CARBIDOPA + LEVODOPA Mecanismo de accin Combinacin de inhibidor de la descarboxilasa y levodopa, precursor de dopamina.

. Levodopa Farmacodinamia: El mecanismo de accin preciso no ha sido establecido. Se cree que el pequeo porcentaje de cada dosis que cruza la barrera hematoenceflica se descarboxila a dopamina. La dopamina estimula luego los receptores dopaminrgicos de los ganglios basales para mejorar el balance entre las actividades colinrgica y dopaminrgica, que conducen, a su vez, a mejorar la modulacin de los impulsos nerviosos voluntarios transmitidos a la corteza motora. Farmacocintica: La levodopa se absorbe rpidamente del intestino y alrededor del 30 al 50% alcanza la circulacin general. Una elevada acidez gstrica, el tiempo demorado para el vaciamiento estomacal y la presencia de ciertos aminocidos, tal como ocurre luego de ingerir alimentos proteicos, pueden retardar la absorcin de la levodopa. Se distribuye en la mayora de los tejidos corporales pero no en el sistema nervioso central, que recibe menos del 1% de la dosis debido al intensivo metabolismo perifrico. Indicaciones teraputicas Forma oral liberacin normal: enf. y s. de Parkinson. Forma oral retardada: enf. de Parkinson idioptica, para reducir perodo "off" en tratados con levodopa/inhibidor de la descarboxilasa o levodopa sola, que experimenten fluctuaciones motoras. Gel intestinal: enf. de Parkinson avanzada con fluctuaciones motoras graves e hiper/discinesia cuando las combinaciones disponibles no han resultado. Posologa Titular individualmente. Carbidopa/levodopa. Oral, liberacin normal, ads.: inicial 12,5/125 mg 1-2 veces al da o 25/100 mg 3 veces al da; aumentar dosis cada 24-48 h. Pacientes que toman levodopa sola: suspender levodopa 12 h antes (24 h en formas retard) y comenzar con dosis que provea aprox. el 20% de la dosis diaria previa de levodopa. Mantenimiento: 75/750 mg-150/1.500 mg diarios en dosis divididas. Mx. 200 mg carbidopa/da. Oral, retardada, ads.: Inicial: 1) pacientes tratados con levodopa/inhibidor descarboxilasa convencional: dosis que no suministre ms de aprox. un 10% adicional de levodopa por da y prolongar intervalos en un 30-50%. 2) Tratados con levodopa sola: suspender levodopa 8 h antes y comenzar con 50/200 mg 2 veces da. 3) Pacientes que no reciben levodopa: 50/200 mg 2 veces da. Mantenimiento: 100/400 mg-400/1.600 mg al da dividido a intervalos entre 4-12 h durante la vigilia. Gel intestinal continuo (mediante bomba, por sonda transabdominal e intestinal), ads.: la dosis diaria es suma de 3 dosis: 1) Matinal: bolo correspondiente a 100-200 mg levodopa. 2) Mantenimiento: 20-200 mg levodopa/h. 3) Adicional (si el paciente est hipocintico durante el da): bolo de 10-40 mg de levodopa. Contraindicaciones Hipersensibilidad, glaucoma de ngulo estrecho, historia de melanoma o lesin cutnea sospechosa, tto. con IMAO no selectivos o IMAO A o en las 2 sem posteriores. I.H. o I.R. graves, arritmia o insuf. cardiaca graves, ACV agudo, feocromocitoma, hipertiroidismo, s. de Cushing, psicosis.

