MINISTERUL EDUCAIEI CERCETRII, TINERETULUI I SPORTULUI COALA POSTLICEAL SANITAR EUGEN NICOAR LOCALITATEA MIERCUREA-CIUC, JUDEUL HARGHITA

PROIECT

SOLUII MEDICAMENTOASE PENTRU UZ EXTERN CU APLICAII SPECIALE

EXAMEN DE ABSOLVIRE A COLII POSTLICEALE Calificare profesional: asistent medical de farmacie

Prof. ndrumtor:
Prof.As.farm.princip. Nagy gnes Gizella

Absolvent: Nyagrus Szekely Melinda

-2012-

1.Introducere...............................................................................................................................1 1.1. Antisepsia............................................................................................................................2 1.2. Dezinfectia........ .................................................................................................................3 1.3. Mecanisme de actiune.........................................................................................................4 1.3.1. Mod de aciune al antisepticelor i dezinfectantelor........................................................5 2.2. Oxidanti...............................................................................................................................6 2.2.1.Peroxidul de hidrogen.......................................................................................................8 2.2.2. Permanganatul de potasiu................................................................................................10 2.3. Halogenii.............................................................................................................................11 2.3.1. Clorul i substane eliberatoare de Clor...........................................................................11 2.3.1.1. Substante eliberatoare de clor.......................................................................................12 2.3.1.2. Cloramine ....................................................................................................................13 2.3.2. Iodul si substanta care contin iod....................................................................................14 2.3.2.1 Iodul..............................................................................................................................14 2.3.2.2. Iodofori....................................................................................................................... .15 2.4. Alcooli................................................................................................................................17 2.4.1.Propanol...........................................................................................................................18 2.4.2. Fenoli............................................................................................................................. .18 2.5. Aldehide............................................................................................................................ .24 2.5.1.Formaldehida................................................................................................................... 24 2.6. Chinoline........................................................................................................................... .26 2.7. Acizii................................................................................................................................. .26 2.7.1. Sruri de bor (sruri ale acidului boruc)....................................................................... ..28 2.8. Coloranti............................................................................................................................ 29 2.8.1. Coloranii de acridin..................................................................................................... 30 2.8.2. Derivat de trifenilmetan..................................................................................................30 2.8.3. Derivai de fenotiazin....................................................................................................30 2.9. Metale grele....................................................................................................................... 30 2.10. Uleiurile vegetale.............................................................................................................34 2.10.1. Ulei de cuioare (oleum caryophyllorrum)...................................................................34 2.10.2. Ulei de eucalipt ............................................................................................................35 2.10.3. Ulei de ment (mentol)..................................................................................................35 2.10.4. Ulei de tim.....................................................................................................................35 2.10.5. Ulei de scorioar (oleum cinnamoni)..........................................................................35 2.10.6. Ulei de mueel (oleum chamomillae)...........................................................................36 2.11. Paraziticide........................................................................................................................36 3. Specificatii.............................................................................................................................38 3.1 Rivanolul..............................................................................................................................38 3.2 Ap oxigenat......................................................................................................................39 3.2.1.Denumire chimica.............................................................................................................39 3.2.2 Conditii tehnice de calitate...............................................................................................39 3.2.3.Domenii principale de utilizare.........................................................................................39 3.2.4.Descriere general.............................................................................................................39 3.2.5.Domenii principale de utilizare.........................................................................................40 3.2.6.Depozitare.........................................................................................................................40 3.2.7. Proprietati tipice...............................................................................................................40 3.3 Alcool...................................................................................................................................41 3.3.1.Proprietile alcoolilor.......................................................................................................41 3.3.2.Rspndirea i producerea alcoolilor................................................................................42 3.3.3. Importana alcoolilor........................................................................................................42 3.3.4.. Etanolul...........................................................................................................................42 2

3.4 Iodul....................................................................................................................................44 3.4.1.Proprieti fizice................................................................................................................45 3.4.2. Proprieti chimice...........................................................................................................45 3.4.3. Compuii chimici ai iodului.............................................................................................46 3.4.4. Aciune fiziologic...........................................................................................................47 3.4.5. Mecanism de aciune........................................................................................................50 3.5 . Betadine..............................................................................................................................53 3.5.1.Compoziie .......................................................................................................................53 3.5.3. Indicaii.............................................................................................................................53 3.5.4. Mod de administrare ........................................................................................................54 3.5.5. Contraindicaii .................................................................................................................54 3.5.6. Precauii ...........................................................................................................................55 3.5.7. Reactii adverse..................................................................................................................55 3.5.8. Dozaj i posologie.............................................................................................................55 4. Concluzii.................................................................................................................................57 5. Bibliografie.............................................................................................................................58

1.INTRODUCERE

Compui cu aciune dezinfectant sunt acele substane care au tendina de a distruge prin aciunea bactericid, puternic, formele de via (bacterii i ciuperci) aflate pe diferite obiecte, duumele, perei, diverse ustensile, etc. Substanelor antiseptice li se atribuie o aciune asupra esuturilor vii contaminate. Dup felul administrrii, antisepticele se pot mpri n: antiseptice folosite extern i intern. Medicamentele antiseptice pentru uz extern, denumite dezinfectante, folosite pe scar larg n lupta mpotriva microorganismelor, formeaz un grup omogen din punct de vedere farmacodinamic, dar destul de eterogen din punct de vedere chimic, nglobnd o serie ntreag de compui aparinnd celor mai diferite grupe chimice. Spre deosebire de medicamentele chimioterapice folosite intern, de obicei mpotriva unei anumite specii bacteriene, cele folosite extern, avnd aciune bactericid asupra unei game foarte variate de germeni, sunt utilizate i pentru dezinfectarea diverselor obiecte. Din cauza toxicitii ridicate, introducerea lor n organism este periculoas i numai unele dintre ele, cele cu toxicitate mai mic, pot fi administrate intern ca antiinfecioase sistemice. Unele dintre aceste substane sunt folosite de foarte mult timp, cu mult naintea descoperirii microorganismelor de ctre Louis Pasteur. Se foloseau cu totul empiric diferite dezinfectante pentru mblsmarea mumiilor. De asemenea, n scrierile vechi sunt citate diverse substane, printre care vinul, oetul, unele uleiuri, utilizate n pansarea i vindecarea rnilor. Dup descoperirea epocal a lui Pasteur, cercetrile ntreprinse n grupa medicamentelor antiseptice s-au nmulit considerabil i numrul lor a crescut foarte mult, ele devenind medicamente uzuale. De mai multe ori erau utilizate fr discernmnt, considerndu-se c sunt lipsite de nocivitate. Medicamentele antiseptice trebuie folosite cu atenie i numai atunci cnd este nevoie, pentru a nu distruge flora microbian banal, care are un rol deosebit n meninerea unei rezistene a organismului n infecii. Pn nu demult se fcea o diferen net ntre dezinfectante i antiseptice, n prima categorie fiind ncadrate substanele cu aciune bactericid folosite pentru distrugerea germenilor de pe diferite obiecte, ncperi, etc., iar ca antiseptice substanele care de cele mai multe ori posedau o aciune antibacterian i erau folosite pentru sterilizarea pielii, a mucoaselor, a diferitelor caviti, a rnilor, etc., i care aveau o aciune bacteriostatic. n realitate, diferena dintre dezinfectante i antiseptice este neesenial; ea decurge numai din modul de utilizare i nu din mecanismul de aciune sau din structura chimic a compuilor respectivi. n plus, un medicament poate fi antiseptic sau dezinfectant, n spiritul definiiilor expuse mai sus, n funcie de condiiile n care este pus s acioneze, iar aciunea bactericid sau bacteriostatic este de cele mai multe ori dependent de concentraieinu numai de substana nsi.

Una din condiiile pe care trebuie s le ndeplineasc aceste medicamente este aceea de a fi bine suportate de organismul viu. Fiind aplicat pe suprafaa pielii, a mucoaselor sau pe suprafaa esuturilor, un bun medicament antiseptic nu trebuie s produc efecte nocive asupra esuturilor sau asupra organismului ntreg, chiar prin eventuala lui trecere n circulaia general. Aceast condiie, valabil de altfel pentru orice medicament, trebuie verificat nainte de introducerea lui n practica medical. Orict de evident ar fi aciunea unui antiseptic asupra microorganismelor, el nu poate fi folosit dac este iritant sau dac are vreo alt aciune nociv asupra esuturilor pe care este aplicat. Aadar, la obinerea unui medicament antiseptic de valoare, trebuie s se ia n considerare att toxicitatea asupra esuturilor, care trebuie s fie ct mai mic, ct i aciunea asupra microorganismelor, care trebuie s fie ct mai mare. Determinarea toxicitii se face pe culturi de diferite esuturi sau pe esut embrionar, care este foarte sensibil. Toxicitatea asupra microorganismelor se cerceteaz n vitro, pe culturi de diverse microorganisme cum ar fi Staphylococus aureus sau bacilul tific. nc de la sfritul secolului trecut, Miguel a ncercat s stabileasc o metod care s permit o evaluare cantitativ a aciunii antisepticelor, iar mai trziu, n anul 1903, Rideal i Walker propun pentru aceasta o alt metod, cunoscut sub numele de metoda coeficientului fenolic, care, ntr-o form modificat, este foarte mult folosit astzi pentru evaluarea cantitativ a aciunii antisepticelor. Metoda a fost mult studiat i discutat, aducndu-i-se unele modificri din punct de vedere practic. Dintre dezavantajele ei se pot cita: termenul de referin, fenolul, este mult mai diferit ca structur chimic fa de majoritatea antisepticelor; rezultatele obinute pentru compuii insolubili n ap nu pot fi reale ; aciunea antiseptic este dependent de unii factori ca: temperatur, pH, concentraie, natura microorganismului i chiar de organismul gazd, pe care metoda l neglijeaz. Cu toate acestea, metoda Rideal i Walker este cea mai folosit pn n prezent pentru aprecierea cantitativ a aciunii antiseptice a acestor substane. Mecanismul de aciune este mai puin lmurit, cu toate strduinele depuse n acest sens. Cunoscnd ns c metabolismul microorganismelor este foarte complex, fr ndoial c aceste substane i exercit aciunea, aa cum s-a artat, prin interferarea lor cu anumite reacii biochimice, eseniale pentru microorganism. Blocarea unui lan enzimatic atrage dup sine suspendarea unor funcii de importan vital pentru microorganisme, ceea ce determin aciunea bacteriostatic sau bactericid. Fr ndoial c locul i punctul de atac al fiecrei substane sunt variabile, ntruct structura chimic a compuilor folosii este foarte diferit.

1.1. ANTISEPSIA
Operaiune cu rezultat momentan ce permite, la nivelul esuturilor vii (piele, mucoase, caviti naturale, plgi deschise) i n limita toleranei acestora, s fie inactivai sau omori germeni patogeni (Dup AFNOR NFT 72101, martie 1989). Rezultatul este limitat la microorganismele existente la nivelul esuturilor respective n momentul tratrii cu antiseptice. Se realizeaz numai prin mijloace chimice, nu sterilizeaz esutul viu ci reduce n grade variabile numrul de germeni. Este de dorit ca antisepticele s fie bactericide. Aciunea bactericid trebuie s apar rapid (1-5 minute) la concentraii ct mai mici i s se manifeste asupra unui numr ct mai mare de microorganisme fr a afecta macroorganismul. ANTISEPTIC = agent chimic bactericid (care omoar germeni) sau bacteriostatic (care inhib creterea germenilor) prin care se realizeaz antisepsia. Noiunea de antiseptizat implic o poriune a tegumentelor sau mucoaselor la nivelul creia, dup tratamentul cu antiseptic, numrul germenilor scade suficient de mult, ceea ce permite o puncie, injecie, incizie chirurgical etc. Antisepticele sunt substane bactericide sau bacteriostatice cu aciune asupra germenilor aflai pe esutul viu (piele, mucoase, caviti naturale, plgi). Dezinfectantele sunt substane care distrug microorganismele patogene din mediul extern (diferite obiecte i instrumente, pansamente, mbrcminte, ncperi, excrete etc).

1.2. DEZINFECIA
Operaiune prin care se distrug germenii patogeni (cu excepia unor spori i a unor virusuri) existeni n afara corpului uman, pn la un nivel la care nu mai sunt periculoi pentru sntate: -de pe suprafee inerte contaminate (diferite obiecte, haine, instrumente medicale etc.); - din excrete prelevate, cu origine precizat (puroi, sput etc.); - din mediu (ap, aer, spaiu de cazare etc.). Se realizeaz prin mijloace chimice, fizice, mecanice. DEZINFECTANT = agent chimic prin care se realizeaz dezinfecia. = agent chimic care elimin anumite microorganisme patogene, dar nu toate formele microbiene (endosporii bacterieni) (Rutala, 1990). n anumite condiii, un dezinfectant poate produce sterilizare (operaiune denumit sterilizare la rece i folosit pentru instrumente termolabile).

O substan poate fi folosit att ca dezinfectant ct i ca antiseptic n funcie de modul de utilizare, concentraie, timp de contact etc. Antisepsia se realizeaz numai cu mijloace chimice, nu sterilizeaz esutul viu, ci reduce n grade diferite numrul de germeni. Este de dorit ca antisepticele s fie bactericide. Aciunea bactericid trebuie s apar rapid (1-5 min.), la concentraii ct mai mici i s se manifeste asupra unui numr ct mai mare de specii de microorganisme, fr a afecta macroorganismul. Deci toxicitatea trebuie s fie selectiv. Dezinfecia se realizeaz cu mijloace chimice, fizice, mecanice. Evaluarea intensitii aciunii antisepticelor i dezinfectantelor se face prin determinarea: concentraiei minime inhibitoare (CMI), care determin indicele fenolic. Substanele dezinfectante prezint o CMI pentru bacteriile sub form planctonic, dar CMI crete foarte mult cnd bacteriile se afl ncorporate ntr-un biofilm. concentraiei minime bactericide (CMB) cantitatea cea mai mic de substan care asigur un efect bactericid, stabilit n condiii standard. Spectrului de aciune a unei substane antiseptice sau dezinfectante: lista speciilor i variantelor bacteriene sensibile la substana respectiv cu precizarea CMI stabilite n condiii standard. Sunt cuprinse i speciile insensibile (cu rezisten natural). Indicele fenolic raportul dintre aciunea antibacterian a substanei luate n studiu i aceea a fenolului, folosind culturi standard de stafilococ auriu. Expl. indice fenolic 200=eficiena unei concentraii de 200 ori mai mic fa de fenol. Indicele fenolic se aplic n special la dezinfectante. Este destul de criticabil ca metod de testare a eficacitii substanelor dezinfectante. Ex. de I.F. - iod=200; timol=25; eugenol=9; mentol=5; eucaliptol=2

1.3. MECANISME DE ACIUNE 1. Interesarea membranei celulare efect germicid - modificarea permeabilitii celulare i a tesniunii superficiale (detergeni, ageni tensioactivi); - clorhexidina acioneaz asupra membranei celulei bacteriene cu ruperea acesteia; - fenolul, formaldehida, mertiolatul lezeaz membrana celular; - salicilamida, 2-4 dinitrofenolul, carbanilidele acioneaz asupra sistemului de micare a protonilor prin membran. 2. Modificarea constituenilor plasmatici efect germicid - metalele (Cu, Ag, Zn), substanele caustice, formolul coaguleaz proteinele microbiene; - hipocloritul de sodiu, Cu, Ag, oxidul de etilen, iodul, glutaraldehida, blocheaz funciile tiol (SH) ale proteinelor i ale sistemelor enzimatice;

- formaldehida, glutaraldehida, oxidul de etilen blocheaz gruprile NH2 ale proteinelor; - compuii cationici acioneaz asupra gruprilor COOH; - fenolii, detergenii, clorhexidina i alcooli acioneaz de asemenea asupra unor constitueni celulari. 3. Afectarea unor sisteme enzimatice efect germistatic - coloranii azoici intr n competiie cu enzime bacteriene; - derivaii acridinici prin disociere intr n competiie cu H+ din poziiile vitale ale gruprii acide, disociabile ale enzimelor respiratorii; - fenolul suprim unele sisteme enzimatice, probabil dehidrogenazele; - peroxidul de hidrogen inactiveaz gruprile SH ale enzimelor i ale proteinelor structurale, prin intermediul oxigenului atomic eliberat; iodul, clorul, permanganatul de potasiu intervin n procesele de oxido-reducere ale sistemelor enzimatice. - interesarea sistemelor enzimatice prin interferena cu cantiti foarte mici de metale = aciune oligodinamic (sruri de argint).

