grupos farmacolgicos Antiinflamatorios no esteroideos AINES (aspirina, paracetamol, ibuprofeno) o frmacos antirreumticos son inhibidores de la cox.

El cido araquidnico se transforma en prostaglandinas (PG) y tromboxanos (TX) y esta transformacin se realiza a travs de la encima cox. Las PG y los TX participan en la inflamacin, en la estimulacin de las fibras de dolor, de la fiebre, Tambin participan en la proteccin de la mucosa gstrica, las PG tambin hacen que el flujo de sangre que llega al rin sea el correcto. La cox (ciclooxigenasa) se encuentra en la mayora de las clulas y se han descrito dos isoformas: Cox 1: es una enzima constitutiva, es decir, es la encargada de mantener unos niveles constantes de PG y TX para mantener la homeostasis, crecimiento, Cox 2: es inducible, es decir, en condiciones normales se encuentra en cantidades casi indetectables en la mayora de los tejidos y solo se expresa para producir PG y TX en tejidos inflamados. Los AINES son inhibidores de ambos tipos de ciclooxigenasa. AINES Salicilatos: AAS (cido acetil saliclico) Derivados del cido saliclico: salicilato de benzilo, acetilsalicilato de lisina, sulfasalicina. Paraamino fenoles. Derivados pirazlicos. Derivados del cido propinico. Oxicams. Derivados del cido actico. Efectos farmacolgicos: Las PG estimulan los receptores del dolor, por eso los aines al inhibir su sntesis tienen accin analgsica. Antitrmica: porque las PG actan sobre el hipotlamo, estimulando la secrecin de la interleuquina que provoca la fiebre. Antiinflamatoria: porque las PG estn mediando mecanismos patognicos de la inflamacin, provocando edemas, que los macrfagos vayan a las zonas inflamadas, No todos solo algunos tienen accin uricosrica: los salicilatos (aspirina) o metamizol (nolotil) favorecen la eliminacin del cido rico. Algunos como el cido acetil saliclico tiene accin antiagregante, inhibiendo la agregacin de las plaquetas, importante en la arteriosclerosis. Reacciones adversas: Gastrointestinales: a causa de las PG que tienen un efecto protector de la mucosa gstrica (inhibiendo la produccin de HCL), favorecen la secrecin de mucosa. No todos los aines tienen el mismo riesgo, la aspirina es la que mas riesgo tiene, ya que adems de ser un cido, inhibe la produccin de PG, multiplicndose su efecto si se ingiere alcohol y mitigndose con la presencia de comida. Renal: las PG asegura el flujo renal y el flujo sanguneo en el rin. Las PG ejercen un efecto vasodilatador en caso de insuficiencia cardiaca o renal, por eso con pacientes con estas patologas no se deben de ingerir aines. Hipersensibilidad: alergia, cada vez es mas frecuente a los aines, el metamizol es el que mas reacciones provoca, pudiendo ser urticaria e incluso shock anafilctico. Bronco espasmo: los leucotrienos (LT) provocan broncoespasmos y son sintetizados a partir del cido araquidnico, si se corta la sntesis de PG o TX por la administracin de aines, a partir del cido araquidnico se sintetizarn ms leucotrienos, provocando broncoespasmos. El aine que ms produce este efecto es el ibuprofeno. Reacciones hematolgicas: con dao medular, sobre todo con el metamizol. CIDO ACETIL SALICLICO: es un aine clsico, tiene todos los efectos vistos antes, se utiliza para procesos agudos o crnicos (a dosis bajas por su efecto antiagregante). Cuando se toma durante periodos largos se asocia a frmacos protectores de la mucosa como anticidos y PG sintticas. No se administra en nios menores de 16 aos porque puede producir el sndrome de reyne.

