Celulas1ronco

CLLULAS1kCNCC LM8kICNkIAS (LeLlcla)

As celulasLronco embrlonrlas so esLudadas desde o seculo 19 mas s h 20 anos dols
grupos lndependenLes de pesqulsadores consegulram lmorLallzlas ou se[a culLlvlas
lndeflnldamenLe em laboraLrlo ara lsso uLlllzaram celulas reLlradas da massa celular lnLerna
de blasLoclsLos (um dos esLglos lnlclals dos embrles de mamlferos) de camundongos Lssas
celulas so conhecldas pela slgla LS do lngls embryonlc sLem cells (celulasLronco
embrlonrlas) e so denomlnadas plurlpoLenLes pols podem prollferar lndeflnldamenLe ln
vlLro sem se dlferenclar mas Lambem podem se dlferenclar se forem modlflcadas as condles
de culLlvo (flgura abalxo) ue faLo e preclso culLlvar as celulas LS sob condles mulLo
especlals para que prollferem e conLlnuem lndlferencladas e enconLrar essas condles fol o
grande desaflo vencldo pelos clenLlsLas

As celulasLronco embrlonrlas so denomlnadas plurlpoLenLes porque podem prollferar
lndeflnldamenLe ln vlLro sem se dlferenclar mas se dlferenclam se forem alLeradas as
condles de culLlvo

CuLra caracLerlsLlca especlal dessas celulas e que quando relnLroduzldas em embrles de
camundongo do orlgem a celulas de Lodos os Lecldos de um anlmal adulLo mesmo as
germlnaLlvas (vulos e espermaLozldes) Apenas uma celula LS no enLanLo no e capaz de
gerar um embrlo lsso slgnlflca que Lals celulas no so LoLlpoLenLes como o vulo ferLlllzado

A dlsponlbllldade de celulas LS de camundongos Lornou corrlquelra a manlpulao geneLlca
desses anlmals A posslbllldade de lnLroduzlr ou ellmlnar genes nas celulas LS ln vlLro e depols
relmplanLlas em embrles permlLlu gerar camundongos Lransgnlcos (que expressam genes
exgenos) e knockouLs (que no Lm um ou mals genes presenLes em anlmals normals)
essenclals para mulLas pesqulsas (flgura abalxo) As celulasLronco modlflcadas podem orlglnar
aLe celulas germlnaLlvas nos anlmals Lransgnlcos adulLos permlLlndo em mulLos casos a sua
reproduo Lsses anlmals Lm a[udado a caracLerlzar mulLas doenas humanas resulLanLes de
alLeraes geneLlcas

lnLroduzlndo ou ellmlnando genes nas celulas LS ln vlLro e em segulda relmplanLandoas em
embrles fol posslvel gerar camundongos Lransgnlcos (que expressam genes exgenos) e
knockouLs (que no Lm ou no expressam um ou mals genes presenLes em anlmals normals)

C faLo de as celulas LS relnLroduzldas em embrles de camundongo gerarem Llpos celulares
lnLegranLes de Lodos os Lecldos do anlmal adulLo revela que elas Lm poLenclal para se
dlferenclar Lambem ln vlLro em qualquer desses Llpos de uma celula da pele a um neurnlo
na verdade vrlos laboraLrlos [ consegulram a dlferenclao de celulas LS de camundongos
em culLura em Llpos Lo dlsLlnLos quanLo s celulas hemaLopoleLlcas (precursoras das celulas
sangulneas) e as do slsLema nervoso (neurnlos asLrclLos e ollgodendrclLos) enLre ouLras
(flgura abalxo)

LsLudos em laboraLrlos de vrlos palses [ consegulram que as
celulasLronco embrlonrlas se dlferenclassem em culLura em dlversos Llpos celulares

A capacldade de dlreclonar esse processo de dlferenclao permlLlrla que a parLlr de celulas
Lronco embrlonrlas fossem culLlvados conLroladamenLe os mals dlferenLes Llpos celulares
abrlndo a posslbllldade de consLrulr Lecldos e rgos ln vlLro na placa de culLura Lornando
vlvel chamada bloengenharla

Lsse sonho bloLecnolglco Lornouse um pouco mals real em 1998 quando o bllogo !ames
1homson e sua equlpe consegulram na unlversldade de Wlsconsln (LsLados unldos)
lmorLallzar celulas LS de embrles humanos no mesmo ano Lambem foram lmorLallzadas
celulas embrlonrlas germlnaLlvas humanas (LC do lngls embryonlc germ cells) derlvadas
das celulas reproduLlvas prlmordlals de feLos pelo embrlologlsLa !ohn CearharL da
unlversldade !ohns Popklns (LsLados unldos) e equlpe Como as LS as LC Lambem so
plurlpoLenLes ou se[a podem gerar qualquer celula do organlsmo adulLo

