Copyrightrt 2010 do(s) autor(es). Publicado pela ESFA [on line] http://www.naturezaonline.com.

br Carvalho MCG, Pires RL, Florindo WS, Cavalcanti ASS (2010) Evidncias para o uso de Indigo naturalis no tratamento da psorase tipo placa: uma reviso sistemtica. Natureza on line 8 (3): 127-131.

ISSN 18067409

Evidncias para o uso de Indigo naturalis no tratamento da psorase tipo placa: uma reviso sistemtica
Evidences for the use of Indigo naturalis as a treatment of cutaneous plate-type psoriasis: a systematic review
Michelle C G Carvalho1,2, Rodrigo L Pires1,3, Wandelaytian S Florindo1,4 e urea S S Cavalcanti1,5

Centro Universitrio Vila Velha. Rua Comissrio Jos Dantas de Melo, 21. Bairro Boa Vista. Vila Velha, ES, Brasil. CEP 29101-770. 2cassaro. michelle@gmail.com; 3rodrifarmaceutico@hotmail.com; 4scussulin05@yahoo.com.br; 5aurea@uvv.br
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Resumo O uso da fitoterapia na Medicina Tradicional Chinesa demonstra que as plantas medicinais so muito utilizadas como tratamento de diversas enfermidades, sendo que suas evidncias teraputicas so demonstradas atravs de diversas pesquisas experimentais. Os pesquisadores buscam nas plantas medicinais uma alternativa para a cura de doenas com menos reaes adversas para uma melhor qualidade de vida. O Indigo naturalis ou Qing Dai tem sido pesquisado por suas propriedades antiinflamatrias, antioxidantes e antimitticas. O objetivo desta reviso literria sistemtica expor os resultados obtidos com o uso do Indigo naturalis no tratamento da psorase cutnea do tipo placa em pesquisas experimentais, criando, assim, ambiente propcio para estudo de plantas tambm da flora brasileira. As referncias utilizadas demonstraram que o tratamento com a pomada Indigo naturalis no possui reaes adversas e nem outros efeitos colaterais, como aqueles apresentados em outros tratamentos alopticos. Porm por serem poucos os resultados encontrados necessria a realizao de mais estudos clnicos que confirmem com mais exatido a eficcia do Indigo naturalis no tratamento da psorase tipo placa. Palavras-chaves: Indigo naturalis, psorase cutnea, fitoterapia, tratamento. Abstract The use of Phytotherapy in Traditional Chinese Medicine demonstrates that medicinal plants are very useful as a treatment for many diseases and its therapeutic evidences have been proved by many experimental researches. The researchers want to find out in these medicinal plants some alternatives to cure diseases that have less adverse reactions for better healthy. The Indigo naturalis or Qing Dai has been researched for its antiinflammatory properties, antioxidant and antimitotic. The purpose of this review is to assemble the results on the use of the Indigo as treatment for diseases like

cutaneous plate-type psoriasis in such of experimental researches creating, thus, enabling environment for the study of these peculiar plants like in Brazilian flora. The references used demonstrate that the treatment with the poultice or ointment made of Indigo naturalis does not have any adverse reactions neither collateral effects, like those presents on the rest of allopathic treatment. Although the results are very tiny, they deserve more researches and clinical studies about the effectiveness of treatment of the Indigo naturalis. Keywords: Indigo naturalis, skin psoriasis, phytotherapy, treatment.

Introduo Desde a antiguidade produtos naturais so utilizados para curar ou aliviar enfermidades. Sabe-se que muitas civilizaes, dentre elas a civilizao chinesa, utilizaram plantas medicinais para controlar pragas em geral (Barreiro et al. 2006). A medicina tradicional chinesa possui uma longa histria na prtica fitoterpica, onde sua eficcia observada no tratamento dirio dos pacientes (Zhou et al. 2010).O tratamento chins baseado no sinergismo, ou seja, na associao de vrias plantas, sendo que cada erva medicinal ir potencializar a outra, com isso, sero administradas doses subteraputicas havendo assim redues ou eliminaes de possveis reaes txicas (Chen 2009). A fitoterapia chinesa coesa e bem difundida entre populao e entre mdicos. A classe cientfica sempre est em busca de novos conhecimentos sobre os efeitos benficos das plantas medicinais (Sun et al. 2009). No Brasil a medicina popular brasileira bem estendida, apesar de permanecer na clandestinidade, pois no to aplicada

