Rafael Isaac

Entonces no solo tiene que ser duro, tienen que ser resistente, dinamico (que pueda cambiar para amoldarse). Osea es mutable (no es estable). Cuando los niveles de calcio en la sangre bajan, el calcio que esta en el hueso puede salir para compensar esta deficiencia. Y cuando nos sobra el calcio en la sangre, lo guardamos en el hueso, osea el hueso es el banco de calcio, si uno le sobra mete pa alla y si uno le sobra lo saca. Y esta es una funcin muy importante, porque mantener los niveles de calcio en la sangre es algo supremamente importante, porque el calcio estimula la contraccin muscular. Osea que si a m me cambian los niveles de calcio, por ejemplo el corazn se para. Para que haya sinapsis tienen que haber calcio, si no hay calcio entonces no hay sinapsis. Entonces el hueso fjense ustedes que nosotros nos acostumbramos a ver alla a Timoteo y esos son los huesos. Una cosa tiesa ah que solo me sirve de palanca fsica para moverme. Y no, es casi que esta (banco de calcio) es la ms importante. Y como meto yo ah calcio en la sangre? O porque puedo meter calcio en el hueso? La matriz del hueso esta calcificada, por esto es que puede hacer todo lo que dijimos que puede hacer. En una cavidad interna del hueso, esta el tejido hematopoytico y es el T. H. el que produce las clulas sanguneas, el hueso digamos que es el cofre donde guardamos ese otro tejido qe tiene esa funcin, pero el hueso como tal no la realiza. Entonces como saben que conmigo presentamos los personajes y despus armamos el tejido. ----se apaga el videobeam---Santsimo credo bendito -_- ser que era cierto el letrero agarren a rezar que esa cosa sirva porque yo dibujo inmundo. ---se prende el videobeam---

segun lo que estabamso hablando ahorita y sabamos que todo tejido esta compuesto por el material extracelular a ellas. Vamos a decir entonces que en el tejido osea el material extracelular tiene un comnponente organico como todos los dems, y vamos a llamarlo osteidea (material extracelular no calcificado) y el otro componente de la matriz es esta nueva la que le da las caractersticas fsicas al heuso, que es el componente inorgnico, o mineral, que bsicamente o preponderantemente, porque no es exclusivamente, esta conformado por calcio y por fosfato. Miremos entonces cada uno aparte, el osteoide esta compuesto igual que en los otros tejidos por un material amorfo y un material fibrilar. En este caso el material fibrilar esta representado por fibras de colgeno tipo 1. Y el amorfo esta compuesto por los glucosaminoglicanos, queratan sulfato y condroitin sulfato. A que se le parece? Ust el costeo de la risa loca, camilo? Igualitos al cartlago, los mismos, pero en proporciones diferentes de manera que no es agrecn, pero fjense que son iguales. Entocnes vamos a empezar a encontrar similitudes entre el tejido cartilaginoso y el tejido oseo, porque vamos a ver que son primitos. Las protenas, la osteocalcina, es una gluco-proteina, que funciona como un co-factor de la calcificacin. La osteonectina es una glucoproteina de adhesin bsicamente, es decir, es la fibronectina del tejido oseo, es una glucoproteina con diferentes dominios y cada dominio liga un elemento del material extracelular y tambin a las celulas. La osteocondina, es una protena que encontramos en la matriz no-calcificada que parece ser mas bien un componente plasmtico y no una protena tpica del hueso, pero la encontramos en mayor cantidad en el hueso no calcificado. Del componente inorgnico. Como decamos hace un rato, el principal componente es el fosfato de calcio, puede estar diluido en el palsma cuando el material extracelular no esta calcificado, y a medida que el fosfato y el calcio se van concentrando en ese plasma, pues como en cualquier solucin, se van formando fosfato de calcio y a medida que tenemos mas de este el fosfato de calcio va a precipitar ya que no tenemos suficiente cantidad de liquido para disolverla entonces van a formar cristales en forma de palito, y esos cristales se llaman Hidroxiapatita. (el principal componente es el fosfato de calcio que se forma un cristal que se llama hidroxiapatita) Entendieron? no tanto Repito: Lo primero que voy a tener es el osteoide, osea una matriz similar a la del cartlago, hidratada (contiene liquido intersticial) en ese liquido voy a tener fosfato y calcio, y va a llegar mas fosfato y mas calcio, de manera que van a ser muchos fosfatos y muchos calcios de manera que se forma el fosfato de calcio. Ahora, empiezo a tener cada vez mas fosfato de calcio y no hay suficiente agua para disolverla (como cuando echa mucho azcar en el agua) entonces queda en forma de cristal, de palito, que se llama hidroxiapatito.

