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EPIDEMIOLOGA DE LA GRIPE PORCINA

POR

GRUPO 1

ACEVEDO, AGUEDA ACHUCARRO, EDGAR ACOSTA, RICHARD ACOSTA, PAMELA AGUILERA, ALVARO ALARCN, ROLANDO ALVARENGA, JULIO ALVARENGA, ESTEFANA LVAREZ, MAYRA LVAREZ, MERCEDES AMARILLA, JULIO

ANDRADA, RAL ANZOTEGUI, ALDANA AQUINO, LAURA ARMBULO, MARTN ARBO, MADELEIN ARCE, GRISELDA ARCE, NOELIA ASILVERA, NICOLS VALOS, AMAIAS AYALA, FABIO BEZ, JUAN

Ctedra:

EPIDEMIOLOGA

Profesores: DR. VICENTE LUIS ACUA CABALLERO DRA. SARA DE ACUA DRA. GLORIA DE CARDOZO DRA. CRISTINA INVERNIZZI Curso: TERCERO

UNIVERSIDAD NACIONAL DE ASUNCIN Facultad de Ciencias Veterinarias San Lorenzo Paraguay 2011

INTRODUCCIN
La Gripe Porcina es una enfermedad respiratoria vrica aguda de los cerdos; es altamente contagiosa. Por lo general se propaga muy rpidamente en las unidades de cra, aunque todos los cerdos infectados no muestren signos clnicos, va seguida de una recuperacin tambin muy rpida.. La enfermedad es causada por los virus de influenza de tipo A, que se caracterizan en varios subtipos, siendo los ms comunes H1N1, H1N2, H3N1, H3N2. A veces los cerdos se ven infectados simultneamente por ms de un tipo de virus, lo que permite a stos intercambiar genes. El resultado puede ser un virus gripal con genes de diversa procedencia, lo que se llama un virus "reagrupado" Actualmente, la Gripe Porcina es considerada una zoonosis; quienes se contagian son, generalmente, criadores de cerdos que tienen contacto con los animales afectados sin tomar las medidas de seguridad del caso, continuando la cadena de transmisin a otros seres humanos. Ha habido casos de transmisin entre personas, pero limitados a contactos cercanos y a grupos cerrados. La tasa de morbilidad puede alcanzar el 100% en el caso de las infecciones de influenza porcina, mientras que la tasa de mortalidad en cerdos es baja. Muchos pases vacunan sistemticamente a sus cabaas de cerdos contra la gripe A (H1N1) La principal repercusin en la economa est relacionada con el retraso en el aumento de peso, ya que para alcanzar el peso de comercializacin, se requiere un mayor nmero de das. La influenza porcina no est incluida en la lista de enfermedades de la OIE (Organizacin Mundial de Sanidad Animal) debido a ello se desconoce su distribucin internacional entre los animales. Se manifiesta como una enfermedad leve en los cerdos y rara vez se han documentado casos humanos, por tanto, no satisface los criterios de la OIE respecto a la declaracin de enfermedades.

1.

Gripe o Influenza porcina

1.1 Definicin de la Enfermedad La Influenza Porcina, tambin llamada gripe del cerdo, es una respiratoria aguda e infecciosa causada, principalmente, por el virus de la Influenza tipo A. Esta enfermedad altamente contagiosa y actualmente es considerada zoontica El principal hospedador de este virus es el cerdo, pero tambin es posible aislarlo en las aves e incluso en el hombre. El virus se transmite entre los cerdos a travs de aerosoles, por contacto directo o indirecto, y a travs de cerdos portadores asintomticos. Durante todo el ao se producen brotes en esos animales, pero la incidencia es mayor en otoo e invierno en las zonas templadas. 1.2. Patogenia La va de transmisin ms comn de la enfermedad es la nasofarngea. Tras la entrada, el virus se adhiere a los cilios y replica en el epitelio del tracto respiratorio anterior (mucosa nasal, trquea). Desde ah se extiende hacia los bronquios y bronquiolos, provocando daos en el aparato mucociliar: - prdida de cilios. - aumento de la produccin de moco. - necrosis y metaplasia del epitelio de las vas areas. - exudado compuesto por neutrfilos y macrfagos. El virus tambin se extiende al epitelio alveolar y macrfagos alveolares, dando lugar a un exudado serofibrinoso. El dao al aparato mucociliar junto a la alteracin de la funcin de los macrfagos alveolares predispone los cerdos a la aparicin de infecciones bacterianas secundarias. Por lo general los animales afectados se recuperan con rapidez. Existen casos en que puede producirse viremia y se han detectado infecciones transplacentales posteriores a la infeccin hasta cuarenta das antes del parto, las que pueden provocar una falta de desarrollo de los pulmones. 1.3 Comportamiento Clnico La infeccin por el virus de la gripe porcina puede quedar enmascarada por la presencia de otros virus y bacterias. La gravedad de la enfermedad vara con la edad, el estado inmunitario del cerdo, la cepa de virus infectante y la presencia de infecciones secundarias. Los casos ms agudos de influenza porcina se caracterizan por fiebre (entre 40,5 y 41,7C), respiracin abdominal, letargia, anorexia, prdida de peso, descarga nasal, tos seca y dificultad respiratoria (polipnea y respiracin bucal). La fiebre puede producir disminucin de la produccin de semen en machos y abortos en las hembras. Cuando no existen complicaciones la recuperacin, en la mayor parte de los cerdos, se produce tras unos 5 o 7 das despus de la aparicin de los sntomas. Las complicaciones incluyen infecciones secundarias bacterianas o vricas y ocasionalmente se puede observar bronconeumona grave.