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na medicina tradicional. Este quadro pode ser revertido se o pas assumir uma posio em relao s plantas medicinais e aumentar os recursos na rea de pesquisa (Rezende e Cocco, 2002). O presente estudo visa avaliar os efeitos benficos da pomada base de Indigo naturalis no tratamento tpico da psorase tipo placa. Sendo que o intuito maior fornecer uma opo de tratamento com um mnimo de reaes adversas, pois atualmente esta doena normalmente tratada com corticides em cremes, pomadas, loes e aerossis. Estes frmacos apresentam uma resposta imediata, porm h recorrncia destas leses em curto perodo alm de apresentarem efeitos colaterais como miliria, piodermite e atrofia epidrmica que podem ser graves (Lin et al. 2009a). Diante deste contexto, o estudo delimitou como objetivo geral de investigao, verificar se a utilizao do uso de Indigo naturalis no tratamento da psorase possibilita um melhor controle da doena ou se gera outras conseqncias prejudiciais sade. Assim pretende-se reunir dados cientficos sobre a ao e eficcia do Indigo naturalis no tratamento desta dermatose, atravs de reviso bibliogrfica em diversas obras de estudo e literaturas existente utilizando formulaes tpicas.

Psorase cutnea humana A psorase uma doena crnica inflamatria recorrente, que atinge principalmente a pele e as articulaes, apresentando um quadro de eritema, desidratao e descamaes no estrato crneo (Arruda et al. 2004, Arnold Jnior et al. 1994). uma doena comum que atinge cerca de 2-3% da populao mundial (Tse et al. 2006). Esta dermatose atinge de igual forma homens e mulheres sendo que o seu incio mais precoce no sexo feminino (Arruda et al. 2001), seu surgimento pode ocorrer em qualquer idade, mas o aumento de casos ocorre na segunda ou terceira dcada de vida (Gawkrodger, 2002). A patogenia desta doena ainda desconhecida, porm h uma predisposio gentica determinada para o seu desenvolvimento (Sampaio e Rivitti 2008). A caracterstica marcante da psorase, responsvel pelo seu aspecto clnico tpico, a hiperplasia da epiderme com intensa descamao. Na psorase, a atividade mittica dos queratincitos da camada basal 50 vezes maior que na pele normal, o que faz com que os queratincitos levem apenas trs a cinco dias para atingir a camada crnea, enquanto que na epiderme normal este processo ocorre entre 28 a 30 dias ( Werner, 2006). Esta enfermidade apresenta inmeras formas de manifestaes clnicas, porm as suas formas mais comuns e importantes so a psorase guttata, eritrodmica, pustulosa e a vulgar, sendo esta ltima forma mais vista. A psorase guttata surge de maneira abrupta com inmeras ppulas e placas pequenas e disseminadas, que geralmente aparecem aps um episdio de infeco das vias areas superiores de causa estreptoccica; este tipo mais comum em crianas. A

forma eritrodrmica grave e se caracteriza por eritema e descamao generalizados, envolvendo pelo menos 90% da superfcie corprea. A pustulosa caracterizada pela presena de pstulas subcrneas e pode ser generalizada, localizada, ou acometer as palmas das mos e plantas dos ps (Cuc e Festa Neto 2001, Fitzpatrick et al. 2005). A psorase do tipo placa se manifesta em 90% dos casos, caracterizada pelo aparecimento de feridas na pele de cor avermelhada e descamativas bem demarcadas (Lopes et al. 2007). As escamas geralmente tm cor prateada e, quando retiradas por curetagem, apresentam aspecto e consistncia semelhante a raspas de parafina sinal da vela e em seguida se observa o sinal de Auspitz orvalho sangrante aonde so observados pequenos pontos hemorrgicos. O acometimento das articulaes em particular joelhos e cotovelos muito caracterstico neste tipo de psorase, bem como os fenmenos isomrficos de Koebner, que o aparecimento de placas de psorase em locais de trauma fsico (Bechelli e Curban 1978). Um conjunto de fatores genticos, imunolgicos e ambientais necessrio para o desenvolvimento da doena. A hereditariedade desempenha importante papel na psorase, os pais transmitem a seus filhos a susceptibilidade para desenvolver a doena. Entretanto, a psorase s se expressa clinicamente se uma reao imunolgica induzida por linfcitos T se desenvolver na pele dos pacientes; este processo inflamatrio ter como conseqncia a hiperproliferao celular. O estresse em sentido amplo (psicolgico, fsico, cirrgico) um fator agravante ou desencadeante bem conhecido (Rodrigues e Teixeira 2009). Por se tratar de uma dermatose crnica, com caractersticas inflamatrias demanda uso prolongado de medicamentos, o que faz com a pele desenvolva um mecanismo chamado taquifilaxia, ou seja, a pele se acostuma com o tratamento e passa a no responder mais medicao. No entanto o resultado do tratamento da psorase realizado em um dos estudos clnicos com uso do Indigo naturalis mostrou-se capaz de controlar e reduzir o nmero de leses psorisicas de forma eficaz e segura (Bechelli e Curban 1978, Lin et al. 2009a).