1.3.1. Mod de aciune al antisepticelor i dezinfectantelor

Modul de aciune al antisepticelor i dezinfectantelor este: germicid = oprirea ireversibil a multiplicrii germenilor patogeni. Omorrea (inactivarea) acestora este dovedit de absena creterii germenilor dup nlturarea substanei germicide i introducerea germenilor n medii favorabile multiplicrii lor. n funcie de tipul microorganismului asupra cruia se acioneaz, aciunea este: - bactericid - se intervine letal asupra bacteriilor; - sporicid - se intervine letal asupra sporilor; - virucid - se intervine letal asupra virusurilor; - fungicid - se intervine letal asupra fungilor; - amoebicid - se intervine letal asupra amoebelor. Acest mod de aciune este comun dezinfectantelor. germistatic = inhibarea reversibil a multiplicrii germenilor patogeni; nlturarea substanei germistatice determin reluarea activitii metabolice i a multiplicrii germenilor. Dup germenul asupra cruia acioneaz aciunea poate fi:- bacteriostatic, - fungistatic etc. Acest mod de aciune este comun antisepticelor. Este de dorit ca antisepticele s fie bactericide. Aciunea germicid a antisepticelor i dezinfectant trebuie s apar rapid (1-5 minute), la 8

concentraii ct mai mici i s se manifeste asupra unui numr ct mai mare de specii de microorganisme, fr a afecta macroorganismul (toxicitate selectiv). Prin antiseptice i dezinfectante formele vegetative ale microorganismelor sunt afectate mai evident dect sporii bacterieni Clasificarea antisepticelor i dezinfectantelor se face dup criterii chimice sau dup criteriul componentei active. Detergeni Substane oxidante Halogeni i substane halogenate Alcooli Aldehide Acizi Fenoli i derivaii Colorani Metale grele i derivaii

2. GENERALITII

2.1. DETERGENII
Sunt denumii i ageni tensioactivi, ageni activi de suprafa sau ageni de curire. Molecula are dou pri: grupare hidrofil polar OH, COOH, SO3H, NH3 grupare hidrofil nepolar 1 lan de atomi de carbon ramificat -neramificat - nucleu aromatic alkilat Detergenii formeaz micele, grupndu-se n complexe cu o anumit structur, sub influena forelor intermoleculare. Detergenii care disociaz dau micelii cu o sarcin electric pozitiv sau negativ. Miceliile de detergent pot fixa particule solide, particule uleioase sau gazoase, solubilizndu-le. Astfel ei intervin ca ageni de curire i ageni emulsionani. Dup structura lor se mpart n detergeni: -anionici -cationici -neionici Detergenii anionici sau spunuri propriu-zise. Sunt sruri de sodiu sau potasiu ale acizilor stearic, palmitic, oleic. Mai puin utilizate sunt lauril sulfatul de sodiu i spunurile alchil i arilsulfonate. Spunul de sodiu are o duritate mai mare, cel de potasiu este moale, gelatinos. Spunurile au aciune bactericid i de curire. Aciunea antiseptic este mai ales asupra florei gram pozitiv. Spunul disociaz n ap, componenta activ, anionul, se dispune la interfee scznd tensiunea superficial, se produce emulsionarea, efect spumant i efect de curire. Se adaug i efect asupra membranei bacteriene (n timp). Spunul medicinal se utilizeaz pentru splatul minilor nainte de intervenii chirurgicale. Unele spunuri medicinale conin substane antiseptice: mentol, timol, ichtiol, haxaclorofen, carbanilide, etc Spunurile au aciune iritant asupra mucoaselor. Deoarece NaOH i KOH sunt baze puternic, pe cnd muli dintre acizii grai sunt acizi slabi, multe spunuri cnd se dizolv n ap sunt puternic alcaline (pH 8-10). Deci ele pot irita pielea, care are un pH de 5,5-6,5. Spunuri speciale (expl. Neutrogena) folosesc trietanolamina ca baz i cnd se dizolv pH-ul este n jur de 7. Detergenii cationici sau spunuri inverse. Sunt ageni tensioactivi de sintez. Au structur bipolar, cu un radical hidrofil i un radical lipofil (hidrofob). 10

Au aciunea bactericid sau bacteriostatic, antimicotic, virulicid. Aciunea mai intens la pH alcalin. Mecanism de aciune sunt derivai cuaternari de amoniu. Cationul este componenta activ. scad tensiunea superficial cresc permeabilitatea membranelor liza celulelor microbiene conc. mici inhib unele sisteme enzimatice, pe care se fixeaz prin adsorbie sau datorit sarcinilor electrice. la conc. mari pot precipita proteinele Aciunea lor este inhibat de detergenii anionici, cu care formeaz complexe macromoleculare inactive. Sunt folosite ca antiseptice pentru piele i plgi superficiale, dezinfectante pentru instrumente, mobilier, podele, etc Bromura sau clorura de cetilpiridiniu (Bromocet) Compus de amoniu cuaternar. Se utilizeaz ca antiseptic pe piele 1%, plgi, mucoase 1%, dezinfectant pentru instrumentar 2%. Benzalconium foarte solubil n ap, alcool. Folosit pentru antisepsia pre i postoperatorie a pielii, mucoaselor, plgilor infectate. Dezinfectant pentru instrumente chirurgicale, vesel. Pentru pielea intact se utilizeaz soluie 0,2%, pentru mucoase i pielea denudat 0,1%, ca dezinfectant 1-2%. Preparatul romnesc se numete Dezinfectat cationic. Dequalinium

Antibacterian fa de germeni gram pozitiv i negativ, bacili acidorezisteni. Antifungic fa de candida, tricofiton. Este bacteriostatic i bactericid. Se utilizeaz n infecii din sfera ORL, stomatite, sinuzite, chirurgie, dermatologie.

11

Preparate farmaceutice: Decaderm soluie pentru uz intern, aplicaii locale, badijonri, pansamente. Este incompatibil cu spunurile. Codecam spray pulverizaii la nivelul mucoasei bucale; folosirea abuziv da iritaii ale mucoasei. Detergenii cationici pot induce sensibilizare alergic la chirurgi la mini, efecte iritante la conc. mari.

2.2. OXIDANI
Sunt substane ce pun n libertate oxigen atomic, care acioneaz cu gruprile SH ale proteinelor, omornd germenii.

2.2.1.Peroxidul de hidrogen
Antiseptic cu eficacitate germicid slab: indicele fenolic este 0,012 - 0,014 pentru apa oxigenat. S-a utilizat foarte mult timp n trecut ca antiseptic actualmente fiind mai puin folosit. Se prepar sau se gsete n farmacii sub mai multe forme: - soluie de peroxid de hidrogen 3% = ap oxigenat - o soluie apoas care elibereaz prin descompunere 10 volume de oxigen activ. Este un lichid clar, incolor, inodor sau cu miros de ozon. - soluie de peroxid de hidrogen 30% = perhidrol - o soluie apoas care elibereaz prin descompunere 110 volume de oxigen activ. Mecanism de aciune: Efectul germicid este rapid, dar de durat foarte scurt deoarece este prezent ct timp se degaj oxigenul atomic. n prezena substanelor organice din esuturi, peroxidul de hidrogen elibereaz rapid oxigen. Apa oxigenat (peroxid de hidrogen 3%) pierde oxigenul spontan, lent, cu diminuarea n timp a eficienei. Sub influena catalazei, descompunerea H2O2 se face dup reacia: H2O2 H2O + [O] [O] - datorit afinitii foarte mari se leag imediat de substrat (bacterii, esuturi necrozate), pe care-l oxideaz; att [O] ct i O2 acioneaz asupra gruprilor SH (tiol) ale proteinelor bacteriene, cu efect bactericid. El se poate lega de alt [O] formnd O2 (amintit anterior), care se degaj sub form de bule (spum). Oxigenul format n profunzime ptrunde n anfractuozitile plgii i ridic la suprafaa acesteia puroi, resturi necrozate, bacterii, avnd astfel aciune de curire mecanic. Oxigenul care ptrunde n anfractuozitile plgii aereaz mediul fcndu-l nefavorabil dezvoltrii germenilor anaerobi. Deci, dei penetrabilitatea sa este redus, peroxidul de hidrogen are un efect mecanic creat prin efervescen care, pe lng aciunea antimicrobian, contribuie mult la curirea plgilor. 12

Efectul antimicrobian al oxigenului eliberat este influenat de: - prezena materiei organice, care reduce acest efect; - prezena ionilor de fier i cupru care se pare c-l intensific. Mod de aciune i spectru antimicrobian: - slab bactericid: germeni Gram pozitiv, Gram negativ (E. coli, P. aeruginosa), anaerobi, unele spirochete i treponeme. - virucid, inclusiv asupra HIV. Nu acioneaz pe spori, micobacterii, fungi. Peroxidul de hidrogen are aciune hemostatic uoar sau moderat, favorizeaz epitelizarea esuturilor, are aciune dezodorizant i decolorant. Efecte adverse: Dei apa oxigenat nu este iritant pentru esuturi, totui: -prin folosirea timp ndelungat pentru antisepsia cavitii bucale poate produce hipertrofia papilelor linguale filiforme (limba proas), reversibil dup ntreruperea tratamentului; - plgile tratate de la nceput cu ap oxigenat formeaz foarte mult esut de granulaie ce duce la instalarea unor cicatrici vicioase; - introducerea apei oxigenate n caviti nchise sau cu deschideri foarte nguste duce, prin eliberarea de O2, la compresii pe perei cu durere, emfizem, leziuni mecanice ale pereilor canalului. - perhidrolul este caustic pentru esuturi (piele, mucoase). Aplicat pe acestea d arsuri iritative cu o escar alb, durerea disprnd ntr-o or. Cnd se aplic pe piele este keratolitic, antiseboreic i iritant. Utilizri: Soluia de peroxid de hidrogen 3% (apa oxigenat) se folosete ca antiseptic pentru: - curirea mecanic a plgilor; - desprinderea pansamentelor aderente, mbibate cu snge (deoarece oxigenul format n profunzime se ridic la suprafa, antrennd crustele); - antisepsia pielii n general, a minilor; Dei apa oxigenat nu este eficient n contact cu pielea integr, se folosete totui n combinaie cu alte antiseptice. - antisepsia cavitilor dentare, a canalelor radiculare; - antisepsia mucoasei bucale sub form de gel sau ap de gur n concentraie de 1,5% sau sub form de soluie peroxid de hidrogen 3% diluat 1/1 sau 1/2. Este mult folosit sub form de gargarisme n tratamentul stomatitelor sau pentru dezodorizarea cavitii bucale; - intr n compoziia unor paste de dini. Ca hemostatic se utilizeaz n mici hemoragii capilare gingivale. 13

Ca decolorant: prin ncorporarea n paste folosite la albirea dinilor sub form de peroxid de carbamid n care apa oxigenat este cuplat cu ureea. Peroxizii sunt folosii pentru albirea dinilor, tehnic practicat de medicul dentist. Dezavantaj produsul este instabil, flaconul trebuie nchis etan.

2.2.2. Permanganatul de potasiu

Este antiseptic cu eficacitate germicid slab. S-a utilizat foarte mult n trecut ca antiseptic actualmente fiind mai puin folosit. Se prezint ca o pulbere cristalin lucioas, violet-nchis. Acioneaz ca antiseptic cu eficacitate germicid slab.

Mecanism de aciune:
Permanganatul de potasiu se oxideaz i d natere dioxidului de mangan (MnO2) care precipit ca un depozit brun. Elibereaz lent oxigen atomic, oxidnd substratul un timp ceva mai ndelungat dect apa oxigenat. Nu mai face spum ca apa oxigenat deoarece ntreaga cantitate de oxigenul atomic eliberat se fixeaz pe substrat. Efectul bactericid observat in vitro este redus clinic n prezena substanelor organice.

Mod de aciune i spectru antimicrobian:

- slab bactericid - germeni Gram pozitiv, Gram negativ; - virucid: inactiveaz majoritatea virusurilor inclusiv HIV. Nu acioneaz pe spori, micobacterii, fungi. Favorizeaz epitelizarea esuturilor; are aciune dezodorizant i astringent. Utilizri: - antisepsia - mucoaselor: sol. 1/5000 - 1/2000; - plgilor purulente; - antisepsia mucoasei bucale n: stomatite; angine; faetor ex ore.

2.3. HALOGENII 2.3.1. Clorul i substane eliberatoare de Clor Mecanism de aciune:

Toate aceste substane acioneaz, datorit clorului eliberat prin dou mecanisme: - oxidarea grupelor -SH ale enzimelor i proteinelor bacteriene. Clorul dizolvat n ap formeaz acidul hipocloros care este instabil i elibereaz oxigen atomic;

14

- halogenarea grupelor -NH2 ale proteinelor. Sunt active fa de bacterii, protozoare, virusuri. Clorul este un antiseptic i dezinfectant puternic, avnd coeficient fenolic 150-300. Este iritant pentru mucoasa conjunctival, nazal, faringian. Concentraiile mari pot produce acidoz, EPA, colaps, moarte.

Utilizri
In conc. de 0,25 2 4 ppm (pri per milion) clorul se utilizeaz pentru dezinfecia apei de but, a piscinelor, apelor infectate din spitale. Pentru apele intens poluate se utilizeaz 20 ppm sau mai mult. Derivaii clorului se folosesc pentru dezinfecia instrumentelor, lenjeriei, sputei, puroiului, urinii, sngelui, fecalelor, ncperilor i pentru antisepsia tegumentelor, plgilor, mucoaselor etc. Se mai utilizeaz ca decolorani, dezodorizani i detoxifiani.

2.3.1.1. Substante eliberatoare de clor

Hipoclorit de sodium este un dezinfectant i antiseptic cu eficien germicid medie. Aciunea sa este mai redus de 4 ori dect a cloraminei T. Este foarte puin stabil. Se descompune dnd natere acidului hipocloros (foarte slab).

Mecanism de aciune:
- oxidare puternic a componentelor celulare; - halogenarea proteinelor. Aciunea germicid se datoreaz penetrrii acidului hipocloros prin membrana citoplasmatic. Efectul letal este rapid. Substana nu las reziduu iritant. Pentru a ataca proteinele este necesar o concentraie satisfctoare i un contact prelungit asigurat prin irigaia plgii.esuturile sntoase cu circulaie normal nu permit realizarea concentraiei necesare de clor i proteinele lor nu sunt descompuse. Hipocloriii atac doar esuturile necrozate.

Mod de aciune i spectru antimicrobian - bactericid pe germeni Gram pozitiv, Gram negativ; virucid: este dezinfectant de elecie pentru
virusuri; foarte eficient pentru HIV; aciune moderat asupra HBV; fungicid; sporicid mai ales la pH de 7,6.

