en lugar de Hexoquinasa tienen Glucoquinasa;
las células-β del páncreas (que son la células que producen insulina), y los hepatocitos en hígado. Cual es la
similitud entre la Hexoquinasa y la glucoquinasa ? la glucoquinasas se llama también hexoquinasa –IV, es
una isoenzima (enzimas que catalizan la misma reacción ejem: la hexoquinasa y la glucoquinasa o
hexoquinasa –IV catalizan esta misma reacción). Se encuentran en tejidos diferentes y estructuralmente
pueden ser un poco diferentes. Pero catalizan la misma reacción. Otro ejemplo es la malato deshidrogenasa
de Krebs se encuentra en la matriz mitocondrial y hay otra malato deshidrogenasa e el citoplasma de la
células, ambas son isoenzimas.
En este caso lo que varia de una isoenzima a otra son las propiedades cinéticas: la Km de la
hexoquinasa para la glucosa es diferente que la de la glucoquinasa. La glucoquinasa que esta solamente en
hígado y en las células- β del páncreas, el nombre confundió a algunas personas. La diferencia como ya se
dijo va a ser la Km en relación con la glucosa y la velocidad de la reacción. Preguntan si son Isoenzimas ? a
lo que responden que son la misma y que se esta usando mucho el termino de glucoquinasa. Dice que la
glucoquinasa tiene una Km mucho mas elevada para la glucosa por que esta recibiendo la glucosa que viene
de la digestión, por lo que viene en altas concentraciones, y la glucoquinasa en las células- β del páncreas
funciona cuando se sube mucho la glucosa en sangre, para que se secrete insulina. Vean que siempre vamos
a ver que el magnesio esta presente para estabilizar el ATP y el ADP.
(N.T: adelante se da cuenta que se le olvido mencionar que esta reaccion es muy importante y que se le
“ponen mucho asteriscos”-ver pie de pagina 3-).

II. la segunda reacción se da una vez que se ha

formado la glucosa –6- fosfato. Entonces esa
glucosa –6-fosfato se transforma en
fructosa –6-fosfato es catalizada por una enzima
que se llama fosfo-hexosa isomerasas. Aquí
en la reacción que es reversible la glucosa se
transforma en su isomero fructosa-6-
fosfato. Pasa de una aldosa a una cetosa. Una
vez que ocurre esto y ya tenemos la
fructosa –6-fosfato viene un tercer
reacción que es la fosforilación de la fructosa –6-fosfato que es un isomero.2 Esta es la segunda reacción
irreversible. La primera fue la fosforilación inicial de la glucosa.
III. la tercera reacción es una fosforilación de esta fructosa –6-fosfato, esta es la fosforilación de la fructosa-
6-fosfato. Es la segunda reacción irreversible, y esta
es la segunda irreversible. Esta reacción consiste en lo
siguiente, fructosa-6-fosfato mas ATP se va a
transformar a través de una enzima que se llama
fosfofructoquinasa-I que es una enzima “famosa”. Que
toma un fosfato del ATP y lo introduce la fructosa-6-
fosfato pero en el carbono 1. y forma fructosa-1,6-
bifosfato mas ADP. Y la enzima la fosfofructoquinasa-1
cataliza este paso y lo desvía hacia la derecha. En esta
reacción observen que se consume la segunda molécula de ATP. Recuerden que en al glicólisis al ser

2
Aquí recuerda lo importante que es la primera reacción y la tercera, ya que ambas son irreversibles. Recomienda poner le de tres
a cuatro asteriscos.
catabólica mas bien se va a producir ATP, pero en la primera etapa se consume ATP. Uno en la fosforilación
de la glucosa y el segundo en esta reacción.
Entonces una vez que tenemos la fructosa-1,6-bifosfato ocurre la cuarta reacción.
IV. tiene ustedes aquí que la molécula que se formo de fructosa-1,6-bifosfato la tenemos con sus 6 carbonos
y la parte de arriba esta en lila y la de abajo en celeste; por
que? Porque se va a partir en dos. Lo que va ocurrir es que
va a llegar una enzima y la va a partir justo a la mitad. La
aldolasa-A la va a partir entre el carbono 3 y 4, y va a
producir del carbono 1-2-3 a la hidroxi-acetona fosfato, y
del carbono 4-5-6 al gliceraldehido-3-fosfato, al partir la
molécula en dos forma esta dos moléculas que son triosas,
los azucares mas pequeños que hay, son triosas
fosforiladas. Son isómeros una es la cetosa mas pequeña
que hay y la otra es la aldosa mas pequeña que hay.
Entonces la aldolasa-A es una liasa. Resulta que se va a
formar en el citoplasma una molécula de dihidroxiacetona y
una de gliceraldehido pero ellas se pueden convertir una en
otra; hay una enzima la fosfo-triosa-isomerasa, se encarga
de transformarlas hacia ambos lados. Es una reacción
reversible tanto la aldolasa-A como la fosfo-triosa-
isomerasa. Claro que la glicólisis no se detiene, pero hasta aquí llega la primera parte.
----------Fin primera parte------------

