I.

OBIECTUL I DEZVOLTAREA FIZIOPATOLOGIEI

CAPITOLUL 1

OBIECTUL I DEZVOLTAREA FIZIOPATOLOGIEI

1.1. Obiectul de studiu al fiziopatologiei
Fiziopatologia sau patologia funcional are ca obiect studiul mecanismelor de trecere de la funcia normal la cea patologic i consecinele care decurg pentru organism din aceste modificri. Ea explic i interpreteaz modificrile funcionale, stabilind legile generale de apariie, evoluie i terminare ale bolilor ca i mecanismele dezvoltrii procesului patologic. Studiile de fiziopatologie contribuie la formarea i consolidarea unei gndiri complexe, necesar nelegerii corecte a tulburrilor funcionale sesizabile clinic, coroborate cu rezultatele investigaiilor de laborator. Utilizarea pentru prima oar a termenului medical de patologie cu etimologie greac (pathos - suferin, boal; logos - tiin, cuvnt) aparine cunoscutului teoretician al lumii antice GALEN (131-201 e.n.). Reintroducerea termenului de patologie n lexicul medical aparine clinicianului parizian JEAN FERNEL (14971558), supranumit Galen cel modern care l-a utilizat n tratatul Universa Medicina (1554). n aceeai lucrare se ntlnete pentru prima oar termenul de fiziologie ca titlu al capitolului introductiv despre filozofia naturii. Mai trziu, ALBRECHT VON HALLER (1708-1777), restrnge semnificaia vag a sensului de tiin a vieii mai apropiat de semnificaia actual a fiziologiei, adic studierea manifestrilor funcionale ale vieuitoarelor. Patologia funcional ca ramur a tiinelor medicale se sprijin permanent pe cunotinele generale de biologie, morfologie, fiziologie, biochimie, imunologie etc. constituind o verig de legtur dintre disciplinele biologice fundamentale ce studiaz dinamica organismului normal i patologia clinic. Morfopatologia ca baz tradiional a patologiei studiaz expresia morfologic a bolilor. Dar rspunsul organismului viu la agresiuni trebuie considerat prin dimensiunile sale morfologice i funcionale. De aceea, fiziopatologia (patologia funcional) care studiaz modificrile funcionale ce nsoesc boala, formeaz mpreun cu morfopatologia baza patologiei moderne. Cursul de fiziopatologie este structurat pe trei subdiviziuni principale: 1) Nosologie general, n care vor fi studiate probleme fundamentale referitoare la coninutul noiunii de boal sub multiplele sale aspecte, cum sunt cauzele generale (etiologia general) i mecanismele lor de producere i desfurare 7

I. OBIECTUL I DEZVOLTAREA FIZIOPATOLOGIEI (patogenia general), corelate cu influena factorilor de mediu i capacitatea reacional a organismului, precum i mecanismele prin care se realizeaz nsntoirea (sanogeneza general). 2) Procesele patologice generale, ca a doua subdiviziune, studiaz reacii complexe, predominant locale i comune diferitelor boli ca: tulburrile circulaiei periferice, reacia inflamatoare, reacia febril etc. 3) Fiziopatologia sistemelor organismului, ca ultim subdiviziune, analizeaz mecanismele patogenetice care modific funcionalitatea diferitelor sisteme (nervos central i periferic, endocrin etc.) sau aparate (digestiv, respirator, de excreie) uurnd nelegerea patologiei speciale care se va studia n cadrul clinicilor. Parcurgnd patologia funcional, cititorul are primele contacte cu terminologia medical, permind nsuirea limbajului de specialitate. Patologia funcional este o disciplin medical experimental prin excelen, datorit preocuprilor sale de a realiza modele experimentale patologice pe animale. Investigaiile de fiziopatologie pot fi efectuate pe animale de experien sau pe cele de producie fie ca experiment acut (pe animalul ntreg sau pe organe izolate), fie cel cronic, sau recurgnd la metoda explorrilor clinico-funcionale (nregistrarea biocurenilor electrici ai inimii i creierului etc.). Rezultatele experimentrii precum i problemele teoretice vaste ridicate de studiile de patologie general permit o viziune global asupra proceselor morbide, reliefnd necesitatea pstrrii unei medicini peste barierele pe care le constituie speciile.

