VITAMINASHIDROSSOLVEIS INTRODUO

Asvitaminassomolculasorgnicasquedesempenham umaamplagamadefunesnoorganismo.Dentreestas, amaisrelevanteadeservircomocofatoresemreaes enzimticas.Umacaractersticafundamentaldas vitaminasadequeelasgeralmentenopodemser sintetizadaspelasclulasdemamferose,portanto, precisamsersupridasnadieta.Asvitaminasdividemse emdoisgrandesgrupos,ashidrossolveiseas lipossolveis,divisoquetambmcorrespondedecerta maneirasfunesdesempenhadaspelasvitaminas, especialmentesdassolveisemH2O,queincluemo complexoBeaVitaminaC. Tiamina(B1) compostapelosanistiazlicoepirimidnicounidos porumapontemetilnica.Atiaminarapidamente convertidanocrebroefgadoemsuaformaativa tiaminapirofosfato,TPP,porenzimasespecficas, tiaminadifosfotransferases.

Tiamina

Vitaminashidrossolveis: Tiamina(B1) Riboflavina(B2) Niacina(B3) cidopantotnico(B5) Piridoxina,etc(B6) Biotina Cobalamina(B12) cidoflico cidoascrbico(VitC)

AreatividadedoTPPresidenoaneltiazlico,queforma umcarbnioncapazdereagircomgruposcarbonilade certossubstratosque,deoutramaneira,noseriam transformadospelasenzimasdometabolismo intermedirio.

Carbnion formaaqui

Tiaminapirofosfato(TPP)

OTPPcoenzimaparareaesdedescarboxilao dealfacetocidoscatalisadasporcomplexos enzimticos(ex.:desidrogenasesdopiruvatoedoalfa cetoglutarato),almdaquelacatalisadapela transcetolasedaviadaspentoseP.

Adeficincianaingestodetiaminalevaaumareduo acentuadanacapacidadedasclulasemproduzirenergia, comoesperadopelopapelfundamentalqueoTPP desempenhanasreaesmencionadas. Anecessidadedetiaminanadietaproporcionalingesto calricadadietaeparaumadultonormalficaemtornode1,0 a1,5mgpordia.Umcontedoexageradodecarboidratosna dietarequerumaumentodetiaminanadieta.Carneecereais sofontesimportantesdavitamina,queencontradana maioriadosalimentosempequenaquantidade. Deficinciadetiamina Osprimeirossintomasdadeficinciaincluemconstipao, perdadeapetite,nusea,depresso,fadigaeneuropatia perifrica.Adeficnciacrnicalevaasintomasneurolgicos maisseveroscomoataxia,confusomentaleperdada coordenaodomovimentoocular.Quandoprolongada,a deficinciadatiaminacausaaindaproblemascardiovasculares emusculares. Adoenacausadapeladeficinciaseveradetiamina conhecidacomoberiberi,eresultadedietaricaem carboidratosedeficienteemtiamina.Houtrasdoenas causadaspeladeficinciadetiamina,algumascomunsem alcolatrascrnicosdevidodietapobrequehabitualmente consomem. Riboflavina(B2) Estavitaminaumprecursordeduascoenzimas,a flavinamononucleotdeo(FMN)eFlavinaadenina dinucleotdeo(FAD).

Riboflavina

AsenzimasquerequeremFMNeFADcomocofatores sochamadasdeflavoprotenas,muitasdasquais tambmnecessitamdeonsmetlicos (metaloflavoenzimas)paradesempenharemsuas funescatalticas.Estasclassesdeenzimasesto envolvidascomdiversasreaesdexidoreduo, comoascatalisadaspelassuccinatodesidrogenasee xantinaoxidase.

EstruturadoFAD Osnitrognios1e5transportamos equivalentesredutoresnoFADH2

Duranteasreaescatalisadaspelasflavoprotenasas formasoxidadasdascoenzimas(FMNeFAD)so transformadasnasrespectivasformasreduzidasFMNH2e FADH2,equivalenteaoganhodedoistomosdeHede doiseltrons.TantooFADcomooFMNpodemreceber pardeeltrons(onhidreto,H)seguidodeprton(H+),ou doiseltronslivresseguidosdedoisprtons. Anecessidadederiboflavinanadietade1,2a1,7mgpor diaparaumadultonormal. Deficinciaderiboflavina raradevidoapresenadavitaminaemquantidades adequadasnamaioriadosalimentoscomoovos,leite, carneecereais.comumemalcolatrascrnicos. Sintomasassociadosdeficinciaderiboflavinaincluem glossite,seborria,estomatite,efotofobia.Comoa riboflavinadecompostaporradiaoluminosa,deficincia podeocorreremrecmnascidossubmetidosfototerapia paratratamentodehiperbilirubinemia.

