Supositorios

Los supositorios

- La aplicacin rectal se conoca ya en las prcticas sanitarias del antiguo Egipto y en Mesopotamia. - Los supositorios de jabn, se utilizaron por primera vez por Galeno. - La cera fue utilizada ya por los antiguos griegos. - El farmacutico francs Baum recomienda la manteca de cacao. - En 1888 prepar Boas supositorios de glicerina.

La terapia rectal es utilizada, si la aplicacin de otras formas farmacuticas no es posible, o no es adecuada. Los supositorios tienen por objeto una accin local en el recto o una accin remota en otra parte del organismo. Existen diferentes formas de supositorios:

En los supositorios, los medicamentos pueden estar contenidos en solucin, emulsionados o en suspensin.

El supositorios debe presentar......

Fusin o solubilidad Exactitud de dosificacin Resistencia a la ruptura y consistencia Aspecto externo

TIPOS DE SUPOSITORIOS
Supositorios rctales Supositorios vaginales Supositorios uretrales

SUSTANCIAS PARA PREPARAR SUPOSITORIOS Base de supositorios Bases de supositorios lipoflicas

Manteca de cacao Manteca de cerdo Cetil ftalato Bases de supositorios hidroflicas

Geles solubles en agua de forma consistente Polietilenglicoles Glicerogelatinas

Exigencias a las bases de supositorios

buena tolerancia fisiolgica, nula accin irritativa de la mucosa intestinal indiferencia qumica respecto a las sustancias activas y auxiliares incluidas buena estabilidad garanta de una rpida y completa cesin del medicamento as como de su resorcin pequeo intervalo entre temperaturas de fusin y solidificacin alta viscosidad a la temperatura de vaciado habitual contraccin volumtrica favorable, nula formacin de canales facilidad de elaboracin dureza y consistencia adecuadas

Diferentes bases

Frmula Gelatina Agua Glicerina

Frmula Polietilenglicol 4000 Polietilenglicol 400

Frmula Base para supositorios

La frmula para el supositorio de glicerina es la siguiente:

Glicerina Estearato de sodio Agua purificada Se hacen

91 g 9g 5g 100 g

Supositorios con diazepan, ibuprofeno prednisolona Diazepan Diazepan - CD complejo Ibuprofeno Ibuprofeno - CD complejo Prednisolona Prednisoleno - CD complejo 10mg 104mg 100mg 1000mg 5mg 39mg

Los polvos son mixtos con witepsol H-15 fundido y entraron a el molde de plstico (3ml). Todos los supositorios se guardan por lo menos 24h antes del uso.

Supositorios con Indometacina

Indometacina Witepsol Nikklol MGS Etil celulosa CD

25 g 597.5 g 25 g 25 g 1000 g

Los componentes son mixtos y se amoldaron en los supositorios

Megal
Supositorios Sedante de la tos y antitrmico Formula: cada supositorio contiene: Dextrometorfano ter glicrico de guayacol Dipirona Alcanfor Gomenol Eucalipto Excipiente, c.b.p. infantil 7.5 mg 50.0 mg 150.0 mg 50.0 mg 25.0 mg 50.0 mg Adulto 15.0 mg 100.0 mg 300.0 mg 100.0 mg 50.0 mg 100.0 mg

Un supositorio

INDUSTRIA FARMACEUTICA ANDROMACO

BUTAZOLIDINA GEIGY
Antirreumtico y antiflogstico Medicamento sinttico no hormonal, para el tratamiento de las afecciones inflamatorias agudas y crnicas.

Frmula 1,2-difenil-3,5-dioxo-4-n-butil-pirazolidina Base para supositorios Dosis: De 6 a 12 mg por Kg. de peso corporal. Supositorios de 250mg: 2 a 3 supositorios diarios
CIBA-GEIGY MEXICANA

Supositorio

Producto comercial correspondiente

Supositorios Ducolax (Boehringer Ingelheim) Supositorios Thorazina (Smith Kline & French) Supositorios Cafergot (Sandoz)

Cantidad por sup.

Tipo de efecto local sistmico sistmico

Categora y comentarios

Supositorios de Bisacodil Supositorios de Clorpromazina Supositorios de ergotamina tartrato y cafena

10 mg

Purgante. Base: aceite de la verdura hidrogenado.

