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PROBLMATIQUE DE LA RSISTANCE BACTRIENNE EN AFRIQUE (2009)

Pr Dosso Mireille

INTRODUCTION
Les maladies infectieuses: 17 millions de victimes chaque anne et lAfrique est de loin le continent qui paie le plus fort tribut avec les deux tiers (2/3) de charge de mortalit La dcouverte de la pnicilline par Sir Alexander Fleming (1881-1955) a ouvert dans le domaine de la mdecine, singulirement dans celui du traitement des infections, une re nouvelle, celle des antibiotiques

INTRODUCTION
Rsistance des bactries : Phnomne proccupant +++ Cause de Maladie mergentes: Infections nosocomiales Problme de la Multi-rsistance Cots des traitement anti-infectieux Population mal informs des dangers de lantibiothrapie intempestive Anti-Infectieux : trs prescrit en Afrique Pression de slection

FACTEURS FAVORISANTS LES RSISTANCES


Surconsommation Automdication Surprescription Prescription mal adapts Traitement
trop court Mal adapts Pas ncessaire la pathologie du malade

Problme des contrefaons : mdicaments de rue

Les bactries ne cessent de sadapter et d'imaginer des parades : elles ont la capacit dacqurir de nouvelles proprits, proprits soit par modification de leur gnome (chromosome) soit par gain d'information gntique nouvelle (plasmide).
Situation en Europe (L Bernard / 2005)

Pays

Auteurs

Population

Origine Isolats

Espces

Rsistances

Afrique Sud kwaZulu Natal

EPIDEMIOLOGIE DES RESISTANCES BACTERIENNES EN TUNISIE (BEN REDJEB S, et coll.) .

Shittu (2006)

Hopital

Echantillons cliniques

S aureus (227)

26,9 % MRSA / 10,8% MLSb inductible/ 0% Vanco R

Afrique Sud Cape town Ethiopie

Cotton (2008)

Enfant VIH+

Naso pharynx , Sang

Entrobactries (32) 50% Entrobact BLSE+ S aureus (44) 77% MRSA 55% MRSA 87%Ampicilline R 4% MRSA 15% Cipro R 14% Netilmycine R Peu MRSA et 1 BLSE+ 1 multi R (1 plasmide du groupe Inc 6-C).

1999 - 2000
1 110 K pneumoniae : 23.6% : R cphalosporines g (C3G). ) de 3me gnration (
Ces souches R aux C3G proviennent des services de pdiatrie o elles voluent par bouffes pidmiques sur un fond dendmie

Mulu (2006) Prince David (2001) Bercion (2007) Rakoto Alson (2001)

Hopital

infections plaies Malade Ext / Hospital Infection Site Opratoire Selles, Vomissements

S aureus (51) E coli (7) S aureus E coli Klebsiella S aureus (278)

Togo

CHU

RCA

Hopital

Madagascar

IP Madag.

V cholerae (704)

151 souches de Salmonella non typhodiques: amoxicilline R 36,4%, 8346 E coli : 7;8% Cipro R 2 292 S aureus: 15,7% MRSA

ETUDE DE LA GNTIQUE DES RSISTANCES


Trs peu dtudes publies Rakoto Alson (2001/ Madagascar) 1 V cholerae multi R : plasmide du groupe Inc 6-C. Soge (2006/Nigeria) Ex: K pneumoniae CTX-M plasmide (320 kd) (souche urine)
Aac 6Ib cr : Aminosides et Fluoroquinolones R aadA2: aminoside R erm B : MLS R , bla-TEM : Ampicilline R Tet A: ttracyclines R sul1(sulphonamide R dfr: trimetoprime R intI1: intgrase avec intgron de classe I

Staphylocoques

Gassama (2006/ Sngal): 43 Shigella sonnei: intgron de classe 2 Kinana (2006/ Sngal): C jejuni (volailles) : mutations gne gyrA

S. aureus Mti R (MRSA)


: 1998-99: Palm Project : 8 pays africains)
CI : 16,8% Kenya : 27.7% Cameroun:21.3% Maroc : 14.4% Sngal: 12.5% Tunisie : 8.1% GRSA (S. aureus Rsistant aux Glycopeptides) : 0% GISA (S. aureus ayant une rsistance Intermdiaire Glycopeptides) : 0%

INFECTIONS S AUREUS ET RSISTANCE AUX ANTIBIOTIQUES (AKR S)


CI : 284 souches testes \ 1997-2000 17.7% MRSA Isolats des patients : Chirurgie sont R +++ 15.8% 15 8% Mti R + KTG R 9.35% Mti R + KTG R+ MLSb R Mti R + Vanco I = 0% Vancomycine R = 0%

PORTAGE NASAL DE S AUREUS (MRSA) (DJ KOUAKOU)