Estruturado NAD+

Oanelpiridnico(reduzido)no NADHestmostradono quadroanexo Ahidroxilafosforiladano NADPestindicadapelaseta

Niacina(B3) Tantoocidonicotnicocomoanicotinamidaservem comofontedavitaminanadieta,quenecessriaparaa sntesedenicotinamidaadeninadinucleotdeo(NAD+)e NADP+.

Estascoenzimasparticipamdereaescatalisadaspor inmerasenzimas,comolactatoemalatodesidrogenases. Aocontrriodascoenzimasderivadasdaflavina,oNAD+e NADP+ssocapazesdereceberedoarpardeeltrons, naformadeonhidreto(H). Aniacinapodesersintetizadaemhumanosapartirde triptofano,masoprocessorequervitaminasB1,B2eB6que podemestardeficientesjuntodaprprianiacina,como consequnciadeumadietapobre.Recomendasede13a 19mgdeniacinapordiaparaadultosnormais. Deficinciadeniacina Umadietadeficienteemniacina(etriptofano)causaglossite, perdadepeso,diarria,dermatite,depressoedemencia, umacondioconhecidacomopelagra.Outrascausasso doenadeHartnup(absorodeTrpdiminuda),sndrome dotumorcarcinidemalgno(metabolismodeTrpalterado, excessodesntesedeserotonina)eterapiacomisoniazida (tuberculose).

Nicotinamida

c.Nicotnico

cidopantotnico(B5)
cidopantotnico

Piridoxal,piridoxaminaepiridoxina(B6)

formadoapartirdabetaalaninaedocidopantico.um dosprecursoresnasntesedacoenzimaA(CoA)edodomnio ACP(protenacarreadoradegruposacila)dasintasede cidosgraxos.Opantotenato,portanto,necessrioparao metabolismodecarboidratosviacicloTCA,deprotenasede todasasgorduras.Pelomenos70enzimasjforam identificadascomodependentesdeCoAouACPpara desempenharemsuasfunes.

VitB5 Grupotiolreativo

Piridoxina

Piridoxal

Piridoxamina

EstastrsformasdavitaminaB6soeficientemente convertidasnaformaativapiridoxalfosfato(PLP),queage comocoenzimadeumasriedeenzimasdometabolismo deaminocidos,almdeserumcofatordaglicogenlise porativarafosforilasedoglicognio.

Piridoxalfosfato(PLP)

CoenzimaA(CoA)

Ex.:AcetilCoA
Notarotiosterformadoentreogruposacetil doacetatoeotioldaCoA.

Aconversodevitaminaemcoenzima,comoemtodos oscasos,envolveconsumodeATPeaquicatalisada pelapiridoxalquinase.OPLPcapazdeformarum intermediriobasedeSchiffcomosaminocidos,que ocorrenasdiferentesreaesmetablicasdos aminocidoscomotransaminaes,desaminaes, racemizaes,etc.,catalisadasporenzimasespecficas. AsnecessidadesdeVitB6nadietasoproporcionais ingestodeprotenas,sendode1,4a2,0mg/diapara umadultonormal.Nagravidezelactaoas necessidadesdiriasaumentam~0,6mg/dia. Deficinciassoraras;pacientestratadoscom isoniazidaoupenicilamina,drogasquecomplexamVit B6,tmtendnciaemapresentardeficincia.

Deficinciaemcidopantotnicomuitoraradevidoaampla ocorrnciadestavitaminaemcereais,legumesecarne.Os sintomassodifceisdeserpercebidoseseparecemcomos deoutrasdeficinciasvitamnicasdocomplexoB.

Biotina Estavitaminaseligacovalentementeaenzimasque participamdereaesdecarboxilaes,comoaacetilCoA carboxilaseeapiruvatocarboxilase,enzimaschavesno controledalipogneseedagluconeognese, respectivamente.OCO2dascarboxilaesseoriginado bicarbonato.

CO2liga aqui

Cianocobalamina
Notarogrupociano(CN) coordenadoaoon cobaltopresoaostomos deNdoanel tetrapirrlico.Estegrupo CNsubstitudopormetil oudeoxiadenosinanas outrasformasdavitamina

Biotina

Abiotinaencontradaeminmerosalimentoseainda sintetizadapelafloraintestinal,daserraraasua deficincia.Tratamentoprolongadocomantibiticosque destroemafloraintestinaleconsumoexcessivodeclara devocruapredispemoaparecimentodedeficinciada vitamina.Aclaracontmumaprotena,avidina,quese ligavitaminaeimpedesuaabsoro.