A dlsponlbllldade de celulas LS e LC humanas abrlu horlzonLes lmpensvels para a medlclna
mas Lambem Lrouxe complexos problemas eLlcorellglosos Se [ podemos lmaglnar o culLlvo
de celulas LS humanas gerando neurnlos em culLura que subsLlLulrlam celulas nervosas
danlflcadas em doenas como as de arklnson e de Alzhelmer no podemos esquecer que
esse culLlvo e felLo a parLlr de celulas reLlradas de embrles humanos e para lsso eles
preclsam ser sacrlflcados Alem dlsso com a dlsponlbllldade de celulas LS humanas e com as
experlnclas de Lransferncla nuclear a clonagem de seres humanos Lornouse uma
posslbllldade cada vez mals real

ulanLe de quesLes Lo polmlcas e preclso que a socledade como um Lodo se manlfesLe
aLraves de seus leglsladores e deflna o que e soclalmenLe acelLvel no uso de celulasLronco
embrlonrlas humanas para flns medlcos lnacelLvel e lmpedlr o progresso clenLlflco baseado
na premlssa de que o uso do conheclmenLo pode lnfrlnglr concelLos rellglosos ou morals C
Congresso dos LsLados unldos parece Ler chegado a essa concluso ao auLorlzar recenLemenLe
o uso de celulas LS humanas nas pesqulsas flnancladas pelo naLlonal lnsLlLuLes of PealLh (nlP)

CLLULAS1kCNCC ADUL1AS (Crelca)

Lm 1998 a equlpe lLallana llderada pela blloga Clullana lerrarl do lnsLlLuLo San 8afaelle
1elleLhon apresenLou o prlmelro relaLrlo sobre as proprledades das celulasLronco adulLas
Cs pesqulsadores esLabeleceram que celulasLronco de medula ssea podem dar orlgem a
celulas musculares esqueleLlcas e podem mlgrar da medula para regles lesadas no musculo
LsLudos recenLes consLaLaram que alem da pele do lnLesLlno e da medula ssea ouLros
Lecldos e rgos humanos flgado pncreas musculos esqueleLlcos (assoclados ao slsLema
locomoLor) Lecldo adlposo e slsLema nervoso Lm um esLoque de celulasLronco e uma
capacldade llmlLada de regenerao aps leses

Mals recenLe alnda e a ldela de que essas celulasLronco adulLas so no apenas mulLlpoLenLes
(capazes de gerar os Llpos celulares que compem o Lecldo ou rgo especlflco onde esLo
slLuadas) mas Lambem plurlpoLenLes (podem gerar celulas de ouLros rgos e Lecldos) A
plurlponLeclalldade fol demonsLrada pela equlpe de clenLlsLas llderados pelos neurobllogos
ChrlsLopher 8[ornson da unlversldade de WashlngLon SeaLLle uSA e Angelo vescovl do
lnsLlLuLo naclonal neurolglco de Mllo lLlla em [anelro de 1999 Cs pesqulsadores
demonsLraram que uma celulaLronco adulLa derlvada de um Lecldo alLamenLe dlferenclado e
com llmlLada capacldade de prollferao pode segulr um programa de dlferenclao
LoLalmenLe dlverso se colocada em um amblenLe adequado 1ambem delxou claro que o
poLenclal de dlferenclao das celulasLronco adulLas no e llmlLado por sua orlgem
embrlolglca celulas neurals Lm orlgem no ecLoderma e celulas sangulneas vm do
mesoderma embrlonrlo Lssa plurlpoLenclalldade das celulasLronco adulLas ellmlna no s as
quesLes eLlcorellglosas envolvldas no emprego das celulasLronco embrlonrlas mas
Lambem os problemas de re[elo lmunolglca [ que celulasLronco do prprlo paclenLe
adulLo podem ser usadas para regenerar seus Lecldos ou rgos lesados lnfellzmenLe a
plurlpoLenclalldade das celulasLronco adulLas Lem sldo conLesLada por esLudos desenvolvldos
em dlversos laboraLrlos Lornando alnda mals necessrlo que os clenLlsLas possam lnvesLlgar
o uso de celulasLronco embrlonrlas humanas nas Leraplas celulares comparandoas com as
celulasLronco adulLas

CosLarla de enfaLlzar que as celulasLronco auLlogas (do prprlo lndlvlduo) de qualquer fonLe
no curam as doenas pols no corrlgem as causas da doena se[a ela lnfecclosa amblenLal ou
geneLlca Llas permlLem que se regenere os rgos afeLados mas se a causa da doena no for
removlda o rgo ser novamenLe lesado Sendo asslm e lmporLanLe que se possa con[ugar
as Leraplas celulares com a gnlca por exemplo na cura de doenas de orlgem geneLlca lsLo
requer a manlpulao geneLlca das celulasLronco do lndlvlduo para corrlglr o defelLo geneLlco
anLes de ln[eLlas no paclenLe Se a doena for de causa lnfecclosa ou amblenLal e preclso que
alem da Lerapla celular se remova o agenLe lnfeccloso ou amblenLal causador da doena

LxlsLe a posslbllldade da uLlllzao de celulasLronco heLerlogas (de lndlvlduos dlferenLes do
recepLor) mas alnda h mulLa dlscusso a respelLo de problemas de re[elo lmunolglca com
esLas celulas Aqul novamenLe h alnda necessldade de mulLa pesqulsa

1LCIDC nLMA1CCIL1ICC (uela e Crelca)

