Minuto 68 en adelante.

(VAMOS POR PARTE DICE xd) LANZADERAS ASPARTATO-MALATO: Paso de los electrones desde el citosol a la membrana Hay Oxalacetato en el citosol, el Oxalacetato recibe el NADH citoslico. O sea, el NADH le dice: Me puedes pasar los electrones para all? Entonces, primer participante de ac el Oxalacetato. Cuando el NADH entrega los electrones al Oxalacetato, el Oxalacetato se convierte en Malato. Y Malato no tiene problema en pasar la frontera. Ya que no le piden ni carnet de identidad. Y qu lleva consigo el Malato? Los electrones del NADH citoslico. Malato entra a la matriz y dice: bueno, yo ahora entrego lo que no es mo. Puesto que yo cumpl simplemente con pasar algo. Entonces, el Malato entrega los electrones al NAD+ mitocondrial que se convierte en NADH. Entonces, el Malato se convierte nuevamente en Oxalacetato. Y es aqu donde comienza en drama. Porque llegamos a Oxalacetato dentro, pero este dice: Yo quiero volver a salir. Sin embargo hay otro participante que entra y sale de la frontera sin pedir permiso. Estos son Glutamato y Alfa-ceto-glutarato. Alfa-ceto-glutarato est en el ciclo de krebs y Glutamato es un aa. Entonces, entran y salen sin ningn problema. Aqu hay una reaccin que se llama de transaminacin. En donde yo tengo Oxalato y Glutamato. Entonces se produce una reaccin entre ellos, de la siguiente manera: Oxalato, que no es un aa. Cuando reacciona con Glutamato se convierte en Aspartato. Y el Glutamato se convierte en Alfa-ceto-glutarato. Este alfacetoglutarato, al igual entonces que el Aspartato, pueden volver a salir. Y luego, fuera, ambos reaccionan nuevamente entre ellos para volver a ser como su origen (OXALACETATO Y GLUTAMATO). Oxalacetato es quien lleva consigo los electrones. Por ende, este se tiene que regenerar.

Aquellos que nos son aminocidos se llaman grupos: alfa-ceto-cidos. Entonces yo tengo en la reaccin anterior el grupo Alfa-ceto 1 + el aminocido 2. Cuando estos reaccionan, (reaccin de transaminacin), donde se transfiere el grupo amino, por transaminasas, es decir, por enzimas. Del aminocido al alfa-ceto-cido. Transformndose entonces, uno en otro. Entonces, el aminocido 2 es Glutamato. El alfa-ceto-cido es el alfaceto 1. Siendo SIEMPRE que el Oxalacetato se transforma en Aspartato. Y el alfa-ceto-glutarato en Glutamato tambin.

En resumen, siempre que el Oxalacetato reciba un grupo amino, ser un Aspartato. Esta reaccin es de tipo redox, y es similar a la del ciclo de krebs, pero al revs. Puesto que en el ciclo hay sntesis de NADH y en esta reaccin el NADH le entrega los electrones al Oxalacetato. Para convertirse en Malato.

Como hablbamos antes, el ciclo de krebs, es anfiblico. Donde es catablico en una direccin, y es anablico porque genera precursores para nuevos compuestos. SEGUNDA LANZADERA GLICEROL-FOSFATO.

Es una oxidacin mitocondrial de NADH citoslico. Y esta solamente se realiza en el msculo esqueltico y en el cerebro. Tambin es un trfico de electrones, como la lanzadera anterior. Entonces, a travs de la oxidacin mitocondrial se puede interpretar que quien est haciendo el trfico ac es el GlicerolTrifosfato-deshidrogenasa Mitocondrial. Partiendo del inicio la historia, NADH citoslico quiere llevar su materia prima para la cadena, y le entrega sus electrones a Dihidroxi-cetona-fosfato. La cual se transforma, gracias a la glicerol-Trifosfato-deshidrogenasa. Pasando a ser glicerol-3fosfato (se reduce). Con la participacin de FAD+ que se convierte en FADH2. Y este sigue en la cadena, recibiendo los electrones. Donde glicerol 3-fosfato al pasar los electrones a FAD+ se convierte nuevamente en Dihidroxi-cetona-fosfato.

