Bacteriana muerte celular programada y multicelulares comportamiento en bacterias

Resumen Tradicionalmente, la muerte celular programada (PCD) se asocia con organismos multicelulares eucariotas. Sin embargo, recientemente, PCD sistemas tambin se han observado en las bacterias. Aqu hacemos una revisin de investigaciones recientes sobre dos tipos genticos de los programas que promueven la muerte celular bacteriana. La primera es mediada por mazEF, una toxina-antitoxina mdulo se encuentran en los cromosomas de muchos tipos de bacterias, y principalmente estudiado en Escherichia coli . El segundo programa se encuentra en Bacillus subtilis, en la que el SKF y sdp operones mediar la muerte de una subpoblacin de clulas bacterianas sporulating. Nos relacionamos estos dos sistemas bacteriana PCD a las formas en que las poblaciones bacterianas se asemejan a los organismos multicelulares. Introduccin "Muerte celular programada (PCD) se refiere a cualquier forma de muerte celular mediada por un programa de muerte intracelular. PCD es clsicamente conocido como apoptosis [1], un trmino que inicialmente se definen los cambios morfolgicos que caracterizan a la muerte celular.

Durante la ltima dcada, la apoptosis ha sido elaborado teniendo en metazoos [revisado en [2 - 4]] y, ms concretamente, se define como una va que permite a los animales daados o eliminar el exceso de clulas de manera eficiente, preservando al mismo tiempo los recursos metablicos y evitando una respuesta inmune. Sin embargo, la apoptosis no es la nica muerte celular programa. Por ejemplo, las plantas, tanto mantener la homeostasis del nmero de clulas y poner en marcha la muerte celular como parte de una herida sin respuesta componentes del programa metazoan apoptosis [5]. Por otra parte, metazoos daados o eliminar el exceso de clulas a travs de la necrosis y la autofagia, ambos programados genticamente [6 8]. Las consecuencias de estas formas de muerte celular importante difieren de los de la apoptosis [6 8]. PCD tambin se ha observado en eucariotas unicelulares [9 - 12] e incluso en las bacterias [13 21]. Aqu nos centramos en dos programas genticos que inician la muerte celular en cultivos bacterianos. La primera es mediada por la toxina-antitoxina mdulo (mazEF) que se encuentran en muchas bacterias y sobre todo los cromosomas estudiados en Escherichia coli . La segunda causa de muerte de una subpoblacin en sporulating culturas de la bacteria Bacillus subtilis . Estos sistemas multicelulares sugieren un carcter similar al de poblaciones bacterianas, un importante concepto emergente en la investigacin microbiana. Toxina-antitoxina en mdulos de bacterias

Una de las mejores formas estudiadas en la muerte de las bacterias est mediado a travs de mdulos especficos genticos llamados "mdulos de adiccin" o toxina-antitoxina sistemas. Cada uno consta de un par de genes que especifican dos componentes: una toxina estable y una inestable antitoxina que interfiere con la accin letal de la toxina. Encontrado el primer lugar en E. coli en bajo nmero de copias de plsmidos, que son responsables de lo que se llama el efecto postsegregational asesinato. Cuando estas bacterias perder plsmido (s) (u otros elementos extracromosmicos), el curado se forma selectiva las clulas muertas debido a la inestabilidad de antitoxina se degrada ms rpidamente que es la ms estable de toxina (revisado en [14, 16, 20, 22 25]]. Las clulas son "adictos" a la corta vida del producto, debido a que su sntesis de novo es esencial para la supervivencia celular. De este modo, "la adiccin a los mdulos" estaban implicados en el mantenimiento de la estabilidad de los elementos extracromosmicos. Toxina-antitoxina sistemas, algunos de los cuales son homlogas a estos extracromosmicos "la adiccin a los mdulos," tambin ocurren en los cromosomas de muchas bacterias [26 - 29]. E. coli tiene varios pares de dichos genes, entre ellos mazEF [13, 30 - 32], chpBIK [31, 33], relBE [34 - 36], yefM-yoeB [37 - 39], dinJ-yafQ [16], y ecnA - ecnB [24]. El ms estudiado-entre ellos, mazEF [30, 31], regulables y es responsable de la PCD bacteriana [13]. Otra toxina-antitoxina mdulo que se ha estudiado extensamente es relBE (revisado en [24]].