Advertencias y precauciones No usar en < 18 aos. Puede causar movimientos involuntarios, depresin con ideas suicidas, somnolencia/sueo repentino. Precaucin en enf. cardiovascular o pulmonar grave, asma, enf. endocrina, renal o heptica, glaucoma crnico de ngulo abierto, o historia de: lcera pptica, convulsiones, psicosis o IAM con arritmias residuales. Riesgo de SNM si se interrumpe bruscamente tto. Vigilar funcin heptica, hematopoytica, cardiovascular y renal en terapias a largo plazo. Se han descrito aumento de libido e hipersexualidad. Insuficiencia heptica Contraindicado en I.H. grave. Precaucin en enf. heptica. Insuficiencia renal Contraindicado en I.R. grave. Precaucin en enf. renal. Interacciones Vase Contraindicaciones Adems: Hipotensin postural con: antihipertensivos (ajustar dosis), selegilina. Riesgo de hipertensin y discinesia con: antidepresivos tricclicos. Efecto disminuido por: antagonistas del receptor dopaminrgico (fenotiazinas, butirofenonas, risperidona), isoniazida, fenitona, papaverina, dieta alta en protenas, hierro oral. Efectos adversos aumentados por: anticolinrgicos, amantadina, simpaticomimticos. Lab: elevacin en PFH, bilirrubina, N ureico, creatinina, c. rico, glucemia, leucocitos y bacterias en orina, y test de Coombs +. Disminuye Hb y hematocrito. Falsos + en tira reactiva para cetonuria. Embarazo Malformaciones en vsceras y esqueleto en conejos. Por lo tanto, antes de prescribir a mujeres en edad reproductora, ha de sopesarse el posible beneficio frente a los posibles riesgos en caso de embarazo. Lactancia La levodopa se excreta en la leche materna, adems, hay pruebas de que la lactancia se suprime durante el tratamiento con levodopa. Estudios en animales demuestran que la carbidopa se excreta en la leche, pero se desconoce si se excreta en la leche materna humana. Se desconoce la seguridad de la levodopa y la carbidopa en lactantes, dado que los datos de los que se dispone sobre los efectos en el lactante son limitados y no puede descartarse un riesgo. No debe administrarse durante la lactancia materna, debe decidirse si es conveniente interrumpir la lactancia o bien el tratamiento, teniendo en cuenta la importancia del mismo para la madre. Efectos sobre la capacidad de conducir Los pacientes en tratamiento con Levodopa/Carbidopa que presenten somnolencia y/o episodios repentinos de sueo, sern advertidos de que no pueden conducir vehculos o realizar actividades en las que una disminucin del estado de alerta suponga un riesgo y pudiera ponerlos, a ellos o a otros, en riesgo de dao grave o muerte (p.ej. utilizacin de mquinas), hasta que tales episodios y/o la somnolencia dejen de producirse. Reacciones adversas Discinesias; nusea, anorexia; alucinaciones, confusin, pesadillas, somnolencia, cansancio, insomnio, depresin, euforia, demencia, episodios psicticos, estimulacin; episodios on-off, mareos; palpitaciones; hipotensin ortosttica, sncope; vmito, sequedad bucal, sabor amargo, orina oscura.

BIPERIDENO Mecanismo de accin Anticolinrgico; disminuye la actividad colinrgica exaltada en la va nigro-estriada del encfalo que acompaa al Parkinson. FARMACOCINTICA Es absorbido por va gastrointestinal de una manera completa, luego de 1 a 1,5 horas se obtiene su concentracin srica teraputica, su metabolismo no se comprende hasta ahora pero se conoce que intervienen procesos de hidroxilacin, su accin se mantiene entre 1 y 8 horas. FARMACODINAMIA Su mecanismo de accin no est bien conocido, pero se conoce que es un bloqueador parcial de los receptores colinrgicos centrales especialmente nicotnicos; adems, ayuda al equilibrio en la actividad dopaminrgica y colinrgica en los ganglios basales. De esta manera la salivacin puede disminuir y los msculos estriados relajarse. Indicaciones teraputicas y Posologa Sintomatologa extrapiramidal debida a medicamentos. Oral, liberacin inmediata: 2 mg 1-3 veces/da; oral, forma retard: 4-8 mg/da; parenteral: 2 mg IM o IV, se puede repetir cada 30 min hasta mx. 4 dosis en 24 h. Enf. de Parkinson. Oral, liberacin inmediata: 2 mg 3-4 veces/da; oral, forma retard: 4-8 mg/24 h, toma nica por la maana. Contraindicaciones Glaucoma de ngulo agudo no tratado, estesonis mecnica del tracto gastrointestinal, megacolon, adenoma prosttico, enf. que ocasionen taquicardia grave. Advertencias y precauciones Nios (falta de experiencia), ancianos, propensin a convulsiones. Suspender gradualmente el tto. No ingerir alcohol. Hay casos de abuso. Interacciones Efectos secundarios potenciados por: anticolinrgicos, quinidina. Se potencian las discinesias con: levodopa, neurolpticos. Aumenta efecto de: alcohol. Antagoniza efecto de: metoclopramida y similares. Lactancia Evitar. Pasa a leche materna. Los anticolinrgicos pueden suprimir la lactancia. Efectos sobre la capacidad de conducir Puede producir cansancio, mareos, obnubilacin, confusin. Reacciones adversas Cansancio, mareos, obnubilacin, agitacin, confusin, trastornos de memoria, gstricos, de la acomodacin, de la miccin, sequedad bucal, hipohidrosis, estreimiento. Sobredosificacin En intoxicaciones vitales el antdoto es fisostigmina.