1.2. Dezvoltarea cunotinelor de fiziopatologie

Ca i celelalte ramuri ale tiinelor medicale, fiziopatologia s-a dezvoltat treptat. Mult vreme a existat un decalaj ntre fiziologia normal i cea patologic fa de celelalte tiine ale naturii. Rmnerea n urm a fiziologiei i fiziopatologiei s-a datorat lipsei unor metode adecvate de studiu. Pe msura perfecionrii mijloacelor de investigaie, a aprofundrii cunoaterii fenomenelor caracteristice materiei vii, deci a dezvoltrii celorlalte discipline biologicomedicale, a crescut i ritmul de dezvoltare a patologiei funcionale. n procesul cunoaterii, dezvoltarea patologiei funcionale a fost precedat de dezvoltarea morfologiei patologice, dei din punct de vedere practic pe prim plan se situeaz funcia (normal sau patologic). Cu toate c n unele cazuri leziunea morfologic precede tulburarea funcional sesizabil, n majoritatea cazurilor tulburrile funcionale apar naintea modificrilor morfologice sau chiar n absena acestora. Prin urmare tulburarea funcional poate exista cu sau fr modificri morfopatologice decelabile, deci concordana dintre tabloul anatomopatologic i modificarea funcional nu este obligatorie. ntr-un organism viu, forma i funciile exist ntr-o unitate dialectic contradictorie. n form exist un principiu funcional, iar funcia, la rndul ei, este determinat de o anumit structur, de o anumit form. n virtutea acestui fapt, studierea organismului viu trebuie s reflecte ct mai complet posibil dialectica lui. Pe de alt parte, succesele obinute n studierea modificrilor funcionale ale diferitelor sisteme, aparate, organe, esuturi, celule, chiar formaiuni 8

I. OBIECTUL I DEZVOLTAREA FIZIOPATOLOGIEI subcelulare mergnd pn la molecule, care alctuiesc organismul viu, au la baz cunotinele de fiziologie acumulate de-a lungul secolelor. n antichitate, HIPPOCRATE din Koss (468-377 .e.n.), pornind de la concepia filozofilor ionieni cu privire la alctuirea corpului din patru elemente: aer, pmnt, ap i foc, emite pentru prima data o concepie materialist asupra alctuirii i funcionrii organismului, pe care-l consider format din 4 umori: snge, mucus, bil galben i bil neagr (sngele venos). Desigur lipsa cunotinelor de anatomie au limitat contribuiile lui HIPPOCRATE la dezvoltarea fiziologiei, totui introduce n medicin noiunea foarte util de constituie, i ncearc interpretarea aspectelor patologice prin tulburrile echilibrului dintre cele 4 umori (dyscrasis). O contribuie important la dezvoltarea fiziologiei i a patologiei generale a avut vestitul medic al imperiului roman, GALEN prin introducerea viviseciei pe animale ca metod experimental de studiu. Adept al concepiei umorale formulat de HIPPOCRATE n patologia general, GALEN a adugat celor 4 simptome clasice celsiene ale inflamaiei (rubor, calor, tumor, dolor), un al cincilea simptom functio laesa. n epoca medieval, anatomia, fiziologia i patologia cunosc o stagnare datorit dominanei spirituale a teologilor care interziceau att disecia ct i transpunerea datelor de vivisecie de la animal pe om. n perioada Renaterii, s-a dezvoltat anatomia prin contribuiile lui LEONARDO DA VINCI care descrie valvulele inimii i modul lor de funcionare, arat c toate arterele i venele pleac din inim nu din ficat, c muchii sunt alctuii din fibre n care se termin nervii. Se remarc de asemenea dezvoltarea anatomiei descriptive de ctre ANDREAS VESALIUS. Dezvoltarea gndirii tiinifice, duce la apariia n medicin a dou curente importante: cel iatromecanicist, cu reprezentani ca SANTORIO SANTORIO, GIOVANNI ALFONSO BORELLI, RENE DESCARTES i alii, care ncearc explicarea fenomenelor vitale pe baza mecanicii, asimilnd organismul animal (i uman) cu o main complex; cel iatrochimic care dezvolt ideile lui PARACELSUS, i care explic procesele funcionale prin reacii chimice. Unul din reprezentanii de seam ai curentului iatrochimic a fost savantul belgian JOHANN BAPTIST van HELMONT descoperitorul acidului clorhidric din sucul gastric. El explic procesele funcionale prin reacii chimice dirijate de fermeni i corecteaz unele afirmaii ale anticilor n sensul c pulsul i respiraia ar repartiza n organism cldura provenit din fermentaie, nu c ar rci corpul. Mult mai rodnic pentru progresul general al medicinii a fost direcia de dezvoltare a fiziologiei inaugurat de medicul englez WILLIAM HARVEY, ntemeietorul morfologiei funcionale a animalelor i omului. Numele lui este legat n special de studiul circulaiei sanguine. Ipoteza sa asupra porilor dintre artere i vene este confirmat de MARCELLO MALPIGHI care descrie n 1661 capilarele pulmonare utiliznd microscopul inventat de curnd. O schimbare de metodologie i concepie determinat de progresele morfologiei funcionale, apare n secolul XVIII n patologie, din care se va desprinde fiziologia patologic. n 1761, n lucrarea sa De sedibus et causis morborum, G.B. MORGANI pune bazale patologiei organo-localiciste, fcnd o 9