As celulasLronco mals bem conhecldas so as celulasLronco do Lecldo hemaLopoleLlco
ldenLlflcadas por 1lll e McCulock h mals de 40 anos 8ecenLemenLe ouLros Lecldos Llveram
suas celulasLronco ldenLlflcadas como do slsLema nervoso flgado pele e mucosas lnLesLlnos
e aLe mesmo corao

nematopo|ese

C Lecldo hemaLopoleLlco se desenvolve na vlda adulLa de manelra hlerarqulzada A Celula
1ronco PemaLopoleLlca (C1P) e mulLlpoLenLe e lmorLal ou se[a apresenLa poLenclal para
dlferenclarse em qualquer celula hemaLopoleLlca e pode ao longo prazo gerar ouLras celulas
Lronco As C1P orlglnam as Celulas rogenlLoras PemaLopoleLlcas (CrP) que so celulas
deLermlnadas s dlferenLes llnhagens hemaLopoleLlcas com alLo poLenclal e Laxa de
prollferao Lssas por sua vez orlglnam as Celulas recursoras PemaLopoleLlcas (CP) e
Celulas Maduras (CM) do sangue e de ouLros rgos sendo LoLalmenLe dlferencladas morfo e
funclonalmenLe

no slsLema hemaLopoleLlco o papel das celulasLronco e mulLo claro or hora produzlmos 1
3x109 celulas vermelhas e 13x109 celulas brancas A produo desses Llpos celulares os Lrs
prlnclpals denLre ouLros elemenLos celulares do sangue e consLanLe e necessrla [ que a mela
vlda das celulas sangulneas e mulLo curLa sendo em alguns casos da ordem de horas A
homeosLasla do Lecldo sangulneo e rlgldamenLe regulada e qualquer alLerao nessa dlnmlca
enLre morLe e produo celular resulLa em algum processo paLolglco or exemplo quando
no h produo de celulas novas ou h morLe em excesso de celulas dlferencladas Lemos
aplaslas ou anemlas or ouLro lado quando Lemos uma produo exacerbada de novas
celulas ou uma reslsLncla malor de celulas dlferencladas morLe Lemos neoplaslas ou
cnceres Lsses desequlllbrlos Lambem ocorrem em Lecldos de ouLra orlgem como Lecldo
nervoso con[unLlvos (osso carLllagem) e Lecldos epldermals (pele lnLesLlnos esLmago e
glndulas)

CLLULAS DC SANGUL DL CCkDC UM8ILICAL L C 8ANCC 08LICC

C sangue de cordo umblllcal e placenLrlo e o que clrcula aLraves da placenLa e cordo
umblllcal levando oxlgnlo e nuLrlenLes do sangue maLerno para o feLo e reLornando para a
placenLa para ser purlflcado

A funo da placenLa na Lroca de gases para o feLo e semelhanLe do slsLema resplraLrlo h
uma membrana separando duas correnLes de sangue e a Lransferncla de gases e felLa por
dlfuso

A gllcose e ouLros nuLrlenLes aLravessam a membrana das vllosldades placenLrlas para o feLo
e os elemenLos de excreo feLal passam no senLldo oposLo por mecanlsmos de dlfuso

no 8rasll so felLos anualmenLe cerca de 23 LransplanLes de medula por mllho de hablLanLes
conLra uma medla de 7 a 10 nos palses desenvolvldos As llmlLaes so os cusLos do
procedlmenLo e a balxa dlsponlbllldade de doadores compaLlvels A consequncla para o
paclenLe e um Lempo de espera em Lorno de um ano lnfellzmenLe longo demals em mulLos
casos uma alLernaLlva para aumenLar a dlsponlbllldade de doadores e reduzlr o cusLo do
LransplanLe e o uso de sangue de cordo umblllcal (SCu) rlco em celulasLronco e que pode
ser usado para reconsLlLulo hemaLopoeLlca As celulas de SCu so menos lmunorreaLlvas
que as da medula ssea permlLlndo o uso em LransplanLes noaparenLados ldnLlcos ou
parclalmenLe ldnLlcos com menos compllcaes As celulas de SCu podem ser
crlopreservadas e bancos publlcos dessas celulas exlsLem em vrlos palses desLacandose a
lnlclaLlva paneuropela Lurocord Lm 2003 esses bancos [ dlspunham de 130000 unldades de
SCu dlsponlvels para LransplanLe e 3000 LransplanLes [ havlam sldo felLos desde 1998 com
alLa Laxa de sucesso

C banco publlco possul lmporLanLes vanLagens sobre o congelamenLo prlvado de SCu A mals
lmporLanLe e que o LransplanLe auLlogo (com celulas do prprlo paclenLe) Lem resulLado plor
do que o alognlco (com celulas de um doador aparenLado ou no) em casos de leucemla
lmunodeflclnclas e anemla aplsLlca Alem dlsso a probabllldade de que uma crlana v
preclsar de suas prprlas celulas e segundo a malorla dos esLudos mulLo balxa (1100 000)
no [usLlflcando os cusLos do depslLo para uso prprlo

kINCIAIS IN1LkLSSLS NC USC DAS CLLULAS1kCNCC (Ana)

8lologla bslca do desenvolvlmenLo compreenso do desenvolvlmenLo humano normal e
anormal

