Ejercicios Neurotrficos y Mielnicos.

Por Carlos Jara

Regulacin de tejidos Blandos. Existen molculas que indican la regulacin del crecimiento y mantenimiento de los tejidos blandos del organismo, siendo estas de vital importancia para evitar la muerte celular. Estas protenas mediante receptores ubicadas en la zona blanca del sistema nervioso central o perifrico responden ante estmulos provocados por la inflamacin de la misma, infeccin, trauma o tumoraciones de los rganos. Existen tambin molculas neurotrficas para el mantenimiento de las neuronas, una de ellas son las neurotrofinas. La mayora de neuronas depende de mltiples factores o molculas de una misma familia o varias familias que son requeridas secuencialmente o de manera simultnea. Las neuronas pueden cambiar su dependencia de uno a otra molcula durante el desarrollo pero la ausencia de estas o de sus receptores, producen la muerte de todas las neuronas que dependen de l. Frecuentemente distintas poblaciones de neuronas responden a la misma molcula o factor de diversas formas, y la misma neurona puede responder en forma diferente al mismo factor, dependiendo del estadio madurativo en que se encuentre. Como los neurotransmisores, los factores trficos actan sobre distancias relativamente cortas como mensajeros qumicos entre clulas, y pueden causar cambios transitorios rpidos en la actividad sinptica as tambin cambios a largo plazo en las neuronas. Todos los factores neurotrficos que previenen la muerte neuronal, poseen efectos sobre el desarrollo, el mantenimiento, la funcin y la plasticidad del sistema nervioso. Las citokinas incluyen varias familias de protenas de secrecin que median diversas respuestas biolgicas, incluyendo cambios en el sistema inmune (interleukinas), citotoxidad tumoral (TNF: tumor necrosis factor), inhibidores de la replicacin viral o del crecimiento celular (interferones), supervivencia y diferenciacin neuronal (neurotrofinas, dentro de las cuales estn: NGF: factor de crecimiento neural, BDNF: factor neurotfico cerebral, NT-3: neurotrofina 3, NT4/5: neurotrofina 4/5, NT6: neurotrofina 6), proliferacin, diferenciacin celular en diversos tejidos, rganos, y diferenciacin de clulas IGFs: factor de crecimiento insulinico, GDNF: factor neurotrfico derivado de

las membranas celular de las glas, TGF: factor de crecimiento y transformacin, FGF: factor de crecimiento de las fibroblastos, EGF: factor de crecimiento de la epidermis, etc). Se sabe que el BDNF provee soporte vital para las neuronas colinrgicas (neuronas que se comunican a travs del neurotransmisor acetilcolina) del cerebro anterior; un sitio relacionado con la degeneracin causada por la enfermedad de Alzheimer o la edad. La actividad fsica podra incrementar la disponibilidad de BDNF para estas clulas, aumentando su expresin en el hipocampo. Por lo tanto la expresin aumentada de BDNF inducida por el ejercicio podra ayudar a incrementar la resistencia al dao y la degeneracin, haciendo que este factor trfico sustente el crecimiento, la funcionalidad y la supervivencia neuronal. Uno de los problemas ms estudiados en neurociencia apunta a descifrar los mecanismos por los cuales los cambios inducidos por la experiencia, son traducidos en la adquisicin de un comportamiento, en la consolidacin, la retencin y la evocacin de la informacin. Recientemente, el BDNF ha surgido como uno de los ms potentes mediadores moleculares no slo de la plasticidad sinptica central, sino tambin de las interacciones comportamentales entre un organismo y su ambiente, es decir que est estrechamente ligado al aprendizaje y a la formacin de memoria. Neurotransmisores como la oxitocina, las betaendorfinas que son producidas partiendo del ejercicio proporcionan placer, bienestar; as como una amplitud de la capacidad de transmitir informacin neural y sobre todo las mielnicas siendo ests las que incrementan la velocidad en el trfico de informacin. Ejercicio Fsico - Neurotrofinas cerebrales La actividad fsica surge como un modulador de los procesos mentales superiores. Se ha demostrado que afecta varios sistemas de neurotransmisores. Se sospechaba que hay consecuencias benficas de los ejercicios dirigidos sobre el sistema molecular del cerebro, ms que sobre la salud en general. (Asumido en los primeros aos de la dcada del 90). Para explorar esta hiptesis, se han hecho estudios en animales en los cuales el ejercicio pudo aislarse como la variable central. Se eligi el correr voluntariamente en una rueda, bsicamente