1.4 Lesiones Las lesiones macroscpicas varan ampliamente dependiendo de la duracin del proceso clnico y de la gravedad de las complicaciones bacterianas. Algunas cepas producen lesiones ms marcadas que otras. Las lesiones que se observan en infecciones no complicadas son las de una neumona vrica: partes afectadas de los pulmones consolidadas, de color rojo oscuro a rojo prpura, enfisema y un moderado edema; vas areas a menudo dilatadas con las mucosas congestionadas y llenas de exudado mucofibrinoso blanquecino; aumento de tamao de ndulos linfticos traqueobronquiales y mediastnicos. En algunas ocasiones puede observarse pleuritis. Pasadas aproximadamente 16-24 horas es posible ver necrosis focal del epitelio bronquial con exudados, adems de atelectasia (disminucin del volumen pulmonar o colapso) e hiperemia del pulmn Las lesiones se agravan progresivamente y pasadas 60-70 horas de la infeccin ocurre hiperplasia epitelial bronquial y necrosis de algunos alvolos. Estas lesiones neumnicas suelen estar claramente delimitadas. Pueden estar distribuidas por todo el pulmn. Pasado este tiempo, si el animal no muere, entrar en fase de recuperacin.

2. Distribucin Geogrfica
2.1 Mundial El virus de la gripe porcina es de distribucin mundial. Los estudios han demostrado que la influenza porcina H1N1 es comn entre las poblaciones de cerdos de todo el mundo y que un 25 por ciento de los animales presentan evidencia de anticuerpos de la infeccin. A raz de los brotes epidmicos iniciales en Amrica del Norte en abril de 2009, el nuevo virus gripal se propag rpidamente por todo el mundo. Cuando la OMS declar la pandemia en junio de 2009, un total de 74 pases y territorios haban notificado infecciones confirmadas mediante pruebas de laboratorio. Al da de hoy, la mayor parte de los pases del mundo han confirmado infecciones por el nuevo virus. Algunos de los virus aislados en Asia son de origen aviar. El virus de la influenza porcina se reconoci por primera vez en Europa en 1976, cuando se introdujo en Italia en 1978 desde una embarcacin proveniente de los Estados Unidos. La infeccin de los cerdos con el virus de subtipo H3N2 se inform por primera vez en la pandemia humana de Taiwn 1970. 2.2 Regional Los virus de la influenza porcina H1N1 y H3N2 son endmicos entre las poblaciones de cerdos en los Estados Unidos y es una situacin que la industria aborda de manera habitual. Los brotes entre los cerdos se presentan por lo general en los meses de temperaturas fras (finales del otoo y el invierno) y a veces con el ingreso de nuevos cerdos a manadas vulnerables.