LsLudo das doenas humanas em modelos anlmals celulasLronco de raLos poderlam
lncorporar genes humanos muLados (le com erros geneLlcos) de doenas em parLlcular

CulLura de llnhagens celulares especlallzadas poderlam ser uLlllzadas para esLudos de
farmacologla e LesLes Loxlcolglcos por exemplo pela verlflcao de como populaes puras
de celulas especlflcas dlferencladas respondem a novos produLos medlclnals

1erapla gnlca as celulas poderlam ser usadas como veLores para enLrega de genes uma
apllcao prLlca em esLudos cllnlcos e o uso da celulaLronco hemaLopoleLlca modlflcada
geneLlcamenLe para Lornla reslsLenLe ao Plv
roduo de llnhagens celulares especlflcas para LransplanLes esLa e a apllcao LerapuLlca
mals promlssora das celulasLronco C ob[eLlvo malor e dlrlglr a dlferenclao da celulaLronco
plurlpoLenLe para produo de populaes puras e saudvels de Llpos celulares a serem
usados para reparar Lecldos doenLes ou ln[urlados por exemplo celulas do musculo cardlaco
celulas pancreLlcas para produo de lnsullna celulas hepLlcas celulas neurals e mesmo
celulas para LraLamenLo de algumas formas de cncer esLe e o camlnho para Medlclna
8egeneraLlva

ALICALS LM CAkDICLCGIA

Lm cardlologla as C1P auLlogas (coleLadas da medula ssea do prprlo paclenLe) so alnda as
celulas de escolha para uso em procedlmenLos que vlsam a regenerar o musculo cardlaco
afeLado por lnfarLo lnsuflclnclas cardlacas causadas por perda ou dlsfuno de celulas
musculares no corao aLlngem cerca de 48 mllhes de pessoas nos LuA com cerca de
400000 novos casos por ano e uma Laxa de morLalldade superlor a 30 denLro dos clnco
prlmelros anos aps o dlagnsLlco lnlclal (nlP reporL 2001)

C emprego de C1 pode aLenuar danos causados ao corao em decorrncla de hlperLenso
lnsuflclncla crnlca doena da arLerla coronrla ou aLaque cardlaco conLrlbulndo para uma
reduo da Laxa de morbldade LsLudos precllnlcos com modelos anlmals de lnfarLo agudo do
mlocrdlo consLaLaram a regenerao de musculo e a formao de neovasos em rea
lnfarLada aps LransplanLes de C1 alognlcos Lm seres humanos esses resulLados foram
conflrmados em esLudos de fase l com C1P mulLlpoLenLes da medula ssea e mloblasLos
esqueleLlcos abrlndo a posslbllldade do uso de celulas auLlogas nesses procedlmenLos

resenLemenLe lnvesLlgase com qual populao ou populaes de C1 adulLas se obLm os
melhores resulLados em Lermos de reparo muscular e revascularlzao havendo grande
lnLeresse nos progenlLores endoLellals (angloblasLos) e nas celulas mesenqulmals da medula
ssea nessa llnha o lL AlberL LlnsLeln e o uepLo de Cardlologla do PosplLal AlberL LlnsLeln
desenvolvem um pro[eLo para o uso de C1 auLlogas no LraLamenLo de volunLrlos com
cardlomlopaLla lsqumlca com os prlmelros LransplanLes prevlsLos para o flnal de 2004

ALICALS LM NLUkCLCGIA

LnLre as prlmelras apllcaes da Lerapla celular em neurologla esL o LraLamenLo da esclerose
mulLlpla uma doena lnflamaLrla crnlca do slsLema nervoso cenLral de naLureza auLolmune
com deflclL neurolglco progresslvo C LraLamenLo convenclonal emprega drogas
lmunossupressoras mas h casos refraLrlos onde Lerapla celular com C1P aparece como
alLernaLlva C procedlmenLo conslsLe em lnLensa lmunossupresso por qulmloLerapla e /ou
radloLerapla segulda da reconsLlLulo do slsLema lmune com C1P auLlogas ou alognlcas
Cu se[a procurase ellmlnar as celulas do slsLema lmune do paclenLe que esLo agredlndo seu
slsLema nervoso e subsLlLullas por novas celulas derlvadas das C1P no hosplLal AlberL LlnsLeln
esL em execuo um esLudo plloLo onde as C1P do paclenLe com esclerose mulLlpla refraLrla
so moblllzadas para a clrculao perlferlca com o uso de deLermlnadas drogas coleLadas e
congeladas A segulr o paclenLe submeLese lmunossupresso com qulmloLerapla e depols
reconsLlLulo hemaLopoleLlca felLa com suas prprlas C1P que havlam sldo congeladas
roLocolos de pesqulsa desse Llpo esLo em execuo em dlversas lnsLlLules no mundo com
resulLados saLlsfaLrlos cerca de 70 dos paclenLes apresenLam melhora ou esLablllzao do
quadro