CHU Cocody \ 2000-2001 N = 52 personnes mdicales et paramdicales Rsultats : S aureus seul : 65.38% S coag (-) : 42 31% 42.31% Double portage : 13.46% Pas de portage : 5.76% 23.07% MRSA: Taux ++ Plus de porteur MRSA en Ranimation 83.3% MRSA sont KTG R

PORTAGE NASAL S AUREUS


2004 (Akoua Koffi C.) : Etude de 269 patients

592 souches Portage nasal / CHU Abidjan 38,7 % MRSA soit 17,8% de portage de MRSA
Serv chirurgicaux: 36,7% Serv mdicaux: 31,4% Soins intensifs (ranimation): 12,4%

Souches MRSA sont rsistantes dautres AB:


27% aminosides : 13,5% KTG 58,7% MLSb 37,5% fluoroqunolones 14,4% cyclines 40% cotrimoxazole

2004 (Akoua Koffi C.) :

Hpital / CHU(pus, sang)/ Serv nonatalogie , chirurgie, soins intensifs : 25%MRSA

Travaux raliss
Surveillance pidmio des souches invasives :
CHU Cocody / CHU Yopougon / IPCI

Streptococcus pneumoniae

tudes multicentriques 96 et 97) : Palm project /8 pays africain/ Smith-Kline Beecham 01 et 03 : Baskett I et II: 29 pays / Aventis Pharma Enqutes de portage 1997 : Enfants sains:NDouba A. et al. 1998 : Enfants VIH: Mobio H. 2001 : Enfants VIH sous chimioprophylaxie :Hounto A.

EVOLUTION DE LA RSISTANCE DES SOUCHES INVASIVES DE S. PNEUMONIAE VIS VIS DE LA PNICILLINE G


Etude multicentrique (CI) / 96-97 N=138 PniG P iG Pni G (I) Souches Hospitalires 98-02 N=177

NIVEAU DE RSISTANCE DE S. PNEUMONIAE VIS VIS DE LA PNICILLINE G ENQUTES DE PORTAGE


Enfants sains 1997 N 138 N=138 PniG Pni G (I) 2,2% 6,5% Enfants VIH+ 1998 N 116 N=116 0,9% 19,8% Enfants VIH/cotri 2001 N 153 N=153 0 23,5%

Valeur de p

0,5% 0 % 22%

4,1% 4 1% 0,8%

0.14 (NS) 0 14 ( S) <10-6 (S)

RSISTANCE (%) DES SOUCHES ISOLES DINFECTION RESPIRATOIRES: Projet BASKETT 1-2
Baskett 1 2001 Pni R Pni I Tlithromycine levofloxacine Baskett 2 2003

NIVEAU DE RSISTANCE DE S. PNEUMONIAE VIS VIS


DES AUTRES ANTIBIOTIQUES : ENQUTES DE PORTAGE

0 6 0 0

28 0 4

Enfants sains 1997 N=138 ceftriaxone erythromycine cotrimoxazole

Enfants VIH+ 1998 N=116

Enfants VIH/cotri 2001 N 153 N=153

11,6% 52,2%

0% 10,3% 28,4%

0% 7,8% 84,3%

S. PNEUMONIAE VIS VIS DE LA PNICILLINE G ETUDE MULTICENTRIQUE PALM-PROJECT

NIVEAU DE RSISTANCE DES SOUCHES INVASIVES DE


S. PNEUMONIAE VIS VIS DES AUTRES ANTIBIOTIQUES
Etude multicentrique (CI) / 96-97 N=138 Souches Hospitalires 98-02 N=177

Valeur de p

Cte dIvoire Pni G Pni G (I)

Sngal

Tunisie

4,3% 18,1%

8,6% 53,1%

6,9% 25,6%

ceftriaxone erythromycine cotrimoxazole

8,8% 52,6% 60,5%

0% 60,45% 73,9%

0.00006 (S) 0.17 (NS) 0.008 (S)

Fig 15: % de rsistance de 48 Shigella de 2004 2005 A bidjan 85,4


85,4 89,6
90 80 70

77 70,9 72,9

77

Entrobactries

60 % de rsist ance 50 40 30 20 1 0 0 AN Amox AMC CF CTX FOX C CIP SXT G SSS TE TI

33,3 33 3

27,1
% R

6,2

2,1

4,2

1 0,4

Antibiotiques
CNR Salmonella Shigella, Institut Pasteur de Cte dIvoire

Fig 16: Pourcentage de rsistance d 208 S onella e alm isols A id d 2004 2005 b jan e
1 00 90 80 70 60 50 40 30 20 1 0 0 AN Am ox AM C C F CX T FX O C Antibiotiques C IP SX T G SSS T E T I 6,2 2,1 4,2 33,3 27,1 % R 85,4 85,4 70,9 72,9 77 89,6