I. OBIECTUL I DEZVOLTAREA FIZIOPATOLOGIEI corelaie ntre localizarea bolii i cauza ei productoare, neglijnd ns conceptul de boal ca expresie a modificrilor funciilor ntregului organism. Aceast orientare este subliniat mai trziu i de R. VIRCHOW n lucrarea Celular pathologie (1859). Pn pe la mijlocul secolului XIX, fiziopatologia mpreun cu anatomia patologic, au alctuit disciplina de Patologie General. Abia ctre anul 1863 fiziopatologia ncepe s se diferenieze ca un domeniu de studiu de sine stttor, utiliznd experimentul pentru rezolvarea diferitelor probleme ale patologiei. n dezvoltarea fiziologiei normale i patologice, i-au adus contribuii importante numeroi cercettori care au introdus i utilizat n cercetare metode experimentale, ca F. MAGENDIE (1783-1855), A.E. FILOMAFITCHI (1804-1849), JOHANNES MLER n Germania i elevii si ERNST VON BRCHE la Viena, E. DU BOIS REYMOND ntemeietorul biofizicii, unul dintre pionierii electrofiziologiei, i H. HELMHOTZ la Berlin, KARL LUDWING la Leipzig. Cel mai strlucit experimentator, care a adus contribuii fundamentale la progresul tiinei medicale a fost CLAUDE BERNARD (1813-1877) care a rmas nemuritor prin opera sa filozofico-metodologic Introduction a ltude de la mdecine exprimentale aprut n 1865, prin care fixeaz criteriile generale ale experimentrii n biologie i medicin. De aceea el poate fi denumit pe drept cuvnt nu numai fiziologia nsi cum l numete H. BERGSON ci i printele fiziopatologiei. Cunoaterea incomplet a funciilor organismului, a limitat aplicarea datelor experimentale n patologie. ncercarea lui CLAUDE BERNARD de a formula o patogenie hepatic a diabetului a euat din cauza necunoaterii rolului pancreasului n producerea diabetului, rol evideniat abia n 1889 de MERING i MINKOWSKI i apoi izolarea insulinei n 1922 de ctre F. BANTING i GH. BEST, odat cu romnul N. PAULESCU. Rolul mecanismelor neurohormonale n desfurarea marilor funciuni n cursul bolii, au fost artate n urma numeroaselor cercetri experimentale ntreprinse de I.P. PAVLOV, A.D. SPERANSKI, A.A. BOGOMOLET, W. CANNON, J.P.M. REILLY, permind definirea bolii n sens funcional. Numeroi clinicieni, promotori ai fiziopatologiei clinice, pledeaz pentru concepia unei patologii funcionale, ntre care amintim pe C.F. IANG, N.D. STRAJESCO i A.L. NEASNICOV n Rusia, pe autorul crii Funktionelle Pathologie aprut n 1933 G.VON BERGMAN, apoi M. BURGER, TH. BURGSCH, F. HOFF i L. HEILMEYER n Germania. O importan deosebit n dezvoltarea fiziopatologiei o au lucrrile eminentului cercettor american de origine maghiar HANS SELYE, referitoare la mecanismele fiziopatologice de rspuns ale organismului la aciunea factorilor stresani. n ultimele decenii, mai precis n jurul anului 1960, s-a dezvoltat curentul de biologie molecular care completeaz cunotinele n privina mecanismelor de reglare i integrare a funciilor organismelor superioare, realiznd o adevrat revoluie n gndirea biologic. n concepia biologiei moleculare orice proces din materia vie se poate explica simplu i logic pe baza legilor fundamentale privind organizarea spaial a macromoleculelor proteice vii, a componenilor lor activi i pe baza interaciunii acestor molecule n diferite condiii. Desigur, aceste rezultate se datoreaz n cea mai mare parte apariiei unor tehnici noi de investigaie ca: tehnica lui CLAUDE de omogenizare a celulelor, 10