Vamos a entrar a la segunda parte. Una vez que tenemos la

dihidroxiacetona-fosfato y el gliceraldehído-3- fosfato, la
enzima que esta en el citoplasma y que va a seguir actuando
sobre ambas moléculas se llama gliceraldehído –3-fosfato
deshidrogenasa; la fase II empieza utilizando como sustrato
únicamente el gliceraldehído –3- fosfato. Tenemos en el
medio ambas moléculas pero de esos dos solo el
gliceraldehído –3- fosfato será consumido. Que le pasa a la
dihidroxiacetona-fosfato? Va a ser transformada por la fosfo-
triosa-isomerasa a gliceraldehido –3- fosfato. De manera tal
que toda la segunda fase tenemos que multiplicarla por 2.
Todo se convierte el gliceraldehído-3-fosfato, por lo que el
equilibrio se desplaza, hacia el gliceraldehído. Esta reacción
puede servir para un desvió de la vía como en el tejido
adiposo, donde el desplazamiento se da mas bien hacia glicerol –3-fosfato a partir de la dihidroxiacetona.
Mas bien en el tejido adiposo el desplazamiento se da
al revés. El desplazamiento se da siempre en relación
hacia a donde se esta consumiendo un sustrato.
En esta segunda fase dos gliceraldehídos-3-
fosfatos se van a convertir en dos piruvatos, pero en
esta segunda fase , va a ver dos reacciones en donde
se produce ATP. Entonces como son dos y hay que
multiplicarlo por dos , ustedes van a ver que se
produce también un NADH. Se van a producir 4 ATP, en la primera parte se gastaron 2, además del NADH.
Vamos a ver en que consiste esta segunda parte los dos gliceraldehídos nos van a producir 2 piruvatos. Este
piruvato no es un producto final. Quien es un producto final? El CO2 si es un producto final, del ciclo de
Krebs, la glucosa al final se va a transformar en CO2 y agua. El piruvato que se forma rápidamente atraviesa
por un transportador a la membrana interna de la mitocondria, y es descarboxilado por el complejo piruvato-
deshidrogenasa de tipo A, y el acetil- Coa se va a Krebs. Normalmente no se acumula.
Empezamos con una reacción importantísima. Que pasa aquí? El gliceraldehído –3-fosfato se va a
oxidar, a un ácido, es una típica reacción de oxidación. El aldehído cuando gana un oxigeno se tranforma en
carboxilo. Lo que pasa es que aquí el carboxilo esta unido a un fosfato. Pero si nosotros quitamos el fosfato ,
se puede ver el carboxilo. Es una oxidación por ganancia de oxígeno, y yo les dije que la glicólisis es
anaeróbica, y sigue siendo no dependiente del oxigeno, pero en esta reacción se da una oxidación de este
tipo por que, vean que aquí entra a jugar una papel muy importante el fosfato inorgánico, recuerden que aquí
hay un buffer de fosfato, que es el que mantiene el Ph neutro de la celula. Entonces en esta reaccion que es
lo que hace la enzima que es la gliceraldehído- 3- fosfato deshidrogenasa. Y que tiene una coenzima que es
el NAD, es la primera vez que hablamos de un NAD que se encuentra en el citoplasma, contrario a los NAD
que hablamos ayer los cuales estaban todos en la matriz mitocondrial. Es un NAD citosólico o
citoplasmático, en otro compartimiento. Entonces lo que ocurre es que ese gliceraldehído –3-fosfato
reacciona con el fosfato inorgánico, la enzima la gliceraldehído- 3- fosfato deshidrogenasa le pega el fosfato
inorgánico al grupo aldehído, y al pegarlo le cede este oxigeno que hace que se transforme el gliceraldehído-
3- fosfato en una ácido. Que seria el ácido 1-3-difosfoglicérico pero como esta ionizado se habla de 1,3-
difosfoglicerato, lo que paso es que quien da el oxígeno es el fosfato. No es dado por el oxígeno
atmosférico, por lo que esta reacción puede ocurrir en ausencia de oxígeno. Es el fosfato inorgánico el que
da el oxígeno, como consecuencia en determinados momentos se va a observar como se liberan electrones
para que una molécula de NAD se convierte en una de NADH. La reacción es reversible, pero lo
importante es que participa el fosfato inorgánico. Y lo mas importante es que al formarse el 1,3-
difosfoglicerato se da el único paso en la glicólisis donde se produce NADH. Ese NADH cuyo destino
principal va a ser irse a la cadena oxidativa, para convertirse de nuevo en NAD oxidado. Pero si la célula es
anaeróbica, por ejemplo un glóbulo rojo, ese NADH siempre tiene que transformarse otra vez en NAH
oxidado para cumplir diferentes procesos, vamos a ver los diferentes destinos que tiene en relación a la
célula que observemos. Normalmente el NADH va a cadena oxidativa a producir ATP. Es el único paso
oxidativo de la glicólisis.
Una vez que se formo el 1,3-difosfoglicerato es un compuesto de muy elevada energía de hidrólisis.
Mucho mas rico en energía que los derivados de la CoA, esto significa que cuando el 1,3-difosfoglicerato se
hidroliza se libera una grandísima cantidad de energía. Entonces aquí esto viene a ser una típica reacción de
fosforilación a nivel del sustrato. Por que el compuesto de elevada energía de hidrólisis que es el 1,3-
difosfoglicerato, va a reaccionar con un ADP y la enzima que se llama fosfoglicerato quinasa va a quitarle el
fosfato al carbono 1 del 1,3-difosfoglicerato, y se lo pasa al ADP y se forma ATP y 3-fosfoglicerato. La
reacción es reversible y se forma el primer ATP a nivel de sustrato. Cuando un compuesto de elevada
energía de hidrólisis se hidroliza al hidrolizarse se libera una gran cantidad de energía parte de la cual va ser
utilizada para quitar este fosfato y pegárselo al ADP y formar ATP. Típica reacción de fosforilación a nivel
de sustrato. Como son 2 moléculas , aquí se forman los primeros 2 ATP de la fase II cuando ustedes vean
que el ADP se transforma en ATP por que un compuesto de alta energía, cedió la energía para pegar el
fosfato al ADP esto será una fosforilación a nivel de sustrato. No tiene nada que ver con la cadena oxidativa.
La quinasa es una enzima que le quita una fosfato del sustrato y lo pasa al ADP, o cuando la reacción
es reversible le quita un fosfato al ADP y se lo pasa al sustrato cual1quieras de los 2 sentidos.
 Una vez que se forma el 3-fosfoglicerato en esta reacción simplemente ocurre que un isomero se
transforma en otro, llega una enzima y toma el fosfato del carbono 3 y lo pasa al carbono 2, este tipo de
isomerasa se llama mutasa. Por que coge un fosfato y lo pasa de una carbono a otro. Transforma el 3-
fosfoglicerato en 2-fosfoglicerato. Lo que se quiere ahora es llegar a formar otro compuesto de elevada
energía que es el fosfoenol-piruvato. Para
que ocurra la segunda y ultima
fosforilación a nivel de sustrato.
Entonces una vez que se formo 2-
fosfoglicerato viene otra reacción en
donde lo que va a ocurrir es que se va a
eliminar agua, lo que ocurre es que entra
una enzima que se llama Enolasa; le
quito una OH al carbono y un H, por lo
que se general agua, al quitarle este
molécula de agua, se forma un doble
enlace y se forma el famosos fosfoenolpiruvato, que es un compuesto de elevada energía de hidrólisis. La
reacción es reversible.

