Sunteți pe pagina 1din 7

Psihostimulantele sau excitantele SNC Stimulante psihomotorii ce posed aciune excitant, capabile rapid i vdit s mobilizeze rezervele funcionale

i metabolice ale organismului, n primul rnd a SNC, s mreasc performana psihic i fizic. Clasificarea 1) Derivaii 2) Derivaii fenilalchilaminel piperidinei or - metilfenidat - amfetamin - peridrol - metamfetamin - dexamfetamin 4) Derivaii xantinelor - cafein - cafein natriu benzoic 3) Derivaii sidnominei - mesocarb

5) Derivaii imidazolului - etimizol

Derivaii fenilalchilaminelor, sidnomiminei i piperidinei Mecanismul de aciune Se reduce la activitatea mediaiei adrenergice de la SNC pn la organe i metabolism. Aceti derivai sunt adrenomimetice indirecte i contribuie la: a) eliberarea adrenalinei, noradrenalinei i dopaminei din membrana presinaptic cu creterea concentraiei lor n fanta sinaptic ce amplific i/sau provoac transmisiunea nervoas. Deasemenea crete eliberarea de adrenalin din medulosuprarenale; b) inhibarea recaptrii neuronale (din fant n membrana presinaptic) cu majorarea concentraiei catecolaminelor n fanta sinaptic i prelungirii aciunii lor; c) exercit o aciune inhibitoare reversibil moderat asupra MAO (efect secundar) cu diminuarea inactivrii catecolaminelor i prolongarea influenei lor asupra membranei postsinaptice. Prin aceste mecanisme are loc activarea mediaiei adrenergice. Manifestrile clinice sunt proporionale dozei i efectul stimulant depinde de starea funcional a organismului (cu ct organismul este mai istovit cu att efectul e mai mic sau poate fi chiar paradoxal). Pentru efectul excitant este caracteristic creterea activitii sistemului reticulat ascendent activator prin favorizarea procesului de vigelen. Spectrul de aciune 1) Efect stimulant psihomotor la oameni obinuit provoac fenomene de excitaie psihic cu senzaie de minte proaspt, bun dispoziie, iniiativ, posibilitate de concentrare major, necesitate de a vorbi, activitate motorie sporit. Crete

capacitatea de a realiza performane psihomotorii cantitative, activitile mintale i transverul informaiei n memoria de lung durat cresc mai puin. Este ndeprtat necesitatea n somn. n doze mari crete cuforia, mai greu se concentreaz i ndeplinete lucrul mintal, mbuntete randamentul sportivilor (mai ales la nnottori, alergtori, halterofil). Efectul stimulant depinde de starea organismului i tipul SNC. 2) Sporirea performanei fizice se datorete mobilizri rezervelor energetice datorit activrii mediaiei adrenergice. Crete simitor tempul lucrului efectuat i mai puin volumul posibil efect tipic de doping). ns n acelai timp scade i controlul psihic asupra oboselei, ce poate duce la istovire complet (n sport nu o dat s-au nregistrat cazuri mortale) Preul energetic al sporirii performanei de munc este destul de mare. Datorit eliberrii catecolaminelor din terminaiile nervoase (n organe) i suprarenale se intensific discindarea glicogenului i grsimilor, ce duce la creterea concentraiei glucozei, acizilor grai liberi i produselor metabolice lactat, piruvat, cetoacizi. Se intensific reaciile de oxidare. Pentru efectuarea volumului de lucru se cheltuete cu mult mai mult energie, scade coeficientul eficacitii folosirii lui, crete t0C corpului. Acest efect este de scurt durat i repede duce la micorarea performanei de munc, mai ales n condiii nefavorabile care la un moment dat (sau n istovire) poate s devin parodoxal. Deci, amfetaminele sunt considerate ca remedii pentru sporirea performanei de munc de scurt durat. 3) Efectur anorexigen se explic prin excitarea centrului de saturaie n structurile mezencefalului i inhibarea centrului foamei datorit activrii inervaiei adrenergice. ns amfetamina cu acest scop nu se folosete. Au fost sintetizate remedii cu proprieti anorexigene, dar cu proprieti psihostimulatoare reduse - amfepramon, mazindol, fenfluramin. 4) Efecte cardiovasculare: tahicardie, creterea presiuni arteriale, volumul sistolic i minut volumul, crete presiunii n circuitul mic, se reduce circulaia cerebrale. Aceste efecte sunt mai pronunate la utilizarea amfetaminei pentru sporirea performanei de munc . preparatele respective sunt contraindicate persoanelor cu procese aterosclerotice vasculare, hipertensiune arterial, ischemie miocardic. 5) Efecte metabolice creterea concentraciei glucozei, acizilor grafi liberi, lactatului, piruvatului, cetoacizilor datorit intensificrii scindrii glicogenului, lipidelor n organe i esuturi. Fenilalchilaminele i preparatele nrudite sunt contraindicate n diabetul zaharat i alte dereglri metabolice. 6) Dereglrile ritmului de somn- veghe cu ndeprtarea necesitii n somn cu reducerea ns a fazei somnului rapid. 7) Tolerana intereseaz la nceputul efectele periferice, simpatomimetice (care devin mai slabe cu timpul se dezvolt tahifilaxie) i apoi cele nervos-centrale. Indicaiile 1) Pentru sporirea temporar a performaiei psihice (intelectuale) n cazuri extremale, cte o priz sau timp de 2-3-5 zile cu odihn deplin dup lucru.