I. OBIECTUL I DEZVOLTAREA FIZIOPATOLOGIEI microscopia electronic utilizat de GEORGE PALADE pentru nelegerea structurii funcionale a peretelui capilar sanguin i a sinapsei neuronale, de A.F. HUXLEY pentru explicarea contraciei musculare, analize rngenografice, procedee cromatografice, electroforetice, ultracentrifugare, care au dus la cunoaterea structurilor intracelulare, a unor molecule, la orientarea lor spaial n structura funcional a materiei vii i n sfrit, aplicarea izotopilor radioactivi n studiul proceselor ce se desfoar n condiii normale sau patologice. n ara noastr, fiziopatologia a fost studiat iniial n cadrul Disciplinei de Patologie general a colii de Medicin i Chirurgie din Bucureti, organizat n anul 1856 de ctre francezul CAROL DAVILA (1828-1881), care timp de trei decenii a trit i a muncit n Romnia i despre care genialul N. IORGA spunea: DAVILA a venit chemat i a fcut nzecit isprava pentru care-l chemaser. Aceast coal pregtea att medici umani, ct i specialiti pe trmul medicinii veterinare, iar patologia general era predat de profesorul SEVERIN EMANOIL. Cinci ani mai trziu, respectiv la 15 mai 1861, se deschide la Bucureti prima coala Veterinar, ca secie a colii de medicin i farmacie condus de acelai CAROL DAVILA, predarea patologiei generale fiind ncredinat profesorului AL. LOCUTEANU. nceputul secolului XX, marcheaz trecerea nvmntului medical de la faza organizatoric la cea de creaie tiinific, prin contribuii deosebite ale oamenilor de tiin romni. Astfel, savantul VICTOR BABE (1854-1926) introduce metoda experimental fizico- i morfopatologic n medicina uman i veterinar, preocupndu-se n cadrul vastei sale activiti tiinifice i de unele aspecte de fiziopatologie, cum ar fi rolul reactivitii organismului n patologie. Patologia experimental a cunoscut o dezvoltare i prin lucrrile de valoare mondial ale lui ION CANTACUZINO (1863-1936) n domeniul cercetrii reaciilor de aprare ale organismului n funcie de dezvoltarea lor filogenetic. Cel mai ilustru dintre fiziologii romni, medicul veterinar IOAN ATHANASIU (1868-1926) creatorul colii romneti de fiziologie experimental a desfurat o valoroas activitate tiinific n domeniul hematologiei, circulaiei, metabolismului, miofiziologiei i neurofiziologiei, avnd un rol covritor n dezvoltarea fiziologiei normale i patologice, conducnd timp de aproape trei decenii disciplina de Fiziologie a Facultii de Medicin Veterinar din Bucureti. Contribuii la dezvoltarea patologiei funcionale n ara noastr, au adus o seam de savani cu renume mondial, ca Gh. MARINESCU (1863-1938), DIMITRIE CLUGREANU (1868-1937), C.I. PARHON (1874-1969), D. DANIELOPOLU (1883-1955), prin mbinarea observaiilor clinice cu cercetrile de laborator. Cunoaterea temeinic a desfurrii normale a funciilor biologice n organism studiate n cadrul disciplinei de fiziologie permite nelegerea delimitrii ntre funcia normal i cea patologic, apreciind modalitile de dereglare ale mecanismelor funcionale n cursul bolii. Fiziopatologia se bazeaz pe datele biologiei, n special pe cele acumulate de genetic sau de biologie comparat. nelegerea legilor generale ale organismului bolnav fiind condiionat de cunoaterea legilor generale ale vieii. Descoperirile ultimelor decenii la interferena dintre biofizic i biochimie, n primul rnd cele referitoare la funcia celular i biologia molecular, permit dezvoltarea unor probleme studiate de fiziopatologie ca 11

