Bases moleculares en la regulacin del humor

Resumen
Los conocimientos actuales sobre la fisiopatologa de los trastornos afectivos se iniciaron tras el descubrimiento e introduccin en la clnica de los frmacos antidepresivos en los aos cincuenta. Inicialmente se observ como los antidepresivos aumentaban la concentracin de noradrenalina (NA) (1, 2); poco despus se implic a la serotonina (3, 4). La hiptesis que se elabor fue sencilla, la disminucin de dichos neurotransmisores sera la causante de la depresin y su aumento producira la mana. Ante el fracaso en la bsqueda de datos que confirmaran la hipo e hiperfuncin de los sistemas de neurotransmisores como nica causa de los trastornos afectivos se propusieron las hiptesis de la disregulacin (5) y de la modificacin de la sensibilidad de los receptores. Ambas podran plantearse como complementarias puesto que dada la heterogeneidad de los trastornos afectivos, se cuestion el que una sola alteracin pueda justificar todos los procesos. Yudofsky (1996) refleja claramente esta postura: "Las explicaciones unidimensionales cada vez son menos vlidas dada la observacin de interelaciones entre los sistemas neurotransmisores, los sistemas mensajeros secundarios y los factores de transcripcin" (6a) En este contexto es donde toman una posicin prominente las teoras relativas a los mensajeros intracelulares (segundos y terceros mensajeros) (6b) que representan un atractivo mecanismo de accin para explicar la eficacia de los agentes estabilizadores del humor. Estas teoras son el objetivo de esta revisin, por dos razones; en primer lugar por lo novedosas que son, ya que en la actualidad los conocimientos cientficos se limitan al proceso de comunicacin entre las clulas, pero se desconocen las acciones intracelulares; y, en segundo lugar, por las posibilidades que tienen para implicar e integrar los distintos factores relacionados y, de esa manera, reflejar la complejidad del tema. La bsqueda de tratamientos ms eficaces, mejor tolerados y ms seguros en el control de la sintomatologa depresiva, manaca, la prevencin de trastornos afectivos (mono o bipolares), e incluso en el tratamiento de los trastornos esquizoafectivos motiva la aparicin de nuevos frmacos que superen los clsicos. As aparecen los nuevos antidepresivos (los ISRS, RIMA, velanfaxina, mirtazapina, nefazodona,) y al litio como nico exponente en la regulacin del humor se le aaden otros como: carbamazepina (CBZ), valproato (VPA), benzodiacepinas de alta afinidad por receptores (fundamentalmente loracepam y clonazepam), nuevos neurolpticos (clozapina, risperidona olanzapina, seroquet, sertindol,), bloqueantes de canales de calcio (verapamilo, nifedipino, nimodipino), nuevos antiepilpticos (gabapentina, lamotrigina, felbamato, vigabatrina, topiramato, zonisamida, tiagabina),, e incluso tratamiento hormonal.