Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
PLAN
1 Dfinition et historique 2 Les bases et principes de la vaccination 4 Les diffrents types de vaccins viraux et bactriens yp 5 Le calendrier vaccinal 6 Orientations vers de nouveaux vaccins
Vaccination = introduire un agent extrieur (vaccin) dans g ( ) un organisme pour induire une immunit protectrice et durable contre un microorganisme. Vaccination = thrapeutique prophylactique / immunit active p q p p y q
But = limiter portage du pathogne et risques dpidmie. Protection individuelle: limiter le portage du pathogne
Couverture vaccinale
Incidence de la maladie
5
But = limiter portage du pathogne et risques dpidmie. Immunit de groupe: risque dpidmie I it d i d id i
Population susceptible
But = limiter portage du pathogne et risques dpidmie. Immunit de groupe: limiter les risques d pidmie dpidmie
x x
OUI
Vaccines on the Market Cholera Diphtheria H. influenza B Hepatitis A Hepatitis B HPV Influenza* Japanese Encephalitis* Measles Meningitis C Mumps Pertussis Pneumococcus* P * Polio Rotavirus Rubella Tetanus Tick Borne Encephalitis Typhus Varicella V i ll
NON
No Effective Vaccines Against Borrelia* Candida Candida* Chlamydia* Cytomegalovirus Enterococcus * Group A Strep.* Group B Strep.* Helicobacter* Hepatitis C* Herpes HIV Klebsiella* Legionella Meningitis B Moraxella* M ll * Mycoplasma Nt Haemophilus* Plasmodium Pseudomonas* Rickettsia SARS Shigella* Staphylococcus Staphylococcus* Toxoplasma Treponema Tuberculosis (in adults)* etc.
?
8
I - Les dbuts de limmunologie Individus guris de certaines maladies infectieuses et par la suite protgs contre ces mmes maladies.
430 av JC (Th did ) - P JC- (Thucydide) Peste A h Athnes seuls les guris ne l l i contractaient pas la peste une 2nd fois Vesicle Chinois et Turcs: Variolisation = pus ou squames broyes d un malade placer dans les narines d un sujet sain. dun dun sain Prvenir la variole en provoquant au pralable chez des individus, une forme attnue
1796
Variole
Edward Jenner Vachers atteints de vaccine transmise par le troupeau Immunit persistant au moins 15 ans contre la variole humaine
Protection artificielle dun garon de 8 ans par inoculation du pus de vache souffrant de vaccine.
James Philips
Variolisation 1 mois aprs.
Enfant protg par la premire inoculation = 1ire approche scientifique de contrle dune maladie infectieuse.
10
Annes 1880 - Origine des maladies infectieuses - Protection par injection de germes attnus maladie bnigne et inapparente avec mise en p place dune immunit solide et durable
Louis Pasteur
Louis Pasteur
SUCCES
Octobre 1885 Jean B. Jupille
12
VACCIN
AUTEUR JENNER EDWARD PASTEUR LOUIS CALMETTE ET GUERRIN THEILER MAUPAS , HILLEMEN
TUBERCULOSE (BCG)
1937 1976
FIEVRE JAUNE (17D) 1er vaccin prpar sur uf embryonn (Dakar) HEPATITE B (1re fois au SENEGAL)
13
13
des succs
/ /
radication de la variole
1796 E. Jenner vaccinates J Phili i J. Philips with cowpox matter. / 1967 WHO begins global initiative for the eradicate S ll di t Small-pox
1977 Ali Mao Maalin is the last human t contact naturallyl th to t t t ll acquired wide Small-pox
des accidents
BCG = souche de M. bovis attnue aprs 231 passages sur milieu riche en bile (13 ans)
15
252 nourrissons vaccins avec du BCG 62 dcs par tuberculose b l 147 avec diffrentes formes de TB chroniques 43 survivants
Procs
16
des accidents
17
BCG-Vaccination: Efficacy
80% protection t ti 75% protection p no protection no protection
Hati 1973 Grande Bretagne 1977 g Georgia, Alabama 1969 Malawi 1992
Protection contre les formes svres chez lenfant l enfant mais pas contre linfection
18
official coverage
19
des accidents
1976 - USA
1998 - FRANCE
20
Perte de confiance fi