La produccin de ATP es en funcin de sitios de Fosforilacin. Existiendo en la mitocondria, sitios de Fosforilacin que permiten una sntesis de ATP, que muchos han cuantificado.

Entonces, se dice que se producen 2,5 ATP por cada NADH y se genera 1,5 ATP por cada FADH2. (Los cientficos bilogos tienen estos datos). Sin embargo, los libros de bioqumica consideran: 3 ATP x cada NADH y 2ATP por cada FADH. Sacando conteo entonces, por cada glucosa se generan 42 ATP. La oxidacin completa de una glucosa da 42.

Gluconeognesis: Camino inverso de la gliclisis. Es la sntesis de una nueva glucosa, a partir de metabolismos distintos a los carbohidratos. Puede generar glucosa, no tan solo de Piruvato. Si no que de Lactato, de Glicerol, de aminocidos y de intermediarios del ciclo de krebs. La funcin de la Gluconeognesis, es mantener la GLICEMIA. Por lo tanto, acta en el hgado. Ocurre a pH bajos y en ausencia de oxgeno. Al igual que la gliclisis entonces, no es dependiente de oxgeno. Vemos ah en un color medio violeta y otro medio celeste, que en las zonas celestes los tejidos que sintetizan glucosa son: hgado y riones. Y por otro lado, el morado: muestra los tejidos que usan la glucosa como su energa primaria.

Como por ejemplo: cerebro, msculos, eritrocitos y testculos. Ac un resumen de la Gluconeognesis a partir de distintos precursores:

Podemos partir de Alanina, que es un aminocido. Como antes se dijo, la Alanina puede entregar su grupo amino a un alfa-ceto-cido. Convirtindose en Piruvato, por transaminacin. Podemos llegar tambin de Lactato a Piruvato. Este paso se llama el ciclo de Cori. Que solamente ocurre en el hgado. Al igual que el ciclo de la rea. Se genera cuando hacemos demasiado ejercicio tambin. El lactato muscular, pero este, viaja al hgado. Donde se convierte en piruvato. Terminando la va del cido-lctico. Aminocidos varios sirven para este proceso. Uno de los que se convierte en Oxalacetato como vimos anteriormente es el Aspartato. Propionil-CoA. Es un residuo que se genera cuando en la clula hay una beta-oxidacin de cidos grasos de cadena IMPAR. Los cuales se necesitan consumir, pues no los generamos. Se encuentran en los peces abundantemente. Lo que hace la beta-oxidacin es ir cortando la cadena de 2 en 2. Y en el ltimo, al ser cadena impar, quedan 3. Este pedacito de 3 residuos se llama Propionil-CoA. Y a travs de este, podemos llegar a Oxalacetato.

Tomemos al cerebro. Digamos que necesita glucosa como energa primaria. Y nuestro sujeto est en estado de inanicin. Se dice que el cerebro es lo ltimo que muere. Pues la persona cuando est en inanicin lo

primero que se termina es la glucosa. O sea, todo lo que tena carbohidratos. Siguiendo con las grasas, y luego las protenas. Nuestro cerebro, entonces, se alimenta de las protenas, con la degradacin de estas en aminocidos, van a la generacin de glucosa. Y al terminar esto, se nos acaba la vida. O sea, deltaG: CERO (talla bioqumica, cuac). El ser humano normal, entra en un estado de ayuno luego de haber comido hace ms de 3 a 4 horas, pues quiere decir que comienza a echar mano a las reservas de carbohidratos que puedan poseer, entonces, como dice la nutricionista, se necesita comer cada 4 horas, puesto que el metabolismo luego de ese periodo deja de crear la energa inmediata, para mantener todo el sistema. Cuando queremos quemar grasas, se inicia la ocupa de reservas, en algn ejercicio exhaustivo, antes no. Asumiendo que nos mantenemos comiendo cada 4 horas, esto no sucede pues estamos proporcionando la energa inmediata. No hay necesidad de utilizar esas reservas.