Estos iones que aparecen en la pantalla, eran iones que estaban en el liquido intersticial, pero como vamos llenndolo de cristales (sacando agua) entonces esos iones , el sodio el potasio y el magnesio, se me quedan ah, varados. Entonces tambin los podemos encontrar, tambin podemos encontrar carbonato o citrato y en la medida en la que haya gran cantidad de carbonato o citrato, o que falte fosfato, yo puedo formar carbonato de calcio o citrato de calcio que si bien, no dan las mismas caractersticas fsicas de dureza, funcionan, para formar cristales y endurecer la matriz. Osea que el carbonato o citrato pueden remplazar el fosfato. Estos metales pesados son metales que al igual que los iones pueden quedar atrapados dentro del hueso, en la medida en que yo est en contacto con ese tipo de metales y que esos metales sean capaces de llegar a mi torrente sanguneo a mi plasma y mi liquido intersticial. ---se apaga de nuevo el videobeam--- nos vamos al 301---Habamos dicho que los metales pesados en la proporcin o si yo estoy en contacto con ese tipo de metales lo suficiente para que lleguen a mi torrente sanguneo, pues van a entrar a mi plasma y van a hidratar el osteoide y van a terminar metidos all como todo lo dems. Hacer o mirar una persona que por ejemplo tenga intoxicacin por plomo, pues ir a mirar si el hueso se le puso negro es como difcil, habra que partirle la pata a este. Pero resulta y pasa que las abuelas tienen razn cuando dicen que uno tiene dientes de leche y dientes de hueso, los que se quedan, entonces la intoxicacin por plomo se puede ver en el diente, y ver el diente negro si es mas fcil. Como se organiza el material extracelular? Se organiza de manera tal que como en todos los tejidos el material amorfo embebe=(estar por dentro de-) al material fibrilar, y en este caso ese material calcificado va a formar una serie de laminillas, una tras otra, una seguida de la otra, siempre alrededor de un conducto. Las fibras dentro de cada laminilla van a ser paralelas entre si, usualmente de disposicin helicoidal, pero perpendiculares a la direccin de la laminilla anterior y de la laminilla siguiente. En donde esta la importancia de la direccionalidad y paralelismo de las fibras? Que como deca la nia, el hueso no solamente es duro, el hueso resiste fuerzas de traccion, y recibe golpes contundentes. Quien es el que le da la resistencia? Las fibras, y si tengo fibras colgenas que forman haces paralelos y tengo adems haces que van en diferente direccin, entonces prcticamente que yo puedo jalar el hueso pa onde a mi se me de la gana, porque alguno de los haces de fibra me va a resistir ese totazo. Y de ah la gran resistencia. Terminamos con la matriz extracelular y nos vamos con la celula: hay solo dos tipos celulares distintos, porque hay unas clulas que hacen hueso, y otra celula que deshace hueso.

Pero como asi? Si hacen hueso las osteoprogenitoras, las de recubrimiento, los osteoblastos, los osteocitos. Todas esas son la misma celula en diferentes estados funcionales. La osteoprogenitora, es bsicamente la celula estromal que esta en la medula osea. En la medula osea, tenemos unas clulas mesenquimales, las mas bsicas, esas clulas mesenquimales van a dar origen a unas clulas estromales que van a ser hematopoyticas y a clulas estromales que van a formar hueso aunque en la vida embrionaria tambin cartlago. Esas clulas estn metidas alla, y va a diferenciarse en osteoblasto (la real celula productora de hueso) y cuando el osteoblasto esta inactivo y no esta produciendo osteoide de manera activa, se vuelve una celula de recubrimiento oseo. Y cuando el osteoblasto produce la matriz y promueve la calcificacin de la matriz, se convierte en una celula madura, es decir un osteocito. Nada mas parecido a la verdad, el osteoblasto es el jovencito que sube baja trapea etc para volverse alguien, y cuando se vuelve alguien se vuelve osteocito, es decir, maduro y aburrido. Estas clulas osteoprogenitoras son las clulas estromales, que en su siguiente grado de diferenciacin ya van a producir hueso, viajan a los tejidos en la vida embrionaria. Pero hay una caracterstica de estas clulas osteoprogenitoras, y es que ellas dependiendo del nivel de oxigeno pueden convertirse en un condroblasto o un osteoblasto, porque las dos vienen de la misma celula matriz. Es decir que si en un tejido en un momento determinado tengo bajos niveles de oxigeno pues yo voy a ser cartlago, y si tengo altos niveles de oxigeno voy a ser hueso. Ah empezamos a ver porque los cartlagos cuando envejecemos se calcifican y porque los huesos se forman a partir de cartlagos, porque ambas vienen de la misma celula mesenquimal bsica. Cuando la celula osteoprogenitora se convierte en osteoblasto tiene todas esas funciones, ya las vamos a nombrar una por una. Entonces los osteoblastos son clulas que forman estructuras epitelioides, es decir, los osteoblastos se ponen unos al lado de los otros formando una especie de epitelio. (es epitelioide porque es de origen mesenquimal). Esas clulas estn unidas entre si por uniones de nexo (o GAP o comunicantes), es decir que estn unidos sus citoplasmas. Entonces lo que le pasa a una le pasa a todas las dems porque su citoplasma es comn. Son clulas basofilas, porque son clulas que tienen gran cantidad de retculo endoplasmico rugoso, el rugoso tiene ribosomas, los ribosomas estn hechos de acido y por lo tanto tien con base, y por lo tanto el citoplasma se ve basfilo. Entonces los osteoblastos van a hacer lo siguiente: los tres osteoblastos que tengo aqu van a dividirse y va a nacer un hijito, y ahora hay dos lneas, y estn unidas entre si y con sus hijitas, y sus hijitas se unen con sus hermanitos. Despus de hacer eso estos tres osteoblastos van a producir los glucosaminoglucanos, las glicoprotenas, para secretarlas a su alrededor. Entonces van a ir quedando cada vez ms separadas, pero jams pierden las