Ambos relBE y mazEF tienen la tpica toxinaantitoxina genticos organizacin con una antitoxina inestable (revisado en [24, 32]]. Sin embargo, son nonhomologous y difieren en su estructura y modo de accin. Sus diferencias fueron revisados recientemente en otras partes [32]. Aqu nos centramos en la mazEF sistema y en su relacin con la muerte celular programada. E. coli mazEF Es un estrs inducido por "suicidio Mdulo" que desencadena la muerte de clulas La gentica mazEF mdulo consta de dos genes adyacentes, laberinto y mazF, situada aguas abajo de la relacin de genes [30, 31]. MazF codifica una toxina estable, MazF, mientras que codifica un laberinto lbil antitoxina, laberinto, degradados en vivo de la ATP - dependientes ClpPA serina proteasa [13]. Laberinto y MazF interactuar [13, 40]. Laberinto y MazF son coexpressed y mazEF es autoregulated negativamente en el nivel de transcripcin de la accin combinada de ambos laberinto y MazF protenas en la mazEF promotor P 2 [41]. A diferencia de extracromosmicos toxinaantitoxina sistemas, que se activan a travs de la prdida del plsmido de la clula bacteriana, este sistema se activa de varias condiciones estresantes que impiden la expresin de mazEF, y, por tanto, laberinto de sntesis y, por tanto, activar la muerte celular. Estas condiciones incluyen: i) la extrema aminocidos hambre conducen a la produccin de la hambruna de sealizacin molcula ppGpp [13, 42], ii) la inhibicin de la transcripcin y / o traduccin de los antibiticos entre ellos la rifampicina,

cloranfenicol, y espectinomicina [43]; iii ) Doc protenas, un inhibidor general de la traduccin que es el producto txico de la "adiccin al mdulo" Doctor-doc del plsmido prophage P1. El asesinato postsegregational efecto de doctorado P1-doc requiere la presencia de la E. coli mazEF sistema [44], iv) del ADN daos causados por el hambre timina [45], as como de mitomicina C, cido nalidxico, y la irradiacin ultravioleta [46], y v) el estrs oxidativo (H 2 O 2) [46]. La mayora de los antibiticos y las condiciones estresantes que se utilizan en estos estudios son bien conocidos para inducir la muerte celular bacteriana [47 - 50]. Por lo tanto, la muerte celular bacteriana resultados de las condiciones de estrs que desencadenan la accin de la mazEF mdulo. El efecto sobre la PCD de timina hambre merece especial atencin. En 1954, Cohen y Barner descubierto que un mutante auxotrophic timina (thyA) de E. coli se somete a la muerte celular en respuesta a timina hambre [51]. Este fenmeno, llamado timina-menos la muerte (TLD), se observa ampliamente en procariotas y eucariotas (revisado en [48]]. En general, el hambre de bacterias para otros factores de crecimiento es bacteriosttico; TLD nica mata. El mecanismo molecular de dominio de nivel superior no se entiende en cualquier organismo, hasta hace poco con el descubrimiento de que en E. coli timina hambre desencadena mazEF mediada por la muerte celular [45]. Este viejo enigma es ahora entendido por E. coli como sigue. Timina hambre provoca dao en el DNA con un nico romper / torsin de los cromosomas en una