Utilizri:
Ca antiseptic: --> ndeprtarea n cantiti mari a esuturilor necrozate din plgi. Pentru acest scop se folosete sub form de soluie Dakin (0,5% hipoclorit de sodiu). - pentru ndeprtarea pulpei necrozate n 1-2 minute sub form de antiformin. 15

Antiformina = soluie concentrat i stabilizat de hipoclorit de sodiu n exces de hidroxid de sodiu. Conine aproximativ 10% "clor disponibil" i 10% hidroxid de sodiu. --> n parodontopatii se folosete pentru nmuierea tartrului dentar i lichefierea depozitelor purulente. --> n herpesul labial. Tratarea n stadiul prodromal mpiedic veziculaia. Ca dezinfectant: - dezinfecia suprafeelor cu hipoclorit de sodiu diluat n ap 1/5 - 1/100 timp de 10 - 30 minute; sau cu apa de Javel 2-10% dup curire. - dezinfecia excretelor. - dezinfecia apei care circul n sistemul de ap al unui aparat.

2.3.1.2. Cloramine
- acionnd asupra azotului aminic clorul d natere la cloramine care prin gruparea -ClN- sunt bactericide. Spectru de aciune: bacterii Gram pozitiv i Gram negativ, micobacterii inclusiv BK. Cloramina T (toluat de cloramin) acioneaz prin denaturarea proteinelor asupra bacteriilor Gram pozitiv i Gram negativ, sporilor, micobacteriilor, fungilor i virusurilor.

Utilizri:
Ca antiseptic: - n plgi; pentru antisepsia cavitii bucale n pioree alveolar, foetor ex ore, amigdalite, stomatite ulceroase (timp de cel mult 2-3 sptmni deoarece cloramina irit mucoasele), - pentru pielea minilor : dup splare cu ap i spun, n 10 minute. Ca dezinfectant: - pentru apa de but; - pentru obiectele de porelan : soluia 10%. Cloramina B - este dezinfectant i antiseptic cu eficacitate germicid medie, asemntoare cu cea a cloraminei T, dar mai slab. Indicele fenolic: 20-25.

Utilizri:
Soluiile folosite se pot prepara cu ap comun, prin dizolvarea comprimatelor n ap. Ca antiseptic: - pentru cavitatea bucal - soluie din 4 comp./1 l ap sub form de gargarisme. - n plgi : soluie din 2-6 comp. la 1 l ap.

16

- pentru mini : soluie din 10 comp. la 1 l ap. Ca dezinfectant se folosesc soluii 2-5%. - pentru instrumente chirurgicale, rufe. - pentru obiecte nemetalice : soluie din 10 comp./1 l ap.

2.3.2. Iodul i substana care conin iod 2.3.2.1 Iodul

La temperatura camerei se prezint ca substan solid cu aspect metalic sub forma unor cristale lamelare albstrui-negricioase(brune) ce degaj vapori cu miros caracteristic. Se mai prezint i sub form de: iodur de sodiu sau potasiu n soluie apoas sau tinctur de iod cu 50% etanol.

Mecanism de aciune:
Iodul acioneaz asupra gruprilor SH ale proteinelor microbiene i asupra sistemului de transport al electronilor prin membran. Astfel, iodul este parial adsorbit de proteine sau parial legat de acestea formnd n final un complex iod-protein (mecanism de halogenare). Aciunea germicid este direct prin ionul de iod i nu indirect prin oxigen (oxidant), deoarece acidul hipoiodos care elibereaz [O] are aciune slab. Acest proces blocheaz ireversibil ciclurile metabolice vitale ale microorganismelor. n prezena materie organice, o parte din iod este legat covalent, dar cea mai mare parte formeaz complexe cu legturi slabe din care iodul este eliberat lent. Astfel, eficiena imediat pare oarecum diminuat, dar dup o perioad de 15-60 minute ea se menine la nivel constant. Din acest motiv, preparatele comerciale conin iod n exces pentru ca materia organic s nu influeneze negativ eficiena imediat. Iodul are spectru larg de aciune. Iodul elementar este letal pentru majoritatea microorganismelor inclusiv protozoarele i virusurile. In conc. 1:20.000 este bactericid i omoar sporii n 15 minute. Este cel mai activ antiseptic pe pielea intact. Iodul este bine tolerat de esuturi. Ptrunde prin piele i mucoase, o parte fiind resorbit. n organism se fixeaz mai ales n esutul conjunctiv i n tiroid. Trece uor n celule. n profunzime d o inflamaie fibrinoid care mrete activitatea leucocitar, drept pentru care se pensuleaz local n parodontite marginale cronice. Se elimin prin urin n principal. Secundar se mai elimin prin: saliv, secreia glandelor sudoripare, suc gastric, etc. n soluiile alcoolice are aciune revulsiv.

Efecte adverse:

17

- intoxicaia acut: ingestia unei cantiti relativ mari produce iritaie gastro-intestinal cu vrsturi, dureri abdominale, diaree, hipotensiune arterial, colaps, edem pulmonar acut. Tratamentul se face cu tiosulfat de sodiu 10%. DL= 30-150 ml tinctur de iod. - intoxicaia cronic (iodism): hipersecreie a mucoaselor (coriz), faringit, stomatit, leziuni cutanate (furunculoz, acnee, erupii cutanate). - risc de sensibilizare: mai ales dup aplicaii locale. La persoanele sensibilizate apar: erupie cutanat generalizat, leziuni mucoase, astm bronic (sindrom iod-alergic), febr. Tratamentul se face cu tiosulfat de sodiu 10%. - aplicarea iodului n zona feei are mai multe inconveniente: este iritant, greu de suportat n regiunile piloase; este periculos pentru ochi; are gust dezagreabil cnd este aplicat pe mucoasa bucal. - pteaz esuturile, pielea (ndeosebi cnd se afl sub form de tinctur).

Utilizri:
Se utilizeaz sub urmtoarele forme: tinctur de iod (2% iod, 2% iodur de sodiu n alcool etilic de 50); soluia apoas Lugol (iodo-iodurat) creia i se poate aduga glicerin; soluie alcoolic (2 i 6,5%) n glicerin (2%) sau n benzin;soluia iod 2% n propilenglicol. Pentru antisepsia pielii sub form de tinctur de iod (care trebuie s conin o concentraie de iod mai mic de 2% i s fie aplicat pe pielea uscat pentru ca iodul s nu precipite). Pentru antisepsia mucoaselor se prefer soluia apoas Lugol creia i se adaug glicerin 4% pentru a adera i a nltura precipitarea iodului (de ctre lichidele din caviti).

2.3.2.2. Iodofori
Sunt combinaii complexe ale iodului cu un agent tensioactiv solubilizant neionic (frecvent), cationic sau anionic (rar). Agentul tensioactiv are urmtoarele roluri: - de transportor (purttor sau phoros) al iodului. Substanele purttoare de iod sunt polimeri neutri cu proprieti amfipatice. De exemplu: polivinilpirolidona n povidone-iodine; poloxameri n poloxamer-iodine; detergeni; - de a crete solubilitatea iodului; - de a oferi un rezervor susinut de eliberare a iodului. Concentraia iodului n iodofori este de 0,5-2%. Conin un indicator de eficien a soluiei: soluia brun sau galben este nc activ. Sunt soluii apoase: iodoforii sunt solubili n ap i miscibili cu apa. Deoarece sunt puin volatili nu au miros. O parte sunt incolori. Au pH neutru.

18

Sunt instabili n prezena apei dure i a cldurii. Cei colorai pteaz pielea i esturile; incompatibili cu tiosulfat de sodiu (petele de iodofori se pot ndeprta cu acesta); corodeaz metalele i din acest motiv nu se folosesc pentru instrumente de metal. Iodoforii sunt antiseptice i dezinfectante cu eficien germicid medie. Aciunea germicid este determinat de iod. n iodofori, iodul se gsete sub 2 forme aflate n echilibru dinamic: - legat (inactiv) ce elibereaz iod pe msur ce fraciunea liber scade; - liber (activ) cu aciune caracteristic. Complexul organic de iod are avantajul c pstreaz iodul n soluie i l elibereaz lent n contact cu esuturile. De aceea, aciunea este remanent, cu durat prelungit, instalndu-se n 1-6 minute de la contactul cu antisepticul. Mecanism de aciune: Eliberarea iodului n interiorul microorganismului determin oxidare toxic i reacii de substituie. Iodul din iodofori produce denaturarea proteinelor microbiene. Aciunea biocid este rapid (1-6 minute). Acioneaz: bactericid pe bacterii Gram+, Gram-, spori, micobacterii, inclusiv BK; fungicid; virucid: inclusiv HIV, HBV; slab sporicid. Iodoforii penetreaz bine n esuturi. Utilizri: antisepsia fie prin badijonare cu o compres mbibat n soluie fie prin pulverizarea suprafeei cu un spray: - pe piele integr nainte de puncia venoas sau de intervenii chirurgicale; -asupra mucoasei bucale nainte de puncia anestezic sau de incizii; -asupra mucoasei bucale i faringiane inflamate; - plgilor infectate, arsurile; - minilor; - n micoze cutanate. Se poate ndeprta de pe piele prin splare cu ap sau alcool etilic de 70, dup uscarea suprafeei. Nu este necesar aplicarea local repetat deoarece are un efect de lung durat. dezinfecia: - instrumentarului de cauciuc, plastic, sticl (termometre) i a suprafeelor; - modelelor de gips prin imersie; -protezelor din materiale acrilice /ceramice sau metalo/ceramice prin imersie. Nu au aciune iritant ca iodul, nu pteaz. Produc sensibilizare prin iod. Exemple: compleci ai iodului cu polieterglicolul (Wescodyne),compleci ai iodului cu polivinilpirolidona (povidon-iodine, Betadine, isodine). Se utilizeaz sub form de soluie, unguent, aerosoli, ampon, gel vaginal.

19

2.4. ALCOLII
Alcoolul etilic (etanol) este un lichid incolor, cu miros agreabil i gust arztor, miscibil cu apa, eterul, cloroformul. Alcoolul etilic produce precipitarea i deshidratarea albuminelor i dizolvarea lipidelor. Aciunea se produce la o concentraie minim de 30-40% iar efectul optim are loc la concentraia de 55-70% deoarece aceasta asigur ptrunderea substanei n celula bacterian n cantitate eficient. Apa previne evaporarea rapid, asigurnd ptrunderea alcoolului n esuturi. La nivelul membranei celulare produce dezmembrarea bistraturilor lipidice prin dizolvarea lipidelor componente i denaturare proteic cu ruperea membranei celulare. Efectul de solubilizare a lipidelor pielii contribuie la accentuarea efectului antiseptic al altor substane dizolvate n alcool. La o concentraie de peste 70% aciunea este anulat deoarece albuminele tisulare sunt precipitate brusc i alcoolul nu mai poate penetra n interiorul germenilor patogeni. Acioneaz bactericid pe toate bacteriile patogene vegetative comune Gram pozitiv i Gram negativ, inclusiv BK. Nu acioneaz pe sporii uscai. Spori se pot gsi chiar n alcoolul de 90o. Are aciune virucid pe virusurile lipofile, ns nu distruge HBV. Acioneaz antimicotic. Utilizri: - antiseptic pe piele nainte de puncii, injecii, intervenii chirurgicale. Pielea trebuie s fie uscat nainte de aplicare. n amestec cu clorhexidina (0,5%), iodul (1-2%) sau lauralinium acetat (5%) etanolul 70% folosit pentru acelai scop este mult mai eficient. - antiseptic pentru pielea minilor. Splarea minilor cu alcool 70% timp de un minut echivaleaz cu splarea corespunztoare cu spun timp de 6-7 minute. Alcoolul este utilizat ca solvent pentru creterea activitii antimicrobiene a altor antiseptice ca: iod, clorhexidin, hexaclorofen, compui cuaternari de amoniu, derivai organo-mercuriali, triclosan. Alcoolul intr n compoziia majoritii apelor de gur. Deoarece alcoolul e inflamabil se vor lua msuri de precauii nainte de folosirea echipamentelor de diatermie sau electrice. Ca dezinfectant : - pentru instrumente - n concentraie de 50-70%; - pentru suprafee curate. Se contraindic folosirea alcoolului pentru dezinfecia instrumentelor chirurgicale deoarece nu distruge sporii bacterieni. Ca astringent este folosit n leziuni de decubit i arsuri. Ca antisudorific i ca hiperemiant (revulsiv) este folosit n prinie alcoolizate. La fel este utilizat i ca rcoritor pentru tegumente (prin evaporare). 20

Intr n compoziia unor preparate dermatologice. Ca anestezic a fost folosit n nevralgiile eseniale de trigemen (la nivelul ganglionului Gasser), injectat local n soluie 80% pentru a ntrerupe sensibilitatea dureroas. Alcoolul etilic de 70% aplicat repetat produce uscarea pielii i iritaii. Dezavantaje: nu realizeaz efect antiseptic persistent. Nu este eficace pe sporii de Clostridium difficile. Produce leziuni cornee la aplicarea pe cornee.

2.4.1.Propanol
Exist sub dou forme: 1-propanol i 2-propanol. Alcoolul izopropilic 90% echivaleaz n aciunea antiseptic cu alcoolul etilic de 70%. Acioneaz bactericid. Aciunea antimicrobian se produce cu vitez mai mare ca la etanol. Este bactericid pentru Stafilococcus aureus.

Utilizri: ca antiseptic pentru pielea minilor i pentru tegumente se folosesc soluiile 3040%. N-propanol 60% a fost propus de Comitetul European de Standardizare ca referin pentru testarea produselor de antisepsie chirurgical a minilor, dezinfecia unor instrumente. Nu are efect pe sporii bacterieni. Propilenglicolul i ali glicoli au fost folosii ca dezinfectani pentru aer.

2.4.2. Fenoli
Fenolul este un hidroxibenzen denumit greit i acid carbolic. Se gsete sub form de cristale aciculare, albe cu miros caracteristic, ptrunztor i gust caustic. Cu o cantitate de 1/10 ap formeaz un lichid omogen. Fenolul este foarte solubil n alcool, eter, glicerin, lipide, mai puin n ap. n concentraii mici (0,02-0,1%) acioneaz ca bacteriostatic, iar la -5% este bactericid prin precipitarea proteinelor. Aciunea se produce numai dup dizolvare n citoplasm (chiar la concentraii de 1-2%). Fenolul acioneaz prin precipitarea (denaturarea) proteinelor. La contactul cu citoplasma se produce o reacie de precipitare, care nu-i limiteaz capacitatea antiseptic. Este puternic toxic protoplasmatic - blocheaz lipoproteinele membranei celulare. Produsele sale de oxidare sunt toxice enzimatice. Aciunea sa antiseptic se datoreaz gruprii OH care reacioneaz cu gruprile bazice ale proteinelor, producnd modificri coloidale (grunji). Mecanismul biochimic de aciune este mai complex: inhib dehidrogenazele germenilor, ducnd la sistarea sintezei unor metabolii eseniali pentru diviziunea celular rapid. Fenolul distruge formele vegetative ale microorganismelor n 30-90 de minute.

21

Germenii G+ sunt mai sensibili dect cei G-. Sporii pot rezista mai multe zile la o concentraie de 1%. Fenolul nu distruge BK. La temperatur sczut i n mediu alcalin efectul antiseptic este redus. Fenolul Aplicat local, n concentraie de 2% fenolul este anestezic local, scznd excitabilitatea nervilor periferici. n soluie 5% este iritant i caustic. Prin puterea mare de penetrare n esuturi determin leziuni profunde care se vindec greu. Aciunea local este diminuat de glicerin i ulei (deoarece fenolul are afinitate mai mare pentru aceti solveni dect pentru esuturi), dar este mrit prin alcool care-I uureaz penetrabilitatea. Efecte adverse: ulceraii i necroze tisulare, depresia SNC, sialoree, leziuni renale, bradicardie, colaps, exitus.