2.3 Nacional El Paraguay tiene una poblacin suina de 2,5 millones de cabezas y una superficie de 400 mil kilmetros cuadrados. Desde julio de 1995 no ha reportado ocurrencia de brotes a la OIE. 2.4 Formas epidemiolgicas Un factor clave en la epidemiologa de la gripe es la capacidad del virus para mutar o, cuando las clulas estn infectadas por dos cepas diferentes, recombinarse para producir nuevos virus. Cualquiera de estos cambios genticos provoca la aparicin repetida de nuevas cepas con diferentes estructuras inmunognicas y/o virulencia, incluida su capacidad para infectar diferentes huspedes. El virus de la gripe porcina circula en los cerdos en forma constante y a pesar de su alta morbilidad, que puede llegar al 100%, tiene baja la mortalidad. El virus, suele originar brotes durante las estaciones de otoo e invierno, poca que coinciden con la prevalencia de la gripe humana.

3. Agente Causal
3.1 Identificacin Las poblaciones de cerdos se ven afectadas por dos tipos de virus de influenza: el H1N1 porcino clsico (el de origen aviar) y el H3N2 de origen aviar y humano. 3.2 Caractersticas El virus de la Influenza pertenece a la Familia Orthomyxoviridae, del Genero Influenza A, B, C del cual es posible distinguir tres diferentes tipos de acuerdo con la antigenicidad de sus nucleoprotenas. El virus tipo A es causante de epidemias mundiales (pandemias) de influenza. Los virus de la influenza tipos A y B causan epidemias durante el invierno. El virus tipo C slo causa padecimientos respiratorios menores. La resistencia a la infeccin depende de que el organismo susceptible haya sido expuesto previamente al virus infectante. Los antgenos virales ms importantes en relacin con la produccin de inmunidad protectora tienen dos protenas protuberantes y son: Hemaglutinina (HA) es una protena que se sita en la capa ms externa del virus, la envoltura del virus. Ella reconoce un azcar de la membrana celular, el cido silico, y es la responsable del reconocimiento y unin del virus a las clulas del sistema respiratorio. Su nombre viene de esta capacidad de reconocer y unirse a las clulas y aglutinar hemates (glbulos rojos de la sangre), una de las primeras pruebas desarrolladas para diagnosticar el virus. Su numeracin es dada con base en la variacin de los aminocidos y son conocidos ms de 15 tipos de HA, siendo H1, H2 y H3 las ms comunes en virus que infectan a los humanos. Neuraminidasa (NA) es un tetrmero con forma como de "champin" proyectado. Reconoce la misma molcula que la hemaglutinina, el cido silico de la membrana celular. Pero realiza su funcin de manera

opuesta, su papel es ayudar al virus a dejar la clula invadida. La neuraminidasa es necesaria para remover el cido de la clula y permitir que el virus recin sintetizado consiga brotar para invadir la prxima clula. Por esto, ella tambin se ubica en la envoltura del virus, y es la segunda protena ms comn, despus de la hemaglutinina. Tambin es clasificada de acuerdo con su variedad, y son conocidas 9, siendo que N1 y N2 son las ms frecuentes en humanos. El virus es fcilmente inactivado por los desinfectantes y es imposible que sobreviva fuera de las clulas vivientes durante ms de 14 das, excepto en ambientes muy fros.

Diagrama del virus de la gripe porcina

4. Husped
4.1 Especies susceptibles Se manifiesta principalmente en animales de granja como cerdos, gallinas y pavos. Los cerdos son muy susceptibles a algunos tipos de influenza A y a algunas cepas que circulan principalmente entre aves y humanos. Aunque los virus de la influenza porcina H1N1 se han encontrado en las poblaciones de cerdos desde por lo menos 1930, los virus de la influenza porcina H3N2 no comenzaron a presentarse entre los cerdos en los Estados Unidos hasta 1998. Los virus H3N2 inicialmente ingresaron a las poblaciones de cerdos por los humanos. Los virus actuales de la influenza porcina H3N2 estn estrechamente asociados a los virus H3N2 de los seres humanos. 4.2 Especies afectadas Aunque los virus de influenza porcina normalmente son especficos de sa especie y solamente infectan cerdos, pero como est ocurriendo actualmente logran pasar la barrera entre especies. Las especies afectadas, adems de las susceptibles, las aves domsticas de corral y raramente aves silvestres, en cautiverio o en libertad. Los caballos y otros mamferos pueden presentar signos de la enfermedad. Los humanos tambin pueden verse afectados por la enfermedad. La capacidad de los virus de influenza, de traspasar la barrera de especie, se debe a la existencia de una recombinacin

