INFLAMACION CRONICA

Dr. Csar Chian Garca Departamento de Patologa Universidad Peruana Cayetano Heredia

CLASIFICACION DE LA INFLAMACION
Aguda
Aguda en resolucin Aguda persistente

Crnica
Crnica en resolucin Crnica persistente

DEFINICION
Inflamacin en la que predominan leucocitos mononucleares, incluyendo linfocitos, clulas plasmticas y macrfagos Ocasionalmente se forman pequeos acmulos linfoides sin centros germinales, pero la presencia de centros germinales en acmulos linfoides es evidencia de inflamacin crnica En algunos casos gran nmero de eosinfilos, mastocitos, fibroblastos y fibrosis (cuando hay reparacin tisular) son parte de la inflamacin crnica

CARACTERISTICAS
Destruccin tisular Intentos reparativos Inflamacin activa Puede ser consecutiva a inflamacin aguda o aparecer de modo insidioso

CAUSAS
Infecciones persistentes por agentes de bajo patogenicidad que inducen hipersensibilidad retardada Exposicin prolongada a agentes txicos exgenos (slice silicosis) o endgenos (lpidos plasmticos aterosclerosis) Autoinmunidad

TIPOS
Inflamacin linfoctica Inflamacin plasmoctica Inflamacin eosinoflica Tejido de granulacin Fibrosis

CONSECUENCIAS DE LA INFLAMACION CRONICA

Los tejidos inflamados continan generando seales que atraen leucocitos de la circulacin sangunea Cuando estos leucocitos migran de la circulacin a los tejidos inflamados continan amplificando la respuesta inflamatoria Esto puede destruir el parnquima de los rganos afectados como consecuencia de esfuerzos de reparacin y cicatrizacin

Algunas enfermedades caracterizadas por inflamacin crnica

Aterosclerosis Artritis reumatoide Asma Rechazo de transplante de rganos slidos Cirrosis heptica

Cambio de inflamacin aguda a crnica

En la inflamacin inicialmente predominan leucocitos polimorfonucleares que tienen receptor de IL-6 soluble Estos receptores se unen a la IL-6 producida por clulas hematopoyticas y estromales de la vecindad El cambio de poblacin celular de poli a mononucleares requiere de un switch de quimioquinas CXC a CC, regulado por IL-6 Otro regulador de este switch es RANTES De este modo se regula la cantidad y calidad de subtipos de leucocitos reclutados

IL-6 en Inflamacin Crnica

La interaccin de IL-6 con sus ligandos en los polimorfonucleares tiene la capacidad de activar otras clulas que no expresen el receptor de IL6 En la inflamacin aguda, la expresin de quimioquinas CXC es inducida por IL-1 y TNF alfa En la inflamacin crnica, IL-6 inhibe la expresin de IL-1 y TNF alfa, y promueve la expresin de una quimioquina CC llamada protena quimioatrayente de monocitos (MCP-1)

Desaparicin del infiltrado inflamatorio

Cuando ceden los estmulos proinflamatorios las clulas del infiltrado sufren apoptosis y los restos son retirados de los tejidos por macrfagos

Persistencia del Proceso Inflamatorio

Mediado por citoquinas (e.g. interfern beta) y quimioquinas (como factor derivado de clulas estromales) Estos mediadores son producidos por macrfagos y fibroblastos La inflamacin crnica persistente est asociada con un incremento anormal en el nmero y distribucin de leucocitos dentro de los tejidos

EL MICROAMBIENTE DE LA INFLAMACION CRONICA SIMULA AL TEJIDO LINFOIDE En el tejido linfoide, TNF y linfotoxina alfa/beta producida por clulas hematopoyticas originan la produccin de quimioquinas constitutivas por accin de clulas estromales Estas quimioquinas originan la formacin de tejido linfoide a travs de la coordinacin del reclutamiento y distribucin de las clulas B, T y clulas dendrticas

Inflamacin Crnica : Histologa

Infiltrado mononuclear : macrfagos, linfocitos y clulas plasmticas Destruccin tisular Reparacin : fibrosis y neovasculariza cin