configuracin que desafa todas las reparaciones y mecanismos de proteccin [48, 52]. Esa grave dao en el DNA reduce la transcripcin de la mazEF P 2 promotor drsticamente [45]. Esto debera activar el programa de muerte [45]. De este modo, E. mazEF coli es un estrs inducido por "suicidio mdulo" que se activa cuando una condicin de estrs interrumpe la expresin de laberinto de la prevencin de su transcripcin y / o su traduccin. Esto deja MazF sin trabas para ejercer su efecto txico y causa la muerte celular (Figura 1]. La induccin de E. mazF coli mediada por la muerte de clulas: un punto de no retorno Algunos debate ha rodeado la idea de que la toxinaantitoxina sistemas causa PCD en lugar de efectos bacteriosttico. Gerdes y sus colegas informaron de [53] que el efecto txico obtenido por una sobreproduccin de ectpico MazF puede ser revertido por la accin de la antitoxina laberinto ectpica overexpressed en otro momento, y sugiri que en lugar de inducir la muerte celular, mazF induce un estado reversible de bacteriostasis [53]. Sin embargo, mediante un sistema de sobreexpresin ectpica, entonces encontr que la sobreexpresin de laberinto puede invertir MazF letalidad slo durante un breve ventana de tiempo (Figura 2 A) [54]. Hay un "punto de no retorno" que fue confirmado por crear condiciones que estn diseados para imitar el fisiolgicas uno [55]; mazEF el mdulo estaba ubicado en su contexto natural en

la E. coli cromosoma en una sola copia, y mazEF fue inducida por la introduccin de uno de los ocho diferentes condiciones estresantes. En todos los casos estudiados, la induccin de mazEF causa una prdida irreversible de la viabilidad ([55]; Figura 2 B). Por lo tanto, un "punto de no retorno", la caracterstica bsica funcional de la muerte de las clulas, se produce despus de la induccin de MazF. Que E. mazEF coli, as como relBE mediar en la muerte celular despus de la induccin de estos mdulos de condiciones estresantes (con hidroxiurea) tambin se muestra en la nica clula nivel [56]. Estos resultados ms apoyo nuestra anterior conclusin de que E.coli mazEF media la muerte celular, y es una activa y genticamente "programados" muerte respuesta. Tenga en cuenta que un tercer gen, mazG, cuyo producto, MazG, es una hidrolasa pirofosfato de nucletidos, est localizado en el opern mazEF abajo de mazF [57]. Eliminar mazG disminuye la supervivencia celular durante el estrs nutricional, y se sugiri que MazG pueden estar involucrados en la limitacin de la muerte de clulas-los mecanismos para retrasar el punto de no retorno [58]. Cmo mata MazF MazF inhibe la sntesis de protenas a travs de su efecto endoribonucleolytic en mRNAs [59 - 62]. MazF endoribonuclease preferentemente cleaves un solo hundidos en mRNAs ACA secuencias [61, 62], tambin tmRNA [59], el ARNt-ARNm hbridos que se unen a las de un sitio de ribosomas que contiene un mRNA truncado, el etiquetado correspondiente

cadenas del polipptido naciente con una degradacin seal, al tiempo que permite la traduccin a terminar normalmente (revisado en [63]]. Sugerimos que el efecto endoribonucleolytic de MazF podra ser uno de los primeros pasos en el celular programada de muerte va ([2, 54, 55]. En este modelo, este primer paso puede ser revertido por los antagonistas de ms de MazF laberinto. Adems divisin de mRNAs y tmRNA de MazF sera impedido de laberinto, como el anterior truncado mRNAs podra ser puesta en libertad de los ribosomas a travs de la accin de sintetizado de novo uncleaved tmRNA. Sin embargo, le sugerimos [32, 54, 55] laberinto que no pueden invertir la cascada abajo ya iniciado por MazF. Por lo tanto, si el proceso no se detiene en el tiempo, finalmente la muerte celular sera inevitable. Cmo podra la inhibicin de la traduccin de MazF inducir esa cascada abajo conducen a la muerte celular? la actualidad, dos mecanismos que pueden actuar al mismo tiempo parecen plausibles (Figura 1): i) algunos de los mRNAs por exfoliados MazF codificar las protenas necesarias para la supervivencia celular, y ii) MazF-cleaving mRNAs en sitios especficos podra dar lugar a la sntesis selectiva de las protenas codificadas por mRNAs que son resistentes a divisin de MazF. Se postula que esa MazF resistentes mRNAs podra no contener el objetivo MazF sitio (ACA secuencias). Alternativamente, podran contener secuencias de ACA, pero podra ser protegidos de la accin de MazF mediante algn otro mecanismo desconocido. Estas protenas podran formar parte de una clula