uniones de nexo. Ya tenemos la primera funcin: produce el osteoide, como? Produciendo protenas y secretndolas, porque produce protenas que son basfilos. Despus de eso, estos osteoblastos estn rodeados de matriz hidratada, esta matriz hidratada tiene fosfatos en esa hidratacin y calcio libre. Pero los fosfatos generalmente son fosfatos de algo. Entonces lo primero que debemos hacer es romper los fosfatos para que estn libres y se puedan unir al calcio. Para eso necesitamos una enzima que se llama fosfatasa alcalina, y esa enzima la secreta el osteoblasto. Cada vez vamos a liberar ms fosfato, que teniendo mucho calcio se va a formar fosfato de calcio, y ms fosfato de calcio hasta que estn tan juntitos que formen un cristal (hidroxiapatito). Sacamos el agua, porque llenamos todo de cristales y as se calcifica la matriz. El problema es que esta matriz no es hidratada. Las fibras colgenas se organizan uno detrs de otro dejando unas hendiduras de unos 40 nm, esas hendiduras se llenan de lquido que tiene fosfato de calcio, pero como la hendidura es chiquita y el agua que cabe ah es chiquita, en la primera parte que va a precipitar el fosfato de calcio es en esa ranura. Por eso decimos que las cavidades sirven como centros de nucleacin. Porque ah va a formar un cristal y va a formar otra cavidad chiquita donde ms fcilmente se va a formar otro cristal y as sucesivamente. Segunda funcin: promueve la calcificacin, si ustedes ven la calcificacion es un proceso fsico-quimico, pero que gracias a que el osteoblasto produce la fosfatasa podemos tener suficientes fosfatos para formar el fosfato de calcio. SIPI? Entonces el osteoblasto la promueve secretando fosfatasa alcalina, y porque alcalina? Porque eso es plasma y el pH es alcalino, porque tiene que ser alcalino o sino no funciona. Juliana: como influye la fosfatasa alcalina al cambio del pH del? Dra: no, es que la fosfatasa alcalina no cambia el pH, se llama fosfatasa porque rompe uniones fosfato liberando fosfato, A. B: es alcalina porque funciona a pH alcalino, no es que la cambie sino que solo funciona en ese pH. Acabamos de decir que los osteoblastos y los osteocitos son de la misma estirpe, y que la que hace la reabsorcin es otra. Y aqu dijimos que promueve, ah si fue porque mi Dios puso el receptor donde no tocaba. Paren bolas: cuando a mi se me bajan los niveles de calcio, eso se mide en una glandula que se llama la glandula paratiroides y cuando hay bajo calcio la paratiroides produce hormona paratiroidea, bajo calcio = hormona paratiroidea o PTH que llaman. Esa tiene su receptor en el osteoblasto. pero esa hormona va a inducir la reabsorcin. Como? La hormona paratiroidea hace que el osteoblasto produzca prostaglandina y un factor de crecimiento. Prostaglandina mas que todo, prostaglandina E2. la prostaglandina E2 actua de manera autocrina en el osteoblasto haciendo que el osteoblasto produzca interleuquina 1, 6 y 11. (Repitiendo porque no entendieron):

Receptor de hormona paratiroidea en el osteoblasto. El calcio esta bajito. Eso hace que el osteoblasto produzca prostaglandina E2 y se autoestimule, y esta autoestimulacin hace que produzca interleuquina 1, 6 y 11. y el factor de crecimiento tambien autoestimula al osteoblasto. Ahora, esa interleuquina 1, 6 y 11 , es quimiotactica de los osteoclastos, osea llama a los osteoclastos al sitio donde el osteoblasto lo mando llamar. Los atrae a ese lugar. De manera que ese osteoclasto llamado por quimiotaxis, viene y se para sobre la superficie osea aledaa al osteoblasto que lo llamo. Lo volvemos a ver todo? (clase): sii! El osteoclasto va a venir y va a hacer la reabsorcin, osea es el osteoclasto la celula que absorbe hueso, pero si el osteoblasto no lo manda a llamar, no viene y no hay reabsorcin. Por eso decimos que promueve la reabsorcin, no la hace pero si la promueve. Estudiante desconocida #1: en donde esta ese osteoclasto cuando no esta activado? Dra: los osteoclastos pueden estar inactivos sobre esa superficie osea o en otra. Pero entonces me hizo decir una cosa, que es la siguiente: este osteoblasto, despus de hacer todo esto y mandar la interleuquina 1, 6 y 11. Expresa sobre su superficie un receptor que se llama RANK-L. Por su parte el osteoclasto que acaba de llamar tiene de por si el RANK. Y cuando se unen el RANK y el RANK-L, se aumenta la estimulacion osteoclastica, osea se aumenta la capacidad de reabsorcin de este osteoclasto. El grado de control de la reabsorcin es tal, que estos osteoblastos tambin son capaces de producir, eso si, no sobre la pared sino secretar una substancia que se llama osteoprotegerina. Esta osteoprotegerina se puede unir, o de hecho se une al RANK. Pero resulta y pasa que la osteoprotegerina no induce la misma activacion que el RANK-L, y como eso sucede asi, el RANK-L no se puede unir al RANK y no puede estimular al osteoclasto, osea, de manera indirecta tambien, el osteoblasto inhibe al osteoclasto, porque se le une de manera mentirosa a su receptor. Dicho en otras palabras: la protegerina se una al RANK pero no tiene la misma accion y por lo tanto es inoficioso. Pero como ocupa el lugar, no puede unirse al RANK-L para que si tuviera funcion. lo que yo le estoy queriendo decir es lo siguiente: ese proceso de estimulacion y quimiotaxis se da, pero el osteoblasto no solo promueve la reabsorcin sino que la controla a traves de la protegerina con el RANK y con la interleuquina lo manda a llamar. Con el RANK lo estimula, pero si se le da la gana con la osteoprotegerina lo para. -Ya? Los de atras me estan oyendo? Pero voy a tener que mandar a traer mas tinto