Regain de confiance fi
Epidmie
21
PLAN
1 Dfinition et historique 2 Les bases et principes de la vaccination 4 Les diffrents types de vaccins viraux et bactriens yp 5 Le calendrier vaccinal 6 Orientations vers de nouveaux vaccins
22
Immunologie des vaccinations La mmoire immunologique Bases et principes de la d l vaccination i i Lefficacit dun vaccin Innocuit des vaccins
Considrations pratiques
23
Immunit humorale
24
DERME
LYMPHE
25
Sang
Bm B T FDC P
IgG IgG g T
IgM
P
Centres germinatifs
Moment pour dterminer lintensit maximale dune rponse vaccinale p Temps ncessaire linduction dAc de vaccination
Semaines 27
Une coopration entre les cellules pour p p llimination du non-soi et du soi modifi
28
Immunologie des vaccinations La mmoire immunologique Bases et principes de la d l vaccination i i Lefficacit dun vaccin Innocuit des vaccins
Considrations pratiques
29
La mmoire immunologique Immunit acquise ou spcifique ou adaptative Ensemble de mcanismes ne prexistant pas Ensemble de mcanismes prsents ds etla naissance et gntiquement hrits acquis spcifiquement face t ts a a ssa ce g t que e un intrus Dfense immdiate de Dfense dveloppe aprs manire inne avec les premier contactcontrele pathognes sans pathogne concern: apprentissage. apprentissage. pp g Mcanismes conservs, mis en mmoire Immunit spcifique mdie par les cellules
Lymphocyte T y p y cytotoxiques CTL
La mmoire immunologique Lymphocyte naf f na na pas encore vu lAg Lymphocyte effecteur la la vu et prend ses fonctions Lymphocyte mmoire la la vu , a perdu sa ou ses fonctions et sen souvient
MEMOIRE
31
La mmoire immunologique des LB mmoires (Bm) - Bm 4 6 mois aprs 1er contact dans les CG du NL proximal proximal.
- Bm pas dAc mais diffrenciation rapide en plasmocytes p p p y producteurs dAc de haute affinit, aprs ractivation, sans induction de CG
Titres dAc
La mmoire immunologique
1ier contact avec 1 pathogne rponse primaire cellules mmoires longue dure d re de vie ie
Autres contacts / le mme pathogne Rponses secondaires: - plus amples, amples - plus rapides, - plus efficaces, p ,
Mmoire i
Temps
33
La mmoire immunologique
REPONSE PRIMAIRE REPONSES SECONDAIRES
4 7 JOURS Faible affinit vers des Ac de haute affinit IgM > IgG
< 4 JOURS Forte affinit vers des Ac de plus haute affinit IgG >> IgM
34
La mmoire immunologique Rponse primaire versus rponse secondaire Proprits LB rpondeurs Priode de latence Pic de la rponse Amplitude du pic de rponse Isotype produit Affinit des Ac Rponse primaire LB nafs 4 7 jours 7 10 jours variable IgM faible Rponse secondaire LB mmoires 3 5 jours 3 5 jours 100 1000 x plus forte que dans la RP IgG leve
35
36
Immunologie des vaccinations La mmoire immunologique Bases et principes de la d l vaccination i i Lefficacit dun vaccin Innocuit des vaccins
Considrations pratiques
37
Lefficacit dun vaccin Evaluer la quantit et la fonctionnalit des Ac ou des CTL spcifiques produits par la personne aprs la vaccination. p q p p p p
-- Sti l l rponse acquise l + adapte au pathogne Stimuler la i la d t th intracellulaire immunit cellulaire extracellulaire immunit humorale
-- Prendre en compte la voie de pntration de certains pathognes (voie orale) Stimuler limmunit des muqueuses si pathognes pntrent travers ces muqueuses
38
Lefficacit dun vaccin Nature de lAg et son immunognicit intrinsque Immunognicit = aptitude provoquer une rponse immunitaire spcifique d i i i ifi dans un organisme. i
39
Rougeole Oreillons Rubole Ac neutralisants + T CD4+ + TCD8+ Varicelle Fivre jaune BCG Ac neutralisants + T CD4+ + TCD8+ Ac neutralisants + T CD4+ + TCD8+ T CD4+ (activation macrophagique) Anticorps + T CD4+ Ac neutralisants + T CD4+ (?) Ac A neutralisants t li t
Microorganismes inactivs
40
