1. Quais os principais NTs do SNC? Separe os inibitrios e os excitatrios.

A) Catecolaminas 1.Dopamina: a.Originada pelo metabolismo da tirosina. b. Atuao em locais especficos como ncleos da base; corpo amigdalide; ncleos accmbens e crtex frontal. c. Receptores dopaminrgicos: D1 (D1 e D5) atuam ativando adenilato ciclase e D2 (D2, D3 e D4) inibem adenilato ciclase e estimulam correntes de potssio. So abundantes no bulbo olfatrio, ncleos accmbens e caudado-putmen. 2.Noradrenalina a.Sintetizada a partirda tirosina. b. Receptores: alfa (1 e 2) e beta (1,2 e 3). c. Ativao: lcus ceruleus atuao em ponte e sistema reticular ativador ascendente (SRAA) com mltiplas ramificaes. d. Funes: i. Via da Recompensa (reforo positivo e reforo negativo); ii. Humor (euforia aumento da noradrenalina e depresso falta da noradrenalina); iii. Estado de viglia: atento (muita NA na fenda sinptica e letrgico (diminuio da noradrenalina sono causado pela ausncia da NA); iv. Presso Sangnea: hipotenso (causada pelo excesso da noradrenalina cerebral) e hipertenso (causada pela falta da noradrenalina central) efeitos opostos da noradrenalina na periferia. e. Doenas Associadas: i. Depresso ou Excitao demasiada (insnia); ii. Variao da presso sangnea. 3.Adrenalina a. Sintetizada a partir da tirosina. b. Receptores alfa e beta adrenrgicos. c. Situao: formao reticular ativadora ascendente (SRAA) com conexes para o diencfalo e ponte. B) Serotonina 5-Hidroxitriptamina (5-HT)

a. Sntese: a partir do triptofano, seguindo a formao do 5hidroxitriptofano e 5-hidroxitriptamina = serotonina; b. Possuem receptores especficos, chamados serotoninrgicos, abundantes no sistema nervoso central. c. Tipos de receptores (principais): 5-HT1(a,b,c,d) , 5-HT2 , 5HT3. d. Principais Funes: i. Alucinaes em vigncia de Serotonina, efeitos de sugesto por terceiros podem desencadear alucinaes no paciente. Um exemplo disso o uso de drogas alucingenas; ii. Sono: qualidade do sono = sono REM e no o sono por ondas lentas (induzido por noradrenalina). O sono REM capaz de consolidar a memria, fato envolvido com o aprendizado; iii. Humor: a serotonina est diretamente envolvida com o estado de humor, isto , quando h falta da serotonina, os sintomas da depresso so acentuados. Prova disso que os frmacos antidepressivos modernos so inativadores seletivos da recaptao da serotonina (ISRS), citando-se como exemplos a fluoxetina (Prozac), a sertralina (Zoloft) e a paroxetina (Aropax); iv. Transmisso sensorial; v. Envolvimento com distrbios alimentares: bulemia nervosa (episdios de voracidade alimentar seguida de vmitos forados) e anorexia nervosa (manuteno voluntria do peso corporal em nveis anormal e perigosamente baixos). C)AcetilcolinaACh a. Sntese: a partir do piruvato forma-se acetil-CoA sendo acoplada a colina pela enzima acetiltransferase. b. Possui distribuio irregular no sistema nervoso central: ncleos basais de Meynert situado na regio da substncia inominata (entre globo plido ventral e placa perfurada) e complexo pontomesencefalotegmental. c. Receptores centrais: receptores neuronais nicotnicos e muscarnicos centrais. d. Aes centrais: i. Aprendizado e memria (hipocampo); ii. Atuam como neuromoduladores (semelhante ao GABA). e. Doena Associada: i. Alzheimer (diminuio da transmisso colinrgica central). D) Aminocidos Excitatrios a. Possuem ampla distribuio; Glutamato e Aspartato