Digamos que esas son las funciones generales que puede tener un osteoblasto, pero tenemos que mirar que si nos dimos cuenta el osteoblasto es el que hace todo, l produce la matriz, la manda a calcificar, manda a llamar al osteoclasto. Cuando el osteoblasto esta en gran actividad, como todos en la vida, manda a pedir cacao, y entonces produce factor de crecimiento tisular Beta, va hasta la medula osea a esas celulas estromales, osteoprogenitoras, y hace que alla esas clulas produzcan BMP. Las celulas estromales por la estimulacion del factor de crecimiento tisular Beta producen producen proteinas modeladoras oseas, o BMP. Y esas proteinas modeladoras oseas, aumentan la produccin rapida de nuevos osteoblastos que van a venir a ayudar al que pidio cacao. Otra vez: estos tres osteoblastos tienen que hacer en un rapido tiempo toda una matriz, etonces este dice oiga, yo no alcanzo hay que mandar un mensaje y el mensaje se llama factor de crecimiento tisular Beta. Le mandan un factor de crecimiento tisular Beta alla a Jaramillo, donde esta? Aaa esta aca, no, necesito uno mas lejos. Al campestre! Santiago que? (Alfonsito): no, Manuel Giraldo. Dra: Manuel bueno, ya se quedo campestre porque su nombre no me lo aprendi. Bueno, entonces le mandamos alla a campestre, a la medula osea, un factor de crecimiento tisular Beta y ese factor dice Ayuda. Esa celula estromal produce proteinas modeladoras oseas, que son tambien una hormona que hace que esas clulas estromales oseas se diferencien en osteoblastos que van a llegar aqu y entonces no le toca solo a tres sino a seis. Ahora si? Nuevos osteoblastos. Vamos a decir lo siguiente, todos estos procesos ocurren todo a lo largo de la vida hasta que usted se muere. Pero en la infancia usted tiene hormonas que aumentan esto y usted por eso le crecen los huesos. Entonces tiene la hormona de crecimiento que estimula este proceso. Despus de un proceso estable en la juventud, en donde esto ocurre todos los dias, se hace y se deshace. Luego llega la menopausia generalmente, y los estrgenos y los androgenos hombres y mujeres, porque los hombres y mujeres tendremos de ambas, solo que mas de unas que de otras. Esas hormonas sexuales aumentan la produccin del RANK y el RANKL y aumentan la estimulacion de proteinas modeladoras oseas. Si no los tengo, entonces el proceso no es que pare pero se endentece, entonces voy haciendo menos hueso cada vez, y puede llegar a no hacer hueso hasta tal punto en que quedo oteoporotica, que es no tener hueso. No es que el hueso del osteoporotico no este suficientemente mineralizado, lo que pasa es que tiene poco hueso y hueso viejo, y lo hace nuevo a muy baja rata. Entonces habiamos quedado en que estos 3 osteoblastos habian producido a estos hijos y que estos osteoblastos habian producido su matriz y la habian calcificado. Osea que estos osteoblastos se quedaron encerraron en una jaula que ellos mismos hicieron, osea que se vuelven adultos, osea que se vuelven osteocitos. Esta es una micrografia y eso es u dibujito hecho por mi. Este osteoblasto produjo este hijo, pero sigui teniendo su union, este que estaba aqu produjo la matriz, claro como estaba este adentro quedo dentro del hueco. Y las prolongaciones quedaron en tubitos que

conectan con el siguiente hueco. Esa cavidad se llama laguna, y la cavidad de las prolongaciones (tubitos) se llaman canaliculos oseos y aqu tenemos a nuestro osteocito unido con su papa, unido con su hijo y unidos entre si. Los canaliculos son unas cavidades donde estan metidas las prolongaciones, que finalmente estan unidas por nexos. Voy a tener una hilera de osteocitos aqu, estos van a tener hijos y van a hacer lo mismo, y van a volverse osteocitos y etc. Pero alla atrs siempre habra una hilera que se quedara osteoblasto. todos estan comunicados entre si, hasta con los osteoblastos que estan por alla. Donde estan metidos los osteocitos? Dentro de la matriz calcificada, como la matriz esta mineralizada tienen una carga electrica, y si se rompe ese mineral porque se rompe esa matriz, pues va a cambiar el punto elctrico, y quien esta ah pa sentir el corrientazo? El osteocito. Y es que le ponen la electrocutada y no ms. --Lo voy a explicar de esta manera: la matriz osea no solo se rompe en un patadon de futbol y hay que llevarlo corriendo porque el hueso se partio. No, todos los dias de la vida a usted le estan imprimiendo fuerza a ese hueso, esos golpes pueden fracturar la matriz pero chiquitito, microfracturas. Por decir algo en esta imagen no se fractura todo esto, se fractura aqu, eso es mineral. Si el mineral se rompe cambia la carga electrica. Osea que estamos todos aqu con nuestra matriz buena, quietitos y de pronto se rompe, a quien electrocutan? Pues a mi que estoy al lado. Pero resulta que yo estoy pegada a esta y esta dice oiga! Se rompio! y van pasando el mensaje , hasta que llega al osteoblasto que esta en la superficie. Y el osteoblasto dice:bueno que se rompio? entonces el osteoblasto produce prostaglandina, ya no con la PTH, se autoestimula, produce interleuquina 1, 6 y 11, la interleuquina va al osteoclasto, el clasto viene, se sienta ah, se estimulan con RANK y con RANK-L y el osteoclasto va a degradar el pedazo de matriz que se rompio, no todo el hueso, solo ese pedacito. Y el osteoblasto lo vuelve a hacer. Por eso decimos que la funcion del osteocito como celula madura, es verificar la idoneidad de la matriz osea. Si la matriz a su alrededor se daa, el osteocito inducira la reabsorcin de esa fractura, y se producira nuevo hueso. OSTEOCLASTO: El osteoclasto tambien se produce en la medula osea pero no a partir de la celula mesenquimal osteoprogenitora, sino a partir de la celula mesenquimal hematopoyetica. Alla veran ustedes que hay una unidad formadora de colonias de granulocitos y monocitos. Esa unidad formadora de colonias es la que produce los monocitos, es decir, la que produce los macrofagos. Resulta y pasa que aqu esta la celula mesenquimal y aqu esta el monoblastos, de manera normal estimulado por las celulas hematopoyeticas, este monoblastos se va a convertir en monocito. Pero si esta celula estromal osteoprogenitora, saca el RANK-L, y estimula al pre-osteoclasto o el monoblastos, uniendose al RANK, este pre-osteoclasto va a desarrollar las caracteristicas de osteoclasto, que son:

1. hace lisosomas con fosfatasa acida resistente al tartrato 2. excreta en su superficie receptores para calcitonina 3. hace una enzima lisosomica que se llama catepsina K mientras tanto, mientras hace todo eso, esa celula que era una celula con un solo nucleo, empieza a dividirse pero nunca termina, ni a dividir el citoplasma, pero si divide el nucleo. Osea que queda una gorda con dos ncleos. Vuelve y empieza, que me voy a dividir!! divide los ncleos pero nunca el citoplasma, entonces mas grande, con cuatro ncleos. Recuerden ustedes que cuando una celula se va a dividir duplica todos sus organelos, osea esta duplica todo, pero nunca divide su citoplasma, osea que se queda todo adentro. Terminando siendo, una celula con esas caracteristicas bioquimicas, fosfatas acidas resistentes al tartrato , con catepsina K y con receptores de calcitonina. Y con una gran cantidad de lisosomas. Osea es una celula gigante. Enorme, multinucleada con multiples organelas, con esas dos que vana ser las enzimas importantes dentro de sus lisosomas, y receptores para calcitonina. Y todo gracias a que? A que esa celula monoblastica recibio el estimulo de la celula osteoprogenitora. Osea que la celula osteoprogenitora si el osteoblasto estimula la accion del osteoclasto, al celula osteoprogenitora estimula al pre-osteoclasto a convertirse en osteoclasto. Que es convertirse en osteoclasto? Tener estos receptores, hacer esas enzimas, y dividirse para convertirse en esa cosa grande. Un pre-osteoclasto es un monoblasto. Se lo voy a poner asi para que su merced entienda. Alla en la unidad formadora de colonias, tienen digamos los monoblastos mas indiferenciados, si lo estimulan para que sea macrofago se vuelve macrofago, pero si la clula estromal lo estimula para volverse osteoclasto, se vuelve osteoclasto. (asi como Eevee en Pokemn, que depende de la piedra que le des se convierte en vaporeon, flareon, etc.) por eso decimos que son del mismo linaje, depende de quien lo estimule. Alfin y al cabo, usted va a ver que este osteoclasto es el macrofago del hueso. Ya dijimos como los llamaban y todo eso. Dijimos que cuando el osteoclasto llega el osteoblasto lo estimula con el RANK, y que quiere decir lo estimula? Lo estimula para que haga lo siguiente: number one- la celula grandota se sienta sobre su superficie, entonces gran cantidad de la celula va a quedar sobre el hueso. Lo primero que va a hacer es que su citoesqueleto se fije firmemente solo en la parte periferica. Osea que por debajo queda adosado pero no fijo, osea que por debajo, por dentro de esa fijacin queda un espacio que se llama espacio subosteoclastico, y la membrana del espacio subosteoclastico se ondula, osea, se frunce, osea se llama: el borde fruncido. Para que? Para aumentar la membrana, y para que? Porque inmediatamente despus numero dos se activa en el citoplasma una enzima que se llama anhidrasa carbonica, y esta a partir de CO2 y agua produce hidrogeno y carbonato. Y resulta que en el borde fruncido yo tengo una bomba de protones, osea de hidrgenos. Cojo ese hidrogeno, y bam! Pal espacio subosteoclastico. Este es un espacio cerrado. Y mas hidrogeniones, y mas, y mas. Que pasa si uno le pone mas hidrogeniones a una solucion que no cambia (porque esta cerrada), pues se vuelve acido. Y resulta y pasa mis queridos pan de trigos, que el fosfato de calcio critalizado solo es estable a pH alcalino, si usted lo pone a pH acide se disuelve. No es que no tengamos fosfato de calcio, sino que ya este no forma cristales. Osea se disuelve, se descalcifica la matriz.