En al ultima reacción de la glicólisis en

presencia de oxígeno este fosfoenolpiruvato
se va a hidrolizar para dar energía y así que
se forme las últimas moléculas de ATP. La
ultima reacción, que es una fosforilación a
nivel de sustrato. La reacción consiste en
que el fosfoenolpiruvato se hidroliza,
recuerdan que tenia una energía de –14.8
Kilocalorías por mol ,es fuertemente
exergónica, la hidrólisis del ATP esta en el
rango de los 7.3 Kc/m.. llega la enzima que se llama piruvato quinasa, y hidroliza el fosfoenolpiruvato
liberando el fosfato y se libera una gran cantidad de energía parte de la cual va a ser utilizada para unirle
este fosfato al ADP, para forma ATP, y al quitar el fosfato se da una arreglo y se forma el piruvato, el α-
cetoácido mas importante que es el piruvato. La reacción en este caso es irreversible por que al sumar las
dos la hidrólisis del fosfoenolpiruvato y la biosíntesis del ATP la suma da –31.4Kc/mol, lo que la hace
fuertemente exergónica. Esta desplazada hacia la formación de piruvato y ATP. La piruvato quinasa es la
responsable de la formación del ultimo ATP, por que de dos piruvatos que se forman se forman dos
moléculas de ATP. Es la segunda fosforilación a nivel del sustrato, y es irreversible.3
Es la tercera reacción irreversible

Ahora se formo el piruvato, entra por el transportador y se tranforma en Acetil-Coa, con el complejo
piruvato deshidrogenasa, entra Krebs, glucosa, Co2, agua y ATP. Serian 3 vías, la oxidación de la glucosa
esta compuesta por glicólisis, descarboxilación oxidativa del piruvato, y Krebs. Pero que pasa con los
glóbulos rojos donde no tenemos mitocondrias? Hay oxígeno pero el proceso es anaeróbico, que pasa con el
NADH, tenemos que recordar que el NADH que se forma tiene que irse a la cadena oxidativa, para
recuperarse en forma de NAD, el destino es lo que hace que se forme piruvato en la glicólisis en presencia
de oxigeno. En glóbulos rojos , ese NADH no se puede ir a la cadena oxidativa , se va a una enzima que se

3
De nuevo, cada vez que se repite una idea ella la menciona cuatro veces.
llama la LACTATO DESHIDROGENASA, utiliza como coenzima el NADH, para ceder sus equivalentes
reductores para reducir el ceto a alcohol, por lo que se produce lactato, ósea que este NADH, que ustedes
ven es el que como se tiene que recuperar en forma oxidada es el va a conformar el piruvato en lactato. En
los glóbulos rojos ese piruvato se transforma inmediatamente en lactato. Y este lactato se forma con los
equivalentes reductores provenientes del NADH. Se recupera oxidado y al recuperarse va a actuar en el paso
del la gliceraldehído-3- fosfatodeshidrogenasa. La glicólisis sigue ocurriendo aunque no haya oxigeno. Pero
tiene como producto final al lactato, siempre es un producto final. Si se
acumula en la membrana plasmática de los glóbulos rojos hay un transportador
que esta sacando el lactato, ese lactato va para el hígado y ahí es transformado
en glucosa. Durante el ejercicio intenso en el músculo esquelético, se produce
lactato, ese lactato sale por un transportador en la membrana plasmática, y se
va al hígado. El lactato si es un producto final. Aunque nosotros tenemos que
la reacción es reversible, el lactato no se va a reconvertir en piruvato. Mas bien
sale y es transportado al hígado. Por lo que....
La diferencia entre la glicólisis aeróbica y anaeróbica va a estar en el
producto y además vamos a tener una diferencia en el conteo de ATP.
Este proceso se da en glóbulos rojos en músculo esquelético en situación de
esfuerzo. Menciona que hay una lactato deshidrogenasa en el hígado, pero
tiene un Km muy pequeña para el lactato, de manera tal que el que el llega lo transforma en piruvato.
Quien decide cual va a ser el producto de la glicólisis en ausencia o presencia de oxígeno va a ser el destino
que tome ese NADH, si se va a la cadena oxidativa se van a producir cuanto ATP ?
2.5 *2 =5, menos 2 ATP en la primera etapa, mas 4 ATP en la segunda etapa, mas dos ATP a nivel de
sustrato. En ausencia de oxígeno el NADH no se va a ir a cadena oxidativa, se va a ir a la lactato
deshidrogenasa, por lo que los ATP del NADH no se producen no se producen 2 ATP. Las reacciones
reversibles por lo general tiene un ΔG especifico. El lactato en la célula que lo produce no va a formar
piruvato, en el hígado si porque en el hígado, existe un proceso que es la gluconeogénesis. El NADH se
Número de moléculas de ATP puede ir a la matriz mitocondrial, como
cualquier NADH, pero como tiene que
producidas en la oxidación de una atravesar la membrana interna de la
molécula de glucosa mitocondria hay un mecanismo especial que
• Oxidación aeróbica: son las lanzaderas. Se transforma a ATP
• Glucosa + 6 O2? 6 CO2 + 6 H2O cuando le cede al complejo I de la cadena
oxidativa, los equivalentes reductores. Es ahí
• Glucosa ? 2 piruvato 7 ATP
cuando da producción de ATP (2.5 moléculas
• 2 piruvato ? 2 acetil CoA +2CO2 5 ATP
). El otro destino es que le cede al piruvato
• 2 acetil CoA ? 4 CO2 20 ATP
por medio de la lactato deshidrogenasa, los
• _________
equivalentes reductores.
• 32 /30 ATP
Repasemos. En la primera parte esta
• Oxidación anaeróbica: claro que se gastan 2 ATP, en la segunda
• Glucosa ? 2 lactato 2 ATP parte tiene que ser multiplicada por 2. En la
segunda parte se puede dar en presencia de
oxígeno se producen 2 NADH, que se van a
cadena oxidativa son para producir 2,5 ATP cada uno, y 2 ATP en el paso de al fosfoglicerato quinasa y otros
2 en el paso de piruvato quinasa. A nivel de sustrato son 4 moleculas de ATP, menos 2 de la primera fase da
como resultado 2 ATP, y pase lo que pase siempre va ha ser así. En presencia de oxígeno se nos va a formar
el NADH que es responsable de formar 5 ATP.

