RESUMEN DE LA CLASE TEÓRICA SOBRE VIRUS RESPIRATORIOS

Prof. Dr. Norberto Sanjuán

Septiembre 2006

INFLUENZA

Enfermedad producida por un Ortomyxovirus con envoltura rodeada de espículas, nucleocápside helicoidal y
genoma constituido por RNA de polaridad negativa, segmentado.

En la envoltura hay 2 glicoproteínas, la Hemaglutinina y la Neuraminidasa, en espículas separadas y en

proporción 4:1.
 La Hemaglutinina interactúa con el receptor celular (el ácido siálico), es responsable de las
mutaciones mayores que puede tener el virus, determina la salida de las nucleocápsides hacia el
citoplasma, cuando se fusiona con la cara interna del endosoma a pH ácido, y contra ella están dirigidos
los anticuerpos neutralizantes.
 La neuraminidasa hidroliza el ácido siálico de la membrana plasmática, especialmente el unido a la
Hemaglutinina, permitiendo que esta contacte mejor con nuevas moléculas del receptor. También es la
enzima que presenta más variaciones en su composición de aminoácidos y, luego de la infección, por
hidrólisis hace visible a receptores celulares que son factores de adhesión de bacterias, como
Haemophylus influenzae y Streptococcus pneumoniae, favoreciendo la asociación patogenética entre el
virus y las bacterias.
 Otra proteína es la M2, que actúa como un canal iónico permitiendo el contacto del contenido del
endosoma con el virión, facilitando el desacople de la proteína M1 con las ribonucleoproteínas de la
nucleocápside. Sobre M2 (inhibiéndola) actúa el antiviral Amantadina.
 Por debajo de la envoltura está la proteína M1, que se une a las ribonucleoproteínas. Esta proteína
debe desacoplarse de las nucleocápsides antes de que estas pasen del endosoma al citoplasma celular.
Si esto no ocurriera las nucleocápsides no alcanzarán al núcleo y, en consecuencia, la infección no será
productiva (efecto de la Amantadina por su acción sobre M2).
 Por último están las proteínas NP, PA, PB1 y PB2 que en conjunto forman la polimerasa viral. Esta
polimerasa, en el núcleo celular inicialmente transcribe el genoma de polaridad negativo en positivo,
produciendo RNA viral genómico y además cliva los caps de los RNA del huésped y se los adosa a los
RNA mensajeros virales, permitiendo la síntesis de proteínas del virus.
La proteína no estructural NS-1 impide que los RNA celulares escapen hacia el citoplasma, brindando
entonces una fuente constante de sustrato para que aporten caps a los mensajeros virales.
Además, NP es el blanco de la acción de los linfocitos T CD8+, determina los tipos de virus influenza
(A, B o C) y es clivada por una caspasa celular, iniciando el fenómeno de apoptosis.

El virus sale por brotación, ensamblando por debajo de la membrana plasmática en sitios prefeterminados por
M1.

Influenza puede replicar en huevos embrionados y en cultivos celulares.

Los virus del tipo A son humanos, del caballo y del cerdo y sufren grandes variaciones antigénicas (“shifts”) o
pequeñas variaciones (“drifts”) lo que da las epidemias periódicas u origina las pandemias, los B son humanos y
más estables, y los C son humanos y equinos.
La enfermedad humana se produce por los virus A y B.
Los reservorios son los cerdos, los caballos y las aves acuáticas, donde los virus pueden recombinar y originar
mutantes por grandes recombinaciones de segmentos de la hemaglutinina o de la neuraminidasa (shifts) que
originan las pandemias, o por mutaciones puntuales en aminoácidos (drifts) que originan epidemias periódicas.
Las variaciones se dan también por alteraciones en el “proof reading” de la polimerasa viral.

La enfermedad tiene una corta incubación y dura una semana, cursando habitualmente sin complicaciones. En
niños, ancianos, pacientes con patologías pulmonares crónicas etc, pueden producir neumonía viral primaria o
bronconeumonía bacteriana sobreagregada. También se han descripto cuadros neurológicos (síndrome de
Guillén Barré) o miocarditis.