Los frmacos que producen alcalinizacin de la orina van a favorecer su eliminacin disminuyendo su efecto. PARACETAMOL: no es un anie clsico, no es antiinflamatorio, es analgsico y antitrmico, no produce dao intestinal porque estimula la sntesis de PG en el estmago (en otras zonas lo inhibe). El efecto adverso ms importante es la toxicidad heptica cuando se metaboliza en el hgado, dando lugar a un producto txico que provoca lesin heptica. La presencia de alimento va a disminuir la absorcin, sobre todo si se trata de alimentos ricos en pectinas (manzana), por eso es mejor ingerirlo en ayunas. METAMIZOL: es analgsico y antitrmico, tambin antiinflamatorio, es til sobre todo en dolores de tipo clico porque relaja la musculatura lisa. Se asociaron la aparicin de reacciones alrgicas y hematolgicas, debindose consumir con alimentos. IBUPROFENO Y NAPROXENO: son analgsicos, antiinflamatorios y antitrmicos, dentro de los aines clsicos son los antiinflamatorios que menos lesin gstrica provocan, pero siempre han de consumirse en presencia de alimento. PEROXICAM (FELDENE): tambin presenta accin antitrmica, antiinflamatoria y analgsica, adems de antiagregante, con una sola toma al da es suficiente. Su desventaja es que e el 70% de los pacientes provoca lesin gstrica, por eso ha de consumirse con alimento. INHIBIDORES DE LA COX 2 La cox 1 es la que provoca proteccin gstrica, por eso aparecieron los inhibidores selectivos de la cox 2, que se supone serian tiles en pacientes inflamatorios crnicos. Celecoxi3 y Rofecoxi 3. Se retiraron porque provocan problemas cardiovasculares. FRMACOS ANTIARTRTICOS Cuando una persona tiene una enfermedad reumtica surgen unos frmacos antiinflamatorios que tienen una ventaja frente a los aines y es que frena el desarrollo de la enfermedad. Metatrexato: es un antagonista del cido flico, es antiinflamatorio y tambin inmunosupresor, utilizndose en enfermedades inflamatorias como la artritis reumatoide y en el tratamiento contra el cncer. Tiene reacciones adversas como problemas gstricos, alopecia, aumento de las transaminasas, teniendo que monitorizar su concentracin para que no se salga del margen teraputico. Al ser antagonista del cido flico, lo que se hace es administrar la vitamina. Indometacina: disminuye la absorcin del cido flico, por eso se dan suplementos de cido flico, espaciando adems la administracin de ambos. INMUNOSUPRESORES Se utilizan para deprimir la respuesta del sistema inmune. Ciclosporina: es un antibitico aislado de un hongo, es inmunosupresor porque inhibe la actividad de la fosfatasa de la calcineurina que es imprescindible para la proliferacin de los linfocitos T. Se utiliza en: Los transplantes: para prevenir el posible rechazo. Enfermedades autoinmunes: nuestro organismo lucha contra clulas del propio organismo: Uvetis: es una inflamacin de una de las capas del ojo (vea), perdiendo agudeza visual. Puede ser producida por txicos, pero en su mayor parte es una enfermedad autoinmune. Soriasis grave: el organismo forma anticuerpos contra clulas de la piel, provocando inflamacin. Artritis reumatoide: asociada a aines o glucocorticoides. Enfermedad de Crohn. Sndrome nefrtico. Se administran por va oral o intravenosa, se une en un 99% a protenas plasmticas y se metaboliza en el hgado. Es necesario monitorizarlo por su estrecho margen teraputico y por la gran variedad que existe intra e interindividual. Reacciones adversas: nefrotoxicidad, hipertensin arterial (50% de los pacientes), sntomas neurolgicos, disminucin de la secrecin de insulina (diabetes secundaria), altera el metabolismo de los lpidos aumentando el colesterol y los triglicridos, hepatotoxicidad con elevacin de las transaminasas y tambin hipopotasemia e hipomagnesemia, debiendo suplementar con dichos minerales en la dieta.