En ausencia de oxígeno seria capaz solo de producir 2 ATP lo que la hace muy poco eficiente. Por lo
que un tejido que esta bloqueado o que no le llega sangre oxigenada, puede vivir por espacio de ciertos
segundos una glicólisis. Desde el punto de vista de producción de ATP es muy pobre, pero se ha mantenido
en el curso de la evolución, para permitir al organismo a vivir en ausencia de oxígeno por periodos cortos. Si
solo se pudiera dar el proceso a nivel aeróbico, cualquier tejido a perder el oxígeno moriría. Es un
mecanismo de defensa.
Un detalle importante es que todos los intermediarios de la glicólisis están fosforilados. La primera
fase es dependiente de energía y la segunda es productora de energía.
Ya habiamos hablado de que no hay ningun transportador que meta el NADH , por lo que vamos a ver dos
mecasnismos llamados LANZADERAS, que son mecanismos para interiorizar ese NADH a la matriz
mitocondrial. Hay dos la lanzadera de glicerolfosfato y la lanzadera del malato-aspartato. La lanzadera de
glicerol-fosfato a sido muy estudiada en músculo esquelético y cerebro, y la lanzadera de malato aspartato
esta en hígado, riñón y corazón.
Regulación
Hay varias enzimas además de la hexoquinasa o la glucoquinasa que fosforilan la glucosa. Esta la
fructoquinasa, la lactoquinasa, osea que además de la hexoquinasa que puede actuar sobre fructosa o sobre
galactosa hay otras enzimas involucradas en el metabolismo de los azucares ; enzimas quinasas.
Para poder estudiar la regulación de la glicólisis, hay algo importante en relación a la glucoquinasa y
la hexoquinasa. Cual va a ser la diferencia entre ambas isoenzimas? La hexoquinasa va a estar en los tejidos
con excepción de las células β-páncreas y los hepatocitos por lo que la hexoquinasa va a recibir la glucosa
que viene de la circulación sanguínea. En el caso de glucoquinasa va a recibir la glucosa que entra por la
vía porta, ósea que viene de la digestión. La hexoquinasa que recibe glucosa que viene en concentración de
70 a 110 miligramos por decilitro. Esto es mas menos de 4.5 a 5 milimolar. Esta glucosa entra por el GLUT ,
generalmente viene en ese rango de concentración , pero la hexoquinasa tiene un KM muy bajo para la
glucosa por lo que la función de ella es que en concentraciones muy bajas inmediatamente fosforila para que
se transforme en glucosa –6-fosfato, por lo que podemos inferir que la hexoquinasa le ayuda al GLUT a
internalizar la glucosa, para que sirva para la glicólisis o para otra vía. Esto por que desde el momento que
esta fosforilada tiene carga negativa lo que le impide difundirse al exterior de la célula. Hay una acción
compartida entre el GLUT y la hexoquinasa. La hexoquinasa tiene una Km muy bajita para la glucosa. Y la
glucoquinasa? Se va a encontrar en el hepatocito y se va a encargar de fosforilar la glucosa cuando viene en
concentraciones elevadas de la digestión. Ella usualmente no esta actúa, solo opera cuando le llegan
concentraciones muy elevadas de glucosa, y la fosforila, para dirigirla a la formación de glucógeno. El
higado va a recibir glucosa de la digestión y ahí la glucoquinasa tiene una Km muy elevada para la glucosa ,
alrededor de 10 mml, por lo que la fosforila, y parte la destina hacia al formación de glucógeno. En las
células β del páncreas cuando reciba las concentraciones altas de glucosa , liberan insulina. En niveles muy
altos la glucoquinasa actúa para echar a andar la liberación de la insulina. La Km de las 2 es diferentes, por
el sitio en que se encuentran y las concentraciones de glucosa que están recibiendo. Si la concentración de
glucosa que llega al hígado es muy baja la glucoquinasa no actúa. La mas afin es este caso es la
glucoquinasa. Otra diferencia de esta dos enzimas es que la hexoquinasa es inhibida por la glucosa-6-
fosfato. La glucosa-6-fosfato pero no inhibe a la glucoquinasa. Recapitulando:
Diferencias entre las dos, la hexoquinasa tiene una Km baja para la glucosa y es inhibida por
concentraciones elevadas de glucosa-6-fosfato. Esta en la mayoría de los tejidos con excepción de células β-
del páncreas y hepatocitos. Resulta que aquí estamos con otro tipo de regulación que tiene la glucoquinasa,
estamos en hígado.
Entonces ustedes tiene
aquí un hepatocito y
aquí tiene la glucosa
que viene de la dieta y
el GLUT II por donde
entra. La glucosa se va
a convertir en Glucosa-
6-fosfato, en celeste
tiene la hexoquinasa
VI, o glucoquinasa.
Además de lo que
acabamos de ver de las características de la glucoquinasa han encontrado que la glucoquinasa puede ser
transportada al núcleo, por los poros de la membrana nuclear. Cuando no llegan concentraciones elevadas de
glucosa ella es traslocada y en el núcleo se le agrega una proteína reguladora que la guarda ahí. cuando las
concentraciones de glucosa que entran la hígado son muy elevadas; desencadena que se suelte la proteína
reguladora y que se vaya al citoplasma. Es regulación compartimentalizadora.
Nota: La glucoquinasa actua sobre glucosa, fructosa. NO SOLO EN GLUCOSA.
Otro mecanismo es por ejemplo, que como ya vimos la glicólisis tiene 3 procesos irreversibles, que
son la de la hexoquinasa o glucoquinasa, la de la fosfo-fructoquinasa 1, y la reacción de la piruvato quinasa.
Vamos a ver la regulación de la glicólisis que es principalmente a nivel de una enzima que es la fosfo-
fructoquinasa 1. pero para poder ver esto vamos a ver como se sintetiza una famosa molécula en el hígado
que es la fructosa 2, 6-difosfato. Que vemos aquí representada. El proceso de síntesis es importante porque
fructosa 2, 6-difosfato es un regulador de la glicólisis. Resulta que hay una reacción en la cual el ATP
reacciona con la glucosa-6-fosfato. Cuando
vimos la glicólisis vimos que
la fructosa –6- fosfato reacciona con el ATP,
proceso catalizado por la fosfo-fructoquinasa-1,
formando glucosa 1,6-bifosfato mas ADP.
Cuando el ATP reacciona con la glucosa-6-
fosfato, pero en lugar de actuar la fosfo-
fructoquinasa-1 de la glicólisis, actúa esta que se
llama fosfo-fructoquinasa 2, este ATP en lugar de pegarlo en el carbono lo pega en el carbono 2 y forma
fructosa-2,6,bifosfato mas ADP. Entonces la fosfo-fructoquinasa
2 es la responsable de la síntesis de la fructosa-2,6-bifosfato.
Ahora como se degrada la fructosa-2,6,bifosfato? Por una
enzima que se llama fructosa-2,6-difosfatasa (hidrolasa de
fosfato). Para formarla se necesita la fosfo-fructoquinasa 2 y
para degradarla se necesita la fructosa-2,6-difosfatasa, la cual es una enzima nueva que no hemos visto.
(estamos en hígado)4
Vean la función de la fructosa-2,6-difosfato, estamos en el segundo paso irreversible de la glicólisis
seria ATP + fructosa-6-fosfato, por medio de la fosfo-fructoquinasa 1, produce ADP y fructosa-6-fosfato5.
Están ubicados? Es la reacción que les pedí le pusieran muchos asteriscos. La segunda reacción irreversible
de la glicólisis. Vean lo que hace la fructosa-2,6-difosfato, lo que hace es estimular a la fosfo fructoquinasa 1
, en el hígado cuando hay fructosa-2,6-difosfato activa a la fosfo fructoquinasa 1 , por lo que activa
glicólisis, y el proceso que vamos a ver mas adelante que es la gluconeogénesis, que ocurre también en el
citoplasma. La fructosa-2,6-difosfato activa glicólisis activando a la fosfo fructoquinasa 1, e inhibiendo este
otro proceso que ustedes tienen aquí que es la gluconeogénesis (piruvato-glucosa). La fructosa-2,6-difosfato
activa glicólisis (glucosa- piruvato). La fosfo fructoquinasa 1 es inhibida por ATP y citrato en
concentraciones elevadas, cuando hay mucho ATP en al célula se inhibe la glicólisis, toda la oxidación de la
glucosa se inhibe desde el principio desde la glicólisis. Los activadores son en hígado la fructosa-2,6-
bifosfato, que ya vimos como se produjo y en el resto de los tejidos AMP y ADP. Por lo que si hay
concentraciones elevadas de AMP y de ADP, o de fructosa-2,6-difosfato se activa. Si es un proceso que
produce ATP, catabólico, si hay mucho ATP se inhibe, y si hay mucho citrato se inhibe. Los compuestos que
representan mucha energía, inhiben el punto principal de regulación. En el caso de la Fructosa-2,.6-
bifosfato va a activar por un proceso hormonal. Por lo que de los activadores de la vía recuerden sobre todo
a la fructosa-2,6-bifosfato.
El ultimo punto de regulación es la piruvato quinasa, vea que esos puntos de regulación son
importantísimos. Aquí tenemos la regulación a nivel de la piruvato quinasa, va a ser inhibida por ATP,
Acetil-CoA, por ácidos grasos de cadena larga. Va a ser de importancia el ATP. Otro inhibidor es la alanina
que se puede producir a partir de piruvato. Es regulación alosterica, en todos los tejidos menos el hígado. En
el hígado exclusivamente hay regulación covalente además de alostericamente. En el hígado cuando la
piruvato quianasa esta fosforilada, por el ATP, esta inactiva y viceversa. Otro ejemplo de enzimas que se
activa al desfoforilarse , el complejo piruvato deshidrogenasa. Recordar: Fosfoglucoquinasa ATP inhibida;
y quien activa? Fructosa –2,6-bifosfato.
Piruvato quinasa quien inhibe? ATP. La via
catabólica se puede para a nivel de glicólisis, en
el complejo piruvato deshidrogenasa, o en
Krebs.