b. Sntese: ocorre sntese acoplada entre aminocidos excitatrios e inibitrios (glutamato e aspartato com GABA e glicina) h

controle por deslocamento da reao qumica entre excitatrios e inibitrios, que se constitui num mecanismo de segurana fisiolgico. Figura 31. c. Receptores dos aminocidos excitatrios: receptores acoplados s protenas G metabotrpicos e acoplados a canais inicos ionotrpicos: NMDA (N-metil-D-aspartato), AMPA (alfa-amino-3hidroxi-5-metil-4-isoxazol-propionado), receptores cainato (ativados por glutamato). d. Consideraes sobre as ativaes dos receptores ionotrpicos: inicialmente os receptores ionotrpicos so ativados por glutamato em canais no-NMDA, desencadeando um potencial de ao localizado. Este potencial de ao atinge um limiar tal de excitao que ativa os canais NMDA, regulados por Magnsio (bloqueador do canal inico), Zinco e PCP (fenciclidina) droga alucinognica inibidora do canal inico (semelhante ao MK801). Os canais NMDA s estaro ativados na presena do glutamato e da glicina. e.Doenas Associadas: epilepsias e convulses; ii.Esquizofrenia; iii. Encefalite de Rasmussen (marcada por convulses intratveis e demncia); iv. LTP: memria a longo prazo consolidao da memria; E) Aminocidos Inibitrios GABA e Glicina a. Sntese: acoplada aos aminocidos excitatrios; b. Receptores: GABAA (canais inicos de cloreto) e GABAB (acoplados a protena G); c. Funo: inibio do sistema nervoso central (hiperpolarizao); d. Os receptores GABAA possuem stios de ligao para benzodiazepnicos, barbitricos, neuroesterides (sntese endgena a partir do colesterol glndulas supra-renais e gnadas tambm so sintetizados por clulas gliais do SNC) e etanol; e. Doena associada: ansiedade por diminuio do GABA

2. Explique os tipos de respostas gerados na clula ps sinptica a partir da chegada de um potencial de ao no terminal axonal: a despolarizao e a hiperpolarizao, citando o que cada uma causa no SNC.
Os neurnios possuem dois tipos de NT Se o NT causar despolarizao na membrana ps-sinptica, o NT e a sinapse so chamados de excitatrios. Mas, se

causarem hiperpolarizao so chamados de inibitrios. H vrios tipos de NT excitatrios e inibitrios. O potencial pssinptico despolarizante denominado potencial ps-sinptico excitatrio (PEPS) e o hiperpolarizante, potencial pssinptico inibitrio (PIPS). Os PEPS e PIPS so, portanto, alteraes localizadas no potencial de membrana causadas por aberturas de canais inicos dependentes de NT. Os PEPs e os PIPs so respostas eltricas de baixa voltagem e as respectivas amplitudes dependem da quantidade de NT. Os potenciais ps-sinpticos so eventos eltricos causados pela abertura de canais inicos NT dependentes cuja amplitude baixa mas varivel. J os PA so eventos eltricos do tipo tudo-ou-nada (amplitude e durao constantes) causados pela abertura de canais inicos (Na e K) voltagem dependentes.

Descreva quais neurotransmisso brevemente.

