MBITO FARMACUTICO

FITOTERAPIA

Flavonoides
M. TRNSITO LPEZ LUENGO
Farmacutica.

Cardo mariano.

Los flavonoides constituyen un amplio grupo de compuestos fenlicos procedentes del metabolismo secundario de los vegetales. Dentro de la amplia gama de efectos que se les atribuye, destacan su accin venotnica, su efecto antioxidante y su capacidad para inhibir diversos procesos enzimticos relacionados con el sistema vascular.
es el Flavonoides gruponombre genrico de un de molculas generadas por el metabolismo secundario de los vegetales, que, como otros principios activos vegetales, se originan mediante una ruta biosinttica mixta (en el caso de los flavonoides, a travs de la ruta del cido shikmico y la ruta de los polictidos). Los flavonoides son compuestos fenlicos diaril-propnicos, es decir, su estructura es del tipo C6-C3-C6, con dos anillos aromticos (bencni108 OFFARM

cos) unidos entre s por una cadena de 3 carbonos ciclada a travs de un oxgeno. Se considera que su estructura deriva de la -cromona (o benzo--pirona) con un fenilo en posicin 2. As pues, son 2-fenil-cromonas (fig. 1). De los tres anillos, el A se biosintetiza a travs de la ruta de los polictidos y el B y la unidad C3 proceden de la ruta del cido shikmico. Todos los flavonoides son estructuras hidroxiladas en el anillo aromtico y, por tanto, son polifenli-

cas. Poseen un carbonilo en posicin 4 y las variaciones se producen en las posiciones 1, 2 y 3 de la unidad C3 y en el anillo B. Cuando el segundo anillo bencnico se halla en posicin 1, se trata de neoflavonoides; si est en posicin 3, se trata de isoflavonoides (fig. 2). Se pueden encontrar como aglicones libres o en forma de O-hetersidos o C-hetersidos, unidos generalmente a glucosa, aunque tambin pueden estar unidos a ramnosa y a veces a galactosa. La mayor parte
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de flavonoides son O-hetersidos. Distribucin Los flavonoides estn ampliamente distribuidos entre los vegetales superiores, siendo las rutceas, poligonceas, compuestas y umbelferas las principales familias que los contienen. Abundan, sobre todo, en las partes areas jvenes y ms expuestas al sol, como hojas, frutos y flores, ya que la luz solar favorece su sntesis. Estos compuestos son importantes para la planta, al igual que ocurre con la mayor parte de metabolitos secundarios, porque adems de ser responsables de la coloracin de muchas flores, frutos y hojas, intervienen en la polinizacin atrayendo a los insectos, tie-

La accin antioxidante de los flavonoides depende principalmente de su capacidad de reducir radicales libres y quelar metales, impidiendo las reacciones catalizadoras de los radicales libres
nen efecto antirradicalar, etc. Propiedades Los flavonoides son sustancias slidas cristalizadas de color blanco o amarillento. Sus hetersidos son solubles en agua caliente, alcohol y disolventes orgnicos polares, siendo insolubles en los apolares. Sin embargo, cuando estn en estado libre, son poco solubles en agua, pero son solubles en disolventes orgnicos ms o menos oxigenados, dependiendo de su polaridad. Por otro lado, son sustancias
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Regaliz.

fcilmente oxidables y, por tanto, tienen efecto antioxidante, ya que se oxidan ms rpidamente que otro tipo de sustancias. Actividad farmacolgica Farmacolgicamente, los flavonoides destacan por su baja toxicidad, presentando en general actividad sobre el sistema vascular con accin vitamnica P (efecto protector de la pared vascular, debido a la disminucin de la permeabilidad y al aumento de la resistencia de los capilares). Asimismo, tienen efecto antioxidante, pueden inhibir la peroxidacin lipdica, poseen efectos antimutagnicos y tienen la capacidad de inhibir diversas enzimas. La accin antioxidante de los flavonoides depende principalmente de su capacidad de reducir radicales libres y quelar metales, impidiendo las

reacciones catalizadoras de los radicales libres. Tambin actan inhibiendo sistemas enzimticos relacionados con la funcionalidad vascular como: la catecol O-metil transferasa (COMT), con lo que aumentan la duracin de la accin de las catecolaminas, incidiendo por tanto en la resistencia vascular; la histidina decarboxilasa, afectando por tanto a la accin de la histamina; las fosfodiesterasas, por lo que inhiben la agregacin y adhesividad plaquetaria, etc. Por otro lado, los flavonoides ejercen otras acciones: diurtica, antiespasmdica, antiulcerosa gstrica y antiinflamatoria. En fitoterapia los flavonoides se emplean principalmente en casos de fragilidad capilar como venotnicos. Aunque tambin se utilizan en proctologa, metrorragias y retinopatas.