Gluconeognesis: nuestro punto de partida, Piruvato. Ecuacin final: a partir de dos Piruvatos, y luego, de 4ATP, 2GTP, 2NADH se genera recin UNA GLUCOSA. Entonces 6 molculas de ATP se invierten en una glucosa. No se cuenta el NADH, pues es sntesis de ATP. En cambio la gliclisis me permita generar 2 molculas de ATP. Al invertir estas 2 generbamos 4 y quedbamos en el balance de 2. Los procesos anablicos son costosos energticamente. Si revisamos rpidamente, las lneas en color caf son las que difieren de la gliclisis, el resto son exactamente lo mismo. Para pasar de piruvato a fosfoenolpiruvato es inmensa la vuelta. Le llamaremos el primer Bi-pass. La gliconeognesis posee 3 bi-pass. 1) De piruvato a Fosfoenol piruvato. 2) Fructosa 1,6 bifosfato a Fructosa 6 fosfato 3) Glucosa 6 fosfato a Glucosa.

Los bi-pass 2 y 3 son distintos porque los hace una enzima distinta. El primero es distinto entero pues tiene todo un ciclo.

El piruvato posee 2 alternativas, para pasar a fosfoenolpiruvato. Los cuales toma uno u otro, dependiendo de si hay mucha Alanina dando vueltas, o simplemente cuando hay mucho Lactato. Primer Bi-pass. (Posee 2 rutas) la ruta 1.

Cuando hay mucha Alanina dando vueltas, el piruvato entra a la mitocondria, como cuando hace ciclo de krebs, solo que ac se transforma en Oxalacetato a travs de la Piruvato carboxilasa. (La cual estaba presente en las reacciones Anaplerticas). Y Oxalacetato sale como malato, para luego ser de nuevo un Oxalacetato afuera (lanzaderas). Por ltimo este Oxalacetato se transforma en fosfoenolpiruvato, gracias a la Fosfoenol piruvato carboxiquinasa. La ruta 2.

Lactato se transforma en piruvato. Piruvato entra transformndose en Oxalacetato PERO ahora Oxalacetato dentro de la mitocondria se transforma en Fosfo enol piruvato. Y es este el que sale, integrndose al citosol, para seguir la ruta de la gliconeognesis.

Reacciones del bi-pass recin mencionado. Piruvato en Oxalacetato, Oxalacetato una molcula de 4 carbonos, y piruvato de 3. Y Oxalacetato a Fosfoenol piruvato, 4 y 3 carbonos respectivamente tambin. Lo que nos hace recordar que el CO2 era un peregrino. O si no, seramos plantas. Reaccin del segundo bi-pass. Entonces, yo tengo en la gliclisis el paso de fructosa 6-fosfato a 1,6 bifosfato gracias a la Fosfo-fructo-quinasa. El camino de vuelta, es con otra enzima llamada Fructosa 1,6 bifosfatasa. (Se han saltado pasos, mostrando solo los bi-pass pues el resto es todo lo mismo. Es decir, si nos pasamos de piruvato a Fosfoenol piruvato, ms arriba viene 2 fosfoglicerato, luego 3 fosfoglicerato, siguiendo hasta llegar a fructosa 1,6 bifosfato) Y ac es donde viene el cambio de enzimas. Fructosa 1,6 bifosfatasa es la que hace entonces el paso del segundo bi-pass.

Tercer Bi-pass. Glucosa 6 fosfato a Glucosa lo hace la Glucosa 6 fosfatasa. O sea, la fosfatasa saca el fosfato. Comparacin de la gluclisis con la Gluconeognesis.

METABOLISMO DE LOS LPIDOS: 17 de enero.

Uno dentro de su cuerpo posee termorreguladores, para que la ingesta de alimentos con alta temperatura no nos afecte directamente. Los triglicridos se rompen, y se suben como cidos grasos, en su vehculo de transporte llamado: llegando a su destino, y se almacenan, nuevamente se almacenan en forma de triglicridos. La accin de la movilizacin de estos a los msculos es gatillado por adrenalina y glucagn Imagen primera diapo: est mostrando los receptores hormonales que son los que estn en el adiposito. Generndose una cascada de reacciones, para activar una quinasa y una lipasa triaci glicerol. Y esta, en el adiposito, romper el triglicrido para separar el glicerol de cidos grasos. Al remover la grasa, esto parte de una sealizacin hormonal, donde juega un rol fundamental la lipasa. El glicerol tiene grupos OH, por lo tanto posee lados hidroflicos, no tiene problemas en movilizarse. El transportador de los cidos grasos es la albmina. Y esta, los llevar a un miocito, donde se producir la betaoxidacin. Y la subsecuente fosforilacin oxidativa.