Utilizri:
Ca antiseptic: - n tratamente dentare soluie alcoolic 20%: antiseptic, analgezic pulpar, coagulant, caustic n profunzime; - n tratamentul stomatitelor aftoase i ulceraiilor mucoasei bucale: soluie 0,2% cu adaos de glicerin 10% (medicaie antiseptic de depozit) sub form de splturi ale mucoasei bucale. Ex. Oxy-thymoline. Ca anestezic: - n pulpite acute dureroase s-a folosit soluia Bonain care conine fenol. Ca dezinfectant: exist tendina nlocuirii fenolului cu dezinfectani pe baz de clor. - pentru instrumente: nainte de splarea instrumentelor folosite se las n ap fenolat (sol. 2%) timp de 30 minute; - pentru suprafee (podele, latrine) se utilizeaz soluia apoas fenolat n concentraie de 2-5%. Cnd se usuc pe suprafaa respectiv prezint activitate rezidual; - pentru sput - soluie apoas 3-5%; - pentru excrete - soluia 5%. Fenolcamforul conine fenol 30-40 pri i camfor 70-60 pri ntr-un amestec eutectic (eutectic : exprim un fenomen fizic ce const n fuziunea la temperatur constant a unor amestecuri solide). n soluia fenolcamfor, fenolul e legat de camfor. Dac vine n contact cu apa, n ap va trece numai o cantitate redus de fenol pn la formarea unui echilibru ntre concentraia de fenol din ap i cea din combinaia fenolcamfor. n esuturi, fenolul trece n lichidele esuturilor lent, pn se realizeaz o concentraie de 1% n faza apoas. n aceast concentraie fenolul are aciune bactericid, anestezic local i este relativ 22

puin iritant pentru esuturi. De ndat ce aceast cantitate de fenol (1%) din lichidul tisular dispare (prin absorbie, legare, etc.) se va elibera o nou cantitate din amestecul fenolcamfor tot pn la concentraia de 1%. Treptat, cantitatea de fenol din soluia fenolcamfor scade i astfel diminu i concentraia din faza apoas, ajungnd la 0,5% (aceast concentraie se va menine n lichide pn la dispariia complet a fenolului). Deci, soluia fenolcamfor este un depozit de fenol, un antiseptic tampon, care elibereaz lent i n concentraie mic fenolul. Pornind de la aceast combinaie s-au obinut: paramonoclorfenolul camforat ce st la baza soluiei Walkhoff, soluia Clumsky,ambele folosite n medicina dentar; Unele studii susin c adugarea camforului la fenol crete toxicitatea acestuia.

Polifenolii
Prin creterea numrului de hidroxili fenolici se formeaz compui a cror solubilitate n ap este crescut (-OH sunt hidrofili). Ei sunt slab bactericizi i puternic reductori, mai ales derivaii orto i para. Dintre hidroxibenzeni se pot utiliza rezorcina, hexilrezorcinolul, hidrochinona. Rezorcina (metadihidroxibenzen) este antiseptic cu eficien germicid slab: indice fenolic 0,4. Precipit proteinele bacteriene. Acioneaz bactericid i fungicid. Are uoar aciune anestezic de suprafa. Are aciune cheratolitic n concentraii de 3 5%, motiv pentru care este utilizat n dermatologie n micoze, eczeme impetiginizate. Se utilizeaz ca antiseptic n gangrena pulpar, n pioreea alveolar. Se prescrie n formule magistrale n soluii, suspensii, emulsii. Hexilrezorcinolul intr n compoziia unor preparate dentare. Are indice fenolic 108 pentru stafilococ aureu. Hidrochinona (parahidroxibenzen) este componenta unui glicozid din frunzele plantei Uva ursi (strugurii ursului). Are aciune antiseptic urinar.

Derivai de fenol
Prin substituirea unuia sau mai multor hidrogeni din nucleul benzenic al fenolilor cu un radical alifatic sau halogen se obin compui cu aciune bactericid puternic, toxicitate mai mic i aciune local mai redus. Acetia sunt utilizai frecvent ca antiseptice.

Clorfenoli
Exist 3 monoclorfenoli din care cel mai activ este derivatul para. Are indice fenolic 2,5 datorit clorului care se degaj. Soluia 1% echivaleaz ca eficien cu soluia fenol 4%. Paramonoclorfenolul are mecanism de aciune acelai cu cel al fenolului, dar i al clorului. Acioneaz bactericid pe bacterii Gram pozitiv i Gram negativ, micobacterii; fungicid. Nu acioneaz asupra sporilor i virusurilor.

23

Deoarece halogenii mresc activitatea fenolului s-au sintetizat derivai policlorurai. dintre acetia sunt ntrebuinai pentaclorfenolul i hexaclorofenul. Hexaclorofen are indice fenolic 100. n concentraii mici acioneaz prin: ntreruperea lanului transportorului de electroni i inhibarea sistemelor enzimatice transmenbranare. n concentraii mari rupe membrana bacterian. Nu d rezisten bacterian. Iniial aciunea este intens bacteriostatic, iar dup un timp lung de contact devine bactericid. Spectru: bacterii Gram pozitiv mai puin Gram negativ. Aciunea este redus asupra: B.K., fungilor, sporilor, HBV. Se folosete foarte mult ca antiseptic sub form de loiuni, unguente, creme, spunuri, pudre, ampoane, creme de ras, paste de dini. Antiseptic pentru pielea minilor chirurgilor, asistentelor. Dup mai multe zile de folosire repetat se produce o scdere semnificativ a florei bacteriene datorit acumulrii hexaclorofenului n piele. Efectul rezidual se pierde rapid dup splare cu spun obinuit sau alcool. Se recomand cltirea foarte bine cu ap nainte de uscarea minilor. Se folosete soluia 2%. Ca antiseptic pentru pielea regiunii de operat. Se ncepe cu 4-5 zile naintea operaiei. Se folosete soluia 2%. Aplicat pe pielea normal se absoarbe repede i trece n snge. Marginea de siguran ntre conc. toxic i netoxic este mic. Au fost semnalate edem cerebral, leziuni cerebrale (degenerare spongiform a substanei albe), cu exitus mai ales la nou nscui i sugari. De aceea se recomand produse cu concentraii de 0,1% folosite pe mucoase i pentru sugari, 0,5% n produse care se aplic pe piele i nu se ndeprteaz imediat., 2% n spunuri (cu alcalinitate crescut), care apoi se ndeprteaz prin cltire.

Ortofenilfenol (Bifenilol) este un antiseptic cu aciune bactericid pe majoritatea bacteriilor

gram pozitiv, pe bacilul Koch, i retrovirusuri (HBV, HIV) Se utilizeaz pentru antisepsia pielii , inclusiv nainte de operaii, a minilor, ngrijirea plgilor i suturilor, dezinfecia suprafeelor. Diferite preparate asociaz la bifenilol alte antiseptice : detergeni, alcooli, clorur de benzalconiu. Crezolii sunt metilfenoli (3 crezoli: orto, meta, para) ce se obin prin distilarea huilei. Produsul utilizat reprezint de obicei un amestec din cei 3 crezoli. Se numete tricrezol i are indice fenolic 3. Acioneaz analog fenolului. n prezena proteinelor efectul se reduce cu 50%. n medicina dentar crezolii se utilizeaz pentru proprietile antiseptice i cauterizante n compoziia soluiei tricrezolformalin unde tricrezolul este n proporie de 25% alturi de formol, etanol, timol i glicerin.

24

Beta-naftolul soluie n alcool, eter, puin solubil n glicerin, uleiuri grase, vaselin. Antiseptic, antiparazitar. Se utilizeaz n pitiriazis verzicolor, acnee, psoriazis. Are i efect antipruriginos. Aplicat local n pomezi 5-10% Ortofenilfenol (Bifenilol) este un antiseptic cu aciune bactericid pe majoritatea bacteriilor gram pozitiv, pe bacilul Koch, i retrovirusuri (HBV, HIV) Se utilizeaz pentru antisepsia pielii , inclusiv nainte de operaii, a minilor, ngrijirea plgilor i suturilor, dezinfecia suprafeelor. Diferite preparate asociaz la bifenilol alte antiseptice : detergeni, alcooli, clorur de benzalconiu.

Triclosan
Este antiseptic bisfenol clorinat. Are o aciune specific asupra celulelor bacteriene, deci se poate spune c acioneaz similar unui antibiotic. Locul primar de aciune a triclosanului este membrana citoplasmatic bacterian. Acesta blocheaz o cale biochimic specific de formare a lipidelor, componente ale membranei celulare. Folosirea n exces a triclosanului poate duce la instalarea rezistenei bacteriene. Datorit mecanismului de aciune similar cu antibioticele, bacteriile ar putea dezvolta rezisten la triclosan. Triclosanul poate da rezisten la fusiformi n special la Veillonela. n concentraii bacteriostatice triclosanul mpiedic preluarea de ctre celulele bacteriene a aminoacizilor eseniali. n concentraii bactericide triclosanul determin dezorganizarea membranei bacteriene i scurgerea coninutului celular. Acioneaz bacteriostatic/bactericid asupra germenilor Gram pozitiv i majoritatea Gram negativ, cu efect redus asupra Pseudomonas spp. Este eficient pe stafilococi i coliformi. Este fungistatic/ fungicid, mai puin asupra genului Candida spp. Triclosanul are un grad moderat de substantivitate i un clearance relativ rapid din cavitatea oral. Din acest motiv au fost fcute ncercri pentru a crete retenia sa oral (retenia este important pentru efectul clinic). Efectul antibacterian al triclosanului este foarte puin redus de snge i materia organic i este crescut de disodium EDTA. n pastele de dini (ex. Colgate Total), triclosanul (0,3%) este combinat cu copolimerul polivinilmetil-eter cu acid maleic (prescurtat PVM/MA, i comercializat de un productor sub denumirea de copolimer Gantrez) n concentraie de 0,2%. Acest copolimer crete absorbia triclosanului pe smal i pe celulele epiteliale bucale. Triclosanul posed i un efect antiinflamator care poate avea drept rezultat reducerea inflamaiei gingivale observat la pacienii care folosesc past de dini cu triclosan.

Utilizri:

25

- antisepsia: pielii minilor, pielii nainte de puncie, intervenie chirurgical. Este absorbit percutan avnd o persisten foarte bun. Triclosanul folosit pentru splarea minilor are un efect cumulativ slab, mai sczut ca al clorhexidinei digluconat i povidone-iodine. - antisepsia plgilor, cavitii bucale. - prevenirea formrii plcii bacteriene dentare i a depunerilor de tartru. - dezinfecia instrumentelor. Triclosan monofosfat este un derivat fosforilat al triclosanului. Comparativ cu triclosanul, acesta este foarte solubil n soluiile apoase. n mediul bucal acesta este hidrolizat elibernd triclosanul.

2.5. ALDEHIDE 2.5.1. Formaldehida

Aldehid a acidului formic; se prezint ca un gaz solubil n ap. Soluia apoas 35% este cunoscut sub denumirea de formol. Formolul este un lichid cu miros caracteristic i gust caustic. Elibereaz treptat formaldehida. Formaldehida exercit un efect bactericid prin lezarea membranei celulei bacteriene. Denatureaz brutal i neselectiv proteinele bacteriene realiznd blocarea gruprilor amino i carboxilice ale acestora. La fel se ntmpl i n cazul acizilor nucleici. Mecanismul prin care se realizeaz aceste efecte este reprezentat de ntreruperea lanului proteic i al acizilor nucleici prin adugarea gruprilor alchil, cu formarea unor legturi chimice la nivelul gruprilor funcionale ale acestora. La concentraii mari, formaldehida produce precipitarea proteinelor. Prin legarea formaldehidei la gruprile amino i carboxilice libere ale proteinelor, acestea capt un aspect cornos. Formaldehida este un un dezinfectant de suprafa, fr a penetra n profunzime deoarece coaguleaz proteinele. Expuse la formaldehid, toxinele bacteriene se transform n anatoxine (toxoizi), lipsite de toxicitate, dar cu pstrarea puterii antigenice (efect pe care se bazeaz obinerea unor vaccinuri). Are proprieti astringente i diminu secreia glandelor sudoripare. Acioneaz bacteriostatic la concentraie de 1/5000 i bactericid la concentraie de 1/2000.

Utilizri:
Ca antiseptic formaldehida se poate folosi: - n medicina dentar n diferite preparate Ca dezinfectant: - pentru ncperi se folosete formaldehida sub form de vapori.

26

Procesul se numete formolizare. Pentru ca formolizarea s fie eficient trebuie ca umiditatea, temperatura i concentraia de formaldehid s fie foarte bine controlate. - dezinfectant pentru instrumente. n acest caz soluia de formaldehid utilizat se dilueaz. nainte de formolizare instrumentele trebuie curite de toate urmele de substane proteice. Formolizarea este un proces foarte lent i numai dup 24 de ore instrumentele se pot considera dezinfectate. Obiectele de gum, mnuile de cauciuc se in 24 de ore n cutii cu soluie de formaldehid 2 -8%. -Se mai utilizeaz n hiperhidroza plantar (2 10%) prin aciunea astringent i tanant, conservarea pieselor anatomice, preopararea anatoxinelor (vaccinuri) Datorit toxicitii sale, actualmente formaldehida se utilizeaz doar n combinaie cu alte aldehide (glioxal, glutaraldehid) i/sau cu compui cuaternari de amoniu pentru dezinfecia suprafeelor. Metenamina (hexametilentetramina) n urina acid elibereaz formaldehid, cu aciune germicid. Se folosete n infecii urinare. Glutaraldehida este un dezinfectant cu eficacitate germicid nalt.

Mecanismul de aciune este asemntor cu cel al formaldehidei. Glutaraldehida produce

o denaturare brutal, neselectiv a proteinelor microbiene, pe care le fixeaz. Are aciune rapid dar putere de penetrare limitat. n faza gaz-aerosol este eficient att asupra microorganismelor din aer ct i asupra celor de pe suprafee.

Acioneaz: - bactericid asupra bacteriilor Gram pozitiv i Gram negativ; micobacteriilor,

inclusiv BK. - sporicid ; - virucid .

Se folosete:
- ca dezinfectant se recomand folosirea soluiei alcaline 2% n isopropanol 70% (cu pH=7,5 - 8,5) pentru: - suprafee; - instrumentar ptat cu snge - imersie 30 de minute n soluie de glutaraldehid 2% (pentru HBV, HCV, BK); - instrumentar splat n prealabil - dezinfecie rapid n 15 - 20 minute a instrumentelor introduse complet n baia cu soluie de glutaraldehid 2%; Glioxal - este o aldehid ce se folosete foarte mult n dezinfecia suprafeelor i instrumentarului n combinaie cu formaldehida i/sau glutaraldehida.

27

2.6. ACIZII
nc din cele mai vechi timpuri acizii au fost utilizai pentru conservarea alimentelor. n medicina intern ei sunt folosii ca antiseptice, ageni de cauterizare sau ageni de condiionare a unor suprafee. Aciunea germicid a unor acizi se datoreaz ionului de hidroniu sau de oxoniu, rezultat n urma dilurii n ap a acizilor. Aceti acizi acioneaz germicid (bactericid i fungicid) printr-un mecanism selectiv. Acioneaz la nivelul membranei celulare prin modificarea brutal a pH-ului. La concentraii mari unii acizi pot avea aciune sporicid. Acizii au aciune bactericid sau bacteriostatic slab. Toxicitatea este mai mic dect a fenolului. Acidul benzoic - inhib dezvoltarea bacteriilor. n mediul alcalin d sruri inactive. Nu este toxic, nu este iritant. Solubil n alcool etilic, greu solubil n ap. Este bacteriostatic, poate fi bactericid dup un contact prelungit de cteva zile. Are i aciune antifungic i antipruriginoas.