de la red de muerte; es necesario trabajar ms para identificar las posibles vas para la muerte celular. mazEF est ampliamente distribuido entre las bacterias El mazEF toxina-antitoxina sistema fue descubierto y estudiado principalmente en E. coli. Sin embargo, mazEF-al igual que los mdulos se producen en los cromosomas de muchos otros agentes patgenos incluyendo bacterias [24, 26 - 29]. El grado de similitud de mazEF de productos similares de bacterias distintas a la de E. coli se muestra en la Tabla 1, con especial nfasis en los agentes patgenos. Varias caractersticas son evidentes: i) no hay correlacin entre la presencia o la ausencia de un mazEF-como mdulo en el cromosoma de una bacteria y la distancia filogentica de que la bacteria de E. coli . Por ejemplo, mientras que el E. coli pariente cercano Salmonella typhimurium no tiene nada similar a los genes E. coli Laberinto y / o para MazF, mdulos de genes por lo menos el 50% similar a E. coli Laberinto y MazF se producen en Deinococcus radiodurans, Leptospira interrogans, Neisseria meningitidis y Streptococcus mutans, todos los cuales son filogenticamente alejadas de E. coli . En S. mutans, la mazEF mdulo es funcional y tiene una funcin fisiolgica [64], ii) a veces, sin embargo, puede haber un gen cuyo producto es muy similar al E. coli MazF, el producto de la subida de genes es apenas similar a la antitoxina laberinto. Por supuesto, una protena que difiere de la E. coli antitoxina laberinto podra actuar como una antitoxina de un mazF-producto similar. Por ejemplo,

B. subtilis tiene un mdulo llamado ydcDE, de los cuales el producto txico YdcE, llamado Endo A, es muy similar al E. coli MazF en secuencia y estructura [65]. Endo A tambin tiene un endoribonucleolytic actividad, similar a la de MazF, que es inhibida por YdcD. De este modo, la antitoxina para Endo es un YdcD, aunque es apenas similar al E. coli Laberinto, iii) los cromosomas de algunas bacterias de llevar ms de un mazEF-como mdulo. Mycobacterium tuberculosis es un patgeno devastador en el que puede haber funcional MazF homlogos [66]. El cromosoma de M. tuberculosis tiene al menos siete genes que codifican MazF de productos similares (MazF-MT1 para MazF-MT7), algunos de los cuales (incluyendo MazF-MT1) causa la muerte celular cuando se expresa en ectpica E. coli . Purificada MazF-MT1 es un endoribonuclease con especificidad al igual que la de E. coli MazF [66]. Son estos genes expresados y funcional en M. la tuberculosis, o son slo crptico de algunos restos proceso evolutivo? Esta cuestin es particularmente importante porque M. tuberculosis cromosoma no tiene ninguna laberinto gen-al igual que aguas arriba de la mazF similares a los genes. La muerte celular como una defensa contra la propagacin de la infeccin por fagos y otras funciones La presencia de mazEF-al igual que los mdulos en los cromosomas de muchas bacterias indica que la muerte celular desempea funciones en la fisiologa bacteriana y / o la evolucin [28, 32]. PCD es