Interacciones con la dieta: Interacciona con el zumo de pomelo y en general con los ctricos, ya que inhibe al citocromo p-450. Disminuye la absorcin de K y Mg, por eso es importante suplementar dietas con bajas concentraciones de estos minerales. Aumenta el colesterol y los triglicridos. Hiprico: es una hierba que se utiliza para el tratamiento de la depresin, inhibe el metabolismo de la ciclosporina, aumentando su concentracin sangunea, pudiendo dar lugar a efectos secundarios. Echinacea: es otra planta que se utiliza para reforzar al sistema inmune, que tambin inhibe el metabolismo de la ciclosporina. Se recomienda ingerir con alimentos Glucocorticoides: entre otros encontramos prednisona, budesonida e hidrocortisona. Tienen un efecto antiinflamatorio e inmunodepresor. Su principal problema son sus efectos secundarios, al ser inmunosupresores aumentan el riesgo de padecer infecciones bacterianas. Adems tambin pueden causar: Sdme de Cushing: es una hipersecrecin de cortisol, producindose sobre todo si se administran dosis superiores a 100 mg/da o durante ms de 2 semanas. Miopatas. Daos musculares. lceras ppticas. Alteraciones psicolgicas. Osteoporosis. Retraso en el crecimiento de los nios, etc... Indicaciones: Enfermedades inflamatorias: infi1traciones por ej en artritis reumatoide, enfermedades renales, afectaciones dermatolgicas... Shock anafilctico, prevencin de las reacciones de rechazo asociados ciclosporina,... Transplantes de rganos (asociados a ciclosporina). Enfermedades autoinmunes: anemia, miastenia grave, lupus eritematoso sistmico... Asma: como tratamiento preventivo de la crisis. Interacciones con la dieta: Regaliz: interacciona porque provoca de por si el aumento del cortisol y disminuye la eliminacin de glucocorticoides. Hidratos de carbono: los glucocorticoides disminuyen la tolerancia a la glucosa. Lpidos: producen hiperlipemia, aumentando la concentracin plasmtica de colesterol y triglicridos. Los corticoides alteran la disposicin de calcio y vitamina D por afectacin de la actividad de la osteocalcina, aumentando por tanto el riesgo de osteoporosis. FRMACOS QUE ACTAN SOBRE EL SISTEMA CARDIOVASCULAR ANTICOAGULANTES ORALES Son frmacos que hacen que la sangre circule ms lquida de lo normal, inhiben la coagulacin sangunea (importante sobre todo en riesgo de trombosis). En el hgado se sintetizan los factores de coagulacin (II, VII, IX y X y las protenas C y S), para que estos factores sean funcionales precisan de la vitamina K, los anticoagulantes orales son frmacos antivitamina K, no funcionando bien la cascada de la coagulacin. En Espaa se utiliza el ACENOCUMAROL comercializada con el nombre de SINTRON 4 mg o SINTRON 1 mg. En EEUU se utiliza la WARFARINA comercializada con el nombre de ALDOCUMAR y COUMADINE .
Parmetros farmacocinticas ACENOCUMAROL >60 1-3

biodisponibilidad T.max (h)

WARFARINA 100 0,3-4

UPP(%) Metabolitos activos T eliminacin (h) Aparicin de efectos (das) Desaparicin de efectos (das)

otros frmacos. Tienen un efecto lento, desapareciendo en 2-3 das. Si hay una situacin urgente, es decir, que se precise un efecto rpido lo que se hace es administrar heparina y el anticoagulante oral. Si la situacin no es urgente se le aplica directamente el anticoagulante oral. Quines deben tomar anticoagulantes orales? Pacientes que ya han sufrido una trombosis o una embolia. Personas con una o ms vlvulas enfermas en el corazn. Personas con vlvulas cardacas artificiales (mecnicas o biolgicas). Personas con hipertrofia ventricular o dilatacin en el corazn. Pacientes con fibrilacin auricular. El riesgo de administrar anticoagulantes orales sern sobre todo las hemorragias si nos pasamos con la dosis, si nos quedamos cortos los trombos, por eso lo que se hace es un control peridico, monitorizando el tiempo de protombina (TP), ajustndose la dosis. INR (Intemational nonnalised ratio) = TP / TPCISI INR 2.00-3.00 en pacientes que se les administra anticoagulantes orales. INR 2.50-3.50 en pacientes con prtesis valvulares mecnicas o tromboembolismos previos durante el tratamiento. El control anticoagulante se hace en los hospitales o en los centros de salud o mediante coagulmetros porttiles pero siempre bajo supervisn mdica. Los riesgos del tratamiento: Hemorragias H. mayores: no son frecuentes si se administra la dosis correcta. En caso de producirse son hemorragias cerebrales, subdural, retroperitoneal... H. menores: son mas frecuentes, cuando se producen, lo que hay que hacer es ir al mdico para que ajuste la dosis. Las hemorragias mas frecuentes son: hematuria, gingirrogagias (sangre en encas), sangre en las heces, esputo en la sangre y hematomas. Las hemorragias oculares y vaginales no se han relacionado con la administracin o sobredosificacin. Otros: Hemorragias. Necrosis cutnea. Cada del cabello. Riesgo de fracturas. Los grupos de riesgo: La edad (>75 aos). HTA incontrolada. Anemia severa. INR > 3 Insuficiencia renal. Alcoholismo. Los factores que pueden modificar el INR son: Alimentacin: Dieta equilibrada sin cambios bruscos, para que no vari la dosis de frmaco. Alimentos ricos en vitamina K Ingesta homognea
Alimentos ricos en vitamina K (100g de alimento crudo) Juda verde 40 Esprragos 57 Brcoli 175 Espinacas 415 Col 729 Caf 38 T verde 712

