Sunteți pe pagina 1din 7

HORMONI TIROIDIENI Hormonii tiroidieni sunt derivai iodai de aminoacizi.

Sunt compui de tironin reprezentai de tiroxin (T4) i triiodotironin (T3). Activitatea hormonilor tiroidieni depinde att de substituienii din poziiile 3,5, 3,5 ct i de conformaia global a moleculei.

Preparate 1. Levotiroxin (L-T4) L-Thyroxin, cpr. 25 g, 50 g, 100 g Eutirox, cpr. 25 g, 50 g, 100 g, 200 g Thyro 4, cpr. 100 , 200 Alte preparate: L-T4; Synthroid, Levoxil, Levothroid, Unithroid Exist i preparate cu pulbere liofilizat pentru administrare parenteral. 2. Liotironin sodic (L-T3) Cytomel, cpr. Exist i preparate injectabile; Thyrolar 3. Preparate desicate din tiroid animal Acestea au att T3 ct i T4. 4. Combinaii T3 i T4 Thyreotom, cpr. Liotironin 0,1 g Levotiroxin, 40 g Novothyral Liotironin 20 g Levotiroxin 100 g Combinaii T4 cu ioduri Jodtirox Levotiroxin 100 g

Iodur de potasiu 130,8 g Biosinteza hormonilor tiroidieni. Biosinteza hormonilor tiroidieni este complex, unic i aparent ineficient. Hormonii tiroidieni sunt sintetizai i stocai ca reziduuri ale aminoacizilor tiroglobulinei, glicoprotein ce constituie cea mai mare parte a coloidului folicular tiroidian. Etapele importante n biosinteza, stocarea, eliberarea i interconversia hormonilor tiroidieni sunt urmtoarele: 1. captarea iodului ionic (I-) n tiroid; 2. oxidarea iodului i iodarea reziduurilor tirozil pe molecula de tiroglobulin; 3. cuplarea reziduurilor de iodotirozin prin legtur eteric, cu producerea iodotironinelor; 4. resorbia coloidului tiroglobulinic din lumen n celul; 5. proteoliza tiroglobulinei i eliberarea T4 i T3 n snge; 6. reciclarea I n celula tiroidian prin deiodarea mono- i diiodotirozinelor i reutilizarea I-; 7. conversia T4 la T3 n esuturile periferice i n tiroid. 1. Captarea iodului Iodul din diet ajunge n circulaie sub form de iodur. Concentraiile normale n plasm sunt foarte mici (0,2 0,4 g/dL sau 15 30 nM). Raportul concentraiilor dintre iodul tiroidian i cel plasmatic este n mod obinuit ntre 20 50, dar poate s depeac chiar 100, atunci cnd tiroida este stimulat. Iodul este transferat n celula tiroidian prin transport activ de ctre o protein membranar numit NIS (sodium-iodide-symporter, simporterul sodiu-iod). Tirotropina (TSH), hormon hipofizar, stimuleaz NIS care este controlat i prin mecanism autoreglator. Concentraii reduse de iod tiroidian cresc captarea iodului. Administrarea iodului, dimpotriv scade expresia NIS. Transportul iodului n tiroid este inhibat de unele sruri, cum ar fi tiocianatul i percloratul. NIS a fost identificat n numeroase alte esuturi, n care concentraia iodului este mai mare dect n snge. n placent i glanda mamar rolul iodului ar fi de asigurare a necesitilor adecvate pentru ft i nou nscut. 2. Oxidarea iodului i iodarea tirozinei Iodarea reziduurilor de tirozin necesit o stare nalt de oxidare a speciilor diiodate. Oxidarea iodurii la forma activ este realizat de tiroidperoxidaz, o enzim legat de membran, concentrat n apropierea suprafeei apicale a celulelor tiroidiene. TSH ar putea stimula organificarea iodurii prin activarea unor receptori cuplai cu proteine Gq, cu creterea calciului intracelular. 3. Formarea T4 i T3 din iodotirozine T4 se formeaz prin cuplarea a 2 reziduuri de diiodotirozil, iar T3 din monoiodotirozil i diiodotirozil. Aceste reacii oxidative sunt catalizate aparent de peroxidaza menionat anterior. Rata sintezei depinde de concentraia TSH i de disponibilitatea iodurii. 4. 5. 6. ntruct T4 i T3 sunt sintetizate ca i componente ale tiroglobulinei, proteoliza acesteia este o parte important a procesului de secreie a hormonilor tiroidieni. Acest proces ncepe cu endocitarea coloidului din lumenul folicular prin suprafaa apical a celulei cu participarea receptorului pentru tiroglobulin numit megalin. Tiroglobulina intracelular apare ca picturi coloidale fuzionate aparent cu lizozomii coninnd enzime proteolitice. Se consider c pentru eliberarea hormonilor, tiroglobulina este scindat complet n aminoacizii constitueni. Tiroglobulina are 5.500 reziduuri de aminoacizi. Relativa ineficien a biosintezei hormonilor tiroidieni rezult i din faptul c numai 2 5 din aceste numeroase reziduuri de aminoacizi sunt reprezentate de tiroxin. Degradarea tiroglobulinei este stimulat de TSH. Hormonii astfel procesai prsesc celula prin membrana bazal. n mod obinuit, tot iodul este reutilizat. Activarea intens a proteolizei prin TSH poate transfera n circulaie o anumit cantitate de iodur acompaniat de urme de iodotirozine. 2