Anti-emtico; tranquilizante. Base: glicerina, gliceril monopamitato y monostearato, cidos grasos de coco hidrogenado y aceites de grano de palma.

25 y 100 mg
2 mg ergotamin a tartato y 100 mg cafena

Antiadrenergico; Base: manteca de cacao.

Supositorios de Indometacin Supositorios de Proclorperazina Supositorios de Prometazina HCL

Supositorios Indocin (Merk Sharp & Dohme) Supositorios Compazine (Smith Kline & French) Supositorios Phenergan Rectal(WyethAyerst)

50 mg

sistmico sistmico sistmico

Nosteroidal analgesico antiinframatorio indicado en varios de los supositorios es ms rpido que las cpsulas oralmente administradas. Base: glicoles del polietileno 3350 y 8000. Anti-emtico. Base: glicerina, gliceril monopamitato y monostearato, cidos grasos de coco hidrogenado y aceites de grano de palma.

2.5, 5, y 25 mg 12.5, 25, y 50 mg

Antihistaminico, antienetico y las acciones sedativas: maneje condiciones de origen alrgico; para preoperativo o sedacin post-operatoria o nusea y vomitando; y para enfermedad del movimiento. Base: manteca de cacao y la cera blanca.

Frmulas para preparar supositorios vaginales

Progesterona, pulverizada Polietileno Glicol 400 Polietileno Glicol 8000 Progesterona, pulverizada Polietileno Glicol 1000 Polietileno Glicol 3350 Progesterona, pulverizada Manteca de cacao q.s 60% 40% q.s 75% 25% q.s. 100%

INCONVENIENTES QUE PUEDEN PRESENTARSE EN LA FABRICACIN.

Separacin de lquidos o polvos insolubles. Puede deberse a una solidificacin no suficientemente rpida. Esto puede corregirse disminuyendo la temperatura de la masa durante el llenado de los moldes y/o la temperatura de refrigeracin. Tambin puede ocurrir que los agentes insolubles hayan sido ms dispersados. En tal caso se obtiene mejores resultados si se emplean polvos ms finos o si lquidos se incorporan mediante una emulsificacion ms perfecta. Viscosidad de la masa. algunos principios activos son recalentados, es decir, calentados a mayor temperatura o por ms tiempo se hacen viscosos. Para evitarlo es aconsejable no disminuir el tamao de la partida y empleo de mayor tamao de particular del polvo anhidro .

Resquebrajamiento o fisuras. Probablemente se deba a que la superficie del supositorio no se contrae con el centro. Esto ocurre, casi siempre, cuando la temperatura con que se vierte la masa es demasiado elevada y la del molde demasiado baja. Una refrigeracin prolongada tambin es causa de este defecto. Otra causa puede radicar en la falta de plasticidad del excipiente. En este caso, habra que pensar en otro. Superficie desigual. Si los supositorios presentar una superficie escamosa o rugosa, el defecto radica en el molde y debe pulirse. Otro motivo, una refrigeracin inadecuada por enfriarse ms y por ms tiempo. Si la superficie presenta huecos, debe atribuirse a un congelamiento rpido con inclusin de aire. Y aumentarse la temperatura de la masa o de los moldes. Peso irregular. Puede deberse a una mala distribucin de los polvos de inclusin de aire por La agitacin. Esto suele ocurrir cuando la masa es muy espesa y /o a la agitacin muy violenta.

CASO DE SUPOSITORIOS A BASE DEUN EXCIPIENTE GRASO CON PUNTO DE FUSIN DE LA TEMPERATURA RECTAL CONTENIENDO ESENCIAS. Los supositorios con esencias se elaboran por lo general con una base de naturaleza graso y bajan sensiblemente su punto de fusin. Estos acompaa asimismo de un desplazamiento importante produciendo un ablandamiento. En estos casos debe hacerse teniendo en cuenta: Que el punto de fusin de supositorio terminado no debe hallarse lejos de los 37 C. Que la zona de ablandamiento debe hallarse muy prxima a la de fusin. Que la congelacin, o sea la cristalizacin, del supositorio, debe hacerse de tal modo que garantice plasticidad y resistencia mecnica. Se prefiere, generalmente en la base con punto de fusin de 39 C de modo que el supositorio terminado lo tenga de 37 C. La zona del ablandamiento es deseable que se encuentre en no menos de 28 C dentro de estas temperaturas los supositorios deben de tener, sino dureza, al menos resistencia el choque.