99 no 8-11 1,5-3 2

99 Si 31-51 1,5-3 2-5

No ingerir bebidas alcohlicas de alta graduacin ya que alteran la absorcin del frmaco. Medicamentos: al unirse con protenas plasmticas tiene mayor riesgo de interacciones:

Medicamentos que aumentan el efecto anticoagulante: salicilatos y derivados, AINESs inhibidores de la cox-2, hipoglucemiantes orales, sulfamidas, cloranfenicol, corticoides orales, tetraciclinas, anticonceptivos orales, anticidos, vacuna antigripal, Medicamentos que disminuyen el efecto anticoagulante: barbitricos, paracetamol, resinas cambiadores de iones, vitamina K, estrgenos, colestiramina, fenitroina, Interacciones con plantas medicinales: Hiprico, Gingko biloba, Sauce, Castao de Indias, Ajo, Abedul, Matricaria Frmacos adecuados en algunas situaciones frecuentes en atencin primaria: Dolor: paracetamol (max 2g/da), matamizol (max 1500mg/da). Fiebre: paracetamol (max 2 g/da). Dolor articular: calor seco, pomada antiinflamatoria. Diarrea: rehidratacin, loperamida Infeccin bacteriana: amoxicilina, eritromicina, cefuroxima, levofloxacino, Actividad fsica: evitar los deportes de riesgo. Situaciones especiales: Anticonceptivos orales y mtodos anticonceptivos: cuando se administran anticonceptivos orales y dispositivos intrauterinos, los anticoagulantes estn contraindicados. Anticoagulantes orales y embarazo: presentan alto riesgo de malformaciones fetales, realizar una prueba de embarazo si hay un retraso de ms de 1 semana. Si se planea quedar embarazada suprimir la administracin de anticoagulante oral por heparina Anticoagulantes orales y vacunas: utilizar siempre la va subcutnea para la vacuna antigripal o la vacuna antitetnica. Anticoagulantes orales y cuidado dental: si se va al dentista suspender la administracin con anticoagulante por heparina. Tratamiento temporal: suspender la dosis de la antevspera Tratamiento crnico: acudir a un servicio especializado. Y en caso necesario profilaxis con antibiticos CONCLUSIONES El tratamiento con AO ha de ser controlado siempre por un mdico especializado, realizando controles peridicos del INR. El paciente no debe cambiar nunca la dosis por su cuenta. La TA sistlica debe mantenerse por debajo de los 95 mmHg. El paciente no debe tomar ningn medicamento nuevo sin antes consultarlo y el farmacutico debe estar atento a las interacciones con otros frmacos que dispense al paciente. El AO debe tomarse siempre a la misma hora. La va intramuscular esta totalmente prohibida en pacientes en tratamiento anticoagulante. Si aparecen hemorragias o hematomas sin motivo se debe realizar un control del INR adicional. ANTIHIPERTENSIVOS Son frmacos que disminuyen la presin arterial, hay muchos frmacos que tienen esta accin, los grupos farmacolgicos ms caractersticos son: -bloqueantes: son principalmente el atenolol y el propanolol. Disminuyen la fuerza y la frecuencia cardiaca, con lo cual disminuyen el gasto cardaco mediante el bloqueo de receptores -adrenrgicos en el corazn y en los vasos sanguneos. Tienen efectos secundarios: aumento de insulina, aumento de la glucogenolsis (diabetes tipo II), disminucin del flujo sanguneo, broncoconstriccin, pesadillas, depresin, hipotensin ortosttica (el mecanismo que hace que hace que nos llegue sangre al cerebro cuando nos levantamos bruscamente)... Son tiles para prevenir las complicaciones CV del paciente con HTA. Diurticos: incrementan la prdida de agua y sodio (por el rin), con la consiguiente reduccin del volumen plasmtico. Existen varios tipos en funcin del lugar sobre el que actan en la nefrona: Tiazidas clorotiazina: son los diurticos ms potentes, incluso con un paciente que presente insuficiencia renal. Diurticos del asa furosemida. Diurticos ahorradores de K+: espironolactona. Los dos primeros favorecen la prdida de K+, dando lugar a hipopotasemias, por ello surgen los terceros. Los efectos secundarios frecuentes que producen son: hipopotasemias, hipomagnesemia, hiperuricemia, hiperlipemia, hiperglucemia (a dosis elevadas), impotencia, disminucin de la libido, hipotensin ortosttica.