Fig 17: N iveau de rsistance de 202 souches de Ecoli isoles d'infection urinaires com unautaires m
100 80 % de I+R
77

91 53

84,6 64 38,1 19,9

80,2

84,6

60 40 20 0

38,6 21,3 26,2 3

I+R (% )

1 0,4

NA

A A C CF CTX CIP SX Fos M M T antibiotiques

Ni

Nor

Tic

Les souches rsistantes la fois au cfotaxime et la ciprofloxacine : 23/202=11.38% Souches de Salmonella Typhimurium multirsistantes (ACCSSUTe) : 19 / 208= 9,13%
CNR Salmonella Shigella, Institut Pasteur de Cte dIvoire ASSURMI, Institut Pasteur de Cte dIvoire

PROFILS DE RSISTANCE DES SOUCHES DE S. TYPHIMURIUM (2007)/ BAKAYOKO ET COLL.


Profils de rsistance ASSpNalOflCSulTmpCo ASSpNalOflCiproTeCSulTempCo ASSpCSulTmpCoNal ASSpCSulTmpCo ASSpTeCSulTmpCo ASSpTeCSul +++ (DT104) ASC +++

PSEUDOMONAS AERUGINOSA ET RSISTANCE


N = 91 Srotypes dominants: O:4, O:11, O:3; O:6 Pus +++ 13.5% produisent Cphalosporinase dprime p p p p 15% R tous aminosides 19.4% R Fluoroquinolones Srotype O: 4 : souvent multi rsistant

C.I (78) 1 1 1 34 2 2 1

Sngal (13) 1 1 2 -

Mali (26) 20 1 -

CMI cipro 0,75-1 0,75-1 0,25

Dans cette tude, les premiers cas de souches de Salmonella multi-rsistantes africaines, DT 104 ont t retrouves ainsi que les premiers cas disolement de Salmonella Hadar partir dchantillons humains en Cte dIvoire. lysotype 56 tait le plus frquent dans les 3 pays participants 25 diffrents pulsotypes ont t mis en vidence avec le pulsotype X1 prdominant.

VALUATION DU RISQUE INFECTIEUX CHEZ LES MALADES SOUS VENTILATION


ARTIFICIELLE EN RANIMATION AU CHU COCODY (KOUAM S \ NDRI D) 2001-2002

VALUATION DU RISQUE INFECTIEUX CHEZ LES MALADES SOUS VENTILATION ARTIFICIELLE EN RANIMATION AU CHU COCODY (2)
Bactries Pseudomonas Multi R S aureus Mti R E coli BLSE + Pseudomonas + MRSA Dcs n (%) 16 (64%%) 4 (66.7%) (66 7%) 2 (100%) 2 (100%) Vivants n (%) 9 (36%) 2 (33.3%) (33 3%) 0 (0%) 0 (0%) Valeur P 0.23 NS 0.71 0 71 NS 0.38 NS

N= 85 malades Bactries isoles:


22.7% S aureus 25.7% P aeruginosa 14.4% S coagulase (-)

13.6% S aureus Mti R (MRSA ou SARM) 21.4% S coagulase (-) Mti R


Aucune souche de MRSA na t isoles lorsque la dure dhospitalisation tait infrieure 5 jours

EXEMPLE DU SERVICE DE NONATALOGIE, CHU DE YOPOUGON

RPARTITION DES ENTROBACTRIES FRQUEMMENT ISOLES


16 14 12 10 8 6 4 2 0
Ec oli m eu ia e on n Kp Ec loa e ca ac ob te r s ter p s tre Au

Surveillance des bactries isoles des hmocultures

Effectif

En

PROFIL DE R AUX ANTIBIOTIQUES


Frquence disolement K pneumoniae E cloacae S aureus SCN 20,8% 14,7% 33,3% 7,5% BLSE 100% 100% Mti R 10% ?

Surveillance des cosystmes (Hpital): Cas CHU Cocody (2004)


3 services pilotes : PPH, Nonatalogie, Ranimation Passage mensuel Sites fixs Personnels prvenus des prlvements mais pas des dates et des horaires Horaire : Dbut daprs midi

VOLUTION % DES BG NG DANS LE SERVICE DE RANIMATION CHUC


Avril 2004 Mai 2004 Juillet 2004 Aot 20004 Septembre 2004 Novembre 2004 7% 16% 55% (Dont Serratia BLSE+) 35,7% (Levinea et E cloacae

EVALUATION DE LA COLONISATION DES SITES SELON LES PASSAGES (RANIMATION CHUC)


Avril Chariot Bacillus Staph non aureus Staph non aureus Mai Bacillus Staph non aureus Juillet Bacillus S non aureus , Serratia BLSE+ A baumaniii S non aureus Aot Bacillus S non aureus Colonisation transitoire Risque lev Colonisation transitoire Risque lev Contamination fcale, Risque transmission nosocomiale

BLSE+, S Typhimurium, Shigella)

Couloir de lentre

Staph non aureus

Salmonella Typhimurium

et A baumanii

57%(pas de BLSE) 50% dont 41% sont P aeruginosa

Lavabo office

Staph non aureus Acinetobacter sp.