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B
O O

C
R O 2-Fenil--cromona O Flavona Flavonol R=H R = OH

Fig. 1. Estructura bsica de 2-fenil--cromona.

Fig. 3. Estructura bsica de flavona y flavonol.

O O

O R O Isoflavonoides Flavanona R = H Flavanonol R = OH

Fig. 2. Estructura bsica de los isoflavonoides.

Fig. 4. Estructura bsica de flavanona y flavanonol.

Clasificacin Los flavonoides se clasifican a partir de sus variaciones estructurales. Dentro del grupo de los flavonoides propiamente dicho, los ms destacables por su inters farmacolgico son las flavonas, flavonoles, flavanonas y sus correspondientes hetersidos. Adems, algunos isoflavonoides son importantes por su efecto estrognico y el de los compuestos directamente relacionados con los flavonoides (compuestos que conservan el sistema C6-C3-C6 pero carecen del carbonilo en la posicin 4) como son las antocianidinas, las catequinas y las leucoantocianidinas, destacan los antociansidos.

tos derivados de la benzo--pirona. Algunas drogas cuyo efecto teraputico est relacionado a su contenido en flavonas son la tila (Tilia cordata) y la pasiflora (Passiflora incarnata), que entre otros principios activos contienen hesperidina. Las hojas del ginkgo (Ginkgo biloba) tambin contienen flavonas, adems de otros flavonoides.

toxicidad, aunque en personas con hipersensibilidad pueden aparecer dermatitis, cefaleas y trastornos digestivos. Est indicado en casos de insuficiencia circulatoria cerebral crnica, cefaleas vasculares, insuficiencia circulatoria senil y en trastornos vasculares perifricos (varices, flebitis, hemorroides). Tambin se utiliza en angiopatas diabticas. Flavonoles Los flavonoles (fig. 3) ms destacables son el rutsido o rutina y la silimarina. El rutsido es un ramnoglucsido de la quercetina (flavonol) y tiene accin venotnica, antiespasmdica, antihemorrgica y antirreumtica. Forma parte de numerosas especialidades vasoprotectoras y venotnicas, y se puede obtener
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Ginkgo (Ginkgo biloba) Las hojas del ginkgo contienen flavonas (luteolina), dmeros de flavonas (ginkgetina e isoginkgetina), y flavonoles (quercetina y kampferol), entre otros principios activos como proantocianidinas, sesquiterpenos y diterpenos. El ginkgo tiene principalmente efecto antioxidante, tnico venoFlavonas so, vasoprotector y antiagregante plaquetario. Tambin mejora la Las flavonas (fig. 3) son compues- circulacin cerebral y carece de

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importantes son el liquiritsido e isoliquiritsido, que se encuentran en las races y rizomas del regaliz (Glycyrrhiza glabra), y los denominados citroflavonoides, que proceden del pericarpo de diversos ctricos (Citrus sp.) En general, los citroflavonoides son subproductos de la industria de zumos de frutas, emplendose en especialidades vasoprotectoras. Algunos de los citroflavonoides ms significativos son el hespersido (hesperetn-7-hesperidsido), el neohesperidsido (hesperetn-7neohesperidsido) y el naringsido (naringetn-7-neohesperidsido). Regaliz (Glycyrrhiza glabra) Adems de liquiritsido e isoliquiritsido (flavanonas), contiene saponinas, cumarinas, aceite esen-

Ginkgo.

Los flavonoides, junto a la glicirricina (saponina) de la raz de regaliz, le confieren accin antiespasmdica, antiulcerosa, antiagregante plaquetaria y antiinflamatoria

