Antiagregantes plaquetarios

TROMBOSIS -Por exceso en la respuesta hemosttica -Por desencadenamiento intravascular sin finalidad fisiolgica
TROMBO ARTERIAL (trombo blanco)
-Por alteracin de la pared arterial (ateroma, diabetes) -Agregacin plaquetaria y activacin de la coagulacin -Riesgo de accidentes isqumicos

TROMBO VENOSO (trombo rojo)

-Por stasis (varices, inmovilizacin) y/o hipercoagulabilidad (anticonceptivos) -Fase plasmtica de la coagulacin -Riesgo de desprendimientos que originen embolias

TRATAMIENTO DE LA TROMBOSIS
A) TRATAMIENTO DEL TROMBO YA ESTABLECIDO -Quirrgico -Farmacolgico: Fibrinolticos

B) PREVENCION DE LA RETROMBOSIS -Trombo arterial: antiagregantes plaquetarios -Trombo venoso: anticoagulantes

Usos teraputicos de los antiagregantes

Prevencin de fenmenos isqumicos a distintos niveles:
Coronarios: angina de pecho e infarto agudo de miocardio Cerebrales: accidentes isqumicos transitorios e ictus cerebral Perifricos: claudicacin intermitente y reoclusin tras un by-pass

AGREGACION PLAQUETARIA
-Contacto con pared arterial daada o superficie anmala (adhesin)

AGREGACION PLAQUETARIA
-Contacto con pared arterial daada o superficie anmala (adhesin) -Activacin plaquetaria: liberacin de factores proagregantes

AGREGACION PLAQUETARIA
-Contacto con pared arterial daada o superficie anmala (adhesin) -Activacin plaquetaria: liberacin de factores proagregantes -Agregacin plaquetaria (fibringeno)

AGREGACION PLAQUETARIA
-Contacto con pared arterial daada o superficie anmala (adhesin) -Activacin plaquetaria: liberacin de factores proagregantes -Agregacin plaquetaria (fibringeno)

Antiagregantes naturales: prostaciclina, xido ntrico

1.-Adhesin

Receptores y ligandos en la plaqueta

1.-Adhesin

2-Activacin

2-Activacin plaquetaria
Favorecida por:
Adrenalina 5-HT Vasopresina ADP Trombina

2-Activacin plaquetaria

Liberacin de mediadores
Lisosomas:
hidrolasas

Grnulos densos:
ATP, ADP, Ca2+, Mg2+, 5HT

Grnulos :
Protenas proagregantes

2-Activacin plaquetaria

Liberacin de mediadores
Lisosomas:
hidrolasas

Grnulos densos:
ATP, ADP, Ca2+, Mg2+, 5HT

Grnulos :
Protenas proagregantes

3.-Agregacin

Endotelio
Lesin
Coagulacin
Colgeno

ADP 5-HT TXA2

ADHESIN PLAQUETARIA

NO PGI2 AMPc

TROMBINA
Fibrina Fibringeno

ACTIVACIN PLAQUETARIA
GP IIb/IIIa

TROMBO

AGREGACIN PLAQUETARIA

Regulacin plaquetaria

Frmacos antiplaquetarios
Interferencia con la va del cido araquidnico
-Inhibicin de ciclooxigenasa: cido acetilsaliclico (Aspirina), indobufeno, flurbiprofeno -Inhibicin de la tromboxano sintetasa -Bloqueo de receptores TXA2: vapiprost, ifetrobn -Inhibicin de sntesis y receptores: ridogrel, picotamida sulfinpirazona, triflusal,

Interferencia con la funcin del complejo GP IIb/IIIA

-Inhibicin de mecanismos dependientes de ADP: ticlopidina, clopidogrel -Antagonistas de GP IIb/IIIa: abciximab, tirofibn, eptifibatida

Modulacin de mecanismos mediados por AMPc/GMPc

-Modulacin de las ciclasas: prostaciclina, iliprost -Inhibicin de fosfodiesterasas: dipiridamol