Ya que logramos dejar la matriz descalcificada, entonces sacamos nuestros lisosomas, dijimos que nuestros lisosomas, tenemos otras, pero las dos importantes son: fosfatasa acida, osea que esta en un medio acido y esa fosfatasa va a funcionar. Que hay ah? Fosfato de calcio, separo el fosfato del calcio, dejo el calcio libre. Como es una matriz nocalcificacada, es hidratada entonces saco el calcio y el fosfato a la sangre, y vuelve y sube el calcio. La otra esta en la catepsina K, y resulta que la catepsina K es bsicamente una colagenasa, y entonces degrada el colageno. Por lo tanto, todo esto va a desaparecer osea aqu va a quedar un hueco, y entonces alla en los libros dice que los osteoclastos estan metidos en una cavidad que se llama laguna de algo(no entendi que dijo) eso no es otra cosa que el hueco que dej. Ale de las Salas: entonces si una persona no consume suficiente calcio, va a empezar a perder hueso? Dra: claro. Ale de las Salas: y pues que pasa? Dra: eso se llama osteomalasia, la osteomalasia que es una matriz osea poco calcificada, puede ser por deficit de calcio o por falta de vitamina D. no porque la vitamina D calcifique, sino porque absorbe, hace absorber el calcio. De la dieta para el intestino. Guarita: Doctora... y (Pensativo) la celula que se duplica pero no hace citoquinesis ese ya es el osteoclasto? Dra: Sipi, esta volvindose. Puede hacer 5 o 6 divisiones antes de convertirse. La osteoporosis es que no calcifica y la osteomalasia es que no hace matriz nueva Juliana Sands: Doctora, ehh, , quien haria la reabsorcin del calcio renal, ehh osea..? Dra: el Anefron (no entendi y no importa tanto), eso ya es otra cosa. ---saben que? Descansemos 10 minutos-----16 minutos despus--Conociendo todo eso que hay ah, vamos a organizar para conformar los dos tipos de tejidos oseos. Habiamos dicho y creo que habia quedado claro, que las laminillas estaban una al lado de la otra, y que dentro de las laminillas estaban los osteocitos que habian producido esas laminillas. Entonces ahora dependiendo de alrededor de que tipo de tejido y de que tipo de vaso se acomodan esas laminillas, tenemos dos tipos de huesos. En el Compacto, las laminillas se cierran de manera concentrica, todas van al mismo centro, alrededor de un pequeo espacio de micras de manera que forma una estructura compacta y redondeada que se denomina osteona, y la osteona es la unidad estructural del hueso compacto. Eso quiere decir que voy a tener aqu masomenos unos tubitos y que los tubitos

van a estar uno al lado del otro, como forma una estructura tan cerrada y tan densa se llama hueso compacto. La osteona, que es la unidad estructural estara formada entonces por el conducto de Havers, y el conducto de Havers estara revestido por osteoblastos. Por la cavidad del conducto de Havers vendran los vasos y los nervios. Alrededor de ese conducto estaran las laminillas concentricas, en estas estaran las lagunas y canaliculos, y dentro de estos los osteocitos. las laminillas, las hijas hacen las de mas adentro, hasta que quedan los osteoblastos formando un canal, la laminilla externa fue la primera usualmente empieza a la carrera y no se calcifica completamente, por eso es brillante y le llaman linea de cemento. Pero es una laminilla. Ahora, como esas son estructuras redondeadas, aqu vemos unas. Pero aqu vemos espacios triangulares, esos espacios estn llenados por un sistema de laminillas que se llama sistema intersticial. Y este sistema es el rezago de osteonas viejas. El hueso compacto forma la compacta de los huesos. Guarita: doctora perdon, los ncleos que se ven alrededor de las osteonas, esos son los osteocitos, o ? Dra: entonces te lo voy a explicar de una vez. Esta es una preparacin por ablacion, o hueso seco, eso quiere decir que coge un hueso y lo lija mucho. Si usted lija ese hueso por 10 dias seguidos no puede esperar que ah hayan osteocitos, pues los arranco con la lija. Entonces lo que usted ve ah son las lagunas, se ve oscuro. Usualmente el compacto esta en la periferia del hueso, en los huesos largos pues mas en la diafisis. Fuera de la compacta, en la parte mas superficial del hueso, hay un sistema de laminillas que no va paralela a un conducto sino al hueso. Y en la parte interna de la compacta hay otro sistema de laminillas que no va paralela a un conducto sino a todo el conducto medular. Esos son los sistemas basales internos y externos. Por dentro del sistema basal interno, como ven ustedes en el dibujo, ya el hueso no forma cilindros sino que forma trabeculas, esficulas. Alguien ha partido un hueso de pollo? Por fuera lo ve blanco, y por dentro unas espinitas, que como que llenan un conducto interno, esas espinas o trabeculas conforman el hueso esponjoso. El hueso esponjoso entonces forma trabeculas que no se organizan alrededor de un pequeisimo conducto, sino de un grandisimo conducto medular que es este. El espacio entre esas espiculas, es el conducto medular. Esas trabeculas tambien estan constituidas por laminillas, las laminillas tambien tienen por dentro las lagunas, los canaliculos y los osteocitos, igualito. Solo que esas laminillas se organizan alrededor de el gran espacio que es el conducto medular donde esta la medula osea, donde esta la irrigacion. Por encima de las trabeculas vamos a encontras a los osteoblastos. Osea que por toda la superficie de la trabecula vamos a encontrar osteoblastos que lo separa de la medula osea donde estan los vasos sanguineos. Esta que tiene aqu a la derecha, joven don Jaramillo, es una preparacin por descalcificacin. Osea lo que hago es que cojo el hueso, lo meto en acido y lo descalcifico. Entonces queda una textura como cauchosa, como los