C prxlmo desaflo nessa rea so as doenas cerebrovasculares C lnLeresse mals lmedlaLo e
o emprego de C1 na reduo de morbldade aps o acldenLe vascular cerebral lsqumlco
(AvCl) uma doena com alLas Laxas de morLalldade e morbldade no 8rasll Lm raLos [ esL
demonsLrado que a lnfuso endovenosa de celulas esLromals da medula ssea lnduz
anglognese na zona perllsqumlca ps AvCl Mals alnda em camundongos fol verlflcado o
apareclmenLo de celulas endoLellas e de celulas expressando o marcador neuronal neun aps
Lransferncla de celulas de medula ssea em anlmals submeLldos lsquemla cerebral
experlmenLal Lssa plasLlcldade com o apareclmenLo con[unLo de precursores neuronals e
endoLellals na rea lsqumlca abre grandes esperanas para o uso de C1 em Leraplas celulares
neuroresLauraLlvas Lsse mesmo camlnho dever ser Lrllhado para o uso de C1 auLlogas na
reduo de morbldade em casos de leso da medula esplnhal 1odas essas pesqulsas
envolvem prellmlnarmenLe a ldenLlflcao ln vlLro dos faLores de dlferenclao e de
dlreclonamenLo das C1 ao Lecldo alvo do LraLamenLo

LkSLC1IVAS IU1UkAS (8runa)

C poLenclal LerapuLlco das C1 vem se aflrmando como alLamenLe promlssor A caracLerlzao
cada vez mals deLalhada de novos Llpos de C1 em Lecldos maduros e a explorao de fonLes
alLernaLlvas de C1 como o sangue de cordo umblllcal e uma llnha de pesqulsa relevanLe no
rumo da medlclna regeneraLlva Mas no e o unlco camlnho a ser Lrllhado nesse rumo ue
grande lnLeresse e Lambem o esLudo das C1L C uso de C1L esL na agenda dos governos em
mulLos palses com forLes presses a favor e conLra o uso de blasLoclsLos humanos orlundos de
ferLlllzao ln vlLro como fonLe dessas celulas (12) MulLos palses como os LuA llberaram os
esLudos com as llnhagens de C1L [ exlsLenLes (cerca de 78) mas prolblram LemporarlamenLe
a obLeno de novas llnhagens CuLros como o 8elno unldo e lsrael Lm posLura llberal
quanLo ao uso experlmenLal de embrles no 8rasll no momenLo em que esLe arLlgo e escrlLo
a slLuao alnda esL lndeflnlda L absoluLamenLe cerLo que a pesqulsa com C1L pode abrevlar
o Lempo necessrlo para se domlnar os camlnhos que levam as C1 a se Lransformar em celulas
do sangue dos musculos ou do slsLema nervoso LxlsLe a posslbllldade de que para algumas
apllcaes LerapuLlcas essas celulas venham a se mosLrar lmpresclndlvels A comunldade
clenLlflca no pode arblLrar esse debaLe onde se [oga uma parLe do fuLuro de Loda a
humanldade mas deve dele parLlclpar aLlvamenLe porque a dlfuso do conheclmenLo e
lndlssoclvel da aLlvldade de pesqulsa


CNCLk DLSDIILkLNCIAC CU DCLNA DA CLLULA1kCNCC?

ClasslcamenLe aprendemos que um cncer e uma celula lmorLal ou que e uma celula que
apresenLa caracLerlsLlcas embrlonrlas pols como mulLos Lecldos embrlonrlos e uma celula
que no apresenLa um esLado de dlferenclao claro e ao mesmo Lempo apresenLa uma
noLrla capacldade de prollferao Lsse concelLo evolulu para o cncer e uma celula lncapaz
de dlferenclarse refleLlndo o anLlgo concelLo de celulas com caracLerlsLlcas embrlonrlas no
lndlvlduo adulLo

ALualmenLe o concelLo de um cncer como uma doena de celulas que no se dlferenclaram
ou que perderam seus mecanlsmos de conLrole de prollferao evolulu para o cncer e uma
doena da celulaLronco

lnlclalmenLe aprendemos que um cncer Lem uma capacldade de prollferao lllmlLada
ConLudo o que parece e que um Lumor se[a um Lumor slldo se[a uma leucemla (cncer das
celulas do sangue) se comporLa como uma unldade Lecldual com uma dlnmlca de renovao
que envolve prollferao e morLe de uma populao celular heLerognea LsLa
heLerogeneldade aparece prlnclpalmenLe em relao ao poLenclal prollferaLlvo dessa
populao

LLUCLMIAS UM MCDLLC LNkIULCLDCk

Se pensarmos numa leucemla da manelra clsslca descrlLa no lLem anLerlor na qual Lodas as
celulas so capazes de prollferao lllmlLada qualquer celula purlflcada de uma populao de
celulas leucmlcas serla capaz de prollferar lndeflnldamenLe LanLo ln vlLro quanLo ln vlvo A
parLlr da decada de 60 pesqulsadores como 8ruce e Caag Wodlnsky enLre ouLros e
posLerlormenLe ark e seus colaboradores no lnlclo dos anos 70 apresenLaram as prlmelras
evldnclas de que lsso no era verdade Lsses ulLlmos evldenclaram que apenas 1 a 4 de
celulas leucmlcas de camundongos eram capazes de formar colnlas quando Lransferldas
para ouLro anlmal geneLlcamenLe ldnLlco