IECAs: encontramos entre otros captopril y enalapril. Disminuyen los niveles de AII y aldosterona e incrementan los de bradiquinina, que a su vez genera NO (xido nutricio, que es un factor dilatador). Los IECAs inhiben la enzima ECA, invirtindose el efecto de la angiotensina II y la aldosterona, disminuyendo la reabsorcin de agua y sodio. Pueden dar lugar a tos seca que no se elimina con antitusivos. ARAII: losartan. Son antagonistas de la angiotensina II, utilizndose en pacientes a los que no se les puede administrar IECAs. Efectos secundarios: hipotensin ortosttica. No producen tos. Antagonistas del Ca2+: son principalmente el nifedipino, verapamilo y diltiazen. Por bloqueo de estos canales reducen la contractibilidad en vasos sanguneos perifricos, exclusivamente cuando existe una resistencia elevada. Disminuyen la hipertensin arterial sin presentar repercusiones sobre el metabolismo. No afectan a la glucosa, ni al K+, ni al Mg, ni a los lpidos. Efectos secundarios a los que dan lugar: problemas cardacos, reflujo gastroexofgico, estreimiento (verapamilo), cefalea, rubor facial, mareos, no presentan hipotensin ortosttica. Interacciones con la dieta: Regaliz-antihipertensivos: el regaliz produce retencin de agua y sodio, provocando de por si hipopotasemia. Disminuye el metabolismo de estrgenos, anticonceptivos. Antagonistas del Ca2+: zumo de pomelo. Hipopotasemia (diurticos tiazdicos y diurticos del asa): sobre todo con los tiazlicos en dietas pobres en potasio. GLUCOSIDOS DIGITLICOS Dentro de este grupo encontramos la digoxina. Se utiliza para el tratamiento de la insuficiencia cardiaca. Inhibe la enzima ATPasa, aumentando la capacidad del msculo cardiaco para contraerse durante la sstole. El efecto depende de la concentracin de potasio en sangre. La hipopotasemia aumenta el efecto, aumentando tambin su toxicidad. Efectos secundarios: Cardacos: produce alteraciones importantes e incluso paro cardaco. Gastrointestinales: nauseas, vmitos, diarrea Neurolgicos: cefalea, fatiga, delirio, desorientacin Visuales: visin borrosa, escotomas (prdida de visin en la parte lateral del ojo), alteracin en la percepcin de los colores. Endocrinos: hiperestrogenismo, ginecomastia (hombres), galactorrea (secrecin en el pecho, tanto en hombres como e mujeres) Al tener un margen teraputico muy estrecho es importante la monitorizacin. Si se pasa en la dosis administrada, se produce la denominada intoxicacin digitlica, pudiendo corregirse con la administracin de K+ y anticuerpos antidigoxina (esto se realizara en el hospital). Interacciones con la dieta: Digoxina-hiprico: aumenta el metabolismo de la digoxina, disminuyendo su efecto y aumentando por tanto el fracaso teraputico. Digoxina-regaliz: el regaliz produce de por si hipopotasemia, aumentando la toxicidad de la digoxina. Digoxina-laxantes antraquinonicos (presentes en la cscara sagrada, aloe, frngula, ruibarbo): porque estos laxantes tambin producen hipopotasemia. IMAOS Son inhibidores de la monoamino oxidasa (enzima MAO), enzima que participa en el metabolismo de las catecolaminas (se encarga de degradarlas). Iproniazida, tranilcipromina, clorglina. Se utilizan para el tratamiento de la depresin, fobias, neurosis de ansiedad (se pueden considerar de 1 eleccin) o la narcolepsia. Efectos secundarios: Pueden producir episodios de agitacin, excitacin o euforia que pueden dar lugar a temblores, insomnio... Efectos anticolinrgicos, Hepatotoxicidad Neuropata perifrica Hipotensin Aumento del apetito y del peso. Interaccin con la dieta:

Alimentos que contienen tiramina como quesos, embutidos, chocolate, vino, etc.... la tiramina es una sustancia simptico mimtica, una sustancia que provoca hipertensin arterial, activa el sistema simptico. Se degrada a travs de la MAO, si se aplican IMAOS, se activa el sistema simptico aumentando la concentracin de tiramina, pudiendo producirse crisis hipertensivas graves.