SUPOSITORIOS CON EXTRACTO O SOLUCIN EXTRACTIVA. Con alguna frecuencia se presenta la necesidad de incorporar a un excipiente graso soluciones acuosas, alcohlicas, y gliclicas, glicerinadas, extractos, etc. Para lograr la homogeneidad de la masa es preciso una agitacin permanente y eficaz, proceder al llenado de los moldes a una temperatura prxima a la de espesamiento y elegir un excipiente que permita la formacin de relativa estabilidad.

FUSIN O SOLUBILIDAD Los supositorios deben fundirse o disolverse a la temperatura corporal de 36.5-38 C, en lo posible, en el intervalo de pocos minutos. EXACTITUD DE DOSIFICACIN DE LOS SUPOSITORIOS Las sustancias incorporadas deben estar uniformemente repartidas en todos y cada uno de los supositorios, as se garantiza la exactitud de dosificacin. RESISTENCIA A LA RUPTURA Y CONSISTENCIA Los supositorios deben disearse de tal forma que resistan el dao de las inevitables tensiones mecnicas en el empaquetamiento, transporte, as como en un procedente almacenaje y uso. ASPECTO EXTERNO Los supositorios deben poseer la misma forma en un lote, no deben contener las burbujas de aire, ni fenmenos de recristalizacin. Los supositorios son formas farmacuticas slidas de diversos pesos y formas, usualmente medicadas, para insercin en el recto, la vagina o la uretra. Despus de su insercin las supositorios se ablandan, se funden y se dispersan o se disuelven en los lquidos de la cavidad. Los supositorios son particularmente adecuados para administrar drogas a individuos muy pequeos o muy ancianos.

ENSAYOS DE LOS SUPOSITORIOS TRMINADOS. A. aspectos. La superficie debe ser regular y homognea, lisa y sin fisuras. No debe presentar eflorescencia ni cristalizacin de las drogas en superficies. las anomalas de superficie y fisura se advierten horas despus del enfriamiento. B. homogeneidad Seccionados en distintas direcciones deben presentar una superficie regular, sin grietas, burbujas de aire ni grumos. Fundamentalmente no deben mostrar depsito de drogas. C. peso Aunque los moldes liberan siempre el mismo volumen con cada supositorio, el peso de stos puede variar por sedimentacin de por o incluso de aire. Se acepta que haya diferencias de hasta cuatro a cinco %. Sin embargo, el ministerio de bienestar social de Argentina estableci que la desviacin en el peso medio de veinte supositorios deber estar comprendida en las siguientes valor: Supositorios de hasta 1.5g del peso +- 10 %. Supositorios de 1.5g a 2.5g de peso +- 7.5 % Supositorios de mas de 2.5 g de peso +- 5%.

D. temperatura de fusin. Para supositorios con excipiente liposoluble, la temperatura de fusin no deber ser mayor de 37 C con un intervalo de fusin bien definido. El aparato para determinar el punto de fusin y el tiempo de fusin est constituido por. un tubito lleno de agua, mantenido a temperatura constante, que est graduado en la parte superior ms angosta y contiene una especie de jaula para sostener el supositorio por debajo del nivel de agua despus de introducir el supositorio se cierra la Jaula y se le sostiene con un tapn atravesado por un tubo. Previa la determinacin deben mantenerse los supositorios a temperatura ambiente uniforme durante 24 horas. Se coloca el supositorio en la jaula hecha de espiral de vidrio. Luego se pone de nuevo el tapn de goma con el tubo de vidrio de manera que el supositorio quede depositado libremente sobre la parte superior doblada de el tubo de vidrio. Despus se coloca el tubo de control con el supositorio. Dentro de otro tubo de vidrio por el que pasa agua a la temperatura deseada, de manera que el punto cero de la escala graduada coincida con el nivel de agua del tubo grande. De esta manera, el agua templada penetra en el interior del tubo de control. Debe usarse un termostato para mantener una temperatura constante durante el ensayo. Cuando el nivel de agua en el tubo de control coincida con el del tubo grande, debe comenzarse la observacin. Se hace pasar aguas de 27 a 28 C hasta el nivel y a partir del momento en que se ha estabilizado la temperatura, se aumenta 1 C. Una vez estabilizada la nueva temperatura, se mantiene durante 10 minutos, al cabo de los cuales se aumenta otro grado y as sucesivamente hasta la fusin del supositorio. Por su parte la sociedad argentina de farmacuticos y bioqumicos industriales aconseja el mtodo del tubo capilar para supositorios el punto de goteo mtodo del pozo y cemeli .