porque les permite a las ratas y ratones, elegir cunto correr, lo cual es cuantificable. Adems se evitan confusas variables asociadas con el estrs de correr en una cinta forzadamente y con manipulaciones del investigador. Muchos sistemas moleculares podran potencialmente participar en los beneficios del ejercicio sobre el cerebro. Los factores neurotrficos poseen la mayora de las propiedades que podran contribuir a estos efectos beneficiosos. Entre ellos se encuentra el factor neurotrfico derivado del cerebro (BDNF), que aparece como un mediador clave en el mejoramiento de las conexiones sinpticas y en la capacidad del cerebro de cambiar y remodelar dichas conexiones (plasticidad), dependiente de uso. Primero se postul que la respuesta al ejercicio mediada por neurotrofinas, estara restringida a los sistemas moto-sensores del cerebro, como el cerebelo, las reas corticales primarias y los ganglios basales. Sorprendentemente, en experimentos realizados con ratas, se observ que luego de varios das de correr voluntariamente en una rueda, al menos 1-2 km (ejercicios que demandan gran esfuerzo) por da, los niveles de BDNF se incre-mentaron en las clulas del hipocampo, una estructura altamente plstica, que normalmente se asocia con las funciones cognitivas superiores, ms que con la actividad motora. Los cambios en los niveles de este factor se hallaron en neuronas, particularmente las del giro dentado (gyrus dentatus o GD), el hilus y la regin CA3 del hipocampo. Estos cambios aparecieron en pocos das, tanto en ratas hembras como machos, y fueron sostenidos en el tiempo, luego de varias semanas de ejercicio, con un incremento consecuente de las cantidades de protena BDNF. Adems de hallarse niveles aumentados de BDNF en el hipocampo, tambin se hallaron en la mdula espinal lumbar, el cerebelo y la corteza. Por otra parte, se encontr una correlacin positiva entre la distancia promedio corrida por da y el aumento del BDNF en el hipocampo. A pesar de que otros factores trficos, incluyendo el factor de crecimiento nervioso (NGF) y el factor de crecimiento de fibroblastos-2 (FGF-2), tambin son inducidos en el hipocampo en respuesta al ejercicio, su aumento fue transitorio y menos sostenido que el provocado sobre la expresin del BDNF, sugiriendo que este ltimo es un mejor candidato como mediador de los beneficios a largo plazo provocados por el ejercicio en el cerebro.