A or|gem da c|u|a tronco |eucm|ca (C1L)

uma deLermlnada leucemla pode ser vlsLa como um Lecldo hemaLopoleLlco anormal lnlclada
por C1Ls que sofrem uma desenvolvlmenLo aberranLe e pouco conLrolado As C1Ls podem ser
C1Ps que se Lornaram leucmlcas como resulLado de alLeraes acumuladas (1) ou
progenlLores mals compromeLldos que readqulrlram capacldade de auLorenovao da celula
Lronco (2)

Mals recenLemenLe lsso fol demonsLrado para leucemlas humanas por 8lalr e colaboradores
e 8onneL e ulck uLlllzando camundongos lmunodeflclenLes (anlmals desprovldos de slsLema
lmune e porLanLo lncapazes de re[elLar qualsquer celulas) mosLraram que apenas uma frao
de celulas leucmlcas de leucemla mlellde aguda (LMA) era capaz de gerar doena (por
exemplo prollferar) Lssa populao correspondla frao com caracLerlsLlcas de celulas
Lronco slmllares s celulasLronco hemaLopoleLlcas Mals do que lsso mosLraram que as
ouLras populaes que no apresenLam as caracLerlsLlcas da celulaLronco no eram capazes
de gerar a doena e que a frequncla das celulas capazes de gerar doena era exLremamenLe
balxa varlando de 02 a 1 da populao LoLal de celulas doenLes

MulLas leucemlas e alguns Lumores slldos Lambem apresenLam anormalldades geneLlcas
que por sua vez caracLerlzam a paLologla ou por ouLras vezes correlaclonam com o
prognsLlco da doena ue qualquer forma Lals anormalldades nos gens que envolvem
delees ou Lranslocaes de cromossomos ou suas parLes servem para ldenLlflcar essas
celulas Lumorals e Lalvez sua orlgem Alnda na leucemla mlellde aguda (LMA) a anormalldade
cromossmlca mals comum e a Lranslocao de parLe do cromossomo 8 que se [usLape ao
cromossomo 21 ldenLlflcado como um LranscrlLo qulmerlco chamado AML1L1C Lm
paclenLes em remlsso da LMA o LranscrlLo AML1L1C pode ser enconLrado nas celulas
Lronco hemaLopoeLlcas normals e as mesmas celulas quando lsoladas so capazes de gerar
celulas sangulneas normals asslm como no foram capazes de gerar leucemla C que lndlca
que a Lranslocao ocorreu nas celulasLronco mas alguma ou algumas alLeraes a posLerlorl
foram necessrlas para a Lransformao mallgna lsLo e verdade em ouLros Llpos de leucemlas
como na leucemla mlellde crnlca onde um produLo de Lranslocao gnlca (especlflco dessa
leucemla) aparece no s nas celulas leucmlcas mas Lambem em celulas hemaLopoleLlcas
normals e Lambem em ouLros Llpos celulares como no endoLello LsLe ulLlmo Lem a mesma
orlgem embrlolglca que as celulas do sangue lndlcando que a Lranslocao ocorreu numa
celula Lronco embrlonrla que orlglnou LanLo o Lecldo hemaLopoleLlco que se mallgnlzou
quanLo os vasos sangulneos que so normals

A manuLeno de um Lecldo Lumoral baseado em uma celula Lronco Lumoral leva a
compllcaes blolglcas no curso da doena A malorla dos meLodos de LraLamenLo
qulmloLerplcos Lm como alvo celulas em prollferao (celulas vermelhas) As celulas Lronco
(celulas azuls) so pouco frequenLes e qulescenLes porLanLo reslsLenLes a esses LraLamenLos A
longo prazo elas volLam a compor um novo Lecldo Lumoral (1) 8aseados nos esLudos da
blologla da celula Lronco a dlferenclao das celulas Lronco Lumoral a Lornarla senslvel
qulmloLerapla (2) C mesmo aconLecerla ao esLlmular a prollferao da celula Lronco Lumoral
(celulas verdes 3)

AcredlLase que a Lransformao mallgna se d pelo acumulo de muLaes que podem ser
acompanhadas ou no de aberraes carloLlplcas (anomallas geneLlcas clLadas aclma) A
probabllldade das alLeraes ocorrerem se relaclona ao poLenclal prollferaLlvo da populao
em quesLo or lsso essa Lransformao mallgna pode no ocorrer na celulaLronco que e
uma celula com frequncla qulescenLe mas pode ocorrer em seus progenlLores que so
celulas que passam por vrlos clclos de dlvlso para expanso da populao perlferlca ue faLo
podemos aLe propor que a balxa frequncla das celulas Lronco adulLas somado a sua
qulescncla a proLegem de mecanlsmos de Lransformao mallgna

CNCLk DL MAMA (bruna)

Asslm como o Lecldo hemaLopoleLlco o Lecldo mamrlo possul celulasLronco capazes de gerar
dlversos Llpos celulares