7. Conversia tiroxinei (T4) la triiodotironin (T3) n esuturile periferice Producia normal zilnic de T4 este ntre 70 90 g, iar cea de T3 ntre 15 30 g .T3 este produs n tiroid, dar este generat i prin monodeiodarea periferic a T4, proces responsabil pentru formarea pn la 80% din T3 circulant. Conversia major a T4 la T3 are loc n ficat. Atunci cnd se administreaz T4 la hipotiroidieni n doze care normalizeaz concentraiile plasmatice de T4, are loc i normalizarea T3. Transformarea tiroxinei la T3 se face prin iodotironil 5 deiodaz, enzim prezent sub 2 izoforme distincte, exprimate i reglate difereniat n esuturile periferice. Cele mai multe esuturi utilizeaz T3 derivat din hormonul circulant. Creierul i hipofiza sunt excepii, deoarece T3 este produs local. ndeprtarea iodului din poziia 5 (inelul intern) produce 3,3,5, triiodotironina (T3invers, reverse T3, rT3), care este metabolic inactiv. Concentraiile plasmatice normale de T4 sunt ntre 4,5 11 microg/1dL, iar cele de T3 ntre 60 180 ng/1dL (de 100 de ori mai mici). Transportul plasmatic al hormonilor tiroidieni n plasm iodul se gsete 5% ca iodur i 95% ca iod organic. Cea mai mare parte a iodului organic (90-95%) se gsete sub form de tiroxin, iar 5% ca T3. Transportorul major al hormonilor tiroidieni este TBG (thyroxine-binding globulin). TBH este o glicoprotein acid care leag T4 molecul/molecul cu foarte mare afinitate. T3 are afinitate mai redus pentru TBH. T4, dar nu T3 se leag i de transtiretin (thranstiretin; thyroxine-binding prealbumin, proteina care leag retinol). Tiroxina se cupleaz i cu albumina, atunci cnd transportorii specifici sunt saturai. O mutaie punctiform specific a genei albuminei poate crete deosebit de mult afinitatea albuminei pentru tiroxin, fenomen prezent n hipertiroxinemia familial disalbuminemic. Este o boal autozomal dominant. Tiroxina leag de asemenea, apolipoproteinele din HDL2 i HDL3, fr s se cunoasc semnificaia acestui fenomen. Concentraiile hormonilor tiroidieni liberi reprezint 0,03% pentru T4 i 0,3% pentru T3 din totalul hormonilor tiroidieni plasmatici. Legarea de proteinele plasmatice protejeaz hormonii de inactivare prin metabolism i excreie i prelungesc t1/2. Diferenele de afinitate ale celor 2 hormoni tiroidieni se reflect i n t1/2care difer de 10 100 ori. n reglarea funciei tiroidiene conceptul de hormon liber este pe prim plan, ntruct numai forma nelegat este metabolic activ. Dobndete astfel importan interaciunea unor factori fiziologici i patologici cu legarea de proteinele transportoare. Legarea tiroxinei la TBG crete sub aciunea estrogenilor i a modulatorilor selectivi ai receptorilor pentru estrogeni, a metadonei, heroinei, clofibratului i 5 fluorouracil. Legarea crete i n unele boli hepatice, porfirie i SIDA. Bolile acute i cronice scad legarea, iar dintre medicamente acest efect l au glucocorticoizii, androgenii, salicilaii, acidul mefenamic, fenitoina i carbamazepina, furosemida, L-asparaginaza. ntruct hipofiza are rolul major n reglarea nivelelor circulante ale hormonilor tiroidieni, aceste interaciuni produc de obicei modificri minime ale fraciunii libere. Inactivare i excreie T3 are t1/2 aproximativ 1 zi. T4 este eliminat lent din organism cu t 1/2 de 6 8 zile. T este scurtat n hipertiroidism la 3 4 zile i prelungit n hipotiroidism la 9 10 zile. Clearance-ul T4 este prelungit n sarcin prin legarea crescut la TBG. Estrogenii cresc coninutul TBG n acid sialic i leag mai intens hormonul de transportor. Ficatul este locul major de degradare neiodativ a hormonilor tiroidieni. T4 i T3 formeaz conjugai glucuronici i sulfai i sunt excretai n bil. O fracie a conjugailor este hidrolizat n intestin i reabsorbit. De asemenea, n colon, poate continua hidroliza cu eliminarea hormonilor liberi prin fecale. Ruta major de metabolizare a T4 este deiodarea la T3 sau rT3. Controlul biosintezei i secreiei hormonilor tiroidieni 3

