UNIVERSIDADE CATLICA DE GOIS DEPARTAMENTO DE BIOMEDICINA

PROCESSO INFLAMATRIO
A inflamao constitui uma resposta imune local do(s) tecido(s) agredido, caracterizadas por alteraes vasculares, celulares e dos componentes lquidos da regio acometida pela leso tissular. Essas alteraes dos componentes teciduais so resultantes de modificaes que ocorrem nas clulas agredidas, estas passando a adquirir comportamentos diferentes: movimentos novos, alteraes de forma e liberao de enzimas e de substncias farmacolgicas. O tempo de durao e a intensidade do agente inflamatrio determinam diferentes graus ou fases de transformao nos tecidos, caracterizando uma inflamao como sendo, por exemplo, do tipo agudo ou crnico.

Processos Imunolgicos e Patolgicos

INFLAMAO

Prof.: Hermnio M. da R.Sobrinho

Toda a transformao morfolgica e funcional do tecido, caracterstica dos processos inflamatrios, visa destruir, diluir ou isolar o agente agressor, sendo, portanto, uma reao de defesa e de reparao do dano tecidual.

MOMENTOS OU FASES DO PROCESSO INFLAMATRIO

MOMENTOS OU FASES DO PROCESSO INFLAMATRIO

1)Fase irritativa: modificaes morfolgicas e funcionais dos tecidos agredidos que promovem a liberao de mediadores qumicos, estes desencadeantes das demais fases inflamatrias. 2) Fase vascular: alteraes hemodinmicas da circulao e de permeabilidade vascular no local da agresso. 3) Fase exsudativa: caracterstica do processo inflamatrio, esse fenmeno compe-se de exsudato celular e plasmtico oriundo do aumento da permeabilidade vascular.

4)Fase degenerativa-necrtica: composta por clulas com alteraes degenerativas reversveis ou no (neste caso, originando um material necrtico), derivadas da ao direta do agente agressor ou das modificaes funcionais e anatmicas conseqentes das trs fases anteriores. 5)Fase produtiva-reparativa: relacionada caracterstica de hipermetria da inflamao, ou seja, exprime os aumentos de quantidade dos elementos teciduais - principalmente de clulas -, resultado das fases anteriores. Essa hipermetria da reao inflamatria visa destruir o agente agressor e reparar o tecido injuriado.

MANIFESTAES CLNICAS DA INFLAMAO SINAIS CARDINAIS RUBOR (VERMELHIDO) exsudao sanguneas (hemcias e leuccitos); CALOR (hiperemia temperatura local); arterial com de clulas da

Fase vascular e celular da inflamao: Pequena vasoconstrio vasodilatao; Rubor e calor; Aumenta a permeabilidade nos espaos entre as clulas endoteliais; Aumenta a presso osmtica intersticial que contribui para o edema (gua e ons). seguida de

aumento

EDEMA OU TUMOR (acmulo de lquido e clulas inflamatrias); DOR (compresso das fibras nervosas locais devido ao acmulo de lquidos e de clulas, agresso direta s fibras nervosas e ao farmacolgicas sobre as terminaes nervosas); PERDA FUNCIONAL? (decorrente do tumor (principalmente em articulaes, impedindo a movimentao) e da prpria dor, dificultando as atividades locais).

Fase vascular e celular da inflamao

Exsudao do plasma para o espao extravascular. No endotlio ocorre marginao, rolamento, adeso dos leuccitos; Estes processos ocorrem por aco das molculas de adeso (selectinas E, P, L, imunoglobulinas, integrinas e glicoprotenas) presentes no leuccito e no endotlio que so complementares; Transmigrao atravs do endotlio (diapedese); Leuccitos atravessam a membrana basal e passam para o espao extravascular; Os leuccitos deixam o sangue e migram para os locais de infeco por um processo mediado por interaces adesivas que so reguladas por citocinas e quimiocinas derivadas de macrfagos.

Quimiotaxia
Leuccitos seguem gradiente qumico at ao local de leso; - Produtos solveis bacterianos; - Componentes do Sistema Complemento (C5a) - Citocinas (quimiocinas); - LTB4 (metablito do cido araquidnico) Agentes quimiotticos ligam receptores da superfcie induzindo a mobilizao do clcio e o agrupamento de elementos citoesquelticos contrcteis.

Manifestaes clnicas da Inflamao!

FENMENOS IRRITATIVOS Tm, como caracterstica fundamental, a mediao qumica, ou seja, fenmeno em que ocorre a produo e/ou liberao de substncias qumicas diante da ao do agente inflamatrio. Essas substncias atuam principalmente na microcirculao do local inflamado, provocando, dentre outras modificaes, o aumento da permeabilidade vascular. MEDIADORES INFLAMATRIOS
Mediadores de ao rpida: liberados imediatamente aps a ao do estmulo agressor. Tm ao principalmente sobre os vasos e envolvem o grupo das aminas vasoativas. Mediadores de ao prolongada: liberados mais tardiamente, diante da persistncia do agente flogstico. Atuam nos vasos e, principalmente, nos mecanismos de quimiotaxia celular, contribuindo para a exsudao celular. Compreendem substncias plasmticas e lipdios cidos.