Utilizri:
Pentru antisepsia mucoasei bucale sub form de soluii alcoolice diluate 0,1 - 0,5-1% ca splturi bucale. Pentru conservarea alimentelor i preparatelor farmaceutice: concentraia de 0,1% are aciune conservant moderat la pH< 5. Benzoatul de sodiu, sare a acidului benzoic, este ncorporat n apele de gur alturi de alcoolul etilic. Acidul lactic - deine proprieti antiseptice locale i cheratolitice. Intr n compoziia preparatului Gargarism cu aciune antiseptic i dezodorizant pentru cavitatea bucal. Acidul salicilic i derivaii si - are indice fenolic 1. Acioneaz prin inhibarea sintezei unor aminoacizi i prin chelare. Are aciune bactericid n soluie alcoolic; bacteriostatic; fungistatic. n soluie apoas saturat 0,02% inhib ricketsiile i virusurile. In mediu alcalin devine inactiv prin formare de sruri.

Utilizri: - ca agent astringent n concentraie de 1%, asociat unui extract vegetal, n tratamentul
medicamentos al gingivitelor i parodontitelor marginale cronice. - ca agent antimicotic n micozele i leucoplaziile cavitii bucale. - n loiuni anestezice, calmante i sicative n tratamentul local al veziculelor tegumentare din herpes zoster.

28

-cheratoplastic n ulcere cutanate, -cheratolitic 10 30% n hiperkeratoz, psoriazis, btturi. Esterii acidului p-oxibenzoic (metilic Nipagin, propilic Nipasol) au aciuni antiseptice superioare acidului salicilic i toxicitate mai redus; se utilizeaz ca ageni de conservare pentru diferite forme farmaceutice i alimente Se mai utilizeaz: -acid tricloracetic n medicina dentar, -acid undecilenic n dermatologie, -acid mandelic n urologie.

2.7.1. Sruri de bor (sruri ale acidului boruc)

Tetraborat de sodiu (borax, natrium boracicum, biborat de sodiu)- pulbere cristalin sau amorf, incolor, inodor, solubil n ap cu reacie alcalin i n glicerin cu reacie acid. Este antiseptic cu eficacitate germicid slab. Acioneaz bactericid. Are i aciune uor astringent. Efecte adverse: - ingerat este toxic. De aceea nu se recomand n gargarisme. Utilizri: Ca antiseptic sub form de: - glicerin boraxat (borax 4 g, glicerin 30 g) ca badijonaj n stomatitele aftoase i micozele cavitii bucale; - soluie glicerinat (2-4%) ca tamponament n afeciunile mucoaselor; - soluie apoas 3%, aplicaii locale cu comprese n afeciuni inflamatorii tegumentare; - amestec de acid boric (Eusol) cu hipoclorit de Ca (soluie Dakin) ca pansament umed n plgi infectate tegumentare; - la fierberea instrumentarului metalic pentru a mpiedica ruginirea acestuia (menine o reacie uor alcalin). Perborat de sodium- este produs de adiie ntre metaboratul de sodiu i H2O2 acionnd ca antiseptic cu eficacitate germicid slab.

Mecanism de aciune:
n contact cu apa degaj 10 volume de oxigen activ la 100 de volume soluie. n mediu umed (esuturi) se descompune uor elibernd oxigen atomic [O]. Acioneaz bactericid.

29

Utilizri - asemntoare apei oxigenate:

- antisepsia mucoasei bucale sub form de soluie 2% proaspt preparat aplicat prin badijonaj n gingivite, glosite, stomatite sau pulbere ce se aplic local n stomatite ulceroase acute pe leziuni; - intr n compoziia apelor de gur (soluia 2%) folosite la igienizarea cavitii bucale; - albirea intern a dinilor devitali colorai; - intr n compoziia unor soluii folosite n dezinfecia suprafeelor i a instrumentelor ex. Sekusept.

2.8. COLORANI
Coloranii sunt compui organici a cror aciune bactericid se coreleaz cu gradul lor de disociere, urmat de eliberarea unor cationi deosebit de activi. De pild, cationul acridinic intr n competiie cu ionii de H+ pentru poziiile vitale ale grupelor acide, disociabile, ale enzimelor respiratorii bacteriene.

2.8.1. Coloranii de acridin

Etacridina, Rivanol -pulbere cristalin galben, inodor, cu gust amar, care d soluii apoase neutre i fluorescente. Are indice fenolic 80. Acioneaz: bactericid n special asupra germenilor Gram pozitiv (streptococi, stafilococi); fungicid; amoebicid; virucid. Nu acioneaz asupra sporilor bacterieni. Farmacocinetic: se absoarbe uor prin mucoase i se elimin renal,colornd urina. Utilizri: Ca antiseptic, sub form de: -soluie 1/5000 n gingivostomatita ulceronecrotic sub form de splturi bucale largi; -soluie 1%o pentru tamponri locale n gingivite i stomatite; -unguent 0,5-1%, soluii 1%o n piodermite, eczeme infectate. Administrarea local ndelungat pe rni poate ntrzia cicatrizarea. Ali derivai de acridin cu aciune antiseptic : acriflavina, euflavina.

2.8.2. Derivat de trifenilmetan

30

Metilrosanilina (cristal violet, violet de genian)- este un colorant derivat de trifenilmetan. Cristale strlucitoare violete sau violet nchis spre negru cu luciu metalic, inodore, solubile n ap, alcool, glicerin. Acest colorant are afinitate pentru grupul fosfat al nucleoproteinelor pe care se fixeaz formnd complexe prin electroadsorbie (acestea ptrund i n interiorul celulelor). Efectul bactericid se observ mai ales asupra microbilor pe cale de nmulire. Acioneaz bacteriostatic i bactericid; spectrul cuprinde germeni Gram pozitiv, bacilul piocianic, bacilul difteric, spirilul anginei Vincent. Nu acioneaz asupra bacteriilor Gram negativ i acidorezistente precum i asupra sporilor bacterieni. Este antihelmintic i antifungic: acioneaz pe majoritatea fungilor, mai ales pe Candida albicans. Se folosete ca antiseptic pentru mucoasa bucal n gingivostomatita herpetic (atingerea leziunilor ulceroase cu soluie 1%); n gingivostomatita aftoas recidivant (badijonarea mucoasei bucale cu soluie 1%); n gingivostomatita micotic (atingerea leziunilor cu soluie 1%, zilnic, timp de 7 zile); n alte infecii i ulceraii ale mucoasei bucale (atingeri ale leziunilor cu soluie 1%). In soluii1% se utilizeaz i n plgi infectate, escare, dermatite, dermatomicoze. Este contraindicat administrarea pe leziuni ulcerative la nivelul feei (poate cauza o pigmentare permanent)

2.8.3. Derivai de fenotiazin Albastru de metilen (metiltionina) - pulbere cristalin de culoare albastru nchis cu luciu
de bronz metalic, fr miros, cu gust amar, solubil n ap. Aciunea antiseptic este atribuit faptului c poate servi ca transportor pentru dehidrogenaze. Este bactericid slab, fa de stafilococi n concentraie 0,1%; bactericid n diluii mari (inhib dezvoltarea streptococilor n soluia 1/80000). Datorit proprietilor redox devine un acceptor i un donor de ioni de hidrogen. Prin reducere se transform ntr-un leucoderivat inactiv, incolor. Pe cale general are efecte de stimulare a metabolismului, stimulare a centrului respirator, analgezie, antimethemoglobinizant. Farmacocinetic: se absoarbe digestiv i se elimin renal colornd urina n albastru ,avnd efect antiseptic la nivel urinar.

Utilizri:
Ca antiseptic este folosit pe tegumente i mucoase. Pentru mucoasa cavitii bucale i a faringelui se folosesc: - soluiile 1-2% ca badijonaj n angina Vincent,

31

-soluia 2% pentru badijonarea leziunilor din gingivostomatita herpetic acut i gingivostomatita aftoas recidivant, -infecii urinare oral 50 300 mg pe zi. -methemoglobinemie i.v. soluie apoas steril 1% 1 4 mg/kg. Colornd puternic esuturile se folosete pentru depistarea traiectelor fistulelor.

Argint i derivai
Dac ntr-un vas cu ap se introduce o plcu de argint pur, se elibereaz de pe suprafaa plcii, prin oxidarea acesteia, ioni de argint n cantitate foarte mic (1 la 20.000.000) care distrug bacteriile. Acesta este mecanismul de aciune oligodinamic.

Ionul de argint se combin cu gruprile chimice importante ale proteinelor de tipul

sulfhidril, carboxil, fosfat, amino. mpreun cu albuminele formeaz legturi complexe, alternd proprietile fizice ale acestora i precipitndu-le. Din proteinele precipitate se elibereaz lent ioni de argint care distrug bacteriile prin contactul prelungit pe care l au cu acestea. La nivelul celulei bacteriene ionii de argint: -interfereaz cu activitile metabolice eseniale ale microorganismelor; -acioneaz pe suprafaa celulei bacteriene determinnd alterri grave n peretele celular i n citoplasm. La nivelul esuturilor pe care sunt aplicate, soluiile de sruri anorganice de argint exercit un efect germicid imediat care continu ulterior prin eliberarea de mici cantiti de ioni de argint din formele de argint proteinat, meninndu-se astfel o aciune bacteriostatic susinut.

Argintul se utilizeaz ca sruri i preparate coloidale. Argintul i srurile sale sunt absorbite
foarte lent astfel nct nu pot da concentraii toxice. Prin contact cu clorura de sodiu din secreiile organismului i plasm se formeaz clorura de argint, sare insolubil care precipit imediat, mpiedicnd continuarea aciunii n profunzime.

Nitratul de argint (azotat de argint) acioneaz prin eliberarea ionilor de argint activ.
Soluiile concentrate sau bastonaele (care iniial au efect bactericid) produc precipitarea albuminelor superficiale formnd o crust sau o membran din care se elibereaz treptat ioni de argint cu aciune bacteriostatic. Intensitatea aciunii sale depinde de concentraia i de timpul ct este lsat s acioneze. Este bactericid n concentraii mari de 0,1% sub form de bastonae (creioane de nitrat de argint) i soluii concentrate i bacteriostatic n concentraii mici sub 0,1%. Se utilizeaz n soluie oftalmic 1% ca antiseptic i astringent i pentru prevenirea oftalmiei gonococice la nou nscut. In administrri repetate poate produce arsuri corneene i conjunctivit chimic. In arsuri reduce flora microbian.

32

Ca agent de cauterizant pentru mucoasa bucal, granulom ombilical la nou nscut etc. n aplicaii locale, prin atingeri punctiforme n caz de: afte bucale, poriuni mici, burjonate, de esut de granulaie restant, granulom ombilical (sub form de soluie de nitrat de argint 30%). Efectul nu este profund datoritformrii AgCl cu clorurile din esuturi.

Preparate coloidale de argint Proteinat de argint (protargol) conine 8% argint. Proteinatul de argint are aciune
antiseptic mai mare dect argirolul (dei are un coninut mai mic n argint dect acesta), probabil pentru c argintul este puternic ionizat. Acioneaz bacteriostatic. Prezint aciune astrigent.Se folosete ca antiseptic n gingitive acute i subacute, gingivostomatita ulceronecrotic, abcesul parodontal marginal, n gingivite.

Argint coloidal (colargol) un coloid este un lichid n care particule cu dimensiuni foarte
mici sunt suspendate n soluie. Inhib enzimele transportoare de oxigen folosite n metabolismul bacteriilor, virusurilor i fungilor.n cteva minute poate aciona bactericid, fungicid, virucid. Grbete vindecarea plgilor. Suspensiile coloidale 1-5 % pn la 10% ale srurilor organice de argint se utilizeaz ca antiseptice ale mucoaselor, ndeosebi n infeciile cu coci.

2.10. ULEIURILE VEGETALE 2.10.1. Ulei de cuioare (oleum caryophyllorrum)

Se obine prin distilare cu vapori de ap din mugurii florali uscai ai plantei tropicale Eugenia caryophyllata. Conine ca principiu activ eugenol n proporie de 70-90% n amestec cu acetileugenol i cariofilen. Ulei volatil incolor sau galben-pal cu miros caracteristic i gust de cuioare. Cu timpul i prin expunere la aer se ngroa i se nnegrete.Are aciune bacteriostatic, carminativ, aromatizant, anestezic local .Amestecat cu oxid de zinc este folosit ca past de obturaie temporar a cavitilor dei mai preferat este eugenolul. Este ingredient n apele de gur.

2.10.2. Ulei de eucalipt

Se obine prin distilare cu vapori de ap din frunzele i ramurile terminale ale unor specii de Eucalyptus (Myrtaceae) (E.globulus, E.fruticetorum, E.smithii)Conine ca principiu activ eucaliptol (cineol) n proporie de 70%.Lichid uleios volatil, incolor sau galben pal, cu un miros caracteristic aromatic de camfor i gust astringent, rcoritor.Acioneaz bacteriostatic, hiperemiant. Posed aciune antiplac.Se folosete ca solvent i aromatizant n preparate stomatologice, ca antiseptic pentru cile respiratorii superioare i ca stimulent al expectoraiei sub form de: produs "Inhalant" ce

33

conine eucaliptol, oleu de ment, oleu de lavand, terpineol; n gumele de mestecat pentru a inhiba dezvoltarea plcii bacteriene

2.10.3. Ulei de ment (mentol)

Se obine prin distilare cu vapori de ap din frunzele i vrfurile nflorite ale plantei Mentha piperita din familia Labiatae (izma de grdin). Conine ca principiu activ mentol (30-35%) n amestec cu acizi, aldehide i terpene.Se prezint ca un lichid incolor sau glbui, volatil, cu miros caracteristic de ment, cu gust arztor, astringent i rece.Acioneaz bacteriostatic, antifungic i uor anestezic. Are efect antipruriginos. - ca aromatizant n apele de gur, pastele de dini i gumele de mestecat; - ca decongestionant sub form de ulei de Mentha piperita n inflamaii acute ale mucoasei cavitii bucale i faringelui, sinuzite, corize, sub form de amestec 0,5-1% cu ulei de olive.

2.10.4. Ulei de tim

Reprezint uleiul volatil extras prin antrenarea cu vapori de ap din florile de Thymus vulgaris (cimbrior) din familia Labiatae. Conine pn la 60% fenoli, din care cel mai important este timolul n proporie de 25-30%. Prezentare: lichid de culoare slab glbuie sau galben-rocat (prin conservare ndelungat), cu miros caracteristic i gust aromatic, arztor i iute. Acioneaz antibacterian intens (datorit timolului i carvacrolului) i fungicid, antihelmintic. Este hiperemiant local, anestezic i antipruriginos.Intr n compoziia apelor de gur i a pastelor de dini.Local este utilizat sub form de soluii alcoolice 1%, unguente 1-5%.

2.10.5. Ulei de scorioar (oleum cinnamoni)

Este extras din scoara plantei Cinnamomum Zeylanicum prin antrenarea cu vapori de ap. Conine ca principiu activ aldehida cinamic n proporie de 70% (trans-cinnamaldehyde, ometoxycinnamaldehyde) i eugenol.Lichid uleios galben, volatil, cu miros caracteristic, cu gust la nceput dulce i aromat apoi acru i arztor. n timp se nchide la culoare pn la brun rocat. Acioneaz bacteriostatic, bactericid i fungicid asupra Candidei albicans.Intr n compoziia gumelor de mestecat.

2.10.6. Ulei de mueel (oleum chamomillae)

Este obinut prin distilarea cu vapori de ap a florilor de Matricaria chamomillae (mueel) din familia Compositae. Conine ca principiu activ azulene (chamazulena), care-i confer culoarea albstruie.Lichid albastru, dens, cu miros puternic aromat i gust amar. n contact cu aerul i lumina i schimb culoarea devenind verde i apoi brun. Uleiul obinut numai din flori este albastru pe cnd cel obinut din receptacule este verzui. Acioneaz bacteriostatic, antiinflamator i emolient,

34

antitoxic. Bisabololul , extras din uleiul de mueel are aciune antiinflamatoare i de stimulare a procesului de vindecare a esuturilor.

