E.E.

HELIO - PROJETO- PROF ION

A DOENA DE HUNTINGTON
A doena de Huntington um distrbio hereditrio e degenerativo, provocado por uma alterao gentica e caracterizado por problemas motores e mentais. A principal caracterstica a coria, movimentos involuntrios que se manifestam por contraes musculares irregulares, espontneas e transitrias. O sintoma est presente em mais de 90% dos portadores da enfermidade, que tambm apresentam emagrecimento intenso, mesmo que mantenham dieta adequada, e envelhecimento precoce. SINAIS CLNICOS Na maioria dos casos, a coria a primeira manifestao da enfermidade e pode persistir at os estgios mais avanados. Cerca de 50% dos portadores desenvolvem rigidez muscular (hipertonia) em algum momento, embora a fora da contrao muscular seja normal. Com a evoluo do quadro, os movimentos voluntrios do paciente tornam-se mais lentos, e a intensidade dos involuntrios aumenta, afetando cabea, tronco e membros. comum a dificuldade para articular palavras (disartria) e engolir alimentos (disfagia). H tambm risco de asfixia. O raciocnio e o comportamento tambm so afetados. A maior parte dos pacientes sofre perdas cognitivas, mas h uma relativa preservao da memria at as fases mais adiantadas. A capacidade de concentrao e a memria de curto prazo diminuem com a evoluo da doena. Sintomas psiquitricos, como mudana de personalidade, irritabilidade, apatia, instabilidade emocional e agressividade, so freqentes e podem preceder em anos as disfunes motoras. Transtornos do humor, principalmente depresso, afetam at 60% dos portadores. As psicoses, quando ocorrem, afetam especialmente os indivduos jovens. O risco de suicdio deve sempre ser considerado, uma vez que a incidncia de quatro a seis vezes maior nas famlias afetadas pela doena. Crises convulsivas so raras nos adultos, mas podem ocorrer principalmente quando a enfermidade precoce. Nesses casos, preciso ateno, pois o mal epilptico pode ser fatal. O tempo mdio de sobrevida do paciente varia de 14 a 17 anos. As causas de morte geralmente esto relacionadas s complicaes da doena, como por exemplo, infeces, asfixia e traumatismos crnio-enceflicos. ORIGEM A doena foi descrita por George Huntington, em 1872. Em 1983, pesquisadores localizaram o gene que causa os sintomas numa regio do cromossomo quatro. Dez anos depois, descobriu-se que no local havia uma repetio anormal de uma seqncia de substncias chamadas nucleotdeos, que so como blocos construtores do DNA. A seqncia formada pelos nucleotdeos citosina, adenosina e guanina (CAG) e codifica uma substncia denominada glutamina. Nos indivduos sos, o nmero de repeties da seqncia CAG geralmente menor que 20; nos portadores da doena de Huntington, h sempre mais de 36 repeties, justamente na posio onde se encontra o gene defeituoso. A protena codificada por esse gene, que ainda no tem funo definida, foi denominada huntingtina. Pela anlise do DNA de uma pessoa, verifica-se o nmero de repeties do CAG, o que indica se a pessoa portadora ou no do defeito genticoque causa a doena. Por isso, o diagnstico mais apurado feito hoje por meio de testes genticos. Em casos com suspeita deste diagnstico, deve-se investigar a possibilidade de enfermidades com sintomas semelhantes, como a coria hereditria benigna e discinesias tardias (movimentos involuntrios causados por medicamentos). Exames complementares, como eletroencefalograma (EEG) ou exames de imagens, no indicam a presena da doena, mas ajudam a descartar outras patologias e acompanhar a evoluo da molstia. PREVALNCIA Estima-se que a doena de Huntington afete de 30 a 70 pessoas em cada grupo de um milho. Nos EUA, to freqente quanto a hemofilia e a distrofia muscular. A molstia atinge ambos os sexos e, embora tenha sido detectada em indivduos de vrias origens, parece ser mais freqente em brancos. O distrbio geralmente se manifesta dos 40 aos 50 anos, mas pode surgir em qualquer idade. A forma juvenil comea antes dos 20 anos, e a de incio tardio, depois dos 50 anos. Filhos de indivduos com doena de Huntington tm 50% de chance herdar o gene que provoca a enfermidade. Uma vez herdada a alterao gentica, a enfermidade ir se

manifestar inevitavelmente em alguma etapa da vida. Por outro lado, aqueles que no herdaram o gene no iro desenvolver a doena, tampouco seus descendentes. TRATAMENTO Ainda no h cura para a molstia, mas existem terapias para atenuar seus sintomas. Os movimentos involuntrios e os distrbios psiquitricos so tratados com neurolpticos tradicionais e atpicos. Antidepressivos so teis nos estados depressivos, e benzodiazepnicos, em alteraes comportamentais. Fisioterapia e fonoaudiologia tambm podem auxiliar na manuteno da qualidade de vida dos doentes. A melhor compreenso das bases moleculares da enfermidade tem permitido o desenvolvimento de pesquisas em busca de solues teraputicas eficazes, que tragam uma melhor perspectiva para as famlias afetadas. Cientistas buscam formas de interromper a evoluo da doena ou, ao menos, torn-la mais lenta, alm de procurar maneiras de restaurar as funes j comprometidas e de evitar que a doena se manifeste nos portadores assintomticos do defeito gentico . De acordo com o texto, responda: 1) Qual o nome da protena codificada pelo gene defeituoso da Doena de Huntington ? 2) Quais as faixas etrias em que a doena pode se manifestar? 3) Que tipo de exames pode ser feito para diagnosticar a doena?