Se nos lembrarmos da funo da mama que e a produo de lelLe duranLe o perlodo de
gesLao e lacLao podemos dlzer que a mama por excelncla e um Lecldo dlsplslco
8esponde gesLao com hlperLrofla prollferao e especlallzao de celulas eplLellals que
produzem lelLe regredlndo aps a lacLao C Lecldo mamrlo e noLorlamenLe formado pelo
desenvolvlmenLo de ramlflcaes boLes mloeplLellals que adenLram o Lecldo adlposo
sub[acenLe quando em desenvolvlmenLo Ao flnal das Lermlnaes exlsLe um slLlo com celulas
Lldas como celulasLronco da mama as mesmas geram celulas progenlLoras que do orlgem a
uma camada exLerna mloeplLellal e ouLra populao que forma uma camada lnLerna que se
dlferenclam para formar a luz do Lubo em desenvolvlmenLo

AnalogamenLe s leucemlas o cncer de mama parece depender de uma celulaLronco para se
manLer porem um modelo baseado em celulasLronco para cncer de mama surglu apenas no
ano passado

ue manelra slmllar ao reallzado com as leucemlas do slsLema hemaLopoleLlco AlPa[[ e
colaboradores separaram dlversas subpopulaes de celulas de cncer de mama em funo da
presena de marcadores moleculares especlflcos e ln[eLaram em camundongos lmuno
lncompeLenLes uas vrlas subpopulaes apenas uma fol capaz de gerar Lumores nesses
camundongos com Loda a heLerogeneldade celular presenLe na populao orlglnal Lsses
dados mosLram que Lambem nesLe caso h uma celulaLronco cancerosa e que apenas esLa e
Lumorlgnlca

IMLICALS (Ana)

A pesqulsa e caracLerlzao de celulasLronco Lumorals e cruclal no enLendlmenLo do cncer
enquanLo doena MulLas das lnformaes que obLemos e derlvamos para o dlagnsLlco
prognsLlco e LraLamenLo dessa paLologla derlva de populaes heLerogneas com dlferenLes
graus de maLurao Cada vez mals Lemos a noo de que o cncer e um Lecldo ou uma
unldade Lecldual que se desenvolve com suas prprlas celulasLronco assumlndo um
cresclmenLo que no corresponde ao padro do organlsmo nesLe momenLo cada vez mals se
Lorna urgenLe caracLerlzao das celulasLronco Lumorals para oLlmlzao das meLodologlas
de dlagnsLlco e avallao de prognsLlco um melhor ou plor prognsLlco esL relaclonado
frequncla de celulasLronco em um Lumor A consequncla dlreLa e a necessldade do
desenvolvlmenLo de esLraLeglas LerapuLlcas que conslgam aLuar sobre as celulasLronco e
no apenas sobre as celulas com alLo poLenclal prollferaLlvo porem com balxa capacldade de
auLorenovao Lssas esLraLeglas devero conslderar a especlflcldade dos marcadores das
celulasLronco sua balxa frequncla e balxa Laxa de prollferao que a Lorna reslsLenLe aos
qulmloLerplcos clclodependenLes Cuem sabe num fuLuro prxlmo novas formas de regular
o cresclmenLo e manuLeno da celulaLronco esLaro dlsponlvels para o LraLamenLo das
doenas mallgnas

DCLNAS AU1CIMUNLS (leLl)

As celulasLronco parecem ser um campo promlssor Lambem no LraLamenLo de doenas auLo
lmunes Lals como a arLrlLe reumaLlde o lupus erlLemaLoso slsLmlco e a nefrlLe luplca
Algumas experlnclas [ foram reallzadas pela equlpe de !ullo C volLarelll do PosplLal das
Cllnlcas da laculdade de Medlclna de 8lbelro reLo da uS (PClM8uS) Lsses esLudos
empregam celulasLronco medulares do prprlo paclenLe das quals so separadas as
subpopulaes no auLolmunes que so relnLroduzldas nos paclenLes depols de passarem
por LraLamenLo com qulmloLerplcos A qulmloLerapla desLrl as celulas defelLuosas do
slsLema lmune volLarelll e sua equlpe [ reallzaram o LransplanLe em 20 paclenLes porLadores
de dlferenLes doenas auLolmunes obLendo resulLados anlmadores Cs pro[eLos de pesqulsa
enconLramse agora na fase que envolve a reallzao dos LransplanLes em um numero malor
de paclenLes em dlferenLes cenLros a flm de comparar os resulLados obLldos com a Lerapla
convenclonal e a que se uLlllza das celulasLronco C prxlmo passo se for comprovada a
superlorldade do LraLamenLo com celulasLronco ser o de Lornlo dlsponlvel em hosplLals
publlcos e prlvados

LnLre as doenas auLolmunes nas quals o LraLamenLo com celulasLronco esL sendo LesLado
enconLrase Lambem o dlabeLes mellLo esqulsadores do nucleo de 1erapla Celular Molecular
(nucel) do lnsLlLuLo de Culmlca da uS obLlveram resulLados poslLlvos na dlmlnulo dos
efelLos do dlabeLes aLraves de LransplanLes de llhoLas pancreLlcas ! os pesqulsadores do
hosplLal da uS de 8lbelro reLo LenLam obLer resulLados semelhanLes uLlllzando uma
Lecnlca dlferenLe A Lecnlca apllcada em 8lbelro reLo envolve a reLlrada das celulasLronco
do paclenLe que e enLo submeLldo qulmloLerapla e ao de lmunossupressores para
enLo relnLroduzlremse as celulasLronco no prprlo paclenLe evlLando asslm que as celulas
alLeradas do slsLema lmunolglco desLruam as celulas produLoras de lnsullna do pncreas