Frmacos antiplaquetarios
Interferencia con la va del cido araquidnico
-Inhibicin de ciclooxigenasa: cido acetilsaliclico (Aspirina), sulfinpirazona, triflusal, indobufeno, flurbiprofeno -Inhibicin de la tromboxano sintetasa -Bloqueo de receptores TXA2: vapiprost, ifetrobn -Inhibicin de sntesis y receptores: ridogrel, picotamida

Interferencia con la funcin del complejo GP IIb/IIIA

-Inhibicin de mecanismos dependientes de ADP: ticlopidina, clopidogrel -Antagonistas de GP IIb/IIIa: abciximab, tirofibn, eptifibatida

Modulacin de mecanismos mediados por AMPc/GMPc

-Modulacin de las ciclasas: prostaciclina, iliprost -Inhibicin de fosfodiesterasas: dipiridamol

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Frmacos antiplaquetarios
Interferencia con la va del cido araquidnico
-Inhibicin de ciclooxigenasa: cido acetilsaliclico (Aspirina), sulfinpirazona, triflusal, indobufeno, flurbiprofeno -Inhibicin de la tromboxano sintetasa -Bloqueo de receptores TXA2: vapiprost, ifetrobn -Inhibicin de sntesis y receptores: ridogrel, picotamida

Interferencia con la funcin del complejo GP IIb/IIIA

-Inhibicin de mecanismos dependientes de ADP: ticlopidina, clopidogrel -Antagonistas de GP IIb/IIIa: abciximab, tirofibn, eptifibatida

Modulacin de mecanismos mediados por AMPc/GMPc

-Modulacin de las ciclasas: prostaciclina, iliprost -Inhibicin de fosfodiesterasas: dipiridamol

Frmacos antiplaquetarios
Interferencia con la va del cido araquidnico
-Inhibicin de ciclooxigenasa: cido acetilsaliclico (Aspirina), indobufeno, flurbiprofeno -Inhibicin de la tromboxano sintetasa -Bloqueo de receptores TXA2: vapiprost, ifetrobn -Inhibicin de sntesis y receptores: ridogrel, picotamida sulfinpirazona, triflusal,

Interferencia con la funcin del complejo GP IIb/IIIA

-Inhibicin de mecanismos dependientes de ADP: ticlopidina, clopidogrel -Antagonistas de GP IIb/IIIa: abciximab, tirofibn, eptifibatida

Modulacin de mecanismos mediados por AMPc/GMPc

-Modulacin de las ciclasas: prostaciclina, iloprost -Inhibicin de fosfodiesterasas: dipiridamol

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Frmacos antiplaquetarios

Mecanismo de accin del AAS

Acido araquidnico

COX

inhibicin irreversible

Endoperxido PGG2 Endoperxido PGH2 Endotelio

Antiagregante Vasodilatador

Plaquetas

PGI2

TXA2

Agregante Vasoconstrictor

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Mecanismo de accin del AAS

Inhibe agregacin inducida por ADP y colgeno Inhibicin irreversible de COX (no con otros AINE)
El efecto dura toda la vida de la plaqueta (8-9 das). Nueva sntesis de COX endotelial Mayor efecto sobre TXA2 plaquetario que sobre PGI2 endotelial El efecto dura varios das

Dosis muy inferiores a las analgsicas:

75-325 mg/da dosis de carga: 200-300 mg efecto mximo en 30 min

Resistencia a la aspirina: 10-15%

Acido acetilsaliclico (Aspirina )

Propiedades farmacocineticas
Biodisponibilidad: 50-70% Alta unin a albmina (90-95%) Vida media 15 min Efectos adversos molestias gastrointestinales (raro dosis bajas) hipersensibilidad, asma. Interacciones medicamentosas: anticoagulantes orales, antidiabticos orales, fenitona.