claramente contraproducente para una persona bacteria, sin embargo, podra ser ventajosa para una poblacin de clulas enteras. Por ejemplo, mazEF mediada por la muerte puede actuar como un mecanismo de defensa que impide la propagacin de fagos ([67] y Figura 3]. Fagos P1 existir en dos formas: i) partculas virulentas que se desarrollan en las clulas husped (E. coli), los cuales son liberados por lisis celular, y ii) como lysogenic prophages que repetir como plsmidos utilizando sus autnoma origen de replicacin. Tal fagos llevar un gen que codifica para un represor que les permita replicar en el pas de acogida, sin entrar en las clulas la fase ltico. En caso de que el represor se inactiva, prophages entrar en la fase ltico. Clulas bacterianas llevar prophages se llaman lysogens (revisado en [68]]. Cuando mazEF mazEF P1 lysogens son inducidas por el calor, la inactivacin de un sensible a la temperatura represor, la mayora de las clulas lyse, mientras que slo una pequea fraccin de calor inducido de tipo salvaje P1 lysogens lyse [67]. Por otra parte, el mazEF mazEF lysogens producir un nmero significativamente mayor de fagos que hacer los de tipo salvaje lysogens. Sorprendentemente, a pesar de las diferencias en el nivel de fagos lisis y la produccin, ni de tipo salvaje ni mazEF mazEF clulas producen colonias despus de la induccin de fagos. Un patrn similar se observa cuando una virulenta fago P1 (que slo puede ejecutar el programa ltico) se utiliza para infectar mazEF mazEF o de tipo salvaje clulas [67]. Por qu entonces ni la naturaleza ni el tipo mazEF

mazEF clulas producen colonias despus de la infeccin? El mazEF mazEF clulas no producen colonias porque son todos zadas por los fagos. Wild-tipo de clulas producen probablemente no fagos porque las clulas ya han sido asesinados por la accin letal de la mazEF mdulo. De este modo, el mdulo mazEF mantiene la infeccin se propague, a fin de proteger el medio silvestre de tipo poblacin de colapso total. La muerte de las clulas individuales causadas por la accin de mazEF aparece para prevenir la propagacin del patgeno fagos P1. La accin de mazEF puede tener una funcin protectora para la poblacin en contra de una propagacin de fagos [67]. Este modelo, una reminiscencia de la respuesta antiviral de la apoptosis en eucariotas [69 - 71], sugiere que las poblaciones bacterianas puede compartir algunas caractersticas de los organismos multicelulares (se analiza ms adelante). Bacteriana muerte celular mediada por mazEF puede tener varias otras funciones [28, 32]; mazEF el sistema podra actuar como un guardin del cromosoma bacteriano. Cuando, por ejemplo, sistemas de reparacin del ADN no superar el dao excesivo a la cromosoma, mazEF mediada por la muerte celular puede ser activado. De este modo, mediante la eliminacin de clulas que llevan genmica defectos y mutaciones, mazEF el sistema podra contribuir al mantenimiento de la estabilidad genmica de la poblacin en su conjunto. Este papel potencial para mazEF como "guardiana de los cromosomas" sugiere que la presencia de mazEF en el cromosoma bacteriano es ventajosa para la

poblacin, porque mantiene la continuidad de la poblacin bacteriana. La muerte celular mediada por mazEF tambin puede ser importante en la respuesta de las bacterias a grave estrs nutricional. Cuando la alimentacin es escasa, la muerte de una parte de la poblacin bacteriana puede proporcionar nutrientes para las clulas sobrevivientes [13]. Esto ocurre durante B. subtilis esporulacin, a la activacin de un nuevo sistema de PCD mazEF a diferencia de otros conocidos o toxina-antitoxina sistemas (vase ms adelante). El B. SKF subtilis y sdp operones Promover la muerte de una subpoblacin de clulas Sporulating Limitacin de nutrientes provoca la formacin de esporas en B. subtilis, que se rige por la protena reguladora de Spo0A [72]. En el inicio de esporulacin, Spo0A firmemente upregulates dos operones: skfA-H (sporulating asesinato factor) y sdpABC (sporulating demora protena) [73]. Losick y colegas [21] encontr que durante la esporulacin SKF opern dirige la produccin de un factor de muerte extracelular (Figura 4]. Los productos de skfE y skfF confieren resistencia a la muerte o factor de toxina. Porque se asemeja a un SkfE ATP vinculante SkfF cassette y se asemeja a un complejo de transporte (transportador ABC), podran trabajar juntos como una bomba de exportacin, exportacin de la toxina. Producido a partir del segundo opern sdpABC, SdpC es un factor 5kDa extracelular que acta como una protena de sealizacin