E. tiempo de fusin. Puede emplearse para esta determinacin el mismo aparato descrito ms arriba el ensayo se cumple del mismo modo, pero aqu lo que vara es el tiempo y la temperatura permanece constante: 37 centgrados +/- 0,50. Una vez estabilizada dicha temperatura se coloca el supositorio, previa exposicin de 24 horas a temperatura ambiente, en el tubo de prueba y a partir de ese momento se mide el tiempo hasta que se produce en la fusin completa. Dados los diferentes tipos de formulaciones considera aceptable un tiempo de fusin entre treinta y 40 minutos. Setnikar y fautelli en un intento de reproducir invitro las condiciones del recto, para determinar el tiempo de fusin, proponen un mtodo en que se emplea un tubo de celofn semi-permeables sumergido en un bao de agua a 37 C. Con el dispositivo que proponen reproducen casi todas las condiciones de el recto en cuanto a temperatura, presin, semi permeabilidad, transmisin de calor.

F. tiempo de disolucin o disgregacin. Para supositorios con excipiente hidrosoluble o hidrodispersable, la solucin o disgregacin debe producirse a una temperatura de 37 C en no mas de 40 minutos. Para la determinacin se puede emplear la misma tcnica y el mismo aparato de escrito para determinar fusin, aunque puede usarse as mismo el mtodo y aparato de la U. S. P para la desintegracin de comprimidos. G. resistencia a la ruptura. Este ensayo es til para determinar la igualdad de consistencia en diferentes partidas o en distintas etapas de una partida. Se aconseja tener en cuenta los siguientes valores: para supositorios con excipiente liposoluble, a temperatura constante de 25 C 1 C igual a 1 a 4 Kg. ptimo, 2 a 2,5 Kg., a temperatura constante de 30 C 1 C no ms de 2 Kg. (optimo 1 kg.) Para supositorios con excipiente hidrosolubles, a temperatura constante de 25 C +/- 1 centgrado no menos de 2 kg.

A temperatura constante de 30 C 1 C no menos de 2 kg. Los supositorios que se sometern a la prueba deben permanecer por lo -24 horas a la temperatura de el ensayo lo mismo que en la cmara en la que se hace la prueba. Es aconsejable el aparato que se describe y que ha desarrollado la Chemische Werke Witten. el uso porque va colocada una plataforma sobre la que se pone el supositorio. Sobre el supositorio se descuelga una varilla con travesao sobre el cual, mediante un dispositivo de material plstico, se inserta un cono adecuado a la punta del supositorio.

Este travesao con varilla se lleva a un peso de 600 g poniendo la cantidad necesaria de municiones dentro de l la vaina atornillable. La dems cargas se consigue mediante presas de 200 g, agregadas a determinados intervalos. El aparato se nivela en posicin bien vertical con ayuda de los tornillos de la plataforma de el soporte y se controla mediante una plomada. Con esto se repitan errores por frotamiento. El supositorio y la parte superior de la varilla, junto con el travesao, van encerrados en una caja con dobles paredes, provistas de un vidrio deslizarme que permite la observacin. Para su termorregulacin, la caja se conecta a un ultra termostato. Si la rotura se presenta en los primeros 20 segundos, despus de agregar a la ltima pieza, solamente se considera la mitad de su peso en la suma total. Los mismos entre veinte y 40 segundos. Pero si el supositorio resiste ms de 40 segundos la ltima pieza agregada se suma a su peso completo, es decir 200 g. En todos los casos deben sumarse los 600 g a que he hecho referencia ms arriba.