Mediadores da inflamao Aminas Vasoativas; Neuropeptdeos; Proteases Plasmticas; Metablitos do cido Araquidnico; Fatores de Ativao das Plaquetas; Citocinas; Radicais Livres; Constituintes Lisossmicos.

MEDIADORES DA INFLAMAO: Exgenos: peptdeos Endgenos: Plasmticos sistema de coagulao sistema fibrinoltico sistema complemento sistema das cininas Celulares Pr-formados: Histamina, serotonina, Proteases. Sintetizados: Lipdicos: prostaglandinas, leucotrienos,PAF. Proticos: citocinas

FENMENOS CELULARES Os fenmenos celulares da inflamao envolvem o acionamento das capacidades celulares de movimentao, de adeso e de englobamento de partculas. O principal fenmeno a sada de leuccitos da luz vascular e sua migrao para o local agredido. A quimiotaxia um fator preponderante na exsudao celular. A clula possui, em sua membrana plasmtica, receptores para algumas substncias. Algumas destas podem entrar em contato com esse receptor; parece existir um mecanismo, baseado na mudana conformacional do receptor, que faz com que a clula "perceba" a existncia de maior quantidade dessa substncia em locais especficos. Percebendo essa maior quantidade, a clula migra para o local

HISTAMINA

PLASMA

PLASMA

Molculas de Adeso

PLASMA

TNF-

Corte histolgico de um vaso sanguneo: Marginao de leuccitos no endotlio vascular!

Diapedese!

Inflamao aguda:
Clulas imunolgicas: Neutrfilos: granulcitos tpicos de fenmenos agudos da inflamao, presentes em maior quantidade nesta fase devido ao seu alto potencial de diapedese e rpida velocidade de migrao. Tm ao fagoctica e, se mortos, podem provocar necrose tecidual devido a liberao de suas enzimas lisossmicas para o interstcio. Eosinfilos: encontrados nas inflamaes subagudas ou relativas a fenmenos alrgicos e em alguns processos neoplsicos. Tambm possuem capacidade de fagocitose, mas menor que os neutrfilos.

CITOCINAS PR-INFLAMATRIAS So molculas de natureza protica, a maioria sintetizada por leuccitos, desempenham sua atividade biolgica aps ligao em receptor celular especfico de determinadas clulas teciduais, induzindo ativao celular e diferentes efeitos biolgicos dependendo da sua caracterstica bioqumica ou imunomoduladora. Ex.: IL-1, IL-6, IL-8, TNF-

MECANISMOS DE AO DAS CITOCINAS

PROPRIEDADES DAS CITOCINAS

Mediadores inflamatrios de ao rpida:

1) Aminas vasoativas: originrias do tecido agredido. Atuam sobre a parede vascular, no exercendo quimiotaxia sobre os leuccitos, como alguns mediadores de ao prolongada. Compreendem, dentre outros, a histamina e a serotonina. Histamina: sintetizada nos granulcitos basfilos, nas plaquetas e, principalmente, nos mastcitos, que a liberam quando agredidos. Provoca contrao das clulas endoteliais venulares, com conseqente aumento da permeabilidade vascular, e vasodilatao. Tem destacada participao no mecanismo de formao do edema inflamatrio. Serotonina: encontrada nas plaquetas, na mucosa intestinal e no SNC, a serotonina tem uma provvel ao vasodilatadora e de aumento da permeabilidade vascular.

Mediadores de ao prolongada:
1) Substncias plasmticas: as substncias plasmticas esto divididas em trs grandes sistemas: o sistema das cininas (envolvendo principalmente a plasmina e a bradicina), o sistema complemento e o sistema de coagulao (representado aqui pelos fibrinopptides). Plasminognio/Plasmina: a plasmina uma protease que digere uma ampla gama de protenas teciduais como fibrina, protrombina, globulina etc. Sua forma inativa, o plasminognio, ativada por enzimas lisossmicas, quinases bacterianas, teciduais e plasmticas. A presena da plasmina incrementa a permeabilidade vascular, provoca o surgimento de fibrinopptides, libera cininas e atua sobre o complemento. Bradicinina: ativado no interstcio, esse peptdio tem ao vasodilatadora de pequenas artrias e arterolas, tambm aumentando a permeabilidade vascular. Por atuar em terminaes nervosas, pode provocar o surgimento de dor.