intercelular. SdpC firmemente upregulates transcripcin de dos genes opern, sdpRI [74] (anteriormente denominado yvbA y yvaZ, respectivamente [21]], situada inmediatamente aguas abajo de, por y para la orientacin convergente, la sdpABC opern. Losick y colegas [21] proponer una intrigante modelo en el que un PCD permite una va de Bacillus poblacin a retrasar esporulacin ([21, 75]; Figura 4]. Cuando los nutrientes son limitados, Spo0A, la protena reguladora clave, se activa slo en una parte de la poblacin (la subpoblacin de Spo0A-ON clulas); en el resto de la poblacin celular, Spo0A ha permanecido inactiva (la Spo0A subpoblacin de clulas-OFF) . As que, de acuerdo a su modelo [21], cuando la muerte por inanicin es inminente para el conjunto de la poblacin, la siguiente reglamentacin se lleva a cabo en cascada (Figura 4): i) en Spo0AON clulas, el opern SKF es inducida, y como consecuencia , Las clulas producen la muerte mediada por el factor de SKF y la bomba (SkfE y SkfF) que las exportaciones, de modo que pueda proteger la Spo0A-ON clulas para evitar que sean asesinados. Debido a que la Spo0A-OFF clulas producen ni el asesinato ni el factor de bomba, son asesinados por el factor extracelular, ii) Por otra parte, en Spo0A-ON clulas, la sdpABC opern tambin es inducida, dando lugar a la produccin de SdpC, la seal de txicos protena. Las clulas se auto-resistentes a la toxina SdpC porque la sdpRI opern, que se encuentra adyacente y en una orientacin convergente a sdpC (Figura 4], codifica las funciones de inmunidad que protegen la Spo0A-

ON clulas del efecto txico de SdpC (74). La inmunidad de protenas SdpI es un putativo politpica protenas de membrana, y es un SDPR autorepressor que slo permite la expresin basal de la inmunidad sdpRI opern. SdpI es tambin una seal de transduccin de protenas que responde a SdpC de secuestrar la SDPR autorepressor a la membrana. As SdpC es una toxina y un ligando; SdpI es una protena de la inmunidad y un receptor / protena de transduccin de seales. Por otra parte, adems de este perodo de tres protenas va de sealizacin intercelular (SdpC-SdpI-SDPR), otro mecanismo de control participa. El represor AbrB incluso bloques de expresin basal de la inmunidad opern sdpIR en Spo0A-OFF clulas cuando estas clulas se ven desafiados con toxina SdpC / ligando. Por el contrario, en Spo0A-ON clulas, Spo0A reprime el gen de AbrB, liberando as el sdpRI opern de represin [76]. Por lo tanto, la inmunidad se convierte en opern cuando la toxina / ligando SdpC est presente y el represor AbrB est ausente (Figura 4]. En resumen, una diferenciacin celular que ocurre en Spo0A-ON clulas vivas y Spo0A-OFF clulas mueren debido a SdpC protenas y la AS-an no identificados-asesinato factor que causa lisis celular. Su muerte libera los nutrientes que luego son utilizados por Spo0A-ON clulas. El uso de este "fuente de alimento de emergencia," Spo0A-ON clulas pueden seguir creciendo en lugar de completar la morfognica proceso de formacin de esporas.