vamos a ver como el NADH va a entrar a la

mitocondria. Iniciaremos con la lanzadera del
glicerol fosfato.
Lanzadera del glicerol fosfato

Esta presente en músculo esquelético y cerebro.

Como no vamos a ver metabolismo de cerebro,
vamos a hablar principalmente de metabolismo de
músculo esquelético; aquí tiene representado el
sistema de la membrana interna de la mitocondria y
lo esta representado es el NADH que viene de la
4
Es una solo enzima pero tiene dos sitios activos uno es fosfofructoquinasa-2, y otro fructosa-2,6,- difosfatasa.(pregunta )
5
Aquí la pifio. Por increíble que parezca es la primera vez que la vuela en toda la clase.
glicólisis, catalizado por la gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa. Es el único paso oxidativo de la
glicólisis. Este NADH tiene el hidruro y el portón. Vean que es lo que ocurre para que este NADH vaya a
convertirse en energía, osea que vaya a ceder los electrones a la cadena oxidativa para producir energía.
Resulta que la lanzadera consiste en que este compuesto que se llama dihidroxiacetona fosfato, que vimos
ahora se formo en la glicólisis , pero también se puede formar por otros compuestos. La dihidroxiacetona
fosfato va a transformarse en un compuesto que se
llama glicerol-3- fosfato. Vean que estamos viendo por
primera vez el glicerol –3-fosfato. La dihidroxiacetona
fosfato tiene un grupo ceto que va a recibir los
equivalentes reductores del NAD, que son electrones,
hidruros, o hidrógenos. Todos son equivalentes
reductores y el grupo ceto pasa a alcohol, por lo que la
dihidroxiacetona fosfato nos pasa de oxidada a
reducida, se transforma en glicerol-3-fosfato. No
gliceraldehído , GLICEROL-3-FOSFATO. Esta
reaccion es catalizada por la una enzima que se
encuentra en estos tejidos que es la glicerol-3-fosfato
deshidrogenasa y tiene como coenzima al NADH. Por lo que el NADH pasa de reducido a oxidado y la
dihidroxiacetona fosfato de oxidada a reducida. En este momento el NAD se recuperó y vuelve a irse al
paso de la gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa. Y sigue ocurriendo la glicólisis. Y tenemos que se formó
el glicerol-3-fosfato. Los equivalentes reductores del NADH se ven aquí. Y que ocurre? Va a ocurrir la
reacción contraria , por lo que el glicerol-3-fosfato se va a convertir en dihidroxiacetona fosfato, proceso
catalizado por una enzima que la tiene aquí, y como ven forma parte de la membrana interna de la
mitocondria, y se llama glicerol-3-fosfato deshidrogenasa mitocondrial. También vimos que hay una
citosólica pero son diferentes. La mitocondrial esta unida a la membrana interna de la mitocondria pero ella
tiene como coenzima al FAD, es una flavoproteína. Igual que la succinato deshidrogenasa en el ciclo del
ácido cítrico. Ese glicerol –3-fosfato se
convierte en dihidroxiacetona fosfato, pero
esos dos hidrógenos pasan al FAD para
formar FADH2 , entonces el NADH de la
glicólisis en músculo esquelético y cerebro,
queda en la mitocondria en forma de FADH2
. entonces el FADH2 como ustedes ya saben
le cede al la enzima Q sus agentes
reductores y al resto de la cadena oxidativa
para producir 1,5 moléculas de ATP. En
estos dos tejidos la glicólisis en lugar de
producir los 2 NADH que iban a dar origen
a 5 ATP, en este caso ese NADH queda
convertido en FADH2 , cuando comparamos
los ATP producidos; siempre en la primera
etapa gastamos 2 ATP, y en la segunda etapa no vamos a tener 5 ATP, sino mas bien 3, porque cada NADH
se verán convertido en FADH2 , lo que hace que la producción se reduzca. Esto se hace evidente en la
oxidación total del ATP. Cuando la glucosa se oxida totalmente hasta CO2 y agua, en la mayoría de los
tejidos se producen 32 ATP pero en músculo esquelético y cerebro se producen 30. La causa es la lanzadera
que son los dos que se dejaron al pasar del NADH al FADH2.
 Lanzadera del malato-aspartato