Type de vaccins Vaccins Polysaccharides Pneumocoques (PS) (PS) Mningocoques (PS) Glycoconjugus Hib conjugus Gl j j Vaccin conjugu pneumo Vaccin V i conjugu mningo j i
Mcanismes protecteurs Ac anticapsule (opsonophagocytose) T-indep Ac anticapsule (opsonophagocytose) T-indep Ac i A anticapsule (+ mmoire immunitaire) l ( i i i i ) Ac anticapsule (+ mmoire immunitaire) Ac ti A anticapsule (+ mmoire immunitaire) l i i it i )
41
Voie dadministration SC et IM plus immunognes,VO et VN i t t l i VO t intressants t pour les pathognes entrant par ces voies
42
Lefficacit dun vaccin Adjuvant l Ag = produit ajout lAg vaccinal, pour accrotre son immunognicit chez le sujet vaccin. Mode daction - Retarder la destruction de lAg - Augmenter l prolifration et lactivation lymphocytaires la lif i l i i l h i - Activer la rponse inflammatoire Adjuvant effets indsirables donc vaccinovigilance pour vaccin et adjuvant. i t dj t
43
INCOMPLET de Freund = mulsion deau dans de lhuile i l t mulsifiant (Tween) ) Adjuvants de minrale (E/H) + agent l ifi t (T Freund COMPLET de Freund = E/H + extraits de M. tuberculosis tus = le N acetyl-muramyl-alanyl-D-isoglutamine (PAMP) Complexes minraux Extraits microbiens Sulfate dAl et de K (alun) Phosphate de Ca Oxyde de fer d Al (alun), Ca, fer
44
Lefficacit dun vaccin Nombre dinjection N b di j ti Selon le type de vaccin et le pathogne vis/ dure de la mmoire
Temps
1 mois 6 12 mois 1 5 ans 1 10 ans
45
Lefficacit dun vaccin Age du sujet vaccin Evolution normale des titres dimmunoglobulines sriques
46
46
Etat nutritionnel
47
Immunologie des vaccinations La mmoire immunologique Bases et principes de la d l vaccination i i Lefficacit dun vaccin Innocuit des vaccins
Considrations pratiques
48
Innocuit des vaccins primordiale proccupant tous les acteurs de la vaccination. point qui retient l'attention de la population et des mdias. Survenue d'effets secondaires peu tolre. Considrations pratiques C id ti ti - cot faible faible, - stabilit biologique, - facilit dadministration, ac t d ad st at o , - peu effets secondaires
Les vaccins doivent tre surs, de prix abordable et induire une immunit de groupe ti d i i it d
49
PLAN
1 Dfinition et historique 2 Les bases et principes de la vaccination 4 Les diffrents types de vaccins viraux et bactriens yp 5 Le calendrier vaccinal 6 Orientations vers de nouveaux vaccins
50
51
52
Les vaccins vivants attnus VVA = micro-organismes vivants attnus viraux pour lessentiel, exception BCG et Fivre typhode
MALADIE
Variole Rage Tuberculose Fivre jaune Poliomylite Rougeole R l Varicelle Rubole Maladie respiratoire Fivre typhode Oreillons
ANTIGENE
Virus de la vaccine Virus rabique BCG Virus de la Fivre jaune Poliovirus (Sabin) OPV Virus de la Vi d l rougeole l VZV (Varicella-Zona Virus) Virus de la rubole Adenovirus Salmonella typhi* Virus des oreillons
53
Virus animal
( (la vaccine) )
Attnuation physique
(rage, charbon) ( h b )
54
Attnuation par passages cellulaires Culture /cells non humaines mutations et perte de virulence
55
Avantages: -- simuler une infection naturelle multiplication du pathogne trs forte immunit cellulaire et humorale -- actifs faible dose -- Injection unique gnralement suffisante pas de rappel Inconvnients: -- Possibilit de rversion du vaccin vers la forme pathogne OPV 1 malade/4 millions de vaccins -- La prparation ncarte pas 100% la prsence de virus contaminants OPV cultiv sur cellules de rein de singe contamination par le virus SV40
56
Les vaccins inactivs Historique des stratgies de d l Hi t i d t t i d dveloppement des vaccins inactivs td i i ti
Anatoxines
(diphtrie, (diphtrie ttanos)
Extraits
(grippe, (grippe rage)
Polysaccharides
( ,p (Vi, pneumo) )
Protines
(coqueluche acellulaire)