Indigo naturalis e seu perfil fitoqumico Indigo naturalis ou Qing dai um p azul escuro amplamente utilizado na medicina oriental Chinesa em vrias enfermidades, dentre elas a psorase tipo placa. Este p obtido a partir das folhas da Baphicacanthus cusia, Polygonum tinctorium, Isatis indigotica, Indigofera tinctoria e Strobilanthes formosanus Moore (Lin et al. 2009b), que constam na Tabela I com suas respectivas sinonmias. Estas espcies possuem alcalides bis-indlicos (indigides), sendo que os principais so a Indigotina e a Indirubina. As folhas e caules destas plantas so ricos em indicana (indoxil-5-D-glucosdeo) e ou isatana B (indoxil-5-ceto-gluconato) que ao decompor-se por hidrlise enzimtica atravs de fermentao produzem o indoxil. Estas molculas de indoxil por sua vez so agrupadas duas a duas e oxidadas espontaneamente formando o Indigo (indigotina), corante

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Tabela 1 Nomes cientficos de plantas que contm o Indigo naturalis, utilizadas no tratamento da psorase tipo placa e tambm seus respectivos sinnimos
Nome cientfico da planta e autor Baphicacanthus cusia Nees Bremek Polygonum tinctorium Aiton Famlia Acanthaceae Polygonaceae Sinnimos e autor Goldfussia cusia Nees Ampelygonum tinctorium Aiton Persicaria tinctoria Aiton H. Gross; Persicaria tinctoria Aiton Spach; Pogalis tinctoria Aiton Raf; Isatis tinctoria L. Brassicaceae Isatis indigotica Fortune Isatis oblongata var. yezoensi S Y. L. Chang Isatis tinctoria var. indigotica Fortune T.Y. Cheo e K.C. Kuan Isatis tinctoria var. yezoensis Ohwi Ohwi Isatis yezoensis Ohwi Indigofera tinctoria L. Fabaceae . Anila tinctoria L. Kuntze Anila tinctoria var. normalis Kuntze Indigofera indica Lam. Indigofera sumatrana Gaertn. Indigofera tinctoria var. macrocarpa DC. Strobilanthes formosanus S. Moore Acanthaceae Steud;

Fonte: Base de dados Tropicos do Missouri Botanical Garden. Disponvel em: http://www.tropicos.org/

azul. O indoxil por oxidao pode tambm formar a indirubina (isoindigotina, o Indigo carmin) um ismero do indigo cuja colorao violcea (Cabral, 2007; Calvo, 2007; Qian et al. 2005). A colorao azul do Indigo naturalis devido ao alto nvel de indigotina, cerca de 2,65% p/p do p Indigo natural. Apesar de estar em menor quantidade (0,15% p/p), a indirubina componente secundrio do Indigo tem os efeitos antiinflamatrios atribudos a si (Qian et al. 2005). Os indigides so produtos naturais que tm uma longa histria em razo do uso como tinturas. O Indigo foi sintetizado em 1878 e o primeiro processo industrial foi desenvolvido em 1890. A literatura relata inmeros estudos farmacolgicos envolvendo alcalides bis-indlicos, principalmente indirubina e seus derivados, tendo sido detectadas atividades antioxidantes, antiinflamatrias e antimitticas (Calvo 2007).