El diagnóstico de laboratorio es por IFI de aspirados nasofaríngeos.

La profilaxis se realiza por la aplicación de una vacuna a virus inactivados.

PARAINFLUENZA

En la envoltura tiene una Hemaglutinina y una Neuraminidasa en la misma espícula.

Como todos los demás Paramixovirus tiene una proteína de fusión F, una M de matriz ubicada por debajo de
la envoltura y un complejo con actividad polimerasa compuesto por una proteína N una P y una L.

Hay 5 tipos: 1, 2, 3, 4A y 4B que no presentan protección inmune cruzada.

Pueden crecer en cultivos celulares donde, excepto el tipo 2 que produce sincicios, no producen mucho efecto
citopático.

En el adulto provoca un cuadro de tipo gripal, en general sin consecuencias.

 En los niños es la cuarta causa de bronquilitis en los lactantes y la primera causa de crup (laringitis subglótica
estridulosa) en niños de 6 meses a 6 años de edad.
En inmunodeprimidos puede provocar neumonía primaria.

Diagnóstico de laboratorio: IFI de secreciones nasofaríngeas en adultos o IFI de aspirado nasofaríngeo en

niños.

SARAMPIÓN

Tiene las características morfológicas y antigénicas de los Paramixovirus.

La proteína H de envoltura contacta con el receptor celular que es el CD-46. Las proteínas F de fusión y M
de matriz pueden tener mutaciones en los casos de una complicación muy infrecuente pero fatal denominada
Panencefalitis Esclerosante Subaguda. Esas mutaciones hacen que se acumulen nucleocápsides sin envolturas
en el tejido cerebral.
Existe 1 solo serotipo del virus Sarampión.
El contagio se produce por vía inhalatoria y luego de un período de incubación de 8 a 12 días en el que el virus
replica en la nasofaringe aparece un enantema de 3 días de evolución con 3 “catarros”, uno nasal el otro ocular
(conjuntivitis) y el tercero faríngeo. En ese momento aparecen las manchas de Koplik, que son lesiones
blanquecinas ubicadas en la mucosa yugal a la altura de los segundos premolares inferiores. Estas manchas son
consecuencia del compromiso de las glándulas ubicadas en la mucosa.
Inicialmente el virus replica en los ganglios linfáticos regionales y luego produce una viremia que lo distribuye
por todo el organismo. En ese momento aparece un exantema máculopapular que NO es infeccioso sino
consecutivo a una reacción inmune antígeno-anticuerpo. El exantema dura una semana y luego desaparece.

El virus puede replicar en linfocitos y monocitos induciendo inmunodepresión. A través de ellos se disemina,
infectando el endotelio de los capilares de la dermis papilar y produciendo vasodilatación, que es la que origina
las máculas. También puede infectar la epidermis pero sólo hasta el estrato espinoso.

Las complicaciones más frecuentes son la neumonía viral y la bronconeumonía bacteriana agregada. Puede
también ocurrir una meningoencefalitis.

El diagnóstico de laboratorio se realiza por detección de IgM específica en el suero del paciente.
La profilaxis se realiza con una vacuna a virus atenuados que se aplica a los 12 meses de edad, junto con la
antirrubeólica y la antiparotidítica (triple viral) y revacunación al ingreso escolar.

VIRUS SINCICIAL RESPIRATORIO (RSV)

Las características morfológicas y antigénicas son las de los paramixovirus. No tienen hemaglutinina ni
neuraminidasa pero sí una proteína G de envoltura.
Existen 2 serotipos A y B y pueden replicar en cultivos celulares donde forman sincicios.