Polysaccharides conjugus
(Hib, pneumo, meningo)
Peptides
(mlanome)
57
Les vaccins inactivs VIn = micro-organismes tus pour viter les inconvnients des VVA. MALADIE Anthrax Coqueluche q Grippe Cholera Poliomylite Hpatite A ANTIGENE Bacillus anthracis Bordetella pertusis p Virus influenza Vibrio cholerae Poliovirus (Salk) IPV Virus de lhpatite A l hpatite
58
Les vaccins inactivs Avantages: Conserver la structure des pitopes lors de linactivation (formol ou chaleur ou UV) Immunit humorale avec mmoire moins persistante (rappels) Inconvnients: -- ncessit de rappels pp -- possibilits dinactivation incomplte du pathogne -- effets secondaires par injection dun mlange complexe dAg prsents d dans l micro-organisme le i i
59
Le vaccin de la GRIPPE
Variabilit gntique du virus Annuellement labor partir de virus issus de souches choisies en fonction des donnes pidmiologiques au cours de lt en Asie (influenza A et B). Le virus est ensuite apport en Europe en automne par les oiseaux migrateurs. migrateurs Ces souches sont cultives sur ufs embryonns, inactives et y , purifies pour fournir le vaccin avant lhiver.
60
Temps
61
Anatoxines A i
(diphtrie, ttanos)
Extraits E t it
(grippe, rage)
Polysaccharides
(Vi, pneumo)
Protines
(coqueluche acellulaire)
Polysaccharides conjugus y j g
(Hib, pneumo, meningo)
Peptides
(mlanome)
62
Anatoxines
MALADIE
Ttanos Diphtrie
ANTIGENE
Anatoxine Clostridium tetani Anatoxine Corynebacterium diphteriae
Vaccin = toxine purifie et inactive au formol = anatoxine ou toxode. toxode Immunit Imm nit protectrice via Ac antitoxines po r pathognes ia pour dont la virulence repose sur la libration de toxines
63
Les vaccins sous-units ou purifis Macromolcules purifies MALADIE Mningite Hpatite B Mningite, pneumonie Pneumonie P i Fivre typhode Maladie de Lyme ANTIGENE Protines + Polyoside N. meningitidis Antigne HBS du virus de l hpatite B lhpatite Polyoside H. influenzae Polyoside d diff t t P l id de diffrents srotypes de pneumo d Polyosides de S. typhi (Typherix) Antigne de B. burgdorferi
Polysaccharides
(Vi, pneumo)
Si Polyosides + Protines Ag rendus T dpendants T-dpendants trs immunogne forte mmoire Polysaccharides conjugus j g
(Hib, pneumo, meningo)
65
ANTIGENE
Protines + Polyoside Neisseria meningitidis Antigne HBS du virus de lhpatite B Polyoside Haemophilus influenzae Polyoside de diffrents srotypes de pneumocoques Antigne de Borrelia burgdorferi
Vaccin = Ag immunodominant du pathogne produit par gnie gntique Un seul vaccin: Engerix = le gne codant pour HBs a t clon et exprim dans un systme (levure) production en grande quantit de lAg HBs 66
3 4 Vaccin ADN
= Squence dintrt
Squence ATGC q
Peptide
Vaccins vivants recombinants Vaccin = micro-organisme recombinant exprimant en grande quantit le ou les antignes immunodominants du pathogne
Pathogne
Transfrer par gnie gntique la squence dintrt (Ag) sur un micro-organisme porteur
Le micro-organisme porteur ne doit pas tre pathogne Exple: Formes avirulentes du Virus de la vaccine Essais de virus recombinants exprimant des Ag de M tuberculosis M. tuberculosis, (MVA = Modified Vaccinia Ankara) dE. granulosis ou du Virus de la 68 rage
Vaccins vivants modifis ou dlts Mme principe que les VVA conventionnels mais mthode dobtention des organismes sur dmarche plus rationnelle
Souche virulente de base Souche vaccinale attnue
Connatre: gnes de virulence et emplacement sur le gnome g p g Avantage = production de souches attnues plus stables et bien connues Essais avec le virus de lherps dont les gnes de virulence sont supprims
69
Vaccins peptidiques ou synthtiques Vaccin = peptides ou pitopes immunodominants connus du pathogne coupls des protines porteuses (carrier) (carrier).