INFLAMACION CRNICA : Histoplasmosis

INFLAMACION CRONICA : Glomerulonefritis lpica

MACROFAGOS
Clulas del sistema mononuclear fagoctico originados en la mdula sea Sistema mononuclear fagoctico:
Monocitos de la sangre (vida media 1 da) Clulas de Kuppfer en el hgado Histiocitos sinusales : ganglios linfticos y bazo Pulmones : macrfagos alveolares Rin : clulas mesangiales Cerebro : microgla Hueso : Osteoclastos

Macrfagos
Tipo celular predominante a las 48 horas de la iniciado el proceso inflamatorio Los monocitos migran a los tejidos afectados estmulados por molculas de adhesin y de mediadores con propiedades quimiotcticas y de activacin En los tejidos aumentan de tamao y se les llama macrfagos

Activacin de Macrfagos
Estmulos para la activacin de macrfagos
Citoquinas (IFN-) secretadas por linfocitos T sensibilizados y por clulas NK Endotoxinas bacterianas Fibronectina

Efectos de la activacin de macrfagos

Aumento de tamao Incremento de enzimas lisosomales Metabolismo ms activo Mejora su capacidad fagoctica y destructiva

Mecanismo de persistencia de la acumulacin de macrfagos

Expresin sostenida de molculas de adhesin y factores quimiotcticos que atrae ms monocitos de la circulacin Son estmulos quimiotcticos para los macrfagos: C5a, PDGF, TGF-, fragmentos del metabolismo del colgeno y fibrinopptidos Proliferacin local de macrfagos (aterosclerosis) Inmovilizacin de macrfagos (factor inhibidor de macrfagos y lpidos oxidados)

Sustancias producidas por los macrfagos

Enzimas Proteasas neutras Elastasa Colagenasa Activador del plasmingeno tisular Hidrolasas cidas Fosfatasas Lipasas Protenas plasmticas Oxido ntrico Complemento C1-C5, properdina Factores de coagulacin (FV, FVIII, factor tisular) Metabolitos del oxgeno Eicosanoides Citoquinas y quimioquinas (IL-1, TNF, IL-8) Factores de crecimiento (plaquetas, fibroblastos, endotelio, TGF-)

Efectos de las sustancias producidas por los macrfagos

Toxicidad celular (metabolitos del oxgeno y del xido ntrico) Degradacin de la matriz extracelular (proteasas) Quimiotaxia (citoquinas) Reparacin tisular: proliferacin de fibroblastos, depsitos de colgeno y angiognesis

IMPORTANTE
El tejido necrtico puede perpetuar la reaccin inflamatoria por diversos mecanismos
Activacin del sistema de quininas Activacin de cascada de coagulacin Activacin del complemento y la fibrinolisis Liberacin de mediadores por clulas destrudas

Tipos Especiales de Macrfagos

Clula de Touton Clula gigante a cuerpo extrao Clula epitelioide Clula gigante multinucleada tipo Langhans Clula de Warthin-Finkeldey (sarampin) Macrfagos espumosos

Clulas Gigantes Multinucleadas

Langhans Cuerpo extrao

Touton

Cuerpo extrao

Macrfagos espumosos : Xantoma

LINFOCITOS
Implicados en reacciones inmunitarias y no inmunitarias (como la inflamacin crnica) En la inflamacin crnica participan linfocitos T y B activados o de memoria Migran hacia zonas de inflamacin a travs de sus molculas de adhesin (41)/VCAM; ICAM-1/LFA-1) y quimioquinas (RANTES, linfotactina)

Linfocitos en la inflamacin crnica

Se activan en contacto con el antgeno Los linfocitos activados liberan linfocinas IFN- es importante estmulo de monocitos y macrfagos Las citoquinas producidas por monocitos y macrfagos activan los linfocitos Las clulas plasmticas elaboran anticuerpos contra el antgeno o contra los componentes tisulares alterados

Interaccin entre linfocitos y macrfagos

Clulas Plasmticas en la Inflamacin Crnica

Derivan de linfocitos B activados Producen anticuerpos contra antgenos persistentes o contra componentes tisulares alterados A veces hay gran cantidad de clulas plasmticas que es difcil diferenciar de plasmocitoma

Eosinfilos en Inflamacin Crnica

Abundan en reacciones mediadas por IgE e infecciones parasitarias Eotaxina es el factor quimiotctico ms importantes La protena bsica mayor es txica para los parsitos

COMPARACION ENTRE INFLAMACION AGUDA E INFLAMACION CRONICA