Evidncias sobre a eficcia do Indigo naturalis no tratamento da Psorase Vulgar (tipo placa) e sua atuao na proliferao celular Os estudos se basearam na formulao de uma terapia alternativa ou complementar para o tratamento da psorase tipo placa. De acordo com Lin e seus colaboradores, o tratamento foi fornecido a 42 pacientes com psorase bilateral, isto , leses iguais em ambos os lados de seu corpo, em um ensaio duplo cego, onde era espalhada a

pomada de Indigo nas placas psoriticas em um dos lados e apenas a base da pomada nas placas no outro lado do corpo. O tratamento com Indigo manchava a pele dos participantes, mas saa com lavagem. Antes das consultas mdicas regulares, toda a rea com as leses eram lavadas para que no houvesse identificao pelos mdicos do local onde fora administrado pomada em questo e sua base. A pesquisa durou 12 semanas, foi observada a melhora da psorase em 31 pacientes dos 42 que foram avaliados e tratados com o Indigo naturalis. Nenhum efeito prejudicial foi notado, apesar de existirem pacientes que no estavam satisfeitos com o fato da pomada manchar a pele e suas roupas, mesmo que sasse aps lavagem e no deixando nenhuma mudana permanente na cor da pele (Lin et al. 2009a; Lin et al. 2007a). O tratamento com a pomada de Indigo naturalis no possui reaes adversas, como aquelas apresentadas em tratamentos com corticosteride, nem outros efeitos colaterais - isto baseado em observaes clnicas durante cinco anos. Alm do mais, o tratamento com a pomada de ndigo custa muito menos (Lin et al. 2009a). Na epiderme normal o ciclo celular de renovao at a descamao epitelial de 28 a 30 dias ( Werner, 2006). O processo de maturao, ou seja, a queratinizao inicia-se na camada basal onde ocorre meiose das clulas -mes e mitoses dos queratincitos, que migram para a camada espinhosa iniciando a sntese de queratina, h outra migrao para a camada granulosa onde a clula ir perder

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o seu ncleo e suas organelas citoplasmticas; a partir da, as clulas sero transformadas em clulas escamosas queratinizadas no estrato crneo, onde sero eliminadas (Alberts et al. 2010). Sampaio e Rivitti (2008) descrevem a ocorrncia de uma acelerao do ciclo germinativo epidrmico, na camada basal, aumento das clulas em proliferao, com marcado encurtamento do tempo da renovao celular na epiderme das leses. O processo de diferenciao e proliferao celular na psorase complexo, pois no se sabe realmente qual o ponto de partida de sua origem. Alguns estudiosos acreditam que a melhor forma de se explicar a cascata que envolve a formao das leses seria o modelo da rede de citocinas, sendo que eventos externos com prejuzos fsicos, eventos internos, como bactrias, drogas, por exemplo, favoreceriam uma cascata de reaes de citocinas, que conseqentemente ativaria diversas clulas inflamatrias (Mukai 2008). Dados sugerem que a terapia tpica com Indigo naturalis eficaz, pois a sua ao se d na modulao da proliferao e diferenciao dos queratincitos, havendo uma reduo da espessura epidrmica, descamao, eritema e enrijecimento, alm de aumentar e normalizar os nveis de filagrina no estrato crneo e na camada granulosa e inibir a sinalizao da protena de superfcie celular CD3 (com isso no haver ativao das clulas T). Estudos realizados pelo mesmo autor sugerem a possibilidade de haver uma reduo da angiognese (Lin et al. 2007b, Fitzpatrick et al. 2005), processo pelo qual ocorre dilatao e aumento dos vasos sanguneos (Mukai 2008). As pesquisas realizadas por Lin et al. (2009a) demonstraram tambm que o princpio ativo indigotina (ndigo) e indirubina podem causar a parada do ciclo celular, porm a indirubina apresenta uma ao maior na inibio da proliferao celular dos queratincitos.

Ficou tambm evidenciado que pesquisas envolvendo plantas medicinais e compostos naturais ativos so muito importantes para a sntese de substncias anlogas mais seletivas e potentes, que podem ser obtidas porventura mais facilmente e a custos menores. importante lembrar tambm que muitos frmacos disponveis atualmente no mercado farmacutico foram obtidos sinteticamente baseados em estruturas naturais ativas.

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Consideraes finais A literatura consultada na realizao desta reviso indica que o Indigo naturalis, fitoterpico amplamente empregado na medicina popular chinesa, apresenta uma ao antiinflamatria, antioxidante e antimittica. Tais constataes sugerem que o mesmo pode proporcionar grande beneficio no tratamento da psorase. Contudo, por serem poucos os estudos cientficos realizados com o Indigo naturalis para esta finalidade torna-se necessria a realizao de mais estudos clnicos que confirmem com mais exatido a eficcia deste fitoterpico no tratamento da psorase tipo placa, assim como tambm se v a necessidade de um estudo duplo-cego randomizado comparando a pomada de Indigo naturalis com uma pomada contendo corticide, visando comparar os efeitos positivos e negativos de ambos, j que o corticide ainda o tratamento mais utilizado.

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