Squence ATGC
Peptide
Problme = souvent incompatibilit entre pitope fourni (peptide synthtis) et poche peptide des molcules de CMH. Vaccin contre la fivre aphteuse bovine
70
Vaccins gntiques ou vaccins ADN g q Vaccin = le ou les gnes (ADN ou ARNm nu ou dans des liposomes), liposomes) qui codent les antignes du pathogne Injection IM incorporation par des cellules (myocytes ou ( y y DCs) et traduction en protines antigniques immunisantes i i t
PLAN
1 Dfinition et historique 2 Les bases et principes de la vaccination 4 Les diffrents types de vaccins yp 5 Le calendrier vaccinal 6 Orientations vers de nouveaux vaccins
72
5 - LE CALENDRIER VACCINAL
Ds le 1er mois p A partir de 2 mois 3 mois 4 mois A partir de 6- 9 mois A partir d 12 mois ti de i 16-18 mois
BCG DTCP, Hib 1re injection , j Hpatite B 1re injection DTCP, Hib 2me injection Hpatite B 2me injection DTCPolio, Hib, Hpatite H tit B 3me i j ti injection Rougeole, Fivre Jaune Rougeole, O ill R l Oreillons, R b l (1re d Rubole dose) ) DTCP, Hib, (1er rappel) p (4 j ) Hpatite B ( me injection)
73
73
DTP (3me rappel) ROR Hpatite B B.C.G. BCG DTP (4me rappel) ubo e pour es e es o acc es Rubole pou les femmes non vaccines Test tuberculinique + B.C.G. si ngatif Ttanos, Polio Hpatite B Rubole Ttanos, Polio Tt P li Vaccination grippale
74
16-18 ans
18-70 ans
A partir d 70 ans ti de
74
75
76
PLAN
1 Dfinition et historique 2 Les bases et principes de la vaccination 4 Les diffrents types de vaccins yp 5 Le calendrier vaccinal 6 Orientations vers de nouveaux vaccins viraux ou bactriens
77
2009
78
Men A
Distribution mondiale des diffrents srogroupes de mningocoques i
BW C BC Y BC B C BC A BWB A C C AC W AC A A AA AC B AB A WC B C
B C
Ceinture Ceint re de la mningite = 21 pa s a s d d Sahara (SN EP) pays au sud du frquentes pidmies, surtout le srogroupe A 700 000 cas signals ces dix dernires annes et mortalit denviron 10 i l di d i t t lit d i 79 20 % et 1 survivant sur 5 garde des squelles dfinitives
Vaccins contre les srogroupes invasifs = polyosides capsulaires A, B, C, Y, W135 A B C Y Immunit strictement spcifique de srogroupe! A C
Immunit T-indpendante I it T i d d t Faible chez enfants < 2 ans Pas immunit de groupe
Y W135
C
Protine
Path - MVP
Obtenir une protection plus forte et plus efficace/ Meningitis Vaccine Project V i P j (MVP) V i conjugu M A Vaccin j Men - effet de longue dure - induire l'immunit chez les nourrissons - l'installation pralable de la protection dans les populations grce des programmes de vaccination de masse. Perspectives: Un vaccin conjugu peu coteux contre le Men A pour une utilisation gnralise dans la ceinture de la mningite ou 2010.