Controlul biosintezei i secreiei hormonilor tiroidieni este integrat n axa hipotalamo-hipofizotiroidian. Tiroliberina hipotalamic stimuleaz celulele tirotrofe hipofizare cu eliberarea de hormon tirostimulant (TSH). Secreia de TSH poate fi inhibat de somatostatin, doze mari de glucocorticoizi i dopamin. TSH stimuleaz biosinteza i eliberarea hormonilor tiroidieni. Iodul exercit un control esenial asupra acestor procese. La concentraii mici stimuleaz biosinteza hormonilor tiroidieni, iar la concentraii mari o blocheaz (v. efect Wolff-Chaikoff). Hormonii tiroidieni circulani (T3 i T4) prin feed-back, intervin inhibitor asupra TSH i TRH. Farmacocinetica hormonilor tiroidieni Administrat pe cale oral, levotiroxina (T4) se absoarbe variabil i incomplet n intestinul subire (50- 80%). Administrarea ntre mese ar realiza o absorbie mai bun. Interfereaz cu absorbia levotiroxinei, colestiramina, sucralfatul, preparatele de fier, preparatele de calciu, hidroxidul de aluminiu i unele produse de soia. Metabolizarea hepatic i excreia biliar sunt crescute de inductorii enzimatici din clasa antiepilepticelor (fenitoin, carbamazepin) i de rifampicin. n toate aceste situaii se ajusteaz dozele de levotiroxin. ntre preparatele de tiroid pulbere, T3 i T4 nu sunt diferene calitative. T3 are ns aciuni mai rapide i mai intense. Astfel, dup administrarea experimental s.c. a unei doze mari de T3, rspunsul metabolic la pacieni hipotiroidieni este evident n 4 6 ore. Pielea devine mai cald, crete temperatura corporal, cresc valorile frecvenei cardiace, iar rata metabolic se amelioreaz cu 40% n 24 ore. Rspunsul maxim apare mai repede de 2 zile i persist pn la 8 zile, perioad mai ndelungat dect t plasmatic al T3. La aceeai doz de T4, efectele sunt mai reduse, dar devin comparabile la doze de 4 ori mai mari dect ale T3. Efectul maxim se observ dup aproximativ 9 zile i scade la jumtate dup 11 15 zile. Pentru ambii hormoni efectele clinice persist n timp mai mult dect arat t plasmatice ale T3 (1 zi) i T4 (7 zile). Receptorii hormonilor tiroidieni Receptorii hormonilor tiroidieni acioneaz ca factori de transcriere similar receptorilor pentru hormonii steroizi. Receptorii hormonilor tiroidieni sunt localizai primordial la nivel nuclear, pe elemente de recunoatere specifice. n stare bazal blocheaz transcrierea n cele mai multe situaii. Activarea transcrierii are loc prin ataarea ligandului (T3) i formarea de heterodimeri, mpreun cu molecule coreglatoare. Tiroxina (T4) este relativ inert ca ligand. Receptorii hormonilor tiroidieni, TR i TR sunt codificai de dou gene distincte, cu multiple izoforme. Hormonii tiroidieni au ca inte farmacologice suplimentare receptorii membranari i mitocondriile. Efectele hormonilor tiroidieni Hormonii tiroidieni influeneaz creterea i dezvoltarea i intervin n reglarea consumului de energie. Creierul este organul pe care se exercit de la nceput efectele asupra dezvoltrii. Hormonii tiroidieni regleaz expresia a numeroase gene specifice, cum ar fi proteina bazic a mielinei. Influeneaz migrarea neuronal, proiecia axonal, sinaptogeneza i mielinizarea. Efecte importante au hormonii tiroidieni i asupra aparatului cardiovascular. T3 crete expresia genei alfa a lanurilor grele ale miozinei sarcomerice i reduce expresia genei beta. Hormonii tiroidieni regleaz pozitiv Ca2+-ATP-aza reticulului sarcoplasmic cardiac. Prin aceasta influeneaz contractilitatea cardiac. Modificri ale funciei contractile se observ att n hipertiroidism (evideniate prin stres ecocardiografie), ct i n hipotiroidism (disfuncie diastolic ameliorat de tiroxin). Efectele cardiovasculare ale hormonilor tiroidieni sunt directe i indirecte. Aparatul cardiovascular particip major n strile disfuncionale tiroidiene. Hipertiroidism Hipotiroidism 4