I. OBIECTUL I DEZVOLTAREA FIZIOPATOLOGIEI relaiile dintre funcie i structur, reacii locale i generale, reacii specifice i nespecifice etc. Patologia funcional are corelaii cu numeroase discipline ca histologia (mai ales histochimia), morfopatologia, microbiologia, imunologia, farmacologia, toxicologia, igiena, alimentaia i desigur cu disciplinele clinice. Academicianul IULIU HAIEGANU (1885-1959) afirma: Medicina clinic a mers cu pai ncei i timizi. ns n acest mers nainte, clinica s-a ridicat la rangul de tiin, mai ales prin cuceririle fiziologiei i fiziopatologiei. De altfel, i profesorul Ioan ATHANASIU era de prere c O observaie clinic bine luat i bine interpretat, echivaleaz uneori cu cea mai fin experien.

1.3. Interrelaiile fiziopatologiei cu alte discipline.

Fiziopatologia reprezint o punte de legtur ntre nvmntul preclinic i cel clinic avnd conexiuni strnse cu numeroase alte discipline de specialitate (fig.1.1.).
MORFOPATOLOGIE FIZIO PATOLOGIA Prosectur Citologie FIZIOLOGIE CLINIC DOMENIUL NTREG AL MEDICINII CLINICE

BIOLOGIE

ANATOMIE

FIZICA

FIZIOLOGIA

CHIMIE

BIOCHIMIE

BIOCHIMIE PATOLOGIC

CHIMIE CLINIC

METODE EXACTE, GNDIRE CRITIC - Legile naturii - Metode specializate - Mod critic de gndire biologic -Cibernetic - Bazele biologice ale medicinii - Explorarea funciei normale -Metode experimentale - Procedee matematice i cibernetice

PATOLOGIE GENERAL

PROBLEME I CUNOTINE CLINICE

- Bazele biologice ale patologiei - Explorarea funciei patologice - Metode experimentale - Elaborarea unor noi procedee de diagnostic funcional

- Cercetare clinic - Cercetarea epidemiologic - procedee standardizate ca diagnostic funcional - Stabilirea valorilor normale

- Cercetare clinic - Cercetare epidemiologic - Simptomatologie clinic (Nosologie)

Fig.1.1. Poziia fiziopatologiei la interferena tiinelor biologice cu medicina clinic, locul ei n patologia general, ct i sarcinile ce-i revin n domeniul cercetrii (dup N.TIEDT i U.ZWIENER, 1982). 12