C 88ASlL (uela)

C 8rasll reallzou no dla 08/10/2004 numa menlna de 9 anos porLadora de leucemla llnflde
aguda o prlmelro LransplanLe de medula ssea com cordo umblllcal coleLado congelado e
dlsponlblllzado no pals A lnformao fol dlvulgada por auLorldades medlcas em !au no
lnLerlor paullsLa onde o procedlmenLo fol reallzado C MlnlsLerlo da Saude anunclou a
lmplanLao no pals da rede 8rasllCord um banco de sangue publlco de cordes umblllcals

no 8rasll os LraLamenLos com celulasLronco so felLos apenas em grandes cenLros de
pesqulsa como os grandes hosplLals e somenLe para paclenLes que asslnam um Lermo de
consenLlmenLo e concordam em parLlclpar desses esLudos cllnlcos

8ecenLemenLe o MlnlsLerlo da Saude aprovou um oramenLo de 8$ 13 mllhes em Lrs anos
para a pesqulsa das celulasLronco da qual parLlclpam alguns grandes hosplLals brasllelros
como o lnsLlLuLo do Corao S lnsLlLuLo naclonal de Cardlologla de Laran[elras 8! enLre
ouLros Sero esLudadas as cardlopaLlas chagslcas (decorrenLe da doena da Chagas) o
lnfarLo agudo do mlocrdlo a cardlomlopaLla dllaLada e a doena lsqumlca crnlca do
corao

Como a Lerapla uLlllza celulasLronco auLlogas o esLudo no sofre lnfluncla da Lel de
8lossegurana Alem dessa grande pesqulsa o 8rasll esL lnvesLlndo em Lerapla com celulas
Lronco volLada a ouLras doenas como e o caso da dlsLrofla muscular esclerose mulLlpla
cncer LraumaLlsmo de medula esplnhal dlabeLes eLc

Lm maro de 2003 a Cmara dos uepuLados aprovou com 332 voLos a favor 60 conLra e
uma absLeno o pro[eLo que regulamenLa a produo e comerclallzao de organlsmos
geneLlcamenLe modlflcados os Lransgnlcos e a pesqulsa com celulasLronco embrlonrlas
para flns LerapuLlcos

A Cmara dos uepuLados passou a auLorlzar a reLlrada de celulasLronco de embrles
congelados obLldos por ferLlllzao ln vlLro que foram armazenados h cerca de Lrs anos
com o consenLlmenLo dos pals para serem uLlllzados em pesqulsas Aps quaLro anos de
armazenamenLo esses embrles so descarLados

Cs laboraLrlos que vo desenvolver essas pesqulsas Lero de obedecer s lels de
blossegurana e sero flscallzados por rgos governamenLals

no 8rasll a Lel n 8974 de 1993 veda a manlpulao geneLlca de celulas germlnals
humanas e LraLa essa prLlca como crlme flxando pena de deLeno de 3 meses a um ano A
lnsLruo normaLlva n 8 de 1997 da Comlsso 1ecnlca naclonal de 8lossegurana (Cn18lo)
refora a prolblo de experlmenLos de clonagem ara flns LerapuLlcos e permlLlda a
pesqulsa com celulas Lronco desde que no se[am embrlonrlas humanas

A Lel de 8lossegurana aprovada pela Cmara dos uepuLados no lnlclo de feverelro de 2004
prolbe a produo de embrles humanos desLlnados a servlr como maLerlal blolglco
dlsponlvel or ouLro lado permlLe a clonagem LerapuLlca com celulas plurlpoLenLes o que
e uma grande conLradlo [ que a clonagem LerapuLlca como [ vlmos necessarlamenLe
envolve a produo de embrles humanos desLlnados a servlr como maLerlal blolglco
dlsponlvel

Confuses concelLuals parLe e uma lsLlma que o pals ceda s presses de grupos rellglosos
e prolba de forma radlcal a pesqulsa com embrles humanos Concordo que esLe se[a um
maLerlal blolglco precloso mas a prolblo LoLal represenLa um aLraso para o
desenvolvlmenLo da clncla no pals oderlamos crlar mecanlsmos de vlgllncla e leglslaes
que permlLlssem esse Llpo de pesqulsa por grupos quallflcados credenclados de acordo com
sua capacldade demonsLrada na rea lsso fol felLo com mulLo sucesso em relao ao acesso a
maLerlals radloaLlvos por exemplo C 8rasll perde uma grande oporLunldade de Ler uma
vanLagem compeLlLlva na promlssora rea de pesqulsa com C1s embrlonrlas A permlsso
conLrolada nos Lornarla llderes nesse Llpo de pesqulsa na Amerlca LaLlna aLralndo
pesqulsadores de ouLros palses que nos a[udarlam na formao de novos pesqulsadores nessa
rea uepols de LanLos anos de lnvesLlmenLo em pesqulsa Lemos os cerebros Lemos a lnfra
esLruLura agora nos falLa a lel