Degradacin de los cidos grasos: activacin, que ocurre en el citosol. Segundo paso: transporte a travs de la membrana mitocondrial. Pues la degradacin misma ser en la matriz. Donde tenemos TODO. Por lo tanto lo lgico es que la fbrica sea la mitocondria. Tenemos el problema de pasar al cido graso, pues imaginemos que era un drama pasar un ATP, que es mucho ms pequeo. Sobre todo a la membrana interna, hacia la matriz. Y cuarto paso es de Acetil-CoA a CO2 en el ciclo de krebs. Activacin del cido graso: beta-oxidacin. (Hay un carbono que se llama beta, el que tiene que ver con el nombre de este ciclo).

Acilgraso-coA sintetesa el cual frente a un residuo de ATP, se fosforila quedando un: ? (Est el cido graso en el citosol, y viene la enzima, est lo que hace es tomar el AMP y se lo pega al cido graso: ac est el complejo activado, para que luego saque el AMP, quedando libre el pirofosfato (2 fosfatos) y se pegue la coenzima) quedando como resultado de la activacin el acil-graso CoA. Esto es una reaccin espontnea). En el segundo paso, ya est en la membrana interna, el acil-graso CoA, se intercambia por una carnitina. Toma al acido graso y suelta al CoA, es la funcin de la Carnitina. (La misma de la L-Carnitina). Pasa la Carnitina con el cido graso de la mano, hacia la matriz mitocondrial. Y dentro de la matriz, tengo otra co-enzima, para que el cido graso, quede nuevamente como Acilgraso CoA. Entonces, la carnitina lo que hace es facilitar el paso del cido graso a la matriz, para que ac se genere todo el ciclo para degradar al cido graso y acelerar la beta-oxidacin. Por lo tanto se toma la L-Carnitina para adelgazar. Esta funciona eso s, si yo hago ejercicio. Y adems, necesita un transportador, as que no es 100% efectiva en todo el mundo. El nombre completo del transportador es Carnitina Ciltransferasa II. Es inhibida por manoil-CoA. El encargado de la sntesis de cidos grasos. Otro punto es que la co-enzimas no entran (las que participaron anteriormente) pues la matriz posee una cantidad de estas. TERCER Paso: Beta-oxidacin El cido graso del largo que sea, se va cortando de 2 en dos. Siempre. Este es el paso del cido graso a Acetil-CoA y cada vuelta, me genera un NADH y un FADH2 y luego, el Acetil-CoA que se gener se va al ciclo de krebs, a la cadena respiratoria, etc, etc.

La beta oxidacin tiene 4 reacciones en las que se divide: Deshidrogenacin donde participa FAD dependiente Hidratacin agrego agua, donde me queda en un carbono un alcohol Deshidrogenacin donde participa un NAD+ dependiente, ac el alcohol se me oxida a un grupo ceto.

Trilisis, ruptura. Palmitato (16 carbonos) entra el palmitato y est la Palmitoil-CoA, se genera un doble enlace, luego viene otra enzima para ingresar agua. Quedndome el OH en el carbono BETA y del doble enlace que se rompi me queda el grupo alcohol. Luego entra otra enzima, entra NAD+ y se lleva 2 hidrgenos, para que finalmente se oxide el alcohol a un grupo ceto. Sigue siendo la oxidacin en el carbono BETA. Finalmente, el la ruptura me queda Acetil-CoA y el AcilCoA pero con 14 carbonos. Esto es UNA vuelta, la que generaba 1 NADH y 1 FADH2. As va las veces que se pueda. La mitad menos uno son las que se requieren para romper completamente al cido graso. Ejemplo, si tenamos este de 16 carbonos, la mitad es 8 y menos 1: 7. Son 7 vueltas las que necesito xd.