Antiagregante de primera eleccin

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Ticlopidina y Clopidogrel
Actividad antiagregante de amplio espectro Mecanismo de accin
Bloquea el receptor para ADP Inhibe la unin del fibringeno al receptor GP IIb/IIIa Suprimen la accin inhibidora del ADP sobre la actividad del AMPc Su efecto tarda 3-5 das (ticlopidina) o 4-7 dias (clopidogrel) en aparecer Su efecto tarda 3-4 das (ticlopidina) 5-7 das (clopidogrel) en desaparecer (suspender 1 semana antes de ciruga)

Ticlopidina
Farmacocintica: Buena absorcin oral (biodisponibilidad 80-90%; alimentos) Alta unin a protenas plasmticas (95%) Amplio metabolismo heptico (1% se elimina inalterada) Vm 25-40 horas Dosis: ticlopidina 250 mg/12 h Efectos adversos que obligan a suspender el tto:
4% diarrea; 2% rash; 2,4% neutropenia; 0,9% agranulocitosis, anemia aplstica

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Clopidogrel
Farmacocintica: Buena absorcin oral Amplio metabolismo heptico (PROFARMACO) Vm 8 horas Dosis: clopidogrel 75 mg/da Efectos adversos que obligan a suspender el tto:
0.5% rash, 0.15% diarrea

Antagonistas del receptor GP IIb/IIIa

Tres tipos comercializados:
Abciximab: fragmento Fab del anticuerpo monoclonal frente al receptor GP IIb/IIIa Eptifibatida: Pptido cclico que antagoniza de forma reversible los receptores GP IIb/IIIa Tirofibn: Molcula no peptdica que antagoniza de forma reversible los receptores GP IIb/IIIa

Administracin intravenosa en infusin, en sndromes coronarios agudos (combinar con AAS y aspirina) Efectos adversos:
Hemorragia, trombocitopenia, inmunogenicidad

Otros antagonistas:
Lamifiban, fradafiban, sibrafibn (va oral)

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Dipiridamol
Mecanismo de accin poco claro
inhibicin de fosfodiesterasa: AMPc Inhibicin de reutilizacin de adenosina aumento de sntesis y liberacin de PGI2 por el endotelio (?)

Propiedades farmacocinticas
Biodisponibilidad 50%, Alta unin a protenas plasmticas (90%) glucuronoconjugacin

Es menos eficaz que la aspirina, pero parece potenciar el efectos antiagregantes de la aspirina Efectos adversos: cefalea y diarrea (16%) Dosis: 50-100 mg/8 h, v.o.

Sulfinpirazona
Mecanismo de accin Anlogo de la fenilbutazona con nulo antiinflamatorio muy dbil
Inhibe agregacin inducida por colgeno pero no por ADP o trombina Inhibicin de COX de forma reversible Efecto uricosrico

Es menos eficaz que la aspirina No se utiliza

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Triflusal
Mecanismo de accin
Derivado del AAS con menor actividad analgsica y antiinflamatoria Inhibe de forma irreversible la COX a nivel plaquetario (no endotelio) Metabolito (HTB): inhibe la fosfodiesterasa (aumenta AMPc)

Caractersticas farmacocinticas:
Biodisponibilidad 83-100%, alta unin a protenas (99%) Metabolismo heptico, vida media: 30 min Metabolito activo: HTB (cido 2-hidroxi-4-trifluorometil-benzoico), vida media de 40 h

Efectos adversos: molestias gastrointestinales Dosis: 300-600 mg/da, v.o.

Prostaciclina o epoprostenol
Mecanismo de accin
Activacin de adenilatociclasa, AMPc calcio intracel Antiagregante potente. Efecto vasodilatador. Desensibilacin de receptores en uso prolongado

Farmacocintica
Vida media: 2-3 min; efecto desaparece en 30 min Se usa en perfusin intravenosa durante la dilisis renal.

Efectos secundarios
Rubor facial, cefalea, nuseas, sequedad de boca, dolor torcico, bradicardia, hipotensin

Anlogos con vida media ms larga:

IV: iloprost, ciprosteno, taprosteno; Va oral cicaprost y beraprost

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