Talhidrliseocorrenoestmagoouintestinoporaode proteasesdigestivas,porex.tripsina,sobreprotenasde origemanimal.ParaserabsorvidanoleoavitaminaB12 precisaestarligadaaofatorintrnseco,umaprotena secretadapelasclulasparietaisdamucosagstrica.Aps absoroavitaminatransportadaviacirculao sangunea,ligadaprotenatransportadora transcobalaminaII,paraofgadoeoutrostecidos. Hapenasduasreaesrelevantesnoorganismoque requeremcofatoresderivadosdavitaminaB12.Aprimeira ocorrenocatabolismodecidosgraxosdecadeiacom nmerompardetomosdecarbonoedosaminocidos valina,isoleucinaetreonina,queresultamempropionil CoAquedeveserconvertidoemsuccinilCoAparaser oxidadonociclodoTCA.Umadasenzimasdestaviaa metilmalonilCoAmutase,querequeroderivado5' deoxiadenosinadaVitB12comocofatornaconversode metilmalonilCoAparasuccinilCoA.

Cobalamina(B12) AvitaminaB12compostaporumaestrutura tetrapirrlicacomplexa,chamadaanelcorrnico,que contmumonCo+coordenadopelostomosdeNdo anel.Elasintetizadaexclusivamentepor microorganismoseencontradanofgadodeanimaisna formademetilcobalaminaoudeoxyadenosilcobalamina ligadaprotena,deondedeveserhidrolisadaparase tornarativa.

Asduasreaesimportantes quedependemdevitamina B12.NotarquequandoaMet sintasenofuncionaporfalta demetilcobalamina,oTHF tendeaseacumularnaforma demetilTHF,impedindoa regeneraodoTHF.

deN5metilTHFpoisametioninasintaseestafuncional, impedindoaformaodeoutrosderivadosdoTHFque soessenciaisparaasviasdebiossntesedepurinase timidina. Complicaesneurolgicastambmestoassociadas deficinciadeVitB12,queresultamdademielinizao progressivadeclulasnervosas.Acreditasequeo aumentodemetilmalonilCoAinibaabiossntesede cidosgraxos,oqueimpedearenovaoadequadada bainhademielinadecertasfibrasnervosas.O metilmalonilCoAemexcessopodeaindaseincorporar noscidosgraxosformados,resultandoemcadeias ramificadasecausandoalteraesestruturaisnas membranasdasclulasnervosas.

AsegundareaodependentedeVitB12catalisada pelametioninasintasenaconversodehomocistena parametionina.Estareaoenvolveatransfernciado grupometildoN5metiltetrahidrofolatoparaa hidroxicobalamina,reaoqueregeneraotetrahidrofolato (THF)eformaametilcobalamina. Deficincia OfgadopodeacumularVitB12suficientepara6anos, ligadatranscobalaminaI,eassimdeficinciasdesta vitaminasoraras.Anemiaperniciosaumaanemia megaloblsticaqueresultadadeficinciacomoresultado dafaltadefatorintrnsico,oquelevamalabsoroda vitamina(pacientesgastrectomizadosconstituemgrupode risco).AanemiaresultadasntesedeDNAprecria devidoaobloqueionabiossntesedaspurinasetimidina causadapeloefeitodafaltadeB12nometabolismodo cidoflico;nestasituaotodofolatoficapresonaforma

cidoflico constitudopelocidopterico(anelpteridinaligado aocidopaminobenzico,PABA),conjugadoaresduos decidoglutmico,comoindicadoabaixo:

cidoFlico
Aduplaligao78reduzidaparaformarodihidro folato(DHF)ea56tambmnotetrahidrofolato(THF)

Estavitaminaobtidaprimariamentedeleveduras,verdurase fgado.OsanimaisnosocapazesdesintetizarPABAnem conjugarresduosdeGluaocidopterico,obrigandoosa obtercidofliconadieta.Ocidoflicoingeridoou armazenadonofgadoexistenaformadepoliglutamato;para queavitaminapossaserabsorvidapelamucosaintestinal, partedosresduosdeGluremovidapelaconjugase lissossomal,tornandoamolculamenoshidroflicaeassim facilitandoseutransportepelamembranadasclulasepiteliais dointestinoparaatingiracorrentesangnea.Ocidoflico reduzidoatetrahidrofolato(THF)dentrodasclulas, principalmentenofgadoondeestocado,pelaaoda dihidrofolatoredutase(DHFR),umadesidrogenasequerequer NADPHcomocofator. AfunodosderivadosdoTHFadetransportaretransferir vriasgruposqumicoscontendo1carbonodurantereaes biossintticas.Estasunidadesde1carbonopodemapresentar vriosestadosdeoxidaocomometil,metilene,metenil, formilouformimino.