esencial entre otros componentes. La silimarina tiene accin hepatoprotectora capaz de antagonizar los efectos txicos de ciertas sustancias que atacan las clulas hepticas, tales como la faloidina (sustancia txica procedente de la Amanita phalloides), el alcohol etlico o el tetracloruro de carbono. Tambin tiene efecto antioxidante, antirradicalar e inhibe la peroxidacin lipdica. A dosis normales se considera que carece de toxicidad. Cardo mariano El uso del cardo mariano est (Silybum marianum) indicado en caso de hepatitis, cirroSu principal principio activo es la sis y trastornos hepticos. silimarina constituida por flavolignanos ismeros: silibina, isosilibina, silibinina, silidianina y silicristi- Flavanonas na, siendo el primero el ms activo. Adems, contiene fitoesteroles, ci- Algunos de los compuestos del dos orgnicos, saponsidos y aceite grupo de las flavanonas (fig. 4) ms
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a partir de diferentes drogas como las hojas del trigo sarraceno (Fagopyrum esculentum), las flores de sfora (Sophora japnica) y de las hojas de algunas especies de eucalipto (Eucalyptus macrorrhyncha). La silimarina no es una nica sustancia, sino una mezcla de flavanolignanos. Se encuentra en el fruto del cardo mariano (Silybum marianum).

cial, esteroles, glcidos y vitaminas del grupo B. Los flavonoides, junto a la glicirricina (saponina) de la raz de regaliz, le confieren accin antiespasmdica, antiulcerosa, antiagregante plaquetaria y antiinflamatoria. Adems, la droga tiene efecto expectorante y antitusivo (debido principalmente a la glicirricina). A grandes dosis produce retencin de lquidos, junto a una retencin de sodio y de cloruros y una prdida de potasio. Su uso est indicado en afecciones respiratorias como bronquitis, catarros, etc. Tambin est indicada esta planta en afecciones digesVOL 21 NM 4 ABRIL 2002

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tivas y en caso de lcera gastroduodenal. Por va tpica se recomienda como antiinflamatorio local en hemorroides e inflamaciones cutneas. Est contraindicada en hipertensin arterial, insuficiencia renal, hepatopata colesttica, cirrosis heptica y en el embarazo. Isoflavonoides Algunos isoflavonoides (fig. 3) son considerados como fitoestrgenos, ya que han mostrado tener un efecto estrognico dbil (aunque relativamente selectivo sobre los receptores -estrognicos) actuando como agonistas estrognicos; de manera que, cuando las concentraciones son lo suficientemente altas, pueden observarse niveles de bioactividad semejantes entre las isoflavonas y el estradiol. Por este motivo, el empleo de fitoestrgenos puede ser til en el tratamiento de la sintomatologa asociada al climaterio. Los ms importantes son la genistena (5,7,4-trihidroxi-isoflavona) y la daidzena (7,4-dihidroxi-isoflavona), ambos procedentes de la semilla de soja. Adems de su accin estrognica leve, las isoflavonas poseen activi- Mirtilo. dad antiviral, anticarcinognica, bactericida y antimictica. Antociansidos antiinflamatoria, antiagregante plaquetaria y presentan muy baja toxicidad. Se emplean en afecciones capilares y venosas y en oftalmologa, mejorando la adaptacin de la retina, sobre todo cuando hay problemas de visin nocturna. Adems, por su poder de pigmentacin y su baja toxicidad se emplean en la industria farmacutica y alimentaria como colorantes naturales. De entre las drogas que contienen antociansidos cabe citar los frutos del grosellero negro (Ribes nigrum) y del mirtilo negro (Vaccinium myrtillus), cuyos frutos contienen derivados del delfinidol y del cianidol. De entre los antociansidos que contiene, el ms abundante es la 3-glucosildelfinidina. Tambin contiene cidos orgnicos, taninos, vitaminas y azcares. Debido sobre todo a su contenido de antociansidos, el mirtilo tiene una marcada accin vitamnica P, aumentando la resistencia y disminuyendo la fragilidad capilar. Asimismo, aumenta la capacidad de visin crepuscular y mejora la agudeza visual; es antiagregante plaquetario, protector de la pared vascular y antioxidante. Est indicado en afecciones de la retina, trastornos circulatorios, diarreas y afecciones urinarias. s
Bibliografa general
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Los antociansidos son hetersidos (tambin se denominan antocianinas) cuyos aglicones (antocianidinas o antocianidoles) derivan del in flavilio (2-fenil benzopirilio). Son pigmentos que confieren las coloraciones rojas, azules y violetas, a numerosas flores, frutos, hojas y semillas. Los antociansidos, al igual que otros flavonoides, tienen accin vitamnica P, disminuyendo la fragilidad capilar y aumentando su resistencia, por lo que tienen un efecto beneficioso sobre el sistema vascular capilar y venoso. Adems, los antociansidos poseen actividad antioxidante, Mirtilo (Vaccinium myrtillus)
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