2) Sporirea performaiei fizice de o singur dat, cnd trebuie de efectuat ntrun timp foarte scurt, un lucru de un volum mare. 3) n bolile psihice i nevroze cu simptome de adinamie, astenie, depresie (ns se folosesc mai rar ca antidepresivele) nu mai mult de 2-3 sptmni. 4) Pentru combaterea efectului psihosedativ a unor remedii anticonvulsivante, antihistaminice, etc (ca deobicei mesocarb, metilfenidat). 5) Sindromul hiperkinetic al copiilor. (sindrom cu deficit de atenie). Produce n mod paradoxal micorarea strii de nelinite, i agitaie motorie. Deasemenea crete capacitatea de atenie, fr s amelioreze procesul de nvare i atenuiaz, cel puin n parte, impulsivitatea i alte tulburri de comportament. 6) Adjuvant n parkinsonism mai ales la persoanele care nu suport levodopa cu micorarea rigiditii, ameliorarea dispoziiei, somnului (amfetamina). 7) Epilepsie eficacitatea proprie n mic ru i antagonizeaz efectele deprimante centrale, nedorite ale antiepilepticelor majore. 8) Enurezis nocturn diminuarea pronfunzimii somnului i creterea tonusului sfincterului vezicii urinare. Reaciile adverse La doze obinuite sau timp limitat se pot constata: agitaie, nelinite, insomnie, ameeli, cefalee, tremor, uscciunea n gur, grea, constipaie sau diaree La doze mari pot surveni: tahicardie, hipertensiune arterial aritmii, reacii psihotice. La abuzul cronic se dezvolt toleran, dependen medicamentoas preponderent de natur psihic, cea fizic este minor. Contraindicaiile i precauiile pentru utilizarea: 1) maladii cardiovasculare (hipertensiune arterial, aritmii, cardiopatie ischemic etc); 2) hipertiroidism; 3) glaucom; 4) schizofrenie sau psihoz maniacal depresiv; 5) graviditatea (pruden sau evitat) 6) labilitate psihic, agitaie psihomotorie, insomnie; Farmacocinetica Preparatele respective se absorb rapid i bine din tubul digestiv cu atingerea unei concentraii maxime peste 30-60 minute. Dup administrarea i/m amfetamina se absoarbe foarte repede cu un efect brutal. Datorit lipofilitii nalte, ndeosebi pentru fenilalchilamine, se distribuie uniform i larg n esuturi i organe, uor penetreaz bariera hematoencefalic. Amfetaminele se metabolizeaz n ficat variat i mai lent ca catecolaminele prin hidroxilare i dezaminare oxidativ. n acelai timp metilfenidatul se supune total biotransformrii. Eliminarea are loc prin urin sub form neschimbat (ndeosebi pentru fenilalchilamine) i metabolii. Pentru amfetamine sunt importante valorile pH urinei ce influeneaz T0.5 al preparatelor. Astfel, la un pH sub 5,6 aceasta constituie 7 ore, iar peste 7,1-8,0 - 30 ore.