81
- Proximit antignique du polysaccharide capsulaire avec des g q p y p Ag des membranes neuronales interdiction de lutilisation
82
Pneumocoque q 2 millions d'enfants meurent d'infections respiratoires aigus, pour une grande part imputables au S pneumoniae. i d i bl i 90 srotypes diffrents du pneumocoque et immunisation spcifique chaque srotype.
83
2000 - USA
Conjugu avec une protine drive de la toxine diphtrique Pas actif contre les 2 srotypes 1 et 5 % des i f i lev infections i PVD. in
Rappels
2 mois
3 mois
4 mois
12 mois
15 mois
84
Rotavirus - 1re cause de diarrhes svres dans le monde -Dcs de prs de 1 million d'enfants de < 5 ans p - rpandus dans tout le rgne animal et essentiellement srogroupe A pour lhomme
Pas de marqueur immunologique prdictif de protection Protection partielle et progressive avec linfection naturelle
Deux vaccins oraux contre le rotavirus Rotarix (GSK) = vaccin monovalent driv dune souche humaine G1P efficacit d 85% d h i G1P, ffi i de dans l prvention d di h la i des diarrhes svres rotavirus en Amrique latine. RotaTeq (Merck) = vaccin pentavalent dorigine bovine: gnes de protines de 5 souches principales humaines: G1 G2 G3 G4 et i i i i G1, G2, G3, P1, 95% efficacit dans la prvention des DSR en Finlande.
VVA
Disponibles en Europe et USA i ibl Efficacit en Afrique et cot pour les PVD
86
Des vaccins contre des cancers Oncologie marqueurs tumoraux prsents la surface des CK et absents des cellules saines. Marqueurs = Ag utilisables pour la vaccination.
Objectifs: - des vaccins thrapeutiques permettant aprs une chimiothrapie dliminer les CK persistantes lorigine des rechutes - des vaccins prventifs
88
HPV vaccine 470 000 cas/monde 2e cancer d l f de la femme/monde / d 99% des cas lis HPV Dveloppement de vaccins prophylactiques efficaces h l i ffi
Cancer d col C du l
Succs de HBV
HPV vaccine Deux vaccins pour prvenir le cancer du col HPV administr raison de trois doses (0-1(2)-6 mois) mois). GARDASIL (Merck) = vaccin recombinant ttravalent quatre types de HPV: 16 et 18 l'origine de 70% des cancers du col, et 6 et 11 pour les condylomes gnitaux non cancreux. p y g Vaccin disponible. CERVARIX (GSK) ne couvre que les types 16 et 18. L'essai de GSK a commenc en 2004 avec un recrutement de 30 000 femmes (16 23 ans). Dterminer la stratgie vaccinale claire
90
90
HPV vaccine
Voie parentrale: Les IgG localises au niveau de l pithlium lpithlium du TG y parviennent par transudation partir des IgG sanguines
Epithelium
Anticorps au niveau du site lors de la primo infection sont importants pour une protection
Vaisseau sanguin
91
Stratgie vaccinale
Femme Vaccination avant lage des g premiers rapports (10 14 ans) Homme un porteur souvent asymptomatique vacciner i i
Baisse prvalence dun gnotype d un de 45% 30% en cas de vaccination des seules femmes
92
HPV vaccine Autres difficults 30 % de cancers du col attribuables d'autres types de HPV ne sont pas couverts. Dure d l'i de l'immunit confre par ce vaccin est i i f i inconnue Collecte des donnes ncessaires pour les introduire dans les PVD fait actuellement l'objet d'un dbat.
Utilisation systmatique dans les PVD dpend de s stmatiq e l'pidmiologie locale, de leur acceptabilit, des ressources financires et de la faisabilit de vacciner les adolescents.
93
La science nous apparat calme et triomphante pp p quand elle est faite; mais la science en formation n est nest que contradiction et tourment espoir et tourment, dception.
Emile Roux
94