2.11. PARAZITICIDE
Hidrocarburi clorurate strbat nveliul de chitin al insectelor i ajung n SNC unde produc iniial fenomene de excitaie i apoi fenomene de inhibiie cu paralizie i moarte. Sunt foarte liposolubile i au o stabilitate mare n timp (T1/2 este de peste 10 ani), cu efect de lung durat, dar i o epurare extrem de lent. Ca urmare pot apare intoxicaii acute i cronice grave. Nu exist antidot specific. Clorfenotan (diclordifeniltricloretan, DDT) ajuns n organism prin ap i alimente vegetale sau animale se acumuleaz n esutul adipos, se elimin foarte lent (1 an), ca acid diclorfenilacetic. In multe ri a fost interzis datorit toxicitii cronice. Metoxiclor --hexaclorciclohexan (Lindan) are proprieti insecticide, larvicide, acaricide. 10% din cantitatea administrat local se absoarbe, se elimin apoi urinar n 5 zile. T1/2 aproximativ 24 ore. Se acumuleaz n esutul adipos, creier. Substan cu toxicitate ridicat. Utilizare corect nltur riscul toxic. Efecte toxice: convulsii i alte simptome nervos centrale, anemie aplastic. Contraindicaii: nou nscui, epilepsie. In scabie 30 g crem 1% se ntinde n strat subire pe corp (cu excepia capului), se ndeprteaz prin splare dup 8 12 ore. In pediculoz 30 ml ampon 1% se aplic local (pielea capului, corp, pubis) se las 5 minute, apoi se spal. Esteri ai acidului fosforic i tiofosforic sunt compui organofosforici, unii se folosesc ca insecticide de contact foarte active, dar i foarte toxice pentru om. Malationul se utilizeaz n pediculoz. Are afinitate i remanen fa de firul de pr. Se aplic sub form de ampon (0,5 1%) pe regiunile afectate. Dup 5 10 minute se ndeprteaz prin splare. Piretrine au compoziia de monoterpene, intr n compoziia pulberii de flori de piretru. Sunt insecticide care paralizeaz structurile nervoase ale insectelor (afecteaz canalele ionice ale membranelor neuronale). Structurile nervoase ale mamiferelor nu sunt afectate datorit metabolizrii rapidea piretrinelor. La insecte procesul este lent, astfel c este inhibat ireversibil metabolismul. Au dezavantajul efectului alergizant. Permetrina este un piretroid sintetic mai puin alergizant. Se utilizeaz n pediculoz crem 10%, se spal dup 10 minute cu ap cald, n scabie crem 5% dup 8 12 ore se spal.

35

Crotamitonul se administreaz n scabie crem sau loiune 10% se unge toat pielea cu excepia pielii capului de 2 ori la interval de 24 ore, apoi se spal. Benzoat de benzil n scabie n emulsie 25% prin pensulare pe corp, cu excepia pielii capului i gtului, de 2 ori la interval de 24 ore. Sulful are proprieti antibacteriene, antifungice, paraziticide, antiseboreice, cheratolitice. Se utilizeaz n dermatologie. In scabie unguent 10 % la adult i 5% la copil pe toat suprafaa corpului, odat pe zi timp de 3 zile, la 24 ore de la ultima adminidstrare se face baie.

36

3. SPECIFICATII
Despre : Rivanolul, Ap oxigenat, Alcool , Iodul i Betadine. 3.1 Rivanolul (1,Lactat de etacridina,lactat de 2-etoxi-6,9-diaminoacridina) este un derivat de acridina cu
aciune antiseptic local, solubil n ap, greu solubil n alcool, insolubil n eter; soluiile apoase de rivanol prezint fenomenul de fluorescen. Se prezint sub forma de pulbere cristalin,de culoare galben, fr miros, cu p.t 235C.

Rivanolul se obine prin condensarea acidului 2-clor-4 nitrobenzoic cu p-fenitidina ,urmat de ciclizarea intermediarului format,acidul etoxifenilnitroantranilic ,la 2-nitro-9-cloracridina. Aceasta prin tratare cu amoniac i reducere cu zinc i acid clorhidric trece n 2-etoxi-6,9diaminoacridina care se separ ,se purific i apoi prin salifiere cu acid lactic,in mediu alcoolic anhidru,conduce la rivanol: Condensarea acidului clornitrobenzoic are loc in mediu basic de K2CO3,iar ciclizarea in prezena POCl3,care genereaz intermediar clorura acida, iar aceast conduce la nitroacridina.Amonaliz i reducerea se realizeaz n condiii obinuite,iar pentru salifiere se dizolv etoxidiaminoacridina n alcool etilic sau metilic absolut i se trateaz cu acid lactic,cnd precipita cantitativ rivanol lactat.

37

3.2 Ap oxigenat 3.2.1.Denumire chimica:

Formula moleculara: H2O2 Abreviere: Perhidrol

3.2.2 Conditii tehnice de calitate: Caracteristici Aspect Culoare Continut in H2O2, max Aciditate (H2SO4), max Stabilitate la 100 C (pierderi de concentratie), max UM % ml H2SO4 1N/ l cm3 O2 degajat/ minut 3.2.3.Domenii principale de utilizare:
Decolorant in industria textila; Tratarea apei potabile si a apelor reziduale; Industria detergentilor, celulozei si hartiei; Sinteze in industria chimica; Industria metalurgica si miniera; Rafinarea titeiului; Protectia mediului.

Limite

Metode de

incercare Lichid limpede vizual incolor 350,5 10 0,4 vizual ILL-003/3-04-17 ILL-003/3-04-19 ILL-003/3-04-08

3.2.4.Descriere general :
Ap oxigenat este considerat drept unul dintre cei mai puternici oxidani. Ap oxigenat este un lichid incolor, se amestec cu apa n orice proporie, este solubil n eter i alcool.

38

Are constanta dielectrica mare, apropiat de a apei, fiind un bun dizolvant ionizabil fta desruri, n cazurile n care nu se manifest ca oxidant. Fiind instabil, se descompune spontan n ap i oxigen, viteza fiind influenat de o serie de factori c: lumina, cldur, catalizatori etc.

3.2.5.Domenii principale de utilizare:

Decolorant n industria textil; Tratarea apei potabile i a apelor reziduale; Industria detergenilor, celulozei i hrtiei; Sinteze n industria chimic; Industria metalurgica i miniera; Rafinarea titeiului; Protecia mediului.

3.2.6.Depozitare:
Se recomand depozitarea produsului, numai dup ce acesta a fost stabilizat, n containere prevzute cu aerisire. Depozitarea se face ntr-o zona rece, bine ventilat, departe de substanele incompatibile i surse de cldur. Depozitarea se va realiza n recipieni de sticl, aluminiu, polietilen de inalt densitate, oel inox 304 L i 316 L prevzui cu capac cu ventil. Polipropilena nu este acceptat ca material ce vine n contact cu H2O2. Containerele/recipienii pentru depozitarea i transportul peroxidului de hidrogen se vor utiliza exclusiv pentru acest produs. Containerele /recipienii cu peroxid de hidrogen n orice concentraie nu se vor depozit pe paleti din lemn. Produsul trebuie ferit de contactul cu impuriti organice sau mecanice, deoarece acestea favorizeaz descompunerea.

3.2.7. Proprietati tipice:

PH Densitate la 20 C, g/cm3 Punct de fierbere Punct de topire /inghetare 2 3,5 1,13 108 C -33 C

39

3.3 Alcool
De obicei cnd rostim cuvntul "alcool" ne gndim la spirtul medicinal sau la buturile spiritoase, dar aceste tipuri de alcooli conin o anumit substana organic numit etanol. Alcoolii sunt unii dintre cei mai utilizai i cunoscui compui chimici. De fapt un alcool este un compus organic care are cel puin o grupare hidroxil legat de un atom de carbon saturat. Dintre acetia fac parte metanolul, etanolul, butanolul i propanolul, acetia formnd serii omoloage.

3.3.1.Proprietile alcoolilor
Alcoolii alifatici pot exist n forme izomerice incepnd de la propanol in sus. Ali compui, ca fenolii sau enolii, pot conine grupe de hidroxil, dar din cauza ca sunt atasate direct carbonilor nesturai se pot comporta diferit. n fenoli i enoli electronegativitatea puternic a atomilor de oxigen face c acesta sa atraga electroni din inelul aromatic sau din legturile duble, ca i din atomii de hidrogen din gruparile hidroxil. Acest lucru face ca legatura carbon-oxigen sa fie mai puternic i astfel sa reacioneze mai greu cu ali compui. Alcoolul benzilic este considerat un alcool deoarece, chiar dac are structura un inel aromatic, gruparea hidroxil nu este legat direct de acest inel. Anumii alcooli sunt complet miscibili in ap in orice proporii. Acest lucru se datoreaz puternicii Puni de hidrgen care se stabilete ntre oxigenul puternic electronegativ (din hidroxil) i hidrogenul ionic din ap. Moleculele de ap sunt atrase mai tare de moleculele de etanol dect ntre ele. Din acest motiv etanolul amestecat cu apa produce un amestec care are volumul mai mic dect suma celor dou lichide luate separat. Puterea acestei atracii dintre moleculele de etanol si ap le mpinge mai aproape scaznd astfel volumul amestecului i crescnd densitatea acestuia, in ciuda faptului ca etanolul are densitatea mai mic dect cea a apei. Etanolul (i alti compui) formeaz astfel ceea ce se numete un amestec azeotropic cu ap. Chiar dac cele dou subsante au puncte de fierbere diferite (78 respectiv 100 grade Celsius) puterea atraciei ntre ele le face ca la temperatura de 78,1 grade Celsius ele sa se distileze impreun ca un amestec compact. Alcoolii mai uori (metanol, etanol) sunt lichide mobile la temperatura camerei. naintand n seria omoloagp, cu ct numrul atomilor de carbon crete, alcoolii au tendina de a forma lichide mai vasocase, chiar solide moi. De asemenea, punctele de fierbere i topire cresc odat cu creterea numruli de atomi de carbon.

3.3.2.Rspndirea i producerea alcoolilor

Alcoolii se gsesc ntr-o varietate de situaii. Etanolul se poate produce natural, c zaharuri din fructele rscoapte cu ajutorul enzimelor in

40

procesul de fermentaie. Aceast este baza industrei buturilor alcoolice, chiar dac aici se folosesc mult mai multe ingrediente i procesul este realizat cu grij. Etanolul se poate obine industrial din reacia etenei cu ap prin procesul de hidratare. Metanolul este produs prin reacia monoxidului de carbon cu hidrogenul. Aceste dou subsante sunt obinute industrial din metan (gaz natural) si ap. Amndou reatiile se realizeaz in condiii speciale de presiune i temperatura, in prezena de catalizator. Un alt alcool important din punct de vedere industrial este alcoolul izopropilic. El este un produs secundar al industriei petrolului, folosit ca solvent. Ali alcooli naturali sunt mentolul, care da gumii de mestecat i altor produse aroma i gustul specific i glicerolul (trihidroxipropanul). Glicerolul se gseste in stare natural n grsimi vegetale sau animale, dar este i un produs secundar al industriei spunului. n intestinul uman grsimile se transform in glicerol i acizi grai, dup care se refac n grsimi.

3.3.3. Importana alcoolilor

Alcoolii sunt foarte buni solveni, de aceea din ei se produc detergeni, parfumuri, vopsele i multe altele. Un amestec de metanol i etanol este vndut ca solvent, care conine colorant i are un miros specific cu rol de a proteja cumprtorii. Etanolul i metanolul sunt doi dintre cei mai importai alcooli. Alcoolul izopropilic este un solvent industrial foarte cunoscut, cteodat folosit ca o variant mai ieftin a etanolului. De asemenea etanolul are un puct de topire foarte sczut, ceea ce determina folosirea lui in termometre de temperaturi extrem de mici. Alcoolii se folosesc ca produi intermediari, n sinteze in chimia organica. Tot aceste subante chimice se folosesc la curtarea produselor petroliere din combustibili, in special n Brazilia. Glicerolul are aplicaii in medicina i, ca i glicolul etenic, se mai gasete n component explozivelor.

3.3.4.. Etanolul
Alcoolul etilic -; etanolul (spirt) este un alcool aliphatic , saturat , monohidroxilic cu formula CH3-CH2-OH . Acesta ia natere prin fermentaia alcoolic . Este un lichid incolor , inflamabil cu gust i miros specific , cu punctual de fierbere 78,40C -;114,40 C i densitatea 0,7894 . Arde cu flacra albastruie , formnd dioxidul de carbon i ap . Este solubil in orice proporie in apa, ali alcooli , eter , cloroform , benzina i benzen . Consumul regulat de alcool etilic in cantiti mai mari la mesele normale poate conduce la supragreutate i obezitate . Consumul moderat de alcool etilic are o aciune excitanta , stimulatoare , n cantiti mari fiind toxic . Consumul de etanol mrete sensibilitatea att fa de substanele toxice industriale -;mercur , plumb

41

arsen , nitrobenzen anilina , ct i fa de medicamente . Concentrtia normal de alcool etilic este de 0,02-0,03% . Deja o concentraie puin crescut de alcool etilic n snge de 0,1-1% conduce la creterea dispozituiei m prelungirea timpilor de reacie , creterea numrului de greseli in cazul muncilor fizice i intelectuale , lips de precizie -; la conducatorii auto . Concentraiile de etanol in snge de 1-2% duc la pierderea autocontrolului , de 23% la o stare de ebrietate incontien , iar de 3-5% (ceea ce corespunde la o cantitate de alcool etilic de 250ml) , la pierderea cunotiinei , pericol de moarte , paralizia respiraiei i moarte . Adulii pot s elimine prin metabolism 175ml alcool etilic/kg greutate corporal . Consumul ndelungat de alcool etilic in cantiti mari conduce la daune corporale i psihice .

Materia prima si moduri de obtinere a etanolului

Alcoolul etilic prezint o materie prim valoroas pentru numeroase sectoare industriale : - industria alimentara - industria chimica - industria de farmaceutic Numai industria alimentar consum anual circ 12 milioane tone alcool etilic . n industria chimic unde reprezint materia prim pentru obinerea unor produse valoroase , spiritul de fermentaie estein competiie cu alcoolul de sintez , obinut n urm unor procese tehnologice complexe , din materii prime petrolifere . Derivatii chimici proveniti din etanol Din totalul biomasei pentru fabricarea etanolului se deosebesc 2 tipuri de materii prime : - direct fermentescibile - amidonoase i celulozice Din materiile prime direct fermentescibile cea mai mare utilizare o au : sfecla de zahr i diferite produse intermediare ale fabricrii zahrului . In ara noastr exist o bogat tradiie privind obinerea alcoolului din melasa de sfecla de zahr . Obinerea alcoolului etilic din materii prime amidonoase (cartofi , porumb , grau , orz ) presupune transformarea amidonului in zahr fermentescibil proces ce se realizeaz sub aciunea enzimelor aminolitice . Pentru favorizarea procesului de hidroliza este necesar fierberea sub presiune a materiilor prime tratament care determin gelificarea amidonului , acre necesit un consum ridicat de energie . Sursa cea mai important de alcool o reprezint materiile prime celulozice sub forma de deseuri agricole , deseuri industriale , vegetatie nevalorificat .

3.4 Iodul

42

Iodul a fost descoperit din ntmplare n anul 1811 de ctre Bernard Courtois (17771838), un farmacist al armatei franceze. Ulterior, se va altura companiei tatlui su, ce fabrica salpetru de Chile, una din componentele prafului de puc, foarte solicitat la aceea dat, fiind folosit n cadrul rzboaie napoleoniene. O bucat de iod cristalizat Courtois prepara salpetru prin adugarea acidului sulfuric n cenua algelor marine. ntr-o zi, acesta a adugat acid sulfuric n exces, cauznd formarea unor vapori violei care n contact cu obiecte reci desublimau, formnd cristale nchise la culoare. Ulterior acestei ntmplri, a efectuat numeroase experimente asupra cristalelor, iar rezultatele obinute le-a publicat n anul 1813.