Staph non aureus Acinetobacter Sp.

Acinetobacter

Shigella, E clocae BLSE+ P aeruginosa

INTRT DES PRLVEMENTS DE LENVIRONNEMENT AU COURS DUNE INVESTIGATION DE CAS DINFECTIONS NOSOCOMIALES EN NONATALOGIE, CHU DE YOPOUGON, ABIDJAN
S Mit1, C Boni-Ciss1, Dick-Amon Tanoh F2, , A Gobey1, y E Lasme2 H Faye-Kett1 M Dosso1

INTRODUCTION
3 sources de contamination ( le personnel soignant, malade et lenvironnement) => infections nosocomiales, rle de lenvironnement hospitalier reste mal documentes. nouveau-ns :population fragile dont hospitalisation doit se faire en zone environnement matris. Taux lev hmoculture positive: fvrier et mai 2006 = > investigation But => identification source de contamination

MTHODES
Choix des sites = organisation du service 4 zones:
cot sain: Absence de pathologie infectieuse cot pathologique: pathologie infectieuse salle du personnel: Bureau du personnel vestiaires:

Cultures et zones
40% 35% 30% 25% 20% 15% 10% 5% 0% cot sain Cot path Vestiare salle pers 20% 20% 20% culture (+) 40%

Slection des 18 sites fixes constitus de:


- Surfaces manipuls frquentes : poignes de porte, lavabos,
- Surfaces dutilisation frquentes: Couveuses, Table de ranimation

Prlvements :couvillon humide strile

PROFIL DE RSISTANCE DES BACTRIES ISOLS


50% des Enterobacteries BLSE Toutes K pneumoniae BLSE+ BG- arobie stricts ( Acinetobacter et alcaligenes):
100% de rsistance la Cefsulodine mais 100% sensible lImipenem i ibl lI i

COMPARAISON BACTRIES DORIGINE HUMAINE ISOLES DANS LENVIRONNEMENT ET BACTRIES ISOLS D HMOCULTURES DE MALADES HOSPITALISS
Souches isoles de lenvironnement Souches isoles dans lhmoculture de malades

50% Cipro R . 100% bact BLSE dorigine humaine 100% bact BLSE isols la salle du personnel

K pneumoniae

BLSE BLSE Gentamycine R Gentamycine R Ac nalidixique R Ac nalidixique R Phnotype identique vis--vis des antibiotiques visBiologie molculaire => confirmation

RH +++

POURQUOI CES SITUATIONS RCURRENTES?

CONCLUSION
Urgent : Prise de conscience de la ralit des IN dans nos hpitaux : personnel de sant , malades et leur famille Dvelopper les mesures de prvention Mettre en uvre de vrai plan de lutte contre les Infections lies aux soins : Nouvelles maladies mergentes en Afrique sub saharienne

dficit de renforcement des capacits , manque dvaluation des pratiques , ignorance des risques, mauvaise gestion des risques Cadres : Pratiques mdicales: gestes, SOP, algorithmes des TT.. Familles et visiteurs Malades

Mthodes de nettoyage et de dsinfection : pas normalis et p prestations p contrles pas Grave dficit :Hygine et bioscurit +++ quipements, Climatisation : pas de contrles sanitaires Dfaut de surveillance des cosystmes : laboratoire Infrastructures: Biofilms, circulation des personnes , revtements, peinture , niches et rservoirs de germes

CONCLUSION
Grande diversit des profils de R des isolats Niveau souvent trs lev de % de rsistance mergence de clone multirsistant Accroissement des rsistances au fil des annes Augmentation rapide d R pour l nouvelles molcules A t ti id des les ll l l Ncessit de cration de sites sentinelles Standardisation des techniques pour comparer les donnes Confrence de consensus Rle ORMI-CI : Observatoire de la Rsistance des Microorganismes aux Anti-Infectieuxen Cte dIvoire

CONCLUSION (2): ORMI-CI


Amliorer et Diffuser les connaissances scientifiques sur les microorganismes en CI et sur lmergence des rsistances Organiser la Mmoire institutionnelle et la g Conservation du patrimoine biologique Renforcer les capacits dInterventions pour la rsolution des problmes lis aux rsistances vis vis des anti-microbiens

Merci de votre attention

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