Tahicardie Debit btaie crescut Indice cardiac crescut Hipertrofie cardiac Presiunea pulsului crescut Rezisten periferic sczut

Bradicardie Indice cardiac sczut Exudat pericardic Presiunea pulsului sczut Creterea tensiunii arteriale Rezisten periferic crescut

Hormonii tiroidieni pot avea efecte directe nongenomice pe aparatul cardiovascular. Astfel T3 este relaxant pe musculatura neted vascular. Efecte calorigene La animale homeoterme hormonii tiroidieni cresc consumul de oxigen. Efectul are loc asupra cordului, muchiului striat, ficatului i rinichiului. Participarea cordului prin stimularea contractilitii cardiace ajunge la 30 40% din consumul total de oxigen. Mecanismul calorigen este necunoscut. Decuplarea fosforilrii oxidative mitocondriale nu particip la acest proces. Un oarecare rol l are lipogeneza dependent de hormonii tiroidieni (4% din consumul de energie este furnizat de lipogenez). Hormonii tiroidieni induc expresia a numeroase enzime ale lipogenezei, cum ar fi enzima malic i sintaza acizilor grai. T3 stimuleaz lipoliza. Hormonii tiroidieni regleaz printr-un program integrat consumul energetic, meninnd i susinnd necesitile metabolice printr-o setare precis. La pacieni hipotiroidieni, chiar modificri minime ale dozei de L-tiroxin modific semnificativ aceast setare pentru consumul de energie n repaus. Efecte metabolice Hormonii tiroidieni stimuleaz conversia colesterolului la acizi biliari. Cresc expresia receptorilor LDL n ficat i legarea LDL pe receptori. Cresc efectul lipolitic al altor hormoni (catecolamine) pe adipocite. Cresc indirect cAMP celular prin reducerea activitii fosfodiesterazei microzomale. Menin cuplarea receptorilor beta adrenergici cu subunitatea catalitic a adenililciclazei. Favorizeaz rezistena la insulin, fenomen evident n tirotoxicoz.
Patologia tiroidian. Funcional, bolile tiroidiene se caracterizeaz prin deficit sau exces. Hipertiroidismul caracterizeaz dou boli importante ale tiroidei: boala Graves (Basedow) i gua toxic nodular. Boala Graves este o gu toxic difuz, cu patogenez autoimun. Anticorpii IgG, citostimulatori, produc independent de TSH, hipertrofia tiroidiei i hipersecreia hormonilor tiroidieni. De asemenea sunt responsabili de oftalmopatia tiroidian exoftalmic. Criza tirotoxic reprezint manifestarea extrem a hipertiroidismului i impune tratament de urgen. Hipotiroidismul poate fi primar prin afectarea primordial a glandei tiroide, sau secundar (central), prin procese patologice hipofizare sau hipotalamice. Hipotiroidismul poate aprea la nou nscut i copil (cretinism). La adult cea mai frecvent cauz primar de hipotiroidism este tiroidita Hashimoto, de natur inflamatoare autoimun. Evoluia necontrolat a insuficienei tiroidiene duce la mixedem i, in extremis, la coma mixedematoas. Morfologic, hipertrofia tiroidian realizeaz gua. Aceasta apare frecvent ca manifestare a deficitului de iod (distrofia endemic tireopat n zonele endemic srace n iod). Gua poate fi normofuncional, hipo- sau hiperfuncional. Nodulii tiroidieni sunt frecvent prezeni n esutul glandular. Ei pot fi nefuncionali (reci), sau funcionali (calzi). Unii din noduli sunt activi, independent de controlul prin TSH (autonomi). Dup natura procesului proliferativ sunt benigni sau maligni. Cancerul tiroidian, cu variante morfologice i clinice impune o abordare terapeutic complex.

Utilizri terapeutice ale hormonilor tiroidieni Hormonii tiroidieni se administreaz n hipotiroidism, inclusiv n cretinism. Nu exist un acord unanim n ceea ce privete beneficiul n aa numitul sindrom cu T4 sczut. Hormonii tiroidieni se indic de asemenea n boala nodular tiroidian i cancerul tiroidian, acionnd prin supresia TSH. 5

Levotiroxina (T4) este preparatul preferat, avnd aciune prelungit, cu administrare mai rar, poten suficient i pre convenabil. Liotironina (T3), n administrare cronic are dezavantajul unor administrri mai frecvente, a creterii tranzitorii peste normal a T3 seric i un pre mai mare. T3 poate fi utilizat cnd se dorete un efect mai rapid, n coma mixedematoas i n pregtirea pacienilor cu cancer tiroidian pentru tratament cu 131I. Asocierea T4 cu T3 ar fi util la pacienii hipotiroidieni ce rmn simptomatici dup tratamentul cu levotiroxin i au TSH n limite normale. Studii recente nu confirm beneficii ale acestei asocieri i menioneaz i n acest caz creterea tranzitorie a T3. Obiectivul tratamentului hipotiroidismului const n ameliorarea clinic i obinerea de concentraii TSH n limite normale.
Tratamentul cu hormoni tiroidieni la subiecii tineri fr comorbiditi ncepe cu doza de substituie total. La o persoan de 68-70 kg se indic 112 g levotiroxin, doz unic pe zi. Pentru liotironin doza zilnic de 50 75 g se divizeaz. Evaluarea i reevaluarea tratamentului prin determinarea TSH seric se face la intervale mai mari de 6 8 sptmni. Aceasta deoarece concentraiile n platou pentru levotiroxin se obin dup o perioad mai lung de 5 ori dect t al medicamentului, care este de 7 zile. De asemenea reevaluarea se face dup cel puin 5 sptmni de la modificarea dozei. La pacienii tineri, cu complian necorespunztoare, dozele cumulative, sptmnale pot fi administrate ca doze unice, de obicei bine suportate. La pacienii peste 60 ani, tratamentul ncepe cu doze mai mici, de 25 50 g/zi levotiroxin, pentru a evita efectele cardiace la cei cu boli cardiovasculare prezente sau nediagnosticate. La doze mai mari s-au nregistrat chiar decese. La aceast categorie de pacieni doza de levotiroxin crete cu 25 g/zi la intervale de cteva luni, pn la normalizarea TSH. Existena unor boli cardiovasculare limiteaz doza iniial de levotiroxin la 12,5 g/zi cu creteri de 12,5 25 g/zi pe fiecare 6 8 sptmni. n cursul tratamentului cu hormoni tiroidieni pot aprea situaii ce impun ntreruperea administrrii pe cale oral. Durata ntreruperii de cteva zile este fr consecine majore datorit t lung al levotiroxinei. La ntreruperi de mai lung durat, levotiroxina se poate administra parenteral n doze cu 25 50% mai mici dect doza oral.

n cretinism se recomand normalizarea rapid a T4 seric la copilul hipotiroidian congenital.


Se administreaz iniial 10 15 g/kg levotiroxin. La aceast doz, T4 seric total ajunge n jumtatea superioar a concentraiilor normale n 1 2 sptmni, la cei mai muli copii. n primele 6 luni, dozele individuale se ajusteaz la intervale de 4 6 sptmni i n urmtoarele 6 18 luni la intervale de 2 luni. Se menin concentraiile serice de tiroxin n limite de 10 16 g/dL i valori normale ale TSH. n tot acest interval de timp, copii vor fi urmrii clinic, iar nivelele tiroxinei serice se menin la limita superioar sau chiar uor crescute.

n ceea ce privete hipotirexinemia nou nscuilor prematuri, atitudinea terapeutic de utilizare a hormonilor tiroidieni este controversat. n coma mixedematoas hormonii tiroidieni sunt precedai de cele mai multe ori de injectarea i.v. a glucocorticosteroizilor. Levotiroxina se administreaz i.v. 200 300 g ca doz de ncrcare i se repet 100 g peste 24 ore.
Alternativ, se poate introduce oral sau pe tub naso-gastric, la pacienii sub 50 de ani i fr afeciuni cardiace, 500 g levotiroxin. Unele recomandri includ asocierea de liotironin 10 g i.v. la 8 ore, odat cu doza iniial de levotiroxin pn ce pacientul este stabil i contient. Dozele se ajusteaz n funcie de stabilitatea hemodinamic, patologia cardiac preexistent i echilibrul hidroelectrolitic. De menionat c doze de levotiroxin mai mari de 500 g/zi i liotironin mai mari de 75 g/zi pot crete mortalitatea n coma mixedematoas.

Tratamentul hipotiroidismului n sarcin Hipotiroidismul manifest n sarcin afecteaz dