CLASIFICACION QUMICA DE FARMACOS ANTIPSICTICOSNEUROLPTICOS O TRANQUILIZANTES MAYORES

I- NEUROLEPTICOS TRICCLICOS: A) FENOTIAZINAS Dimetlicas: Clorpromazina (Ampliactil) Levomepromazina (Nozinan, Togrel) Prometazina (Fenergan) Piperaznicas Trifluoperazina (Stelazine) Piperidlicas Tioridazina (Meleril) Propericiacina (Neuleptil) B) DERIVADOS DE LOS TIOXANTENOS Zuclopentixol (Clopixol) C) DERIVADOS DIBENZODIACEPINAS Clozapina (Lapenax) Clotiapina (Etumina) Olanzapina (Midax; Zyprexa)

CLASIFICACION QUMICA DE FARMACOS ANTIPSICTICOSNEUROLPTICOS O TRANQUILIZANTES MAYORES

I- DERIVADOS DE LAS BUTIROFENONAS (Fenilbutilpiperidina): Haloperidol (Halopidol) Potentes acciones Bromperidol (Bromodol) Antipsicticas Droperidol (uso en anestesia general) (alucinaciones-delirios) II) DERIVADOS DE LA DIFENIL-BUTIL-PIPERIDINA: Pimozida (Orap 24) VO 1 comp/d Fluspirileno (Imap) IM 1-2 sem Penfluridol (S.F.C.) VO 1-2 sem III)-BENZAMIDAS SUSTITUIDAS Sulpirida ( Vegestabil) (Hiperprolactinemia) IV- DERIV. BENZISOXAZOL Risperidona (Risperdal, Risperin ) Ziprazidone (Zeldox) Aripiprazol (Irazem)

Acciones Sedativas

(Esquizofrenia Crnica)

Muy potentes Accin prolongada

Acciones Sedativas

Dra. Lorena Dos Santos- Ctedra de Farmacologa

CLASIFICACION DE ANTIPSICTICOS SEGN SUS ACCIONES FARMACOLGICAS

a) Con marcadas acciones sedativas * Clorpromazina (Ampliactil) Levomepromazina (Nozinan) Clozapina (Lapenax)

SEDATIVOS
Hipotensin ortosttica

NUEVOS ANTIPSICTICOS DENOMINADOS TAMBIEN ATIPICOS

1.ATIPICOS O CONVENCIONALES: Clozapina Olanzapina Risperidona (a dosis bajas, < de 6 mg) Ziprasidona Sulpirida Quetiapina.

b) Con menor accin sedativa y Potente accin antipsictica: * Haloperidol (Halopidol) cuadros agudos Bromperidol (Bromodol) Trifluoperazina (Stelazine) crnicos Potentes acciones antipsicticas c) De transicin: (comparten efectos sedativos y antipsicticos) Reacciones extrapiramidales Clotiapina (Etumina) Tioridazina (Meleril) ancianos Risperidona (Risperdal) d) De depsito: Haloperidol decanoato (Halopidol decanoato) Bromperidol decanoato (Bromodol decanoato) Pimozida (Orap 24) Fluspirileno (Imap) I.M. Pipotiazina (Piportyl L4) I.M.

Menores Efectos Extrapiramidales

Indicados en pacientes que se niegan a ser medicados o tienen dificultades para cumplir la medicacin

-No han superado en eficacia a los ms antiguos -Poseen un perfil diferente de efectos adversos -Su costo es mayor
Dra. Lorena Dos Santos- Ctedra de Farmacologa

Mecanismo de Accin
Neurolpticos

NEUROLEPTICOS
Receptor D2

Receptor D2 (-) DA . DA DA

(Haloperidol)

DA DA DA .

Accin Tranquilizante

Efecto antipsictico
14 a 21 das

Receptor D3

Receptor D1

Minutos Excitacin Agresin

Receptor 5HT2
(Risperidona)

Alucinaciones Delirios Pensamiento desorganizado Reacomodacin de Receptores

Se debera al Bloqueo de Receptores

Membrana Presinptica

Membrana Post-sinptica

Ctedra de Farmacologa. Facultad de Medicina

BLOQUEO DE RECEPTORES Y ACCIONES FARMACOLOGICAS

D1: Corteza Cerebral D2: Ganglios de la base D3: MESOLIMBICO MESOCORTICAL D2: Z.Q.G. Bulbo Acatisia Reac. Extrapiramidales ACCION ANTIPSICOTICA Accin Antiemtica Hiperprolactinemia Poiquilotermia Acc. Simpaticolticas Inhibicin ADH- apetito
Sedacin Ef. Vegetativos: Sequedad bucal- Constipacin Alt. Eyaculacin- Alt. Miccin Hipot. Ortosttica Trast. Conduccin cardaca

ATIPICOS
Principales Efectos Adversos Aumento de peso Hiperglucemia Somnolencia Hipotensin Trastornos hematolgicos (clozapina: aplasia medular) Convulsiones Trastornos de la conduccin A-V (Ziprasidone) ACV en anciano (olanzapina)

D2: Hipotlamo

Muscarnicos(Ach) Corteza? Adrenrgicos H1: Efecto antihistamnico Acciones Parasimpaticolticas

Dra. Lorena Dos Santos- Ctedra de Farmacologa

EFECTOS NEUROLOGICOS ADVERSOS DE LOS NEUROLPTICOS

Reaccin Sntomas Tiempo de riesgo Mecanismo propuesto Tratamiento * dosis * Anticolinrgico de accin central

EFECTOS NEUROLOGICOS ADVERSOS DE LOS NEUROLPTICOS

Reaccin Sntomas Tiempo de riesgo Mecanismo propuesto Tratamiento

Distona aguda

Espamos de los msculos: cara, cuello, dorso, lengua Inquietud motora (no es ansiedad ni agitacin) Temblor-Rigidez Bradicinesia

1 a 5 das

No se conoce

Sindrome Neurolptico Maligno

Acatisia
Parkinsonis mo

5 a 60 das 5 a 30 das
(puede ocurrir luego de una dosis)

No se conoce

* Dosis * Cambiarlo por otro.

* Dosis * cambiar de droga *Anticolinrgico de accin central

Confusin mental Fiebre- Catatona Presin Arterial inestableMioglobinemia (Complicacin grave Puede ser mortal)

Semanas

No se conoce (puede contribuir el antagonismo de la dopamina)

* Suspender el neurolptico *Dar dantroleno o Bromocriptina * Antiparkinsonianos

Trast. Marcha, lenguaje, escritura

Antagonismo de la dopamina

Discinesia Tarda

Temblor peribucal (Sindrome del Conejo)

Temblor peribucal Despus (puede ser una forma de meses tarda del o aos parkinsonismo)

Discinesia bucofacial Coreoatetosis o distona generalizada (empeora con al suspensin del frmaco)

Desconocido Despus de meses o aos de tratamiento Se supone una funcin excesiva de dopamina

Fundamental prevencin Tratamiento insatisfactorio

No se conoce

*Anticolinrgico de accin central

Dra. Lorena Dos Santos- Ctedra de Farmacologa

Dra. Lorena Dos Santos- Ctedra de Farmacologa

CORRELACIONES CLNICAS Y NEUROPATOLGICAS DE LA ESQUIZOFRENIA TIPO I Y II.

TIPOS Historia familiar Historia demogrfica l ( Positivo) Sociopata Mayor n de internaciones y uso de psicofrmacos Labilidad afectiva ira- ansiedad ll (Negativo) Psicosis mayores Pacientes mayores

ESQUIZOFRENIA CLASIFICACION DE CROW

TIPO I : SINTOMAS POSITIVOS 1- Alucinaciones severas dominan el cuadro clnico 2- Delirios (persecutorios, hipocondracos) 3- Alteracin del pensamiento abstracto 4- Conductas bizarras y desorganizadas 5- Lenguaje desorganizado TIPO II: SINTOMAS NEGATIVOS: 1- Afecto amortiguado 2- Avolicin - apata 3- Anhedonia- Asocialidad 4- Deterioro de la atencin
Dra. Lorena Dos Santos- Ctedra de Farmacologa

Estado premrbido

Empobrecimiento afectivo Retardo motor Dficits cognitivos Crnico tardo REGULAR o MALA Dopamina normal o Dao neuronal irreversible? Alterada

Comienzo Respuesta a los neurolpticos Dao cerebral

Agudo BUENA Dopamina Alta

TAC, RNM, PET

Normal ?

Dra. Lorena Dos Santos- Ctedra de Farmacologa

CARACTERISTICAS Tipo l: caracterizada por sntomas positivos, ausencia de deterioro intelectual, estructura enceflica normal y buena respuesta a los neurolpticos.
hiperactividad dopaminrgica

PRINCIPALES INDICACIONES TERAPEUTICAS

PSIQUITRICAS: 1. Esquizofrenia 2. Trastorno bipolar (manaco-depresivo) . 3. Enfermedades que cursan con sntomas psicticos (alucinaciones o delirio) 4. Psicosis txicas producidas por alucingenos como LSD, amfetaminas, cocana y fenciclidina. El agente ms utilizado es el haloperidol. 5. Psicosis inducidas por el alcohol (alucinaciones) No olvidar que umbral convulsivo ( fenotiazinas) 6. Estados manacos e hipomanacos: (haloperidol parenteral). 7. Enfermedad de Guilles de Latourette NO PSIQUITRICAS:

Tipo ll: caracterizada por sntomas negativos sobresalientes, deterioro intelectual, ventriculos cerebrales agrandados y mala respuesta a los neurolpticos.

atrofia cerebral y otras anomalas enceflicas estructurales.

1. Enfermedad de Huntington 2. Vmitos refractarios e hipo incontrolable. 3. Dolor crnico o terminal. 4. Antihistamnicos (prometazina) 4. Anestesia (neuroleptoanestesia)
Dra. Lorena Dos Santos- Ctedra de Farmacologa

CONSIDERACIONES CLNICAS TILES CON RESPECTO A LOS NEUROLPTICOS

Dosis elevadas o Administracin parenteral al principio de una psicosis aguda no mejora la respuesta No hay pruebas de que la combinacin de antipsicticos ofrezcan ventajas. La afirmacin de que los antipsicticos atpicos son mas efectivos es cuestionable, porque las pruebas que apoyan esta propuesta permanecen inconstantes y, esos beneficios son por lo general limitados Los pacientes psicticos agudos internados requieren dosis mas altas que los ambulatorios, sin embargo en tratamientos prolongados ambos responden a dosis similares.

CONSIDERACIONES CLNICAS TILES CON RESPECTO A LOS NEUROLPTICOS

En los pacientes con Sindromes Cerebrales agudos: Utilizar antipsicticos de alta potencia. Evitar dar los de baja potencia, porque pueden causar sedacin, hipotensin, convulsiones. Y los que tienen efectos anticolinrgicos marcados pueden empeorar la agitacin y la confusin. No causan adiccin, pero si dependencia fsica, por lo que deben suspenderse en forma lenta.

BENEFICIOS DE LA TERAPIA CON NEUROLEPTICOS

Reducen el nmero de enfermos hospitalizados Mejoran algunos de los sntomas (en especial los positivos) Facilitan el desarrollo de programas de rehabilitacin individual y comunitaria Permiten al enfermo pensar con mas claridad y relacionarse mejor con su medio ambiente

PRINCIPALES LIMITACIONES
Contina habiendo recadas a pesar de mantener el tratamiento Hay sntomas que no responden y aspectos de la conducta que no mejoran. Provocan reacciones adversas que complican o perturban la vida del enfermo

Dra. Lorena Dos Santos- Ctedra de Farmacologa