Es muy compleja. Se encuentra en hígado, riñón y corazón. Aparentemente se encuentra en la mayoría de

los tejidos. En La lanzadera de malato-aspartato vamos a tener involucrados dos enzimas que serán
mencionadas, aquí tenemos la membrana interna de la mitocondria. Primero el oxalacetato que se
transforma en malato, por que la membrana interna de la mitocondria tiene un sistema de antiporte que mete
malato y va a exportando el α-ceto-glutarato. Veamos por etapas primero el NADH de la glicólisis que se
produce en la reacción de la gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa, y se formo de ahí, tenemos que
introducirlo pero no hay
ningún transportador que
introduzca NADH. Por lo
que tiene que entrar en
forma indirecta. Tenemos
que en el citoplasma se
produce oxalacetato, que se
transforma en malato, ósea
la reacción al revés del
ciclo del ácido cítrico. Por
que existe una enzima que
se llama la malato
deshidrogenasa hay 2 una
que esta en el citoplasma
mitocondrial y otra que es
la de Krebs que esta en la
matriz mitocondrial. Ambas
son Isoenzimas y tienen
como coenzima la misma. El oxalacetato que es un α-cetoácido se transforma en malato que a su vez si
puede ser internalizado a través de un transportador especial que se encarga de meterlo. Una vez adentro
llega la isoenzima de Krebs y transforma el malato en oxalacetato, por lo que los equivalentes reductores
que venían del NADH mas el protón son los que van a quedar de nuevo en otro NADH. La malato
deshidrogenasa de Krebs, transforma el NAD que esta aquí adentro en NADH. Es lo mismo como si
hubiéramos incorporado a la matriz mitocondrial ese NADH.
En estos tejidos riñón, hígado y corazón es conteo de ATP en la glicólisis es el mismo. El NADH
citoplasmático queda en forma de NADH en la matriz. Por lo que estos tejidos no se pierden los dos ATP.
Lo que complica aquí la lanzadera es como se regenera el oxalacetato en el citoplasma que en este momento
no me importa que lo sepan pero se los voy a explicar:
El malato se transforma en oxalacetato. Queremos transportar el oxalacetato, el reacciona con el
glutamato. El oxolacetato se transforma en aspartato y el glutamato en α-cetoglutarato. Vamos a tener que :
el oxalacetato se transforma aspartato y el glutamato en α-cetoglutarato. Esto tiene importancia por que
hay un transportador que saca el α-cetoglutarato. Lo importante de aquí es que hay dos malato
deshidrogenasas, una en el citoplasma o espacio intermembrana y otra de Krebs. Una transforma el
oxalacetato en malato y funciona solo para que vaya a entrar por el transportador. Hay que tomar en cuenta
que en esta no hay problema en el conteo de ATP por que la dos malatos deshidrogenasas tienen al NAD
como enzima. En la lanzadera anterior lo que hay que tomar en cuenta en un conteo diferente es que la
glicerol-3-fosfato deshidrogenasa, va a usar al FAD como coenzima. La principal diferencia va a observarse
en producción de ATP. Lo anaeróbico es muy poco eficiente, la mayor cantidad de ATP en nuestro
organismo se produce por fosforilación a nivel de cadena oxidativa. Los organismos aeróbicos son desde el
punto de vista energético mucho mas eficientes. Pero estos procesos nos ayudan a sobrevivir pequeños
espacios en ausencia de oxígeno.

Que pasa con la oxidación aeróbica? La ecuación siguiente

Glucosa + 6 O2 6 CO2 + 6 H2O

Es una reacción de oxidación. Entonces recordemos glicólisis para hacer una conteo final.
Glicólisis : Glucosa 2 piruvato produciendo 7 moléculas de ATP. Dos a nivel de sustrato y
5 a nivel de cadena oxidativa. En cuales tejidos? En todos los que tengan la lanzadera de malato-aspartato.
Ese piruvato inmediatamente que se forma entra por una transportador especifico, a través de la membrana
interna de la mitocondria, lo tomamos que viene de glucosa. Se transforma en 2 Acetil-Coa por que son dos
priruvatos los que entran al complejo piruvato deshidrogenasa. Y se produce por cada piruvato un NADH,
ya estamos en la mitocondria. Como son dos moléculas de piruvato las que se transforman se producen 5
moléculas de ATP. Esto es una vía aeróbica y luego proveniente de la glucosa, van a entrar 2 Acetil-Coa por
cada glucosa. Cada Acetil Coa se oxidaba en 4 moléculas de CO2 y en Krebs por cada molécula de Acetil-
Coa que se oxida se producen 20 ATP. Si sumamos serian 32 moléculas de ATP. En músculo esquelético y
cerebro se producen 30 ATP por la lanzadera de glicerol-fosfato. Con oxigeno 32 o 30, y sin oxígeno 2 ATP
menos. Esta claro.......

Sigamos con la regulación de la glicólisis.