huesos de perro de juguete. Esos si los puedo teir, cortar, todo. y si ve que ah si hay osteocitos, en la mitad. Entonces ya tenemos los dos tipos de hueso, todos los huesos por fuera estan recubiertos por un periostio. Hicimos laminas basales externas que son estas, la hicimos asi, entonces en la pura superficie osea hay una capa de osteoblastos. Esa es la capa interna del periostio. Por fuera de los osteoblastos, encontramos un tejido conectivo denso irregular colageno, tejido conectivo vascularizado, lo importante es que le da la fuerza y la capacidad de aguantar la traccion para que los tendones se fijen en el periostio y yo pueda traccionar un tendon con un musculo y no se arranque. Osea que el tendon del musculo va al periostio, pero tenemos que fijar el periostio al musculo, y lo fijamos porque fibras de este tejido conectivo se metenen la formacin del hueso, se meten y quedan dentro del tejido calcificado fijado al tejido. El endostio sencillamente es el recubrimiento de las cavidades internas. Entonces las cavidades internas cuales son? Los conductos de Havers, los conductos de Wolkmann, y el canal medular. Por eso tenemos endostio alrededor de los canales de Havers y sobre la superficie de las trabeculas. Que era lo que habia ah mi principe? (dirigiendose a wudi) wudi: ehh odtheoblazthos. Dra: oztheoblastos (imitandolo) y entonces el endostio esta hecho con osteoblastos vee. Ya vimos como es el hueso, ahora hay que hacerlo. Hay dos maneras de hacerlo; a partir de cartilago o a partir de una membrana mesenquimal. Cuando lo hacemos a partir de cartilago se llama osificacion endocondral. Y cuando lo hacemos a partir de una membrana se llama intramembranoso. El mas comun es el endocondral y bajo este criterio, en el mesodermo del embrin, lo que vamos a formar son moldes cartilaginosos con la forma aproximada del hueso que vamos a hacer. Esos moldes cartilaginosos estan hechos de cartilago hialino. El cartilago hialino tiene pericondro. Ah tengo el cartilago, en muchos hueso, en otros no, (vamos a describir un proceso que se lleva a cabo en determinado momento y en determinado hueso del cuerpo, no todos van igual) pero en general, en la parte central, por ejemplo en un hueso largo, en la diafisis del hueso , ah el pericondrio va a aumentar la vascularizacion, va a aumentar la cantidad de oxigeno, y por lo tanto las celulas progenitoras que hay en el pericondrio, se van a volver osteoblastos. Yo tengo un pericondrio con un oxigeno X, si yo aumento la vascularizacion no tengo oxigeno X sino 2X. esos todava son tejidos embrionarios. Entonces ese que eera o iba a ser un condroblasto, envez de ser condroblasto se vuelve osteoblasto. ah en la que era zona condrogena. Y entonces ese osteoblasto hace hueso, osea que hace una lamina externa de hueso que se llama collar periostico. Ahora ya no hay pericondrio, hay periostio, ahora ya no hay zona condrogena, hay collar periostico, capa osea. No nos vamos a adentrar en los marcadores y en los mensajes de una celula a otra. El caso es que cuando el collar periostico, en el mismo momento en que el collar periostico se esta

produciendo, los condorcitos que estan debajo del collar periostico, se chiflan, se agrandan, se hipertrofian y calcifican la matriz. Pero pues quien les difunde? Si calcifican la matriz no puede haber difusin, y los condorcitos si estan aislados unos de otros, osea tuqui-tuqui se mueren. Como se mueren dejan huecos, huecos con paredes calcificadas, osea eso queda alla como un tunel, oscuro y lleno de paredes vacias. Ahora si, despus de que pasan estas dos cosas simultaneamente, entonces de los vasos del periostio, se mete un vaso, una yema vascular se mete y al meterse arrastra osteoblastos y osteoclastos que hay en el collar periostico. Entonces los osteoblastos sentados sobre ese piso empiezan a hacer ms. Y los osteoclastos a comerselo y los osteoblastos a hacer nuevo, y el osteclasto dice: quedo feo y se lo come, y el osteoblastoetc La matriz calcificada no deja difundir agua y por eso se mueren los condroblastos. Entonces se forma aqu en el centro un deposito oseo, que se llama centro de osificacion primario. Ese centro de osificacion va a empezar a crecer para un lado y para el otro.en los huesos largos tambien, incluso postnatal, dependiendo del hueso. Se da otra vez el mismo proceso pero en las epifisis. Y a estos dos se llaman centros de osificacion secundarios, y siguen el mismo proceso que el primario. Entonces yo tengo un primario que coge del centro pa la punta. Y otros dos en las puntas, queda un sndwich en la mitad, un sndwich de cartilago. Ese sndwich de cartilago se llama cartilago epifisiario, metafisiario, de crecimiento, todos dicen la misma cosa. Como esta compuesto el c. metafisiario? La cosa es que yo tengo un residuo de cartilago, bajo el estimulo de la hormona de crecimiento, estos condorcitos de este cartilago de reserva van a proliferar, prruum grupos isogenos. Despus estos condrocitos de los grupos isogenos, van a aumentar de tamao y calcificar la matriz y se van a morir, y van a dejar un hueco, que va a ser colonizado por los osteoblastos que vienen del centro de osificacion primario. Por eso el cartilago de crecimiento tiene esas capas, reserva- proliferacin hipertrofia calcificacion. Es el mismo proceso de lo que dijimos hace rato. Mientras yo tenga hormona de crecimiento, los condrocitos de la zona de reserva van a proliferar para yo poder calcificar. Si no tengo hormona de crecimiento los condrocitos no van a proliferar, y yo voy a terminar calcificando ese pedazo de cartlago. Osea que cuando eso pase, hasta ah llegue a la estatura que sea. Eso es entre la genetica y la hormona de crecimiento. La intramembranosa solo se da en la mitad de la clavicula, el maxilar inferior y unos huesos del craneo (no todos), es menos frecuente. Que es lo que pasa ah? Alla en la vida embrionaria del mesodermo, se forma una membrana de celulas osteoblasticas, esa membrana se bascularas y la vascularizacion hace que las celulas osteoblasticas se vuelvan osteoblastos. Los osteoblastos formen matriz, la calcifiquen y formen laminillas, etc, la misma vaina, el mismo cuento otra vez. Tanto que poco a poco van a ir formando laminilla tras laminilla, formando el hueso, y por eso se llama osificacion intramembranosa.