Fenomenul respectiv se explic prin prevalarea formei nedisociate a fenilalchilaminelor la mediul alcalin cu favorizarea reabsorbiei tubulare. Respectiv eliminarea amfetaminelor crete n mediul acid al urinei. Pentru metilfenidat T0.5 este de circa 1-2 ore. Metilxantinele ca psihostimulante Mecanismul de aciune. Se consider ca fiind rezultatul acumulrii i prelungirii aciunii AMPc i GMPc datorit blocrii fosfodiesterazei. n urma potenrii aciunii acestor mesageri intracelulari se dezvolta un ir de efecte funcionale i metabolice indirecte i variate ce determin spectrul de aciune al preparatelor. ns n ultimul timp se denot c acest mecanism se realizeaz la doze destul de mari, ce le depesc pe cele terapeutice. Actualmente s-a conturat i o alt ipotez mai argumentat de aciune a metilxantinelor i anume antagonismul cu adenozina, inclusiv i la nivelul SNC, un mediator cu funcii variate i multiple. Acest antagonism se realizeaz la nivelul receptorilor purinergici (adenozinici) prin blocarea lor. Drept dovad a prevalrii acestuia ne confirm c el se desfoar la concentraii terapeutice cu mult inferioare celor necesare pentru blocada fosfodiesterazei. Din aceasta rees ca: 1) cafeina spre deosebire de amfetamin nu induce nemijlocit i selectiv mediaia adrenergic, ci poteneaz i mresc lucrul acelor neuroni, care n momentul dat sunt inclui n reaciile fiziologice; 2) metilxantinele vor aciona asupra acelor neuroni, care sunt capabili se produc AMPc, GMPc (aa capacitate posed neuronii ce reacioneaz la dopamin, adrenalin, acetilcolin, neuropeptide i, posibil, puin cei la noradrenalin i serotonin). 3) metilxantinele n legtur cu aceasta provoac un tablou pestri, n care predomin stabilizarea transmisiei n sinapsele: - dopaminergice (efec psihostimulant); - -adrenergice a hipotalamusului i bulb (majoreaz tonusului centrului vasomotor); - colinergice (activarea scoarei i centrului respirator); - noradrenergice (creterea performanei fizice, anorexia), de obicei secundare; n afar de aceasta n cafea (solubil) se disting unele substane neidentificate, ce sunt antagonuiti ai endortinelor i encefalinelor. n ceai ele lipsesc. Spectrul de aciune 1. Efect psihostimulant moderat pn la 8 ore. - dozele obinuite (100-200 mg) produc senzaia de prospeime, nltur oboseala, cresc performana psihic i fizic; - dozele (250-300 mg) produc excitaie, nervozitate, tremor, hipodinamie. Aceste doze la cofemani produc stare de comfort, micoreaz excitabilitatea. 2. Creterea performanei psihice i mai puin fizice. 3. ndeprtarea necesitii n somn i a oboselei.

4. Stimularea respiraiei - minimal la doze obinuite i care se manifest la inhibarea respiraiei (morfin, barbiturice) cu amplificarea volumului respiraiei, reactivitii centrului la CO2. 5. Efecte cardio-vasculare realizate prin mecanisme complexe: a) tonizarea centrului vasomotor cu crete fluxul de impulsuri vasoconstrictoare spre periferie prin nervii simpatici i bradicardie; b) potenarea efectelor cardiostimulatoare a inervaiei simpatice i catecolaminelor ce i exercit aciunea prin -receptorii cordului i AMPc. c) aciune miotrop direct (mai pronunat la teofilin) asupra vaselor (datorit stabilizrii AMPc, hiperpolarizrii membranelor). d) ca rezultat se pot distinge: efect inotrop pozitiv, creterea consumul de O2, vasodilataie periferic, vasoconstricie cerentral, presiunea arterial se modific minimal (n dependen de situaie i efectul predominant). 6. Stimularea secreiei gastrice (aciditatea). 7. Efect diuretic slab datorit intensificrii fluxului renal i micorrii reabsorbiei ionilor. 8. Efect bronhodilatator prin blocade receptorilor adenozinici. 9. Stimulaia contraciei muchilor scheletici la doze mari. 10. Efect spasmolitic 11. Vasoconstricie cerebral (zone sino-carotidian) 12. Efecte metabolice 13. Efect anorexigen secundar. 1) 2) Indicaiile metilxantinelor i regimul de dozare Ca psihostimulant pentru sporirea performanei de munc 0.05-0.15 sub form pur sau cafea, ciocolat. Terapia de urgent 10%-1-2 ml s/c fiecare 2-3 ore a) Hipotensiune arterial de diferit genez (traume, indoxicaii, infecii, etc) b) ca remediu ce tonizeaz venele la deponarea sngelui i reducerii aprtului venos ctre cord (ns nu la supradozarea -adrenoblocantelor, ganglioblocantelor, deficitul volumului sngelui circulant). n spasme vasculare regionare (coronarienelor, dar nu a membralor) datorit aciunii miotrope directe. Migren i cefalee de origine vascular (cu -adrenoblocantele de tipul ergotaminei) Pentru potenarea analgezicelor antipiretice preparate combinate de tipul citramon etc). Astm bronic. Diagnosticarea secreiei gastrice i strilor hipoacide. Intoxicaii acute cu buturi alcoolice.

