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EPIGENTICA

Profa. Dra. Cristina Valletta de Carvalho

EPIGENTICA

Em 1942, Conrad Waddington cunhou o termo "epigentica" para descrever a idia de que a experincia de um organismo pode fazer com que seus genes se comportem (ou "se expressem") de forma diferente

Campo da epigentica procura determinar como a funo do genoma afetada por mecanismos que regulam a forma como os genes so processados

EPIGENTICA Modificaes epigenticas constituem um mecanismo especial de regulao da expresso gnica que se sobrepe quela associada sequncia do DNA. Metilao do DNA Modificaes das histonas Imprinting Genmico So consideradas reversveis, por no alterarem a sequncia do DNA Herdveis, por serem transmitidas

ciclos de diviso celular

EPIGENTICA Metilao do DNA a modificao epigentica melhor caracterizada at o momento Grande importncia no silenciamento e regulao gnica, em particular no imprinting genmico, na inativao do cromossomo X e no silenciamento de transposons Regies ricas em CG ou CpG com aproximadamente 1 Kb so chamadas de Ilhas de CpG 60% das ilhas de CpG esto em regies promotoras A metilao de regies promotoras pode ser correlacionada inativao gnica

EPIGENTICA

EPIGENTICA

MARCADORES MOLECULARES DE METILAO DO DNA Aplicaes clnicas Marcadores de DNA metilado no cncer Vantagens Hipermetilao pode ser detectada mesmo em meio a um grande nmero de clulas normais Deteco de alteraes (marcadores de risco?) em estgios precoces

Acompanhamento de tratamento Mtodo no invasivo

EPIGENTICA Nas histonas, as modificaes que ocorrem aps a traduo representam outro grupo de modificaes epigenticas Maior nvel de complexidade e diversidade (envolvem acetilao, metilao e fosforilao de aminocidos especficos, entre outras modificaes).

EPIGENTICA Alteraes da Histonas chamado de cdigo das histonas Posicionamento dos nucleossomos Combinao de alteraes nas caudas N-Terminais que podem levar

Represso ou Ativao Expresso Gnica TRANSCRIO

EPIGENTICA Genes on Cromatina ativa DNA desmetilado e Histonas acetiladas

EPIGENTICA Genes off Cromatina silenciada ou inativa DNA metilado e Histonas desacetiladas

EPIGENTICA

Mecanismos epigenticos

reversveis e modificados pelo ambiente

1 GENOMA

VRIOS EPIGENOMAS

Imprinting Genmico
Mecanismo regulado epigeneticamente, segundo o qual os genes se expressam de acordo com sua origem parental (paterna ou materna). Os mecanismos controladores do imprinting ainda no so completamente conhecidos, entretanto, a metilao diferencial do DNA um importante fator e provavelmente o principal controlador. Experimentos em modelos animais revelaram uma vulnerabilidade dos genes regulados por imprinting aos procedimentos utilizados na reproduo assistida

Imprinting Genmico
Estudos epidemiolgicos corroboram com esta hiptese ao relatarem aumento na incidncia da sndrome de BeckwithWiedemann (SBW) Doena congnita caracterizada por alteraes do imprinting genmico, em crianas concebidas por Terapia de Reproduo Asistida

Sndrome de Prader-Willi
Transtorno autossmico dominante causado por deleo do brao longo proximal do cromossomo 15 paterno (15q11-q13) ou por herana de ambos os pares de cromossomos15 materno ( dissomia uniparental) que impressa e silenciosamente herdada. Nesta situao, o gene que deveria ser expresso pelo pai, pois o alelo materno est inativo pelo imprinting, no existe. Portanto, a informao gnica provm somente da me, ou seja, no h produo de protena. Entre as manifestaes clnicas esto: retardo mental, hipotonia muscular, hiperfagia, obesidade, baixa estatura hipogonadismo, estrabismo e Hipersonolncia

Sndrome de Angelman
Se caracteriza por fcies tpica de boneco feliz, baixa estatura, retardo mental severo e convulses. Na maioria das vezes, h tambm uma deleo em 15q11-q13 do cromossomo materno. Nesta situao, o gene que deveria ser expresso pela me, pois o alelo paterno est inativo pelo imprinting, no existe

A informao gnica provm somente do pai, ou seja, no h produo de protena. importante salientar que o que ocorre nestas sndromes de responsabilidade de dois genes diferentes, que esto na mesma regio do cromossomo 15, sendo que um deve ser expresso pelo pai e outro pela me.

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