gentica con una progenie de virus, que contiene una constelacin de genes, que pueda replicarse en un nuevo hospedador. Los virus recombinantes con otra constelacin de genes, pueden tener una capacidad adaptativa disminuida, que no les permite perpetuarse en un nuevo hospedador o viceversa. 4.3 Caractersitcas propias y variables Aunque se han descrito infecciones humanas, las cepas porcinas de influenza A no parecen difundirse fcilmente en la poblacin humana. Sin embargo, se han producido muertes en personas inmunodeprimidas. El mayor riesgo de infeccin lo sufren las personas que se hallan expuestas de manera ms intensa a este tipo de animales, aves de corral y cerdos, en caso de que stos porten alguna cepa viral que sea capaz de infectar a los humanos. 4.4 Reservorios Los virus pueden continuar su ciclo entre los cerdos cuando los sntomas clnicos estn deprimidos por parte de las respuestas inmunitarias. Los cerdos pueden ser portadores de la gripe aviaria y de humanos.

5. Ambiente
5.1 Fsico Las condiciones de cra y confinamiento de la produccin industrial, sobre todo en cerdos, crean un ambiente perfecto para la recombinacin de virus de distintas cepas. En los porcinos confinados se puede producir el contagio de la gripe aviar y, en ellos, ese virus puede recombinarse con los de la porcina, produciendo nuevas cepas que se contagian a humanos. Las malas condiciones de trabajo y la proximidad con poblaciones desprotegidas, hacen el resto. Los desechos de produccin tambin juegan un papel importante en la transmisin. 5.2 Social La cra intensiva y confinada de cerdos y aves en ambientes poco higinicos genera un ambiente propicio para la propagacin de la enfermedad. Las condiciones de pobreza, malnutricin y la consecuente falta de inmunidad potencian la accin del virus tanto en los animales como en el hombre.

6. Fuente de Infeccin
El virus sobrevive en los cerdos portadores hasta 3 meses y puede aislarse de los animales clnicamente normales en los periodos entre brotes. Los portadores generalmente son responsables de la introduccin del virus en piaras y pases previamente no infectados. 6.1. Modos de Trasmisin. Papel de los animales en la epidemiologa La gripe porcina infecta a muchas personas cada ao, y se encuentra tpicamente en aquellos que se encuentran en contacto con los cerdos en forma ocupacional, aunque tambin puede producirse transmisin persona a persona. Los modos de transmisin se dividen en dos grupos bsicamente:

- Directa: se disemina rpidamente en la granja por aerosoles y por contacto directo entre animales. - Indirecta: aerosoles entre granjas, sobretodo en regiones de alta densidad porcina. Se transmite por va area y por contagio de animal a animal. Arrastrado por el aire llega a la explotacin, dando lugar al contagio individual de algunos de los animales a partir de los cuales se difunde rpidamente a todo el corral. El virus no sobrevive fuera de las clulas vivientes durante ms de 14 das, pero en cerdos portadores sobrevive hasta tres meses. En piaras de cerdos en cra extensiva o en animales a los que se les permite salir al aire libre y retozar en la tierra, el virus puede ser excretado en los huevos de estrngilos y aparecer en animales previamente sanos que han ingerido lombrices de tierra infectadas. La infeccin con virus de la Influenza Porcino del grupo A-H3N2 tambin se ha producido a causa de contactos con el hombre y los pjaros. No hay datos que demuestren que la gripe por A (H1N1) pueda transmitirse al hombre a travs de la carne de cerdo u otros productos derivados de ste que se hayan manejado y preparado adecuadamente. El virus de la gripe porcina se destruye a temperaturas de 70C, lo que corresponde a las condiciones generalmente recomendadas para cocinar la carne de cerdo y otras carnes.

7. Daos econmicos y sociales


La exacerbacin de la enfermedad puede producir prdida de peso y deficiencias en el crecimiento de los lechones, causando prdidas econmicas a los criadores, y aquellos cerdos infectados pueden perder hasta 5.5kilogramos de peso en un periodo de 3 a 4 semanas. En algunos casos pueden producirse abortos en las hembras grvidas.