Alla en sus libros van a encontrar una cosa que se llama disque la esponjosa primitiva y la compacta primitiva. Eso lo unico que quiere decir es que a medida en que yo voy haciendo laminillas, voy cerrandome sobre el vaso, va apareciendo osteona envez de trabecula, pero eso es todo. Hay volver a decir que cuando ust hace hueso nuevo sea en esta o en la otra osificacion, puro nuevo, lo hacen tan rapido, con tanto afn, que las fibras quedan desordenadas. Entonces ese es un hueso, pero que no cumple todas las especificaciones de dureza y resistencia. Hay que reabsorberlo y hacerlo despacio para que sea un hueso corriente y bueno. Al crecer vamos a crecer a lo largo y a lo ancho, ese proceso se llama el proceso de modelacion osea. Ese proceso se hace sencillamente, haciendo mas hueso del que se reabsorbe. Entonces si yo tengo una pared asi, y hago mucho de hueso y reabsorbo este poquito, entonces se va engrosando. Va ganando masa osea, hasta que llego a mi masa osea pico que es como a los 20 aos, si ustedes ya cumplieron 20 aos van de cola pal estanque que es donde yo estoy. Cada vez mas bajamos la masa pico. Fuera de aumentar el grosor, necesitamos darle forma biomecanica al hueso. Eso que quiere decir? Que yo no solamente voy a engrosar la pared, sino que voy a modelar las partes superficiales, de manera que sean lo suficientemente robustas y esten puestas donde me soporten la fuerza de manera adecuada. Aqu es el ejemplo, no solamente engrose la cortical, sino que tambien reabsorbo, crezco y agrando. Todo eso esta determinado no solamente por la memoria genetica de ese tejido, sino por la fuerza que yo le imprima. Ustedes han visto a los que montan caballo desde chiquitos? Pues son cascorvos, no tienen las patas derechas, las tienen curvadas. Pero el hueso se acomoda a la fuerza que le impriman. Igual cuando yo era chiquita, bebesita, existia una cosa que se llamaba caminador, era un aro con ruedas y un sillin, y eso imprimia una fuerza biomecanica inadecuada, y por eso se dej de usar. Entonces este proceso se hace por biologioa, por especie, pero puede ser ligeramente cambiado por la fuerza biomecanica en el crecimiento. Para que no se les olvide, entonces modelacion osea es el proceso de tomar la figura biomecanica adecuada de un hueso en el crecimiento. Como se hace? Haciendo mas de lo que se reabsorbe. Y pa que no se les olvide, lo de la forma, uno se pone la faja modeladora para tener la figura ideal, que es esta. Porque hay otro proceso que se refiere a lo que habiamos dicho alla del osteoblasto y el osteoclasto, todo el tiempo de mi vida, desde que hago hueso, hasta que me muero voy a microfracturar mi hueso. Cuando lo fracture, estos osteoblastos van a llamar a un osteoclasto y el osteoclasto se va a comer todo eso. Los osteoblastos que estaban aqu ahora van a quedar en la periferia y me van a hacer laminilla tras laminilla, una nuev osteona, o una nueva trabecula, de hueso nuevo, recien calcificado.

Por eso cuando uno esta osteoporotico, o le dicen que tiene que fortalecer los huesos, lo ponen a caminar, a trotar, a hacer ejercicio, para totear hueso para hacer nuevo. Entonces cuando dao un hueso, lo reabsorbo etc y esto se llama remodelacin. Y usted se va a acordar porque cuando la cocina de la casa esta vieja, usted coge la cocina la bota y busca una nueva. Osteoporosis: es sencillamente que usted, ese proceso, lo hace de manera muchisimo mas lenta. Tiene el hueso, calcificado, pero como es lento en un momento determinado ah hay un espacio. Entonces el hueso es mas frgil en general a las fuerzas mecanicas. Que es distinto de la osteomalasia que hablabamos ahorita, o del raquitismo, del que,,, eso es otra cosa. Entonces aqu la nia me pregunta que qu paso con las fracturas. Cuando le dieron el patadon y ah si le partieron la pata, tan grande es el roto que se ve, osea que usted rompio el hueso y rompio los vasos que irrigaban ese hueso. Se rompieron los vaoss que van por los conductos de Havers, el capilar se contrae, la sangre produce un coagulo, osea, oxigeno no hay. Por lo tanto esas celulas osteoblasticas que estan alla, no se vuelven osteoblastos sino que se convierten en condroblastos. Esos condroblastos llenan el hueco. Pero el periostio de la zona periferal, se re-vasculariza, como hay oxigeno, ahora volvemos otra vez, collar periostico, condrocitos hipertroficos, osificacion, quedo mal hecho, lo deshacemos, lo hacemos bien y listo, se sano la fractura. Por eso son tantos procesos de la fractura, callo blando, que es el callo cartilaginoso. Callo duro, que es el callo oseo, pero como esta mal hecho entonces es blandengue, y luego hueso normal. Ahora si nos podemos ir! . al laboratorio!