Vapori de iod Courtois a mprit mostre din noul element chimic prietenilor si, Charles-Bernard Desormes i Nicolas Clement, ambii chimiti, care au ntreprins o serie de investigaii sistematice. n anul 1813, la data de 29 noiembrie, acetia au prezentat iodul la Institutul Imperial Francez. Faptul c acesta era un nou element a fost dovedit de ctre Joseph-Louis Gay-Lussac i confirmat de ctre Humphry Davy. La 10 decembrie 1813, Davy a trimis un raport Societii Regale din Londra, care a fost citit la reuniunea din data de 20 ianuarie 1814. Astfel, iniial, britanicii au crezut c Davy a fost primul care a demonstrat c iodul este un element nou, netiind de dovada paralel a lui Gay-Lussac. Polemica asupra prioritii descoperirii a continuat pn la mplinirea centenarului descoperirii n 1913. Mostre autentice de iod ale lui Courtois au fost expuse la eveniment, iar contribuia sa la descoperire a fost n final recunoscut. Chiar i aa, Gay-Lussac a fost primul care avea s afirme c iodul este un element chimic nou, fiind cel care i-a dat numele actual, de la grecescul iodes, ce nseamn violaceu.

3.4.1.Proprieti fizice.

43

La temperatura camerei se prezint ca substan solid cu aspect metalic sub forma unor cristale lamelare albstrui-negricioase(brune) ce degaj vapori cu miros caracteristic. Se mai prezint i sub form de: iodur de sodiu sau potasiu n soluie apoas sau tinctur de iod cu 50% etanol.

3.4.2 Proprieti chimice

Avnd o afinitate mai mic fa de electroni dect clorul i bromul, iodul prezint electronegativitatea 2,5, fiind astfel prezent caracterul electronegativ inferior bromului, reacionnd mai puin violent. Iodul reacioneaz direct cu unele nemetale, cu hidrogen, metale i substane compuse i se combin direct cu sulful i fosforul. Reacia iodului cu fluorul are loc la temperatura camerei, formndu-se pentafluorur de iod. La 250 C aceeai reacie conduce la formarea heptafluorurii de iod. Prin controlarea condiiilor de reacie (45 C, suspensie n CFCl3), este posibil izolarea trifluorurii de iod. I2(s) + 5F2(g) 2IF5(l) [compus incolor] I2(g) + 7F2(g) 2IF7(g) [compus incolor] I2(s) + 3F2(g) 2IF3(s) [compus galben] Cu hidrogenul reacioneaz la 440 C formnd acid iodhidric. Cu oxigenul nu se combin direct, ns compuii si oxigenai sunt mai stabili dect cei analogi clorului i bromului. Cu unele metale, precum fierul sau mercurul, reacioneaz la temperatura obinuit, formnd iodurile respective. Fa de ap, hidroxizi alcalini i hidrocarburi se comport n mod analog cu clorul i bromul. Acidul azotic oxideaz iodul, formnd acidul iodic, care la temperatura camerei este o substan solid cu cristale lucioase: 3I2 + 10HNO3 6HIO3 + 10NO + 2H2O La nclzire, acidul iodic, prin pierdere parial de ap, la temperatura de 110 C se topete. La temperatura de 200 C, acidul iodic se deshidrateaz complet, formnd pentaoxidul de iod: 6HIO3 2(HI3O8) + 2H2O 2(HI3O8) 3I2O5 + H2O Caracterul oxidant al iodului este inferior celor doi halogeni. Astfel, tiosulfatul de sodiu este oxidat la tetrationat de sodiu i nu la sulfat, ca n cazul clorului: I2 + 2Na2SSO3 =Na2S2[S2]2-O6 + 2NaI Reacia este cantitativ i st la baza iodometriei, metod de analiz frecvent utilizat n chimia analitic. Iodul formeaz cu amidonul, mai precis cu amiloza din acesta, un compus de incluziune de tip aduct, cu o compoziie nc necunoscut. Ca i structur, macromoleculele de amiloz adopt o 44

configuraie de tip helix n care spaiul interior cu diametrul de 5 este ocupat de atomii de iod care se leag prin intermediul unor catene liniare, de culoare albastr-intens. Prin nclzirea lui la 70 100 C, culoarea dispare i reapare la rcire. Amilopectina din amidon, cu structura macromolecular ramificat cu lanuri legate ntre ele prin intermediul gruprilor aldehidice CH2, formeaz un complex de culoare violacee-purpurie. Aceasta este o reacie utilizat n identificarea iodului.

3.4.3.Compuii chimici ai iodului

Acidul iodhidric, HI, care prezint proprieti similare cu cele ale acidului clorhidric i bromhidric, este un gaz obinut prin nclzirea blnd a unui amestec de fosfor i iod, de 1:16, stratificat cu nisip umed sau sticl pisat, ntr-un tub mic. Gazul poate fi colectat de mercur sau absorbit de ap, dac este nevoie de soluie acid. Aceast reacie este foarte violent datorit proprietilor celor dou elemente chimice. PI3 + 3 H2O H3PO3 + 3 HI Acidul iodhidric, n condiii obinuite, este un gaz incolor cu un puternic miros sufocant. Fumeg n aer i este absorbit de ap la fel ca acidul clorhidric. Are solubilitate mare n ap, un litru de ap pur putnd dizolva 400 l de acid iodhidric. Este un acid tare cu un pronunat caracter caustic. Reacia cu oxizii metalelor are ca produs de reacie ap i ioduri. Reacionnd cu o soluie de argint se formeaz un precipitat alb-glbui de iodur de argint, cu soluie de plumb un precipitat galben de iodur de plumb i cu peroxid de mercur un precipitat de diiodur de mercur de culoare roie. Acidul iodic Acidul iodic, HIO3, este o substan analoag acizilor clorici i bromici, foarte solubil n ap i cu gust foarte acru; se dizolv uor n iod i oxigen. Poate fi descompus de ctre acizii clorhidric, bromhidric, sulfihdric i sulfuros, eliminndu-se iodul. Acidul iodic conine iod n starea de oxidare +5, fiind unul din cei mai stabili oxiacizi ai halogenilor n stare pur. Cnd are loc nclzirea, se deshidrateaz n pentaoxid de iod. Acidul periodic Acidul periodic, HIO7, este o substan format atunci cnd clorul este plasat ntr-o soluie fierbinte, ce conine 7 pri de carbonat de sodiu n 100 de pri de ap, din care o parte de iod este n suspensie, unde se formeaz o sare alb; sarea este periodatul de sod. La nclzire, acest acid este descompus n oxigen i acid iodic. Ali compui Cnd iodul este pus n contact cu o soluie de amoniac, se formeaz o pudr neagr, a crei compoziie este fie NI3, fie NI4. Explodeaz foarte violent cnd devine uscat la contact cu aerul sau la frecare, fiind din aceast cauz o substan foarte periculoas. n combinaie cu clorul, 45

formeaz 2 compui, ICl i ICl3, nu foarte cunoscui. Sunt lichide volatile de culoare brun, cu un miros neptor, ce afecteaz ochii.

3.4.4.Aciune fiziologic
Iodul este ntlnit n organismul uman n glanda tiroid; alte organe care prezint concentraii de iod sunt glandele salivare, stomacul, pituitarele i ovarele. n tiroid, iodul este transformat n tiroxin i triiodotironin, care are rol reglator n anumite funcii metabolice, n special n controlul temperaturii. Organismul persoanelor din societile dezvoltate asimileaz iodul din hran n proporie mai redus dect a persoanelor din comunitile tradiionale, din cauza diferenelor n compoziia alimentaiei. Laptele este o surs major de iod, nivelul acestuia dublndu-se n anii receni, deoarece vieii sunt hrnii cu suplimente iodice i pentru c ugerele sunt sterilizate cu antiseptice pe baz de iod nainte de muls. Alimentele cele mai bogate n iod sunt codul, scoicile, creveii, heringul, seminele de floarea-soarelui, algele i ciupercile. Consumul unor alimente, precum cartofii dulci, poate contribui la diminuarea asimilrii iodului n organism, acest proces metabolic afectndu-i n primul rnd pe cei care locuiesc n zone cu deficit de iod. Iodul este necesar n mod special n primele 3 luni de sarcin pentru dezvoltarea sistemului nervos al copilului, mamele cu deficien de iod putnd s nasc copii cretini. n anul 1820, francezul Jean-Franois Coindet a fost primul care a folosit iodul n medicin, sub forma unei soluii de iod i iodur de potasiu, dizolvate n alcool, acesta folosindu-l ca un medicament pentru combaterea guii endemice. El a observat c primele tratamente tradiionale contra guii constau n consumarea cenuii de alge, iar din moment ce alga era bogat n iod, acesta ar fi fost ingredientul activ. A avut dreptate, ns cnd pacienii au primit tinctur de iod ca medicament, au suferit dureri gastrice severe din cauza efectelor iritante, tratamentul fiind abandonat. Cu toate c soluia de iod a euat ca remediu pentru gu, ea a devenit un tratament acceptat pentru rnile deschise, chiar dac nu se tia la vremea aceea c eficacitatea acestuia se datora proprietilor sale antiseptice. O perioad, iodul i compuii iodici organici au fost folosii pe scar larg ca antiseptice i dezinfectante; cu timpul, acetia au fost nlocuii cu preparate mai puin agresive. n 1830 a fost stabilit o alt legtur ntre gu i nivelul de iod, observndu-se c regiunile unde gua era endemic aveau rezerve de ap cu coninut redus de iod, dar ncercrile de la mijlocul secolului al XIX-lea de vindecare a guii cu ajutorul acestui element a fost abandonat cnd pacienii au nceput s sufere vizibil din cauza excesului de iod.

46

n anul 1850 s-a stabilit c iodul este un element chimic esenial pentru organismele vii. Necesarul zilnic de iod este de 100200 g. Importana acestuia la om i animale se manifest prin biosinteza hormonilor tiroidieni (tiroxina i triiodotironina) i prin prevenirea formrii guii. Cantitatea minim de iod absorbit pentru a preveni gua este de 70 micrograme pe zi. n Regatul Unit, valoarea de referin este dubl ca msur de precauie. O limit superioar de siguran este de 1 mg/zi, existnd riscul afectrii tiroidei n cazul depirii acestei doze. Existena iodului n glanda tiroid a fost demonstrat de ctre un medic, Dr. Bauman, care ar fi vrsat nite acid azotic concentrat pe o mostr de gland tiroid, observnd vapori de iod ce se degajau din esutul descompus. Cu toate acestea, n 1916, un biolog american, David Marine, din Ohio, a indicat c aceast condiie medical poate fi tratat i prevenit cu iod ca supliment alimentar, cea mai bun cale de a face asta fiind adugarea lui n sare. Sarea iodat a fost introdus n SUA n anul 1930 i n urmtoarele 2 decenii gua a fost eliminat n aceast ar. S-a estimat c deficiena de iod din alimentaie afecta 750 de milioane de oameni n lumea dezvoltat n 1990, iar din acetia 10 milioane sufereau de cretinism. Cei mai expui la acest risc sunt persoanele din China i India, unde datorit practicrii culturilor agricole intensive timp de secole, apa potabil i solul au fost srcite n iod. OMS i UNICEF au iniiat i promovat diverse campanii pentru ncurajarea consumului srii iodate n anul 2000 i multe ri unde exist aceast deficien au reglementat pe cale legal obligativitatea procesatorilor de sare de consum s livreze pe pia numai sare iodat. Carena de iod prezint urmtoarele manifestri: hipotiroidie, nanism tiroidian, activitate cerebral diminuat, gu endemic, anemie, mixedem, obezitate, piele ngroat i uscat, senzaii de frig. Excesul de iod n organism conduce spre hiperfagie (dei bolnavii cu hipersecreie de hormoni tiroidieni scad n greutate datorit catabolismului stimulat prea puternic), supraexcitare cortical (iritabilitate i nervozitate ce conduc pn la tremurturi ale minilor), senzaii permanente de cald (ce au ca efect intolerana la cald) i exoftalmie (produs de un mucus ce mpinge globul ocular din orbit pn cnd pleoapele nu mai clipesc complet, datorit uscrii corneei, aceasta devenind opac, n cazurile grave putnd s apar orbirea. Experimentele pe obolani au pus n eviden incidena asupra fertilitii sexului feminin. Dintre numeroasele amplasamente unde exist minerale cu coninut de iod, doar dou sunt exploatate ca surs de iod: un mineral din Chile i cmpurile petroliere din Japonia i Statele Unite. n caliche se gsete azotat de sodiu, care este principalul produs n activitile miniere i cantiti mici de iodat de sodiu i iodur de sodiu. n timpul flotrii minereului i producerii azotatului de sodiu pur se extrage iodatul de sodiu i iodura de sodiu.[62] Concentraia relativ mare de

47

iod n caliche i dezvoltarea mineritului intensiv, practicat n ultimii ani, au propulsat statul chilian n poziie de lider mondial la producia de iod n 2007. Majoritatea productorilor de iod utilizeaz ca materie prim apele saline prezente n zcmintele de gaz natural. Cmpul de gaze naturale japonez din partea estic din Minami Kanto i cel din nord-vestul Oklahomei, Bazinul Anadarko, Statele Unite ale Americii sunt dou surse de ap salin bogate n iod. Acestea au o temperatur de peste 60 C datorit adncimii la care se gsesc sursele. Mai nti, apa este purificat i acidulat prin utilizarea acidului sulfuric, apoi iodura este oxidat la iod cu ajutorul clorului. Rezultatul este o soluie de iod diluat care necesit o procedur de concentrare. n acest scop, soluia este barbotat cu aer, cauznd evaporarea iodului, dirijat apoi spre o coloan de absorbie cu acid n care se adaug dioxid de sulf folosit pentru reducerea elementului chimic cutat. Acidul iodhidric reacioneaz cu clorul producnd precipitarea iodului, iar dup filtrare i purificare, iodul astfel obinut este aglomerat. Reaciile chimice n procesul descris sunt prezentate mai jos: 2 HI + Cl2 I2 + 2 HCl I2 + 2 H2O + SO2 2 HI + H2SO4 2 HI + Cl2 I2 + 2 HCl Producia iodului prin electroliza apei de mare nu este o metod agreat din cauza insuficienei iodului din ap i consumului foarte mare de energie electric implicat n procesul electrolizei. O alt surs de iod este varecul, folosit ca surs primar n secolul al XIX-lea, actualmente el nemafiind folosit ntruct randamentul economic al metodei de extragere nu este satisfctor. Mostrele comerciale de iod solid conin impuriti n proporie ridicat; acestea pot fi nlturate prin sublimarea i apoi desublimarea vaporilor rezultai. O compoziie ultrapur de iod poate fi obinut prin reacia iodurii de potasiu cu sulfatul de cupru (II), care are ca produs de reacie iodura de cupru (II). Aceasta se va descompune n iodur de cupru (I) i iod molecular: Cu2+ + 2 I CuI2 2 CuI2 2 CuI + I2 n laborator pot fi utilizate diverse metode de izolare a iodului, de exemplu izolarea analoag a halogenurilor: oxidarea iodului din acidul iodhidric cu ajutorul dioxidului de mangan.