8. Diagnstico
7.1 Epidemiolgico El objetivo final de la vigilancia epidemiolgica es cortar la cadena de transmisin de la enfermedad. Para lograrlo es necesaria la notificacin de los todos los casos sospechosos, probables y confirmados. En las circunstancias actuales, la OIE recomienda a los pases que han notificado focos de influenza aviar que efecten una vigilancia continua de los cerdos en contacto con las aves infectadas y eliminen aquellos en los que se confirme la presencia del virus. La OIE sigue atentamente la situacin con respecto a la infeccin de animales por la influenza aviar y trabaja en estrecha colaboracin con la FAO y la OMS para evaluar las posibilidades de una infeccin humana por el virus H5N1. 7.2 Clnico En los brotes tpicos puede hacerse un diagnstico presuntivo en base a los hallazgos clnicos y patolgicos pero debe confirmarse mediante

aislamiento del virus o mediante la demostracin de la presencia de sus anticuerpos especficos. Para diagnosticar la enfermedad en un animal, es necesario reunir diferentes evidencias para llegar a un diagnstico integral. El primer paso en las pruebas de diagnstico es recolectar muestras clnicas del animal que se sospecha infectado, a partir de los sitios de su anatoma donde se encuentra el virus. En este caso se recolecta la secrecin oral, nasal, traqueal y rectal o cloaca, por medio de hisopos. Es posible recolectar muestras de fluidos corporales, a travs de hisopo, a partir de las tres primeras horas de muerte El hisopo con la muestra de fluido corporal es ingresado al laboratorio para realizar distintas pruebas o tcnicas. La muestra por s misma presenta varias caractersticas, como la presencia de partculas virales activas o inactivas, en una cantidad y proporcin desconocidas. 7.3 Laboratorial El virus presente (activo o inactivo) en el hisopo es transferido a una tira de papel, donde es detectado a travs de anticuerpos dirigidos hacia la protena de la nucleoprotena, que evidencia que el virus pertenece al gnero influenzavirus del grupo A. Si queremos saber qu subtipo de influenzavirus A est presente en la muestra positiva o confirmar que la muestra es negativa, entonces se recurre a la deteccin de los genes virales por pruebas moleculares. Esto se logra a travs de la deteccin del gen matriz, que determina que es un influenzavirus y, posteriormente, se caracteriza el gen de la H y la N. Este mtodo es conocido como: transcripcin reversa reaccin en cadena de la polimerasa o RT-PCR, por sus siglas en ingls. Para determinar si el subtipo del virus identificado por pruebas moleculares es de alta o baja patogenicidad, es necesario enviar el producto de la RT-PCR a un anlisis gentico para conocer la secuencia de nucletidos y, a partir de ello, determinar la secuencia de aminocidos de la H, que en la mayora de las ocasiones los virus de alta patogenicidad son los que tienen la hemoaglutinina 5 (H5). Si nuestra necesidad es aislar el virus para la generacin de vacunas; necesitamos procesar muestras de hisopo nasal o pulmonar de animales sospechosos de la enfermedad. Esta deteccin y aislamiento viral se puede realizar en cultivo celular y embriones de pollo, lo cual requiere de tres a siete das. Cuando los animales presentan una enfermedad respiratoria y queremos saber si tuvieron la enfermedad de influenza, se realiza la tcnica de inhibicin de la aglutinacin de los glbulos rojos (IHA). Esta tcnica est basada en la capacidad del virus para aglutinar glbulos rojos, tambin conocida con el nombre de hemoaglutinacin (HA), que consiste en lo siguiente: si hay anticuerpos generados por la infeccin previa del virus, stos van a inhibir la caracterstica de hemoaglutinacin del virus con un anticuerpo dirigido a la hemaglutinina, que es la protena que se encuentra en la superficie del virus.