H. liberacin de los principios activos.

Se han utilizado pruebas en vivo e invitro para establecer la velocidad de liberacin y absorcin de las drogas, desde el excipiente las pruebas suelen realizarse por la verificacin de un efecto farmacolgico determinado o por los niveles que alcanza la droga en orina y sangre. Charonnat propone que el nicotinato de metilo que al absorberse provoca una Rubefaccin y Crowell desarrollan un mtodo por el que se detecta en forma directa y continuo la velocidad de absorcin de compuestos marcados con un emisor de radiaciones gamma, I 131, desde el recto de una rata intacta. Estos autores proporcionan un estudio de la cintica de la absorcin rectal. Se emplean tambin colorantes y otras sustancias cuya eliminacin puede detectarse fcilmente en la orina, como el azul de metileno, salicilatos, etc..

I. tolerancia. El ensayo de tolerancia en los animales se hace con veinte caballos de los dos sexos con un peso de 400 g ms o menos. Se colocan supositorios de 120 mg corresponden ms o menos a 3 g en el adulto de 60 Kg. diariamente en el recto. Despus de cinco semanas la conducta del animal debe ser normal. Luego se sacrifican para buscar lesiones autopsia y cortes. No deben aparecer lesiones sospechosas. Puede hacerse el ensayo clnico en el hombre. Se trabaja con voluntarios a los que se aplica todo los das, durante algunas semanas, un supositorios. Los fenmenos de intolerancia se manifiestan por sensaciones subjetivas quemaduras, molestias, necesidad de defecar. Un control endoscpico de la mucosa rectal permite asegurar ausencia de lesiones macroscpicas. Carras y otros. Ofrecen una tcnica para la administracin de medicamentos por va rectal a roedores de laboratorio.

Preparacin de supositorios.
Procedimiento por vertido Procedimiento por compresin. Procedimiento de fusin-compresin.

Procedimiento por vertido.

Consiste en tener la masa fundida y posteriormente, se vierte en moldes. Procedimiento por fusin cremosa. Procedimiento por de la fusin transparente.

Evitar llegar a un fundido transparente. Alta viscosidad al momento del vertido. Calentamiento por radiacin infrarroja. Aspecto cremoso.

Procedimiento por compresin.

Se trabaja con base para supositorios desmenuzada, mezclada con el principio activo finamente pulverizado. Se prensa a travs de un pistn desplazado hacia delante por un husillo, y se comprime por una pequea abertura. Industrialmente se trabaja con una presin de 10MPa(100atm).

Procedimiento de fusin compresin.

Se funde la masa de supositorios hasta la transparencia. Se mezcla con el principio. Se deja enfriar con agitacin. Se comprime sin ser necesario su desmenuzamiento previo.

Ventajas y desventajas.
El procedimiento por vertido con la tcnica de fundido cremoso, produce supositorios de aspecto agradable, perfectamente distribuido. Una desventaja de mtodo por vertido es que los medicamentos pueden sedimentarse, acumulndose en el extremo del supositorio Los medicamentos termolbiles pueden ser parcialmente inactivados por el tratamiento caliente.

Ventajas y desventajas de preparacin por compresin.

No tienen un aspecto tan agradable y son menos resistentes a la ruptura Distribucin es muy buena. No es conveniente utilizar est tcnica con principios termolbiles. Son inadecuados para supositorios que contengan medicamentos lquidos.

Ventajas y desventajas de fusin-compresin.

Rene las ventajas de ambos mtodos Es adecuado para la fabricacin industrial de supositorios. La compresin requiere poco tiempo. No hay periodo de solidificacin y estn inmediatamente listos para el envasado.

Moldes huecos
Fabricados con polietileno o PVC

Proteccin contra influencias exteriores Aspecto agradable y muy comercial. El desenvasado no presenta dificultad. Estabilidad en la forma de supositorio. Exactitud de peso.

Resnova

BIBLIOGRAFA
Harwad, C. Pharmaceutical dosage forms and drug delivery systems,5a edicin. Lea & febinger 1990. Darr, A. Elementos de tecnologa Farmacutica. Editorial Acribia, zaragoza Espaa. Winfield, A. pharmaceutical practice. 2da. Edicin . Churchill Livingtone