UNIP BIOQUMICA FARMACUTICA

PRODUO DE VACINAS E ANTIBITICOS

rica Regina Pereira e Silva Silvia Regina Fraga Svetlana Ramos Maiochi Lodovico

Professora: Patrcia Moriguchi

SO PAULO 2010

1. Histria das vacinas

As vacinas so substncias, como protenas, toxinas, partes de bactrias ou vrus, ou mesmo vrus e bactrias inteiros, atenuados ou mortos, que ao serem introduzidas no organismo de um animal, suscitam uma reao do sistema imunolgico semelhante que ocorreria no caso de uma infeco por um determinado agente patognico, desencadeando a produo de anticorpos que acabam por tornar o organismo imune ou, ao menos mais resistente, a esse agente (e s doenas por ele provocadas). So, geralmente, produzidas a partir de agentes patognicos (vrus ou bactrias), ou ainda de toxinas, previamente enfraquecidos. Ao inserir no organismo esse tipo de substncias, fazemos com que o corpo combata o agente levando estimulando a sntese de anticorpos, que protegem o nosso organismo, alm de desenvolver a chamada memria imunolgica, tornando mais fcil o reconhecimento do agente patognico em futuras infeces e aumentando a eficincia do sistema imune em combat-lo. Quando o corpo atacado por algum agente patognico no chega a desenvolver a doena porque o organismo encontra-se protegido. Os vrus se multiplicam sem controle em um organismo, se encontrarem terreno favorvel para isso. Mas a vacina j era usada anteriormente, na forma de medicina popular, pelos chineses e povos do mediterrneo. Pasteur, entretanto, formalizou seu uso com o rigor cientfico. As vacinas previnem doenas como hepatite, febre amarela e sarampo. O criador da primeira vacina, contra a varola, foi Edward Jenner. Em 1796 Jenner observou que as vacas tinham nas tetas feridas iguais s provocadas pela varola no corpo de humanos. Os animais tinham uma verso mais leve da doena, a varola bovina, ou bexiga vacum. Ao observar que as moas responsveis pela ordenha, que comumente acabavam infectadas pela doena bovina tinham uma verso mais suave da doena, ficando imunizadas ao vrus humano , ele recolheu o lquido que saa destas feridas e o passou em cima de arranhes que ele provocou no brao de um garoto, seu filho. O menino teve um pouco de febre e algumas leses leves, tendo uma recuperao rpida. A partir disso, o cientista utilizou o lquido da ferida de outro paciente com varola e novamente exps o garoto ao material. Semanas depois, ao entrar em contato com o vrus da varola, o menino passou inclume doena. Estava descoberta assim a propriedade de imunizao (o termo vacina seria, portanto, derivado de vacca, no latim). Jenner ficou com a fama mundial, mas parece no ter sido o primeiro realmente a inventar a vacina. O livro A Histria e suas epidemias: a convivncia dos homens com os microorganismos, do mdico Stefan Cunha Ujvari, lanado pela Editora Senac, conta que muito antes disto os chineses j tinham criado seu mtodo de imunizao. Eles trituravam as cascas das feridas produzidas pela varola, onde o vrus estava presente, porm morto, e

sopravam o p atravs de um cano de bambu nas narinas das crianas. O sistema imunolgico delas produzia uma reao para o vrus morto e, quando expostas ao vrus vivo, o organismo j sabia como reagir, livrando-os da doena.

2. Processo de produo da vacina

O processo de criar, testar e produzir uma vacina em massa pode levar muitos anos porque um processo altamente complexo. Antes mesmo de os cientistas comearem a formular a vacina, os pesquisadores tm que estudar o vrus ou bactria em particular. Basicamente, deve-se isolar o vrus em um ambiente de laboratrio e descobrir como ele provoca a doena. Somente aps este processo desenvolvem a vacina como atenuada ou inativada, dependendo do tipo de vrus ou de bactria. Uma vez que houve uma boa resposta de ao das vacinas, os pesquisadores estudam a melhor maneira de proteger as pessoas das doenas usando a vacina que desenvolveram. Inicia-se ento o processo de escolha das melhores dosagens, se uma aplicao o suficiente ou no, etc. Os pesquisadores tambm estimam quanto tempo proteo da vacina dura para determinar se sero necessrias mais aplicaes. A maioria das pesquisas recentes so realizadas em laboratrios em ambiente acadmico e so pagas por uma fundao ou pelo governo. Uma vez que a vacina foi desenvolvida, o processo de teste realizado em quatro etapas que podem durar vrios anos. Essa fase de testes patrocinada por empresas farmacuticas e pode custar centenas de milhes de dlares.

3. Fases dos testes

As fases so: 1. Os primeiros estudos geralmente testam as vacinas em centenas de adultos saudveis com baixo risco de complicaes. Os pesquisadores pretendem determinar se a vacina segura e se apresenta a resposta imunolgica necessria para combater a doena. Se essa fase no tiver sucesso, a vacina volta para fase de desenvolvimento ou abandonada. 2. Se a Fase 1 obtiver sucesso, a vacina vai para a segunda fase do estudo, que envolve algumas centenas de pessoas do grupo que deve ser vacinado. Por exemplo, a vacina da catapora nessa fase foi, provavelmente, testada em crianas porque elas so o pblico alvo. A vacina testada em centenas de pessoas para, novamente, garantir a sua segurana. Os pesquisadores tambm desejam se certificar de que a vacina causa, de forma consistente, a resposta imunolgica desejada.