GLUCONEOGENESIS

Que significa? Formar nueva glucosa, es un proceso que utilizamos para producir glucosa a partir de
compuestos que no son CHO. Como un proceso solo ocurre en hígado y en riñón. De todo el proceso
vamos a ver que solamente hay 4 enzimas que son diferentes a la glicólisis. En la glicólisis hay tres
reacciones irreversibles, para brincarnos esto se utilizan 4 enzimas. Todas las demás enzimas son
reversibles. El proceso viene a ser sencillo de entender por que solo necesitamos estas 4 enzimas. Cual es la
importancia de la gluconeogénesis? Nosotros tenemos 3 procesos para regular las concentraciones de
glucosa en sangre. Para lograr esa concentración tenemos la glucosa exógena o la ingerida en la dieta.
Además en el periodo entre comidas necesitamos mantener esa glucosa con la concentración adecuada (70-
110mg/ml), recordando que la ingerida empieza a degradarse en los tejidos. El segundo mecanismo es
transformar el glucógeno a glucosa. La glucogenólisis. Y el tercer mecanismo es la gluconeogénesis. Donde
se transforman una serie de compuestos por glucosa, compuestos como piruvato, lactato, el glicerol cuando
viene de tejido adiposo, los intermediarios de Krebs todos pueden convertirse en glucosa. En el periodo
entre comidas ocurre y arranca a las 4 o 6 horas de no comer. El hígado empieza después de este periodo a
producir glucosa por gluconeogénesis. Este proceso es muy importante porque nosotros somos capaces de
almacenar el glucógeno hepático alcanza para unas 18 a 24 horas de ayuno, directamente relacionado con la
cantidad de glucógeno que nosotros almacenamos en el hígado. Si nosotros pasamos mas de esto sin comer
se acabo el glucógeno, no hay glucosa exógena, por lo que regulamos la glicemia por gluconeogénesis. La
gluconeogénesis nos permite vivir “por un mes sin comer”6 o más. Necesitamos producir glucosa por que
hay tejidos que solo usan glucosa como combustible, y hay otros que pueden usar glucosa y ácidos grasos.
Los ácidos grasos son utilizados únicamente por aquellos tejidos que son aeróbicos por que los ácido grasos
que se utilizan se convierte en Acetil- Coa y el se va a Krebs. Un tejido como el glóbulo rojo no puede usar
ácidos grasos como combustible por que no tiene mitocondrias. El cerebro solo utiliza glucosa , pero a los

6
Ella le llama vida??????
muchos días sin recibir alimento se puede adaptar a utilizar cuerpos cetónicos. El único combustible de los
tejidos anaeróbicos o con poca mitocondria es la glucosa. Cuando pasamos periodos muy largos de ayuno el
principal contribuyente de glucosa es el hígado. Contribuye con un 90 % de la glucosa. Y el riñón un 10 %.
Pero si uno pasa varios días sin comer el riñón empieza a ayudarle al hígado. Este proceso es indispensable
para la vida. Es costoso en ATP.
Lo vamos a ver en hígado. En que consiste la ecuación. Dos piruvatos flecha glucosa. Vamos a ver
para compararlo con la glicólisis a partir del piruvato. Vemos el proceso general, y entramos a ver las
reacciones. Cuando hablamos de reacciones propias de la gluconeogénesis, en comparación a la glicólisis.
En el hígado el piruvato puede venir de la alanina o puede provenir del lactato, que se fue para el hígado.
Como 2 moléculas se van a transformar en glucosa, tenemos que brincarnos las tres reacciones irreversibles
de la glicólisis, por lo que para que el piruvato se devuelva y se transforme en fosfoenol-piruvato, recuerdan
que el la enzima que lo cataliza es la piruvato quinasa que es irreversible, tenemos que llevar a cabo esta
reacción (piruvato------fosfoenol piruvato).
La gluconeogénesis hay parte activa en al matriz mitocondrial y parte en el citosol del hepatocito, por lo que
este piruvato que venia de la glicólisis entro por un transportador a la matriz mitocondrial, la primera
enzima propia es la PIRUVATO CARBOXILASA.
Como hacemos que el piruvato se transforme en fosfoenol-piruvato? Va ocurrir por dos enzimas, una que
transforma piruvato a oxalacetato y otra que transforma oxalacetato en fosfoenol- piruvato. Es por ello que
tenemos 4 enzimas propias de la gluconeogénesis, tenemos que brincarnos las tres enzimas irreversibles, y
en uno de estos pasos usamos 2 enzimas. Como la primer enzima esta en la matriz mitocondrial , la piruvato
carboxilasa toma el piruvato (dos moléculas), y les une CO2 , utilizando la Biotina como coenzima. Lo que
ocurre es que agrega y forma oxalacetato. Esta primer reacción de la gluconeogénesis es irreversible. Esta
reacción necesita la hidrólisis de ATP. Las dos moléculas de piruvato cuando se carboxilan se transforman
en 2 oxalacetato. Es una vía anabólica que construye ATP. El oxalacetato no puede atravesar la membrana
interna de la mitocondria, no hay ningún transportador de oxalacetato, por lo que la conversión que viene
ahora es simplemente para sacarlo al citoplasma. Recuerdan de la malato deshidrogenasa, que vimos en
Krebs, y en la lanzadera del malato-aspartato. El oxalacetato llega y la malato deshidrogenasa de Krebs,
donde es transformada en malato y sale de la membrana interna de la mitocondria. Afuera es transformado
de nuevo a oxalacetato. En los dos pasos que acabamos de ver se pueden “tachar”, ya que su única
funciones la de sacar el oxalacetato. Ahora vemos la segunda enzima propia de la gluconeogénesis, y es una
enzima que transforma 2 moléculas de oxalacetato en 2 moléculas de fosfoenol piruvato. Esa enzima se
llama la FOSFOENOL PIRUVATO CARBOXIQUINASA. Cataliza un paso reversible. En esta reacción las
2 moléculas de oxalacetato van a ser descarboxiladas. Y un fosfato proveniente del GTP va a ser pegado
para formar el fosfoenol-piruvato. Se gastaron dos fosfato de elevada energía, y ya llevamos gastados 4 ATP,
por que gastamos 2 ATP en la piruvato carboxilasa y estos 2. Una vez que se forma el fosfoenol piruvato,
aquí simplemente nos vamos en sentido contrario de la glicólisis, todas las reacciones que siguen son
reversibles, pero es importante entender que si se produce mucho fosfoenol-piruvato y la reacción del
fosfoenol-piruvato y el 2-fosfoglicerato es reversible pues se desvía, formando fosfoglicerato. Llegamos a
que se forma 2 moléculas de gliceraldehído –3- fosfato , se acuerdan?. Pero una de ellas se va a transformar
en dihidroxiacetona para unir un gliceraldehído con dihidroxiacetona para formar la fructosa-2,6-difosfato.
Una vez que se forma ocurre la tercer reacción propia de la gluconeogénesis, que es la que involucra la
fosfofructoquinasa-1 ,que es la segunda reaccion irreversible, y que para “brincárnosla” necesitamos la
FRUCTOSA-1,6- DIFOSFATASA. Ahora la vamos a ver. La ultima reaccion es catalizada por la enzima 4
GLUCOSA-6-FOSFATASA, es la que va transformar la glucosa-6-fosfato a glucosa, para que sea
transportada a sangre para ser distribuida por la circulación general a los tejidos.
SON 4 ENZIMAS PROPIAS DE LA GLUCONEOGÉNESIS :
1. PIRUVATO CARBOXILASA.≈
2. FOSFOENOL PIRUVATO CARBOXIQUINASA. ≈
3. FRUCTOSA –1,6-BIFOSFATASA.
4. GLUCOSA –6-FOSFATASA. ≈

Donde se gasta ATP en esta vía?