Como Losick y sus colegas sugieren [21], esa diferenciacin puede ser til para las poblaciones de clulas bacterianas, porque esporulacin es un uso intensivo de energa que el proceso sea irreversible despus de sus anteriores etapas. Si, durante este perodo, los recursos alimentarios se dispone a convertirse, sporulating clulas sera en una situacin de desventaja en comparacin con las clulas capaces de iniciar de inmediato cada vez mayor. Por lo tanto, para la poblacin bacteriana en su conjunto, lo que retrasa el inicio de la esporulacin podra ser beneficiosa. Conclusiones, las preguntas, y otros "multicelulares" Comportamientos Dos diferentes programas genticos se describe que promuevan la PCD en bacterias: i) la E. coli toxinaantitoxina mdulo mazEF, y ii) la SKF y operones de sdp B. subtilis que medie la muerte de algunas clulas bacterianas sporulating. En ambos casos, muchos intrigantes preguntas siguen sin respuesta. En el caso de E. mazEF coli: qu elementos estn implicados en la muerte va (s)? Hay otros choromosomally cargo toxina-antitoxina sistemas tambin participan en este proceso de muerte? MazEF-al igual que los sistemas (Tabla 1] mediar en la muerte celular en las otras bacterias? MazEF mediar en la muerte celular en los patgenos ms devastadores, como M. la tuberculosis, S. aureus, y B. anthracis ([27, 29] y Tabla 1], y esta muerte podra ser parte de su patogenicidad? Los productos de mazEF [28] y de otras toxinas bacterianas antitoxina sistemas [29] podran ser objetivos

potenciales para nuevos antibiticos. En particular, podra ser posible el diseo de antibiticos especficos, el diseo de lo que podra ser facilitada en gran medida por la ya decidida estructuras cristalinas de Maze [77, 78], laberinto-MazF [40], y RelB perti-[79]. El PCD en respuesta B. subtilis, que es mediado por SKF y operones sdp, se ha estudiado genticamente y fisiolgicamente [21, 74]. Esperamos que los futuros estudios revelan informacin sobre preguntas sin respuesta, como es el asesinato factor realmente un producto de la SKF opern, o es slo mediada por ella? SkfE y SkfF producir una bomba? Cmo SdpC matar las clulas? Es la protena de sealizacin de la va (SdpC-SdpI-SDPR) suficiente para la respuesta de inmunidad? PCD bacteriana es muy bsica, y a primera vista, counterintuitive, fenmeno, por lo que su reciente descubrimiento emocionante. Los estudios futuros de PCD en las bacterias sern importantes para revelar la muerte vas implicadas, y para responder a estas cuestiones. La existencia de bacterias PCD indica un importante cambio conceptual en nuestra comprensin de las bacterias. La creciente evidencia experimental sugiere que las bacterias raramente se comportan como organismos individuales. A medida que las poblaciones, que se manifiesten "multicelulares-como" los comportamientos, de los cuales PCD puede ser uno. Ejemplos interesantes incluyen la capacidad de las bacterias para comunicarse entre s a travs de qurum-la seal de deteccin de molculas [80 - 90], un tema importante

en las actuales microbiologa. Algunas caractersticas bsicas de la aparente multicellularity de poblaciones bacterianas incluyen la diferenciacin [91 - 94], la comunicacin intercelular [80 - 90], y PCD [14]. Tanto el cromosmicas toxinaantitoxina sistemas de PCD y el asesinato de respuesta B. subtilis durante la esporulacin son ejemplos de comportamientos multicelulares bajo condiciones estresantes. Cuando impugnada, la poblacin bacteriana parece actuar como un organismo multicelular en una subpoblacin que muere, lo que permitira la supervivencia de la poblacin bacteriana en su conjunto. En cuanto al papel de bacterias multicelulares PCD en los fenotipos, la principal pregunta a ser respondida es si, al igual que en B. subtilis, celular de clulas de sealizacin est implicada en E. mazEF coli mediada por la muerte de las clulas.