El reservorio es el hombre y en el adulto provocan sólo un cuadro respiratorio superior incaracterístico. Cuando
el adulto infecta a niños (sobre todo lactantes) por vía inhalatoria el virus replica en el epitelio respiratorio
superior dando sintomatología inespecífica y luego de 3-4 días comienza un cuadro de bronquiolitis, con
obstrucción de los bronquíolos respiratorios por la acumulación de células epiteliales muertas, hiperplasia
reactiva del epitelio bronquiolar, infiltrado inflamatorio, acumulación de fibrina y probable presencia de
inmunocomplejos.
Para llegar a los bronquíolos el virus pasó de célula a célula sin diseminación por el moco. La bronquiolitis
provoca un enfisema y la detección auscultatoria de “sibilancias”.
El pronóstico puede ser fatal, curar completamente o dejar secuelas.

El diagnóstico consiste en realizar un aspirado nasofaríngeo introduciendo un cateter por la narina y

aspirando con una jeringa. El material es enviado al laboratorio a temperatura ambiente y el diagnóstico de
certeza se realiza por IFI.
No hay profilaxis.

ADENOVIRUS

Virus icosaédricos compuestos por hexones y pentones donde están distintos grupos de antígenos que se
enumeran con números romanos.
De los pentones surgen “fibras” alargadas que interactúan con el receptor celular y que son tóxicas, ya que su
contacto con cultivos celulares hacen que se desprendan las células.
Carecen de envoltura y tienen DNA bicatenario.
Crecen en cultivos celulares donde producen redondeamiento celular, formación de racimos y cuerpos de
inclusión intranucleares.
Hay 42 serotipos y 6 subgrupos.

Muchos producen queratoconjuntivitis, dos tipos gastroenteritis y el resto patología respiratoria.

 En el adulto, luego de la infección por vía inhalatoria, producen congestión nasal, conjuntivitis,
faringoamigdalitis con placas parecidas a las bacterianas, adenomegalias cervicales y fiebre.
En el lactante constituyen la segunda causa de bronquiolitis, con la diferencia con los RSV de que pueden dejar
secuelas provocadas por la liberación de citoquinas proinflamatorias que dañan el tejido pulmonar en forma
permanente y de mal pronóstico antes de la adolescencia.
El mayor responsable de este cuadro es el Adenovirus del tipo 7.
El diagnóstico de certeza se realiza igual que en el caso del RSV.

METAPNEUMOVIRUS

Descubiertos en 2001, son Paramyxovirus que no crecen en los cultivos celulares habituales sino en cultivos de
células especiales.
Son responsables de cuadros de bronquiolitis en niños, pudiendo coexistir la infección con la provocada por los
RSV.
Son responsables del 12 al 20% de los casos de bronquiolitis virales.
La infección por estos virus puede exacerbar los síntomas de asma bronquial.
Ya se han detectado casos provocados por estos virus en la Argentina.

BOCAVIRUS HUMANOS

Descubiertos en julio de 2005, son Parvovirus, es decir, virus muy pequeños (25 nm) con DNA de cadena
simple.
En la literatura, hasta la fecha (septiembre de 2006) se han publicado sólo 11 trabajos en todo el mundo, por
lo cual es poco lo que se sabe sobre su patogenia.
Han sido encontrados en casos de bronquiolitis pediátricas.

RECORDAR:
1. Las causas más frecuentes de bronquiolitis son:
 RSV,
 Adenovirus,
 Influenza
 Parainfluenza
 y, más recientemente, Metapneumovirus y Bocavirus humanos.

2. En estos casos el diagnóstico se hace por aspirado nasofaríngeo e IFI.

3. Las infecciones respiratorias se transmiten por las gotas de Flügge

PERO TAMBIÉN POR LAS MANOS Y OBJETOS, DE ALLÍ LA IMPORTANCIA DEL LAVADO DE MANOS EN LA ATENCIÓN
MÉDICA Y EL USO DE VARIOS GUARDAPOLVOS DURANTE LA SEMANA.

4. En general son infecciones banales en el adulto sano, pero pueden ser mortales en ambos extremos de la
vida (lactancia y vejez), en pacientes inmunodeprimidos o en pacientes con patologías respiratorias crónicas.