3.4.5.Mecanism de aciune:
Iodul acioneaz asupra gruprilor SH ale proteinelor microbiene i asupra sistemului de transport al electronilor prin membran. Astfel, iodul este parial adsorbit de proteine sau parial legat de acestea formnd n final un complex iod-protein (mecanism de halogenare). Aciunea germicid este direct prin ionul de iod i nu indirect prin oxigen (oxidant), deoarece acidul

48

hipoiodos care elibereaz [O] are aciune slab. Acest proces blocheaz ireversibil ciclurile metabolice vitale ale microorganismelor. n prezena materie organice, o parte din iod este legat covalent, dar cea mai mare parte formeaz complexe cu legturi slabe din care iodul este eliberat lent. Astfel, eficiena imediat pare oarecum diminuat, dar dup o perioad de 15-60 minute ea se menine la nivel constant. Din acest motiv, preparatele comerciale conin iod n exces pentru ca materia organic s nu influeneze negativ eficiena imediat. Iodul are spectru larg de aciune. Iodul elementar este letal pentru majoritatea microorganismelor inclusiv protozoarele i virusurile. In conc. 1:20.000 este bactericid i omoar sporii n 15 minute. Este cel mai activ antiseptic pe pielea intact. Iodul este bine tolerat de esuturi. Ptrunde prin piele i mucoase, o parte fiind resorbit. n organism se fixeaz mai ales n esutul conjunctiv i n tiroid. Trece uor n celule. n profunzime d o inflamaie fibrinoid care mrete activitatea leucocitar, drept pentru care se pensuleaz local n parodontite marginale cronice. Se elimin prin urin n principal. Secundar se mai elimin prin: saliv, secreia glandelor sudoripare, suc gastric, etc. n soluiile alcoolice are aciune revulsiv. Efecte adverse: - intoxicaia acut: ingestia unei cantiti relativ mari produce iritaie gastro-intestinal cu vrsturi, dureri abdominale, diaree, hipotensiune arterial, colaps, edem pulmonar acut. Tratamentul se face cu tiosulfat de sodiu 10%. DL= 30-150 ml tinctur de iod. - intoxicaia cronic (iodism): hipersecreie a mucoaselor (coriz), faringit, stomatit, leziuni cutanate (furunculoz, acnee, erupii cutanate). - risc de sensibilizare: mai ales dup aplicaii locale. La persoanele sensibilizate apar: erupie cutanat generalizat, leziuni mucoase, astm bronic (sindrom iod-alergic), febr. Tratamentul se face cu tiosulfat de sodiu 10%. - aplicarea iodului n zona feei are mai multe inconveniente: este iritant, greu de suportat n regiunile piloase; este periculos pentru ochi; are gust dezagreabil cnd este aplicat pe mucoasa bucal. - pteaz esuturile, pielea (ndeosebi cnd se afl sub form de tinctur). Utilizri: Se utilizeaz sub urmtoarele forme: tinctur de iod (2% iod, 2% iodur de sodiu n alcool etilic de 50); soluia apoas Lugol (iodo-iodurat) creia i se poate aduga glicerin; soluie alcoolic (2 i 6,5%) n glicerin (2%) sau n benzin;soluia iod 2% n propilenglicol. Pentru antisepsia pielii sub form de tinctur de iod (care trebuie s conin o concentraie de iod mai mic de 2% i s fie aplicat pe pielea uscat pentru ca iodul s nu precipite). 49

Pentru antisepsia mucoaselor se prefer soluia apoas Lugol creia i se adaug glicerin 4% pentru a adera i a nltura precipitarea iodului (de ctre lichidele din caviti).

Iodofori
Sunt combinaii complexe ale iodului cu un agent tensioactiv solubilizant neionic (frecvent), cationic sau anionic (rar). Agentul tensioactiv are urmtoarele roluri: - de transportor (purttor sau phoros) al iodului. Substanele purttoare de iod sunt polimeri neutri cu proprieti amfipatice. De exemplu: polivinilpirolidona n povidone-iodine; poloxameri n poloxamer-iodine; detergeni; - de a crete solubilitatea iodului; - de a oferi un rezervor susinut de eliberare a iodului. Concentraia iodului n iodofori este de 0,5-2%. Conin un indicator de eficien a soluiei: soluia brun sau galben este nc activ. Sunt soluii apoase: iodoforii sunt solubili n ap i miscibili cu apa. Deoarece sunt puin volatili nu au miros. O parte sunt incolori. Au pH neutru. Sunt instabili n prezena apei dure i a cldurii. Cei colorai pteaz pielea i esturile; incompatibili cu tiosulfat de sodiu (petele de iodofori se pot ndeprta cu acesta); corodeaz metalele i din acest motiv nu se folosesc pentru instrumente de metal. Iodoforii sunt antiseptice i dezinfectante cu eficien germicid medie. Aciunea germicid este determinat de iod. n iodofori, iodul se gsete sub 2 forme aflate n echilibru dinamic: - legat (inactiv) ce elibereaz iod pe msur ce fraciunea liber scade; - liber (activ) cu aciune caracteristic. Complexul organic de iod are avantajul c pstreaz iodul n soluie i l elibereaz lent n contact cu esuturile. De aceea, aciunea este remanent, cu durat prelungit, instalndu-se n 1-6 minute de la contactul cu antisepticul. Mecanism de aciune: Eliberarea iodului n interiorul microorganismului determin oxidare toxic i reacii de substituie. Iodul din iodofori produce denaturarea proteinelor microbiene. Aciunea biocid este rapid (1-6 minute). Acioneaz: bactericid pe bacterii Gram+, Gram-, spori, micobacterii, inclusiv BK; fungicid; virucid: inclusiv HIV, HBV; slab sporicid. Iodoforii penetreaz bine n esuturi.

Utilizri:
antisepsia fie prin badijonare cu o compres mbibat n soluie fie prin pulverizarea suprafeei cu un spray:

50

- pe piele integr nainte de puncia venoas sau de intervenii chirurgicale; -asupra mucoasei bucale nainte de puncia anestezic sau de incizii; -asupra mucoasei bucale i faringiane inflamate; - plgilor infectate, arsurile; - minilor; - n micoze cutanate. Se poate ndeprta de pe piele prin splare cu ap sau alcool etilic de 70, dup uscarea suprafeei. Nu este necesar aplicarea local repetat deoarece are un efect de lung durat. dezinfecia: - instrumentarului de cauciuc, plastic, sticl (termometre) i a suprafeelor; - modelelor de gips prin imersie; -protezelor din materiale acrilice /ceramice sau metalo/ceramice prin imersie. Nu au aciune iritant ca iodul, nu pteaz. Produc sensibilizare prin iod. Exemple: compleci ai iodului cu polieterglicolul (Wescodyne),compleci ai iodului cu polivinilpirolidona (povidon-iodine, Betadine, isodine). Se utilizeaz sub form de soluie, unguent, aerosoli, ampon, gel vaginal.

3.5 Betadine: (Polyvidonum)

3.5.1.Compoziie
Soluia conine 100 mg PVP-iodine/ml (corespunztor a 10 mg de iod activ pe ml); Spunul chirurgical conine 7,5 mg PVP-iodine/ml; Unguentul conine 100 mg PVP-iodine/mg.

3.5.2.Aciune terapeutic

51

Soluia de Betadine: dezinfecia pielii i mucoaselor nainte de injecii, puncii, biopsii, transfuzii, perfuzii; dezinfecia preoperatorie a pielii i mucoaselor; tratamentul plgilor aseptice; tratamentul infeciilor cutanate bacteriene i fungice; dezinfecia preoperatorie corporal total sau parial (bai dezinfectante). Spunul de Betadine: dezinfecia minilor nainte i dup actele medicale curente; igiena personalului medical i auxiliar din materniti, cree, grdinie i sanatorii; n laboratoare dup contactul cu exudate i secreii; asepsia preoperatorie a minilor. Unguentul de Betadine: tratamentul arsurilor, al rnilor septice i aseptice, al ulcerelor trofice, escarelor i altor infecii cutanate i dermatoze suprainfectate.

3.5.3. Indicaii
Soluia de Betadine: dezinfecia pielii i mucoaselor nainte de injecii, puncii, biopsii, transfuzii, perfuzii; dezinfecia preoperatorie a pielii i mucoaselor; tratamentul plgilor aseptice; tratamentul infeciilor cutanate bacteriene i fungice; dezinfecia preoperatorie corporal total sau parial (bi dezinfectante). Spunul de Betadine: dezinfecia minilor nainte i dup actele medicale curente; igiena personalului medical i auxiliar din materniti, cree, grdinie i sanatorii; n laboratoare dup contactul cu exudate i secreii; asepsia preoperatorie a minilor. Unguentul de Betadine: tratamentul arsurilor, al rnilor septice i aseptice, al ulcerelor trofice, escarelor i altor infecii cutanate i dermatoze suprainfectate.

3.5.4. Mod de administrare

Solutia poate fi folosita ca atare, nediluata, sau in dilutie 1/10 in functie de aplicatie; (in forma nediluata cand se urmareste o asepsie perfecta, cu o expunere de 1-2 minute). Pentru tratamentul ranilor, arsurilor, infectiilor cutanate si ale mucoaselor, in dilutie 1/10; pentru baile preoperatorii in dilutie 1/100 (expunere uniforma timp de cel putin 2 minute, apoi spalare cu apa calda). Dilutiile de Betadine se prepara imediat inainte de folosire si nu se stocheaza ca atare; Betadine poate fi indepartata cu apa calda, sau, petele textile cu tiosulfat de sodiu. Sapunul se foloseste numai in forma nediluata; pentru practica medicala curenta 5 ml sunt suficienti, cu o expunere de cel putin 1 minut; mainile se clatesc apoi abundent cu apa calda; preoperator se folosesc 10 ml timp de 2,5 minute; operatia se repeta dupa spalarea abundenta a mainilor cu apa sterila (deci in total 20 ml Betadine timp de 5 minute). Unguentul:se aplica pe tegumente curate si uscate ori de cate ori se considera necesar.

3.5.5. Contraindicaii

52

Sensibilitatea la iod; patologia tiroidian, dermatit herpetiform, nainte de tratamente cu iod radioactiv; insuficiena renal grav; tratamentul copiilor prematuri i al nou nscuilor, gravidelor dup a treia lun de sarcin i n timpul lactaiei (eventual numai dup o evaluare medical individual i sub control continuu).

3.5.6.Precauii
Culoarea brun a Betadinei i indic eficacitatea; diminuarea sau dispariia culorii indic scderea activitii antimicrobiene; Betadina se descompune sub influena luminii sau la temperaturi mai mari de 40 de grade; efectul antimicrobian se exercit la un pH intre 2 i 7; nu se folosete mpreun cu preparate topice enzimatice sau pe baz de mercur; complexul PVP-iodina al Betadinei este incompatibil cu agenii reductori, srurile alcaline i acizii. n cazul spunului, datorit anumitor cazuri de sensibilitate, se recomand testarea produsului nainte; Betadine nu se folosete mpreun cu ali antiseptici; contactul cu ochii trebuie evitat. n patologiile tiroidiene, n special la btrni, unguentul nu se folosete dect sub strict control medical; aceleai precauiunii trebuiesc luate n cazul nou nscuilor, copiilor mici, gravidelor i n perioada alptrii.

3.5.7.Dozaj i posologie
Soluia poate fi folosit ca atare, nediluat, sau n diluie 1/10 n funcie de aplicaie; (n forma nediluat cnd se urmrete o asepsie perfect, cu o expunere de 1-2 minute). Pentru tratamentul rnilor, arsurilor, infeciilor cutanate i ale mucoaselor, n diluie 1/10; pentru bile preoperatorii n diluie 1/100 (expunere uniform timp de cel puin 2 minute, apoi splare cu ap calda). Diluiile de Betadine se prepar imediat nainte de folosire i nu se stocheaz ca atare; Betadine poate fi ndeprtat cu ap cald, sau, petele textile cu tiosulfat de sodiu. Spunul se folosete numai n forma nediluat; pentru practica medical curent 5 ml sunt suficieni, cu o expunere de cel puin 1 minut; minile se cltesc apoi abundent cu ap cald; preoperator se folosesc 10 ml timp de 2,5 minute; operaia se repet dup splarea abundent a minilor cu ap steril (deci n total 20 ml Betadine timp de 5 minute). Unguentul: se aplic pe tegumente curate i uscate ori de cte ori se consider necesar.

3.5.8.Reactii adverse
In caz de hipersensibilitate la iod (alergie), pot sa apara iritatii ale pielii, care sunt rare si trecatoare.

53

4.CONCLUZII
Spluiile medicamentoase pentru uz extern cu aplicaii speciale sunt utilizate pe scar larg n spitale i alte setri de ngrijire a sntii pentru o varietate de aplicaii topice i greu de suprafa. n special, ele sunt o parte esenial a practicilor de control al infeciei i de ajutor in prevenirea infeciilor nozocomiale.

54

Substanele antiseptice previn multiplicarea microorganismelor la nivelul pielii si/sau ale mucoaselor, fiind bacteriostatice, pe cnd dezinfectantele sunt utilizate pe suprafee ne-animate, deoarece adesea sunt prea toxice la concentraia de uz pentru a fi aplicate pe piele fiind bactericide, avnd deci aciune ireversibil. Proprietaile ideale pentru o substan antiseptic sau dezinfectant ar fi: - s aib efect imediat; - s posede un spectru larg de activitate antimicrobian; - s nu induc, n scurt timp de la utilizare, apariia de populaii rezistente; - s posede o penetrabilitate foarte mare a barierelor naturale (de ex., sebumul etc); - s nu fie inactivat de proteine; - s aib toxicitate minim; - s nu pteze sau s corodeze; - s nu afecteze pielea ( prin aciune direct sau prin sensibilizarea ei); - s nu aib miros si s ndeprteze mirosurile existente; - s aib proprietile unui detergent; - s fie simplu i economic de folosit. n plus, dezinfectantele trebuie s aib abilitatea de a penetra crevaele, cavitile, iar n prezena materiilor organice (de ex.: snge, pmnt, materii fecale etc) s-si menin concentraia letal, bactericid. Eficiena unui antiseptic sau dezinfectant depinde de urmtorii factori: concentraie, timp de contact i n funcie de tipul microorganismului asupra cruia se acioneaz, aciunea este: - bactericid - se intervine letal asupra bacteriilor; - sporicid - se intervine letal asupra sporilor; - virucid - se intervine letal asupra virusurilor; - fungicid - se intervine letal asupra fungilor; - amoebicid - se intervine letal asupra amoebelor. Ex.Betadin: dezinfecia pielii i mucoaselor nainte de injecii, puncii, biopsii, transfuzii, perfuzii; dezinfecia preoperatorie a pielii i mucoaselor; tratamentul plgilor aseptice; tratamentul infectiilor cutanate bacteriene si fungice; dezinfecia preoperatorie corporal total sau parial.

4. BIBLIOGRAFIE
1.Preparate farmaceutice- conf.dr. A.Popovici, sef lucrari dr. Eliza Grafiteanu, Gh. Suciu, Raisa Motocescu, 1987 2.Tehnica farmaceutica- prof, dr. Ionescu Stoian, s.a., 1974 3.Tehnica farmaceutica- dr. Al. I. Pastia, Institutul de Medicina si Farmacie Iasi, 1973
55

4.Tehnca farmaceutica- V. Stanescu, Ed. Medicala, Bucuresti ,1983 5.Produse farmaceutice folosite in practica medicala- Iuliana Covor s.a., Ed. Medicala, Bucuresti, 1972 6.Produse farmaceutice folosite in practica medicala- E. Manolescu, I. Mateescu, I Cruceanu, V. Marin, Ed. Medicala Bucuresti 7.Probleme de practica farmaceutica-N.Stanciu, Gh. Marasoiu, I.Cruceanu 8.Formulae magistralis- dr. st. med. Farkas I. J., dr. pharm. Ajtai M., 1978 9. Indrumator pentru lucrari practice de tehnica farmaceutica- conf. dr. A. Ludovic s. a., Institutul de Medicina si Farmacie, Targu mures,1974 10. Dezinfecie, dezinsecie, deratizare n practica medical- Dr. Vasile Dumitrescu, Ed. Bucureti, 1967

56