Estasreaesdetransfernciadeunidadesde1carbono ocorremnabiossntesedeserina,metionina,glicina,colina, nucleotdeospurnicosedTMP. Deficinciasdefolatolevamacomplicaesquase idnticassobservadasnasdeficinciasdeVitB12.O papeldaVitB12edoN5metilTHFnaconversode homocistenaparametioninatambmpodemterimpacto significativonacapacidadedasclulasemregeneraroTHF necessriosdemaisreaesbiossintticas.Oefeitomais pronunciadodadeficinciadefolatonosprocessos celularessobreasntesedeDNA,causadopelasntese inadequadadedTMPqueinterrompeociclocelularnafase Sdeclulasemrpidaproliferao,comoporexemplo clulashematopoiticas.Nocasodestasclulas hematopoiticasoresultadoumaanemiamegaloblstica, comotambmocorrenadeficinciadeVitB12,esedeve produodehemceasanormalmentegrandes(daotermo anemiamacroctica)queseformamduranteafasede maturaoeritrocitria.Ousodometotrexato,umanlogo dofolato,naterapiaantitumoralsedeveinibioda DHFR,oqueimpedearegenaraodoTHF.As deficinciasdefolatosoraraspelaabundnciadesta vitaminanosalimentos.Alcoolismoegestaopodem causardeficincia;nesteltimocasoasnecessidadespor folatodobramnoltimotrimestredegravidez.

CentroreativodoTHF
NotarqueaposioN5ostiodeligaodegruposmetile formimino,oN10paraformil,eambosN5eN10paraosgrupos bivalentesmetileneemetenil.

cidoascrbico OcidoascrbicocomumenteconhecidoporvitaminaC,e derivadodaglucoseviacidournico.Osprimatasealguns outrosanimaisnopossuemaenzimaLgulonolactona oxidase,responsvelpelaconversodagulonolactonaem ascorbato,razopelaqualosprimatasrequeremestavitamina nadieta. cidoascrbico

Aestruturamostradadaforma reduzida,ativa,davitamina.As hidroxilasadjacentesdupla ligaoseoxidamcarbonila duranteasreaesdereduao.

AformaativadaVitCoprprioascorbato,cujas principaisfunesagircomoagenteredutoremdiversas reaes.Potencialmenteoascorbatopodereduziros citocromosceadacadeiarespiratriaetambmo oxigniomolecular.Areaomaisimportanteno organismoquerequerascorbatocomocofatora hidroxilaoderesduosdeprolinanocolgeno.Assim, vitaminaCessencialparaamanutenodotecido conjuntivonormalecicatrizao,umavezquesntesede tecidoconjuntivooprimeiroeventonoprocessode reconstituiotissular.VitCaindaimportanteparao crescimentoeremodelaodoesqueleto,emvirtudeda presenamaciadecolgenonamatrizssea.Diversas outrasreaesrequeremascorbatocomocofator,como asdocatabolismodetirosinaeatransformaodeste aminocidoemadrenalina,almdasntesedecidos biliareseesteroidognese.

AformaativadaVitCoprprioascorbato,cujas principaisfunesagircomoagenteredutoremdiversas reaes.Potencialmenteoascorbatopodereduziros citocromosceadacadeiarespiratriaetambmo oxigniomolecular.Areaomaisimportanteno organismoquerequerascorbatocomocofatora hidroxilaoderesduosdeprolinanocolgeno.Assim, vitaminaCessencialparaamanutenodotecido conjuntivonormalecicatrizao,umavezquesntesede tecidoconjuntivooprimeiroeventonoprocessode reconstituiotissular.VitCaindaimportanteparao crescimentoeremodelaodoesqueleto,emvirtudeda presenamaciadecolgenonamatrizssea.Diversas outrasreaesrequeremascorbatocomocofator,comoas docatabolismodetirosinaeatransformaodeste aminocidoemadrenalina,almdasntesedecidos biliareseesteroidognese.