3. A terceira fase pode levar vrios anos e os estudos so realizados em vrios locais com milhares e at dezenas de milhares de pessoas com variados estilos de vida e de diferentes localidades geogrficas. Os pesquisadores querem ter certeza de que a vacina funciona em pessoas de todos os tipos e em todos os ambientes. O FDA revisa todos os dados e a metodologia de estudo. Se tudo estiver satisfatrio e o FDA considerar a vacina segura, ela submetida a um conselho de peritos em vacinas que do seus pareceres ao CDC. Os peritos ento distribuem suas recomendaes sobre as dosagens, quem deve receber a vacina, quando deve ser aplicada, etc. 4. Mesmo depois que a vacina tiver sido distribuda, ela ainda necessitar demais algum tempo de estudo para assegurar que nenhum efeito colateral no previsto possa ocorrer. O CDC monitora a vacina e possveis efeitos colaterais bem de perto em quatro tipos de estudo: 1. reas especialmente predispostas doena so monitoradas de perto. Todas as pessoas que receberam a vacina so monitoradas de perto. Os resultados so relatados ao CDC; 2. O CDC fica atento a qualquer ocorrncia da doena nos EUA. Se qualquer efeito estranho da doena ocorrer aps a aplicao da vacina, deve-se descobrir se a vacina e os efeitos esto relacionados; 3. Profissionais de sade ou consumidores que acreditam que um efeito colateral decorrente da vacina ocorreu em algum lote podem enviar um relatrio atravs do Vaccine Adverse Events Reporting System (Sistema de Relatrio de Eventos Adversos de Vacinas). Esses dados so continuamente monitorados para identificar essas ocorrncias; 4. O Vaccine Safety Datalink Project (Projeto de Unificao de Dados de Segurana das Vacinas) fornece dados sobre milhes de pessoas em relao aos seus histricos de vacinas e registros mdicos (se tiveram ou no efeitos colaterais). Isto cuidadosamente monitorado pelo National Center for Health Statistics' Research Data Center (Centro Nacional das Estatsticas de Sade) para se certificar de que a maioria dos efeitos colaterais ou riscos de sade no estejam ocorrendo.

4. Antibiticos
4.1 Antibitico droga com capacidade de interagir com microorganismos mono ou pluricelulares que causam infeces no organismo. Bactericida - quando elimina a bactria, Bacteriosttico - quando interrompe a reproduo da bactria, deixando ao sistema imunitrio a tarefa de eliminar a infeco.

4.2 Caractersticas Ser ativo frente ao patgeno in vivo; No deve produzir reaes indesejveis, ou seja, deve ser relativamente atxico para fagcitos, clulas, tecidos e rgos do corpo; No deve hemolisar o sangue; No deve precipitar as protenas do soro; Deve ser solvel em gua ou soro fisiolgico;

Ser relativamente estvel.

4.3 Produo de antibiticos A produo de antibiticos tem sido extensa desde os esforos pioneiros de Florey e de Chain em 1939. A importncia dos antibiticos na medicina tem conduzido a investigao para estud-los e produz-los de forma industrial. Apesar da ampla variedade de antibiticos conhecidos, menos de 1% dos agentes antimicrobianos tm valor mdico ou comercial. O antibitico mais comumente conhecido, a penicilina,tem uma toxicidade altamente seletiva e uma grande importncia teraputica porque as clulas animais eucariticas no tm peptidioglicano em sua parede (que o compartimento de ao da penicilina). No acontece o mesmo com outros antibiticos (como os polienos, que afetam membrana, compartimento que procaritas e eucaritas compartilham). Para identificar os antibiticos teis, emprega-se um processo singelo denominado bioensaio. Com este mtodo, os inibidores de uma grande quantidade de microorganismos so cultivados e depois so testados para a produo dos produtos que inibem o crescimento de organismos. Os demais testes observam toxicidade e atividades teraputicas. 4.4 Tcnicas de produo industrial Os antibiticos so produzidos a escala industrial em um processo de fermentao onde o microorganismo produtor cresce em envases grandes (100.000-150.000 litros ou mais) que contm um meio de cultivo lquido. A concentrao de oxignio, a temperatura, o pH e os nveis nutrientes devem ser timos dependendo do microorganismo produtor. Pois os antibiticos so metabolitos secundrios e o tamanho da populao deve ser controlado cuidadosamente para assegurar que a produo mxima foi obtida antes que as clulas morrecem. Uma vez que o processo finalizado, o antibitico deve ser extraido e apurado. 4.5 Cepas usadas na produo Os microorganismos usados na fermentao so raramente idnticos ao tipo silvestre. Isto porque as espcies com freqncia se modificam geneticamente para obter as quantidades mximas de antibitico. A mutao utilizada com freqncia, tais como radiao ultravioleta, agentes intercalantes ou certos produtos qumicos. A seleo e a reproduo adicional das cepas de maior rendimento depois de muitas geraes podem aumentar a produo em um 20% ou mais. Outra tcnica usada para aumentar produes de antibiticos a amplificao do gene, onde as cpias dos genes para as protenas implicadas na produo do antibitico podem ser inseridas novamente dentro de uma clula.