Sunteți pe pagina 1din 6

Universitatea Politehnica Bucuresti Facultatea de Chimie aplicata si stiinta materialelor Specializarea Produse farmaceutice si cosmetice

Sinteza pe suport solid

Profesor: Cristina Ott

Masteranda: Goga Iuliana Anul 1, Master

2012

Cuprins

Principiul metodei Limitari ale sitezei pe suport solid Intrebuintari ale metodei Bibliografie

Principiul metodei

Un monomer este covalent ata at (op ional, printr-un bra de leg tur ), pe site-urile reactive ale unui material insolubil, suport solid.

Suportul solid poate fi o sticl sau un polimer, dar cel mai adesea este vorba de un set de granule insolubile de cteva zeci de micrometri n diametru confec ionate dintr-un non-polimer reactiv, numit r in . Acest polimer este functionalizat cu grupe de reactive care s permit ancorarea de diferite molecule. Definim grad de nc rcare, care cuantific num rul de moli de produs care poate fi fixat pe gram de polimer (de obicei de ordinul a cteva sute de micromoli pe gram). Reactivii i al i monomeri se adaug n solu ie, iar reac ia are loc pe polimer, sub rezerva de a g si un solvent adecvat care intr granule de rasina accesibile (se spune c Solventul a "gonflat" rasina). i astfel site-urile reactive sunt

Produsul de reac ie este legat de granule

si este apoi desprins de rasina prin etapa de clivare. O filtrare permite apoi recuperarea produsului eliberat de pe suport.

Marele avantaj al sintezei pe suport solid este c permite (n cazul n care costul materiilor prime este acceptabil), utilizarea reactivilor n exces la fiecare pas pentru a duce reac iile la cap t excesul de reactivi (monomeri i catalizatori) vor fi elimina i prin etape de sp lare i de filtrare; numeroase reac ii multi etape sunt astfel disponibile multi-disponibile, f r a trebui s v face i griji cu privire la compatibilitatea de solven i sau de produ i secundari genera i n pa ii anteriori.

Limitari ale sintezei pe suport solid

produsul trebuie s fie fixat pe suport insolubil limiteaza grav diversitatea de monomeri disponibili implica i n sinteza (pentru c ace tia trebuie s fie de cel pu in bifunc ionali).

etapele de desprindere (de clivare) de r afecta func ii sensibile.

in sunt adesea etape chimice foarte dure, care pot

clivarea produselor la sfr itul protocolului, las n general ofunc iune invariant restul de la leg tura covalent cu r ina.

Imbun t

iri ale metodei

prin utilizarea unei cicliz ri concomitent cu desprinderea de r func iunea rezidual .

in , prin urmare, de a scoate

utilizarea unor noi genera ii de r ini, care implic noi metode de clivare.

De exemplu, linkerul de tip sililat ofer o func ie de alchil dup clivare sau un linker de tip sulfonamid cnd desprinderea se face prin reac ie cu diferi i nucleofili, m rind astfel diversitatea bibliotecii chimice.

Bibliografie

1.Brenner S., Lerner R. A., Proc. Natl. Acad.Sci. USA 89, 5381-5383 (1992) 2.Nielse J., Brenner S., Janda K. D., J. Am.Chem. Soc. 115, 9812-9814 (1993) 516 References 3.Vagner J., Barany G., Lam K. S., Krchnak V., Sepetov N. F., Ostrem J. A., Strop P.,Lebl M., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 93, 8194-8199 (1996) 4 Needels M. C., Jones D. G., Tate E. H., Heinkel G. L., Kochersberger L.M., Dower W. J., Barett R.W., Gallop M. A., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90, 10700-10704 (1993) 5 Kerr J. M., Banville S. C., Zuckerman R. N., J. Am. Chem. Soc. 115, 2529-2531 (1993) 6. Ohlmeyer M.H.J., Swanson R. N., Dillard L.W., Reader J. C., Asouline G., Kobayashi R., Wigler M., Still W. C., Proc. Natl. Acad.Sci. USA 90, 10922-10926 (1993) 7. Nestler H. P., Bartlett P. A., Still W. C.,J. Org. Chem. 59, 4723-4724 (1994) 8. Ni Z-J., Maclean D., Holmes C. P., Murphy M.M., Ruhland B., Jacobs J.W., Gordon E. M., Gallop M. A., J. Med. Chem. 39, 1601-1608 (1996)