9. Mtodos de combate
8.1 Prevencin Se han de establecer medidas de bioseguridad, como evitar contactos con aves silvestres, limitar movimientos de personas, animales y vehculos en los brotes, establecer mtodos adecuados de limpieza y desinfeccin, instaurar periodos de cuarentena en aves de reposicin y proceder a la entrada de huevos de zonas libres de influenza. Higiene: adecuada limpieza, aislar animales enfermos, evitar el contacto de personal con gripe con los animales (en caso necesario, uso de mascarilla), medidas sanitarias del personal ante un brote para evitar el contagio dentro de la explotacin (mascarillas, guantes, cambio de ropa y calzado, etc.). Vacunacin: se aconseja vacunar de forma peridica a todos los animales, principalmente en otoo y principios de invierno. El virus tipo A puede mutar rpidamente. Por eso, hay que desarrollar una nueva versin de la vacuna antigripal cada ao para proteger a las personas contra la cepa exacta que se piensa que va a ser la ms comn. Manejo: evitar someter a los animales a factores estresantes, evitar las variaciones de temperatura, aplicar la cuarentena de lotes nuevos. Alimentacin: evitar los cambios en la dieta, asegurar una adecuada ingesta de calostro, administrar alimento y agua de calidad y en cantidad suficiente. Instalacin: suficientemente aislada de vas pblicas, evitar el paso de animales sensibles a la influenza (caballos y aves). Cuando aparece un brote deben sacrificarse todas las aves, incinerando los cadveres y procediendo a continuacin a una limpieza y desinfeccin de la explotacin, instaurando un vaco sanitario de varias semanas, antes de repoblar. 8.2 Control El control epidemiolgico de esta enfermedad depender directamente de las medidas conjuntas que se tomen entre el gobierno y la comunidad a fin de evitar una pandemia mundial. Las vacunas inactivadas del virus de la influenza porcina (VIP) son la nica medida eficaz para el control de la infeccin. Estas vacunas permiten la prevencin de la Influenza o gripe porcina y nunca deben administrarse a animales enfermos. El programa vacunal debe adaptarse al tipo de explotacin. a- Explotaciones de cebo: Se debe proceder a la vacunacin de todos los animales, con 1 ml de vacuna, al llegar a la explotacin. Se aconseja revacunar, con 2 ml de vacuna, 21 das despus. b- Explotaciones de ciclo cerrado: Cerdas: Vacunacin de todas ellas, incluidas las cerdas gestantes como lactantes, con 2 ml de vacuna. Proceder a dar una segunda dosis de recuerdo

o revacunacin (21 das ms tarde a igual dosis). Es aconsejable revacunar 1 mes antes del parto o bien peridicamente cada 6 meses. Verracos: Vacunacin de todas ellos con 2 ml de vacuna. Proceder a dar una segunda dosis de recuerdo o revacunacin 21 das ms tarde a igual dosis. Es aconsejable revacunar peridicamente cada 6 meses. Lechones: Debe procederse a la vacunacin a los 30-40 das de vida con 1 ml de vacuna y a la revacunacin, con 2 ml de vacuna, pasados 21 das. Tambin es posible encontrar vacunas polivalentes. En estos casos es necesario ajustar el programa vacunal a las indicaciones del fabricante. Las vacunas no siempre previenen la infeccin o la diseminacin del virus, pero los cerdos debidamente vacunados suelen presentar una enfermedad ms leve si son infectados. 8.3 Erradicacin El virus de la influenza es para los investigadores de gentica un reto especial ya que el virus almacena su informacin en el RNA, ms susceptible a la mutacin que el DNA, y esta facilidad y rapidez en la mutacin la que dificulta que el husped infectado desarrolle una inmunidad duradera.

CONCLUSIN
Teniendo en cuenta el carcter enzotico de la enfermedad y su naturaleza vrica, como medida profilctica, se impone la prevencin mediante el establecimiento de medidas de bioseguridad como es la vacunacin y una buena higiene y manejo personal, reservando el tratamiento antibitico a aquellos casos ms graves en que se da la aparicin de infecciones bacterianas concumitantes a la infeccin viral. La cra conjunta de animales de distintas especies, como pollos, patos y cerdos, puede conducir a la infeccin de hospedadores no habituales, pero susceptibles y, al mismo tiempo, permitir la coexistencia de virus de subtipos distintos en un mismo hospedador, lo que puede generar virus recombinantes con mayor capacidad para infectar a otras especies. Los cambios en la estructura de la hemaglutinina de uno de los subtipos (H5N1), le confieren mayor patogenicidad y tropismo celular, por lo que puede afectar a distintos rganos del aparato respiratorio. La imposibilidad de preparar vacunas por los mtodos convencionales, al ser altamente patgenos para el embrin de pollo, impide elaborar vacunas con la celeridad deseada. La velocidad de las comunicaciones puede contribuir a su rpida diseminacin, con consecuencias impredecibles, a menos que se avance en la preparacin de nuevas vacunas, especficas para estos nuevos subtipos, por mtodos distintos a los convencionales. Estos aspectos, entre otros, son fuente de preocupacin por el riesgo de que se desarrolle una pandemia de gripe por un subtipo nuevo de virus de Influenza A.

BIBLIOGRAFA
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