3) 4) 5) 6) 7) 8)

Efectele: 1.stimulant psihomotor moderat; 2.stimularea centurului respirator i vasomotor; 3.cardiostimulator direct; 4.vasodilatator periferic; 5.diuretic secundar; 6.stimulator al secreiei gastrice. Indicaiile: 1) sporirea performanei de munc (ndeosebi celei psihice); 2) hipotensiuni arteriale de diferit genez; 3) migren i cefalee de origine vascular; 4) diagnosticarea secreiei gastrice; 5) potenarea efectului analgezicelor. Contraindicaiile metilxantinelor: 1) maladii cardiovasculare (cardiopatia ischemic, aritmii, hipertensiune arterial); 2) aterioscleroza; 3) gastric i duodenal; 4) insomnie; 5) copii; 6) glaucom. Reaciile adverse ale metilxantinelor La doze excesive (300-600 mg) se pot constata: - nelinite, anxietate, confuzie, insomnie, palpitaii, tahicardie, aritmii, vertij, cefalee, tremor fin al extremitilor, tulburri de vedere i auz, discomfort epigastric i pirozis. Farmacocinetica metilxantinelor: 1) se absoarbe bine din intestin 2) se distribuie larg n organism 3) concentraii mari n creier 4) n ntregime este metabolizat n ficat 5) metaboliii se elimin prin urin 6) T0.5 = 4 ore (mai mare la hepatici) Interaciunile psihostimulantelor La asocierea psihostimulantelor cu antidepresivele tricidice se pot intensifica efectele simpatomimetice cu tahicardie, aritmii, hipertensiune arterial, hiperemie. Aciunea cardiostimulatoare i vasopresoare a amfetaminelor poate fi amplificat de inhibitorii monoaminoxidazei, selegilin, procarbazin, furazolidon cu dezvoltarea simptomelor enumerate mai sus. Aceste preparate se indic la un interval de 14 zile. Efecte similare se pot constata n cazul prescrierii concomitente a simpatomimeticelor i levodopei cu fenilalchilaminele. De rnd cu influiena asupra

cordului i vaselor se poate determina o excitaie psihomotorie, iar uneori convulsii. -adrenoblocantele pe fondalul amfetaminelor pot crete riscul de hipertensie arterial, bradicardie i bloc atrioventricular. Glicozidele cardiace n aceleai condiii pot induce aritmii. Fenilalchilaminele intensific reaciile adverse ale preparatelor hormonale tiroidiene asupra cordului. Totodat acestea diminuie efectul unor antihipertensive, inclusiv a diureticelor. Pe fondalul anestezicelor generale (halotan) se poate amplifica aciunea amfetaminelor asupra cordului cu dezvoltarea aritmiilor grave. Psihostimulantele micoreaz efectele antipsihotice ale neurolepticelor, iar ultimele, n deosebi cu aciune -adrenoblocante (sedative), diminuie eficacitatea excitantelor SNC. Dei fenilalchilaminele intensific analgezia indus de meperidin, asocierea lor nu este recomendabil deoarece se poate dezvolta hipotensiunea arterial, inhibiia respiraiei, convulsii, hipertermie. Amfetaminele pot reduce absorbia unor anticonvulsivante (etosuximid, fenobarbital, fenitoin). La acidificarea mediului n stomac prin acid ascorbic, glutamic, se micoreaz absorbia fenilalchilaminelor, iar a urinei prin clorur de amoniu, se intensific eliminarea acestora. Efect opus se va constata la alcalinizarea urinei prin bicarbonat de natriu, antiacide, inhibitori ai carboanhidrazei, datorit reabsorbiei amfetaminelor nedisociate din urin. Cafeina nu se recomand de asociat cu alte metilxantine (teofilin, aminofilin) i bronhodilatatoarele din grupul adrenomimeticelor deoarece se pot constata mai frecvent reacii adverse. Preparatul dat manifesta antagonism bidirecional cu adrenoblocantele. Remediile ce induc enzimele microzomiale hepatice (barbituricele, fenitoina, primidona, etc) diminueaz efectul excitantului SNC prin accelerarea metabolismului i clearance-ului. Cafeina micoreaz absorbia calciului din tubul digestiv i intensific eliminarea litiului cu diminuerea concentraiei n ser. Preparatul antiaritmic mexiletina reduce eliminarea cafeinei cu intensificarea efectelor ei stimulante.