En la reacción de la piruvato carboxilasa se gastan 2 ATP, 2 GTP en la fosfoenol piruvato
carboxiquinasa. Y luego hay un paso en el que 3-fosfoglicerato, se transforma en 1,3-bifosfoglicerato donde
se gastan otros 2 ATP por lo que al final son 6 ATP, ósea que para transformar 2 piruvato en una glucosa en
el hígado necesitamos 6 ATP, mientras que el proceso contrario una glucosa produce 7 ATP por lo que es
muchísimo el ATP consumido.
Para integrar los dos procesos piruvato entra por el transportador a la matriz mitocondrial, va a tomar
dos vías o irse a la vía catabólica y transformarse en Acetil-Coa y de ahí a Krebs para producir energía, o
irse a la vía anabólica y transformarse en oxalacetato e irse a formar glucosa. Vean la primer reaccion y
consiste en que el piruvato

se va carboxilar, por la piruvato carboxilasa. Observen que el CO2 parte como bicarbonato, aquí esta la
biotina, no se me olviden de la biotina!!!. Se forma el oxalacetato es la única irreversible y la única que
ocurre en la matriz mitocondrial. Pero para sacarlo pasa a malato.
Para ver la segunda reacción propia de gluconeogénesis, debemos recordar que son 2 oxalacetatos, y la
reacción es donde actúa el fosfoenol piruvato carboxiquinasa. Lo que hace es quitar el CO 2 que incorporo la
piruvato carboxilasa, ella lo libera y produce un compuesto de 3 carbonos, y le incorpora un fosfato
inorgánico que proviene del GTP.

Reacción irreversible
Reacción irreversible
Reacción irreversible
El fosfoenol piruvato puede según la necesidad puede no solo irse a formar glucosa, sino que también puede
irse a formar aminoácidos como la serina, la glicina y la cisteína o en plantas formar otras sustancias. Una
vez que se formo seguimos has llegar a brincarnos el paso de la fosfofructoquinasa-1. Para hacer esto
necesitamos una fosfatasa. La reacción es la siguiente donde actúa la fructosa-1,6-difosfatasa.

y luego la ultima reacción irreversible va a ser la reacción catalizada por una enzima que lo que hace es
brincarse a la glucoquinasa.

vamos a ver como se regula esta proceso.

Piruvato-oxalacetato y piruvato-Acetil-Coa, quien decide hacia a donde se va al piruvato, eso lo hace la
concentración de Acetil-Coa que se observe en la matriz mitocondrial. Recorden que el Acetil-Coa viene de
los ácidos grasos de tejido adiposos. Los ácidos grasos viajan en sangre unidos a la albúmina. El hígado esta
con esto tranformando ácidos grasos en Acetli-Coa, por lo que hay una concentración alta de él. Y esto
inhibe el complejo piruvato-deshidrogenasa. Y a su vez estimula a la piruvato carboxilasa. Ese es el punto
de regulación 1 de la gluconeogénesis. Y si se inhibe una vía la contraria se tiene que activar. El otro punto
de regulación va a ser la tercera enzima de la gluconeogénesis que es la fructosa-1,6-bifosfatasa, y la
regulación va a ser al revez, estamos en el citoplasma. Actúa la fructosa-1,6-bifosfatasa, es regulada por
acción de la fructosa –2,6-bifosfato. Cuando hay fructosa-2,6-bifosfato se estimula la fosfofructoquinasa –1.
pero se inhibe la fructosa-1,6-bifosfatasa, en el hígado juega un papel muy importante la fructosa –2,6-
bifosfato. Si hay fructosa –2,6-bifosfato se activa glicólisis y se inhibe la gluconeogénesis. Y los otros es al
revés, si el citrato y el ATP en concentraciones elevadas inhibían a la fosfofructoquinasa-1. Realmente
importantes en la regulación de la gluconeogénesis la concentración de Acetil-Coa , la concentración de
fructosa –2,6-bifosfato, la concentración de ATP y de citrato.

Para terminar7... los sustratos gluconeogénicos?

• Lactato
• Piruvato
• Alanina (a.a glucogénicos: se pueden convertir en intermediarios de Krebs )

Hay una compuesto que no se puede convertir en glucosa , ya se los había citado y es el ACETIL-COA8

Glicólisis resumen de las enzimas

7
lo dijo hace 6 paginas......
8
Ojo que esta es una pregunta comun, y casi siempre se pifia por no poner atención.

Glucosa a Glu-6-P
G-6-P a Fructosa-6-P
Fructosa-6-P a Fruc-1,6-BI-P
Fruc-1,6-BI-P a DHAP y GAP
Gliceraldehído-3- P (GAP) a 1,3-
DPG
1,3-DPG a 3-fosfoglicerato
3-fosfoglicerato a 2-fosfoglicerato
2-PG a Fosfoenolpiruvato
PEP-a Piruvato
Piruvato en glicólisis aeróbica
Se va la producción de Acetil Coa y a Krebs
Fase I (necesita energía)
Hexoquinasa y Fosfarilación Reacción
glucoquinasa(hígado y células β irreversible y punto de
del páncreas ) regulación
Fosfahexosa Isomerasa Isomerización
Fosfofructoquinasa 1 Fosforilación irreversible y punto
de regulación
Aldosa (escisión) y Triosa fosfato Se producen 2 moléculas de GAP
isomerasa (isomerización de que es el sustrato de la siguiente
DHAP) fase.
Fase II generación de energía
Gliceraldehído –3-P Fosforilación oxidativa (se
deshidrogenasa produce 2 NADH)
G-3-P deshidrogenasa Se da una fosforilación a nivel de
sustrato.
Fosfoglicerato mutasa Transferencia de grupo 2 a 3 (un
C)
Enolasa Deshidratación
Piruvato quinasa Fosfarilación a nivel de sustrato
paso regulatorio irreversible.
Piruvato en via Anaeróbica
Produce lactato