Otras investigaciones documentan la cantidad de interconexiones neurales, donde se observa que aquellos ratones restringidos de actividades fsicas, con aquellos con una sobrestimulacin en los patrones motrices sobre todo de cambios de las estructuras espaciales y temporales, ruedas que giran, saltos en todas sus modalidades, equilibrios, trepar, nadar son determinantes para el incremento de las interconexiones neurales a comparacin con aquellos que han sido restringidos de la actividad fsica especfica. Investigaciones realizadas en humanos, sugieren que el ejercicio puede mantener o mejorar la plasticidad cerebral. El aprender, una funcin superior que requiere alta plasticidad, incrementa la expresin del gen del BDNF, y ste, a su vez, facilita el aprendizaje. Estas evidencias predicen que mecanismos que inducen la expresin gnica del BDNF, tales como el ejercicio, pueden mejorar el aprendizaje. Ms an, el correr incrementa un mecanismo relacionado con la memoria llamado potenciacin a largo plazo (LTP) en el GD y mejora el aprendizaje espacial en pruebas con laberintos de agua, en ratas. Ejercicio y estrs: reguladores de los niveles de BDNF La exposicin prolongada a hormonas de estrs (por ej. corticoesteroides), es daina para la salud y la supervivencia neuronal, particularmente en el hipocampo. En respuesta a estrs crnico, las neuronas sufren cambios morfolgicos, incluyendo la atrofia de sus prolongaciones y la reduccin de las espinas dendrticas, lo cual tiene un impacto negativo en la plasticidad cerebral. Comnmente se cree que el ejercicio es una estrategia para aliviar el estrs, pudiendo reducir la depresin y la ansiedad en humanos. Interesantemente, se cree que la depresin podra estar asociada a la disrupcin de mecanismos que gobiernan la supervivencia celular y la plasticidad neuronal. Aunque no se sabe cmo actan los antidepresivos en el SN, se cree que conduciran a un aumento de BDNF en el hipocampo y el ejercicio, particularmente el correr, incrementara ese efecto, reforzando la produccin de esa sustancia. Se sabe que los tratamientos crnicos con antidepresivos tambin producen neurognesis en el hipocampo adulto, por lo tanto la induccin de la expresin de BDNF por la combinacin de actividad fsica y tratamiento farmacolgico podra representar un arma de gran potencial para mejorar la depresin. Estudios realizados en animales demuestran que los corticoesteroides disminuyen la disponibilidad de BDNF en el hipocampo, a pesar de que el ejercicio realizado antes de

un evento estresante puede revertir esta disminucin. Por ejemplo, una semana de ejercicio voluntario en la rueda de correr, antes de realizar una sesin forzada de natacin, previene el descenso del BDNF y mejora los niveles de estrs. El o los mecanismos moleculares responsables de la capacidad del ejercicio de contrarrestar el estrs an permanecen esquivos, pero se abre un campo de investigacin sumamente excitante, sobre todo por las claras implicancias que tendra para los seres humanos. En conclusin, el ejercicio dirigido, en particular el correr, aumenta los niveles de ciertos factores trficos, principalmente el BDNF en el hipocampo, y este aumento conduce a la expresin diferencial de ciertos genes relacionados con la actividad neuronal, la estructura sinptica y la plasticidad neuronal. Tambin aumenta la sntesis de glutamato (el principal neurotransmisor excitatorio del sistema nervioso y disminuye el GABA (el principal neurotransmisor inhibitorio). Ejercicios de tipo neurotrficos (demanda de gran esfuerzo, correr) y mielnicos (cambios estructurales en el espacio y ritmo, giros, saltos) son determinantes para incrementar la velocidad de transmisin as como su capacidad. Resulta evidente, el ejercicio posee un impacto sorprendente sobre la expresin gnica. Bibliografa
y y

y y y y

y y y

1994. Barde Y-A. Neurotrophins: a family of proteins supporting the survival of neurons. Prog. Clin. Biol. Res.; 390:45-56. 2002. Berchtold NC y col. Hippocampal brain-derived neurotrophic factor gen regulation by exercise and the medial septum. J. Neurosci Res; 68: 511-521. 2002 Cotman CW y col. Exercise: a behavioral intervention to enhance brain health and plasticity. Trends Neurosci; 25(6):295-301. Review. 2002 Cotman CW y col. Exercise enhances and protects brain function. Exerc Sport Sci Rev); 30(2):75-9. Review. 1999. Fundamental Neuroscience. Editado por M. Zigmond y col. Academic Press. 2002 Gmez-Pinilla F y col. Voluntary exercise induces a BDNF-mediated mechanism that promotes neuroplasticity. J. Neurophysiol; 88(5):218795. 2002 Jara Martnez. Ed. San Antonio Impresores. Lima Per. 1995 Neeper SA y col. Exercise and brain neurotrophins. Nature; 373:109 2001. Russo-Neustadt A y col. Physical activity-antidepressant treatment combination: impact on brain-derived neurotrophic factor and behavior in an animal model. Behav Brain Res; 120:87-95.

1999. Van Praag H y col. Running enhances neurogenesis, learning, and long-term potentiation in mice. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A.; 96(23):13427-13431. 2003 Factores neurotrficos y Ejercicios. Mara Insua. IIBBB-Argentina.