so os sinptica,

eventos da comentando-os

Com a chegada do PA no terminal, os canais de Ca++ voltagem dependentes abrem se e ocorre a difuso de Ca++ para o interior do terminal. O aumento de C++ intracelular estimula a exocitose dos NT para a fenda sinptica. Os NT ligam-se a receptores da membrana ps-sinptica e causam mudanas de permeabilidade inica. O fluxo resultante de ons muda, transitoriamente, o potencial de membrana ps sinaptico. Depois os NT so inativados por enzimas especficas ou recaptados pela membrana pr-sinaptica e reciclados. Os NT que so liberados na fenda difundem-se at a membrana ps-sinptica e ligam-se, reversivelmente, s molculas receptoras. Essas molculas so de natureza protica e se ligam especificamente, ao seu mediador qumico promovendo eventos eltricos. Conforme o tipo de MT, a interao causa uma mudana na condutncia inica da membrana pssinptica e um fluxo resultante de ons que pode levar uma despolarizao (entrada de ctions) ou hiperpolarizao (sada de ctions ou entrada de nions). Essas respostas eltricas da membrana ps-sinptica so chamadas de potenciais pssinpticos e propagam-se passivamente a distncias bem curtas. O intervalo de tempo que corresponde liberao do NT at o ncio do ppotencial sinptico (em torno de 0,5ms) chama-se retardo sinptico. Esse retardo pode variar conforme o tipo de receptor sinptico ativado.

3. Quais os dois tipos de receptores conhecidos?

Explique como funcionam e a diferena entre eles.

OS NT agem sobre dois tipos de receptores pssinpticos esquerda, receptor ionotrpico. direita, receptor metabotrpico, mostrando dois sistema da protena G: ao direta e via 2o mensageiro Receptores ionotrpicos: possuem stios de recepo para os NT localizados em um canal inico com comporta. Quando o NT se liga ao stio receptor ocorre uma mudana de conformao espacial resultando na abertura (ou fechamento) de poro inico. Abre o canal inico diretamente. Receptores metabotrpicos: so molculas que possuem stios para os NT, mas que no so canais inicos. A formao do complexo NT-receptor inicia reaes bioqumicas que culmina com a abertura indireta dos canais inicos. Nesse caso, o receptor pssinaptico ativar uma protena reguladora chamada protena G, que por sua vez, acionar uma outra protena. chamada efetuadora que efetivamente, poder mudar a conformao de um canal inico ou ento, ativar uma enzima-chave que modificar o metabolismo do neurnio ps-sinaptico. Esses tipos de receptores ativam uma reao em cascata e usam um segundo mensageiro (o primeiro NT). Assim, nas sinapses em que os NT agem diretamente sobre receptores ionotrpicos, a neurotranmisso bastante rpida e nas sinapses mediadas por receptores metabotrpicos a comunicao mais demorada. So duas alternativas que torna possvel regular a durao do evento do evento eltrico. Por exemplo, quando a acetilcolina liberada pelos terminais nervosos liga-se ao seu receptor nas fibras musculares cardacas, age abrindo os canais de K e a sua sada e causa PIPS. A hiperpolarizao torna a fibra cardaca menos excitvel e como conseqncia, ocorre reduo na freqncia de batimento do corao. Outro NT, o GABA possui receptores metabotrpicos no SNC que agem de maneira semelhante, causando PIPS tambm pela abertura de canais de K.

4. Explique a hiptese da gentica complexa dos transtornos psiquitricos.

Vulnerabilidade gentica, conjunto de genes de funcionamento anormal, parte desse funcionamento anormal herdado. Para que um transtorno psiquitrico se manifeste deve apresentar todas as vulnerabilidades genticas somadas ao impacto proveniente do ambiente, interao social e eventos estressores determinaro a personalidade. Com material gentico, personalidade e capacidade

de lidar com problemas semelhantes pode ser a intensidade dos estressores psicossociais que determinaro se o indivduo desenvolver doena mental. So herdados trs fatores de risco e dois tem fatores tem origem no ambiente. Os cinco fatores se unem para produzirem um caso hipottico de esquizofrenia em adulto jovem, neste caso no herdou apenas um fator de risco aberrante (fator de risco gentico) tambm neuronios com migrao anormal in tero, alm de sinapses que foram erroneamente eliminados na adolescncia. Associados a essas anormalidades herdadas no funcionamento biolgico do crebro, h problemas no neurodesenvolvimento devidos a m criao e toxidade neuronal mediante ingesto de drogas de abuso. Quando colocados juntos na seqncia correta, o resultado esquizofrenia.