131 ATP por un cido graso. Se oxidan cidos grasos saturados y de cadena par. Esto es lo que vimos anteriormente.

Los cidos grasos impares, producen al Propionil-CoA que es un residuo de 3C. Convirtindose a succinil-CoA. (El cual se encuentra en el ciclo de krebs). Por medio de tres reacciones enzimticas. Propionil metil-malonil y Succinato. Formacin de cuerpos cetnicos: cetognesis, es parte de la beta-oxidacin de cidos grasos. Es una va alternativa, al haber una insuficiencia de Oxalacetato, y no poder entrar al ciclo de krebs. Esto ocurre especialmente en el hgado. Se generan: Acetona, aceto-acetato y el 3hidroxibutirato. 3 cuerpos cetnicos. 1 paso, es la inversa de la ltima etapa de la beta-oxidacin. Cuando cortamos el Acetil-CoA. Entonces, a partir de Acetil-CoA hay una triolasa que le saca un CoA pegndose ambos con la salida del CoA. Teniendo un aceto-acetil-CoA.

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Utilizacin de los cuerpos cetnicos, en el cerebro, el msculo esqueltico, corazn, como combustible. O sea, son fuentes de energa en situaciones especiales. Entrando en el ciclo de krebs, con la utilizacin de su Acetil-CoA. En la descompensacin de los diabticos ocurre esto. Lo ltimo que se muere, como se ha dicho antes es el cerebro y este en su ltimo recurso, se alimenta de cuerpos cetnicos. Lo cual no es normal, no es normal la produccin de acetona, pues es daino. Produce una acidosis metablica. Yo tengo Aceto-Acetato, son dos residuos de acetil, por lo que necesito es romper y agregar co-enzima. El paso contrario anterior.

Se acaba la glucosa que tenemos disponible, se libera glicgeno del hgado, para que vaya al torrente. Cuando se nos acaba el glicgeno, viene la Gluconeognesis. La cual saca materia prima del Oxalacetato, el cual se empieza a marchar de la mitocondria, por medio de las lanzaderas. Al salir del citosol, en el ciclo de krebs, al tener una deficiencia de Oxalacetato, se empiezan a generar los cuerpos cetnicos. LIPOGNESIS: Se conoce como la biosntesis de los cidos grasos, ocurre en el citosol, a diferencia de la degradacin que ocurre en la matriz. Es catalizada por enzimas diferentes de la beta-oxidacin Ocurre afuera por la condensacin de las unidades de materiales mitocondriales, es decir, algo sale. Los acetil-CoA que deben estar en el citosol y son propios de la matriz, deben formar palmitato, el cual es de 16 carbonos. Es como un patrn de corte, de ac se agrega o se quitan algunos. Nosotros NO podemos generar cidos grasos de cadena impar, en los peces y mariscos. Esta se puede describir en dos pasos: carboxilacin del Acetil-CoA para generar Malonil-CoA. Y el otro paso es la sntesis del cido graso, que hay 4 reacciones de por medio, catalizadas por el cido graso sintasa (un complejo, es decir, un conjunto de enzimas). Necesito reducir, es decir, agregar hidrgenos. Para esto, necesito poder reductor. (No es ni NADH ni FADH2) es el NADPH. Este entregar los hidrgenos que requieran los 4 pasos para pasar de un carbonilo a unos carbonos de enlace simple. No utiliza mucho ATP, a diferencia de la Gluconeognesis. CITRATO saca al acetil-CoA de la mitocondria para llevarlo al citosol. Y genere cidos grasos. Qu determinar que malato pase a piruvato o que siga solo como malato? Necesito poder reductor, como el que me genera NADPH, este sale de la enzima mlica que me da el paso de malato a piruvato. O sea, si se est generando grasa, est favorecido el paso de malato a piruvato. Por qu no puede ser por las lanzaderas? Porque esta favorece que el malato pase a la matriz, y no al revs. Al generar ATP. O sea, si estoy sedentario o si estoy haciendo algn ejercicio Malato-piruvato o malato-lanzaderas. En el citosol se acumula citrato, cuando uno est sedentario, pues este es el que inhibe la fosfofructo quinasa, que es parte de la gliclisis.

Primer paso sirve para carboxilar el Acetil-CoA de 2 carbonos, a tres. Generando Malonil-CoA. Complejo ACP Acil-graso sintasa. Est representado por 7 reacciones.