Mediadores inflamatrios de ao prolongada:

Complemento: um fragmento protico originrio de uma protena plasmtica termolbel que se rompe devido a algumas reaes entre protenas plasmticas e intersticiais (como, por exemplo, as reaes antgeno-anticorpo). Aumenta a permeabilidade vascular por provocar a liberao de histamina ou por ao direta sobre a parede vascular. Tambm tem atividade de quimiotaxia, contribuindo para a exsudao celular, principalmente de neutrfilos. Fibrinopptides: produto da transformao do fibrinognio em fibrina (no sistema de coagulao) ou da ao da plasmina sobre essas duas substncias, os fibrinopptides tm ao quimiottica sobre os leuccitos, evento observado na fase de exsudao celular, e podem aumentar a permeabilidade vascular.

Mediadores de ao prolongada:
2) Lipdios cidos: representados principalmente pela prostaglandina. Prostaglandina: participa de fases mais tardias da inflamao; um composto de cadeias longas formadas por cidos graxos, tendo sido observado primeiramente no lquido seminal (da ter o nome de prostaglandina - "prosta"=prstata; "glandina"= provavelmente "glndula"); provocam contrao das clulas endoteliais e vasodilatao e potencializam as respostas vasculares oriundas da ao da bradicinina. LEUCOTRIENOS: PAF:

CLASSIFICAO DAS INFLAMAES A variao qualitativa e quantitativa dos diferentes elementos celulares presentes no foco inflamatrio promove diferenciaes nesse local, que podem caracterizar, entre outras classificaes, uma inflamao aguda ou crnica. Por resultarem em alteraes morfolgicas teciduais de diferentes caractersticas, as inflamaes recebem classificaes, estas podendo ser quanto ao tempo de durao ou quanto ao tipo de elemento tecidual predominante. Quanto ao tempo de durao: Agudas ou Crnicas. Aguda: (entre 1 a 2 semanas); Crnica: superam 3 meses; Quanto ao tipo de elemento tecidual predominante: Serosa; Fibrosa; Hemorrgica; Ulcerativa; Purulenta.

Inflamao aguda Resposta rpida a um agente nocivo encarregada de levar mediadores da defesa do organismo ao local da leso; Alterao no calibre vascular que leva a um aumento no fluxo sanguneo; Alteraes estruturais que permitem que as protenas plasmticas e leuccitos deixem a circulao; Sada de leuccitos da microcirculao e sua acumulao no foco da leso onde ocorre a sua ativao para eliminar o agente nocivo.

Estmulos para a inflamao aguda

Infeces (bacterianas, virais, parasitrias) e toxinas microbianas Agentes fsicos e qumicos (leso trmica, radiao, algumas substncias ambientais) Reaes imunolgicas (reaes de hipersensibilidade) Traumas; Necrose tecidual.

Resultados da inflamao aguda

Resoluo completa - todas as reaes inflamatrias, uma vez neutralizado e eliminado o estmulo nocivo, devem terminar com a restaurao da normalidade no local da inflamao aguda; Cicatrizao pela substituio de tecido conjuntivo (fibrose) - ocorre aps uma destruio tecidual considervel, quando a leso inflamatria envolve tecidos incapazes de se regenerarem, ou quando existe um abundante exsudado de fibrina. Progresso da resposta tecidual a inflamao crnica ocorre quando no h uma resoluo da resposta inflamatria aguda devido persistncia do agente nocivo ou alguma interferncia com o processo normal de cicatrizao.

Efeitos sistmicos da inflamao Febre Uma das reaes da fase aguda,mediadas por citocinas, mais facilmente reconhecvel (IL-1, IL6, FNT); Degradao de protenas no msculo esqueltico; Anorexia Leucocitose Aumento dos glbulos brancos Hipotenso

INFLAMAO CRNICA: "Reao tecidual caracterizada pelo aumento dos graus de celularidade e de outros elementos teciduais mais prximos da reparao, diante da permanncia do agente agressor". Clinicamente, nas inflamaes crnicas no de observam os sinais cardinais caractersticos das reaes agudas. Porm, todas as alteraes vasculares e exsudativas que originam esses sinais clnicos continuam acontecendo, culminando com o destaque da ltima fase inflamatria, a fase produtiva-reparativa.

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Histopatologia evidenciando diferentes inflamaes. Inflamao Aguda

Inflamao crnica Maior durao que a aguda Normalmente segue-se a esta ou pode caracterizar a inflamao desde o incio Presena de macrfagos, linfcitos e clulas plasmticas Proliferao de fibroblastos

Inflamao Crnica

Inflamao crnica Mycobacterium tuberculosis; Alguns vrus; Agentes fsicos com baixo grau de toxicidade como na silicose; Reaes auto-imunes. Destruio tecidual por clulas inflamatrias Reparao com fibrose e angiognese Quando a fase aguda no pode ser resolvida: Leso persistente ou infeco (lcera,TB) Exposio prolongada a um agente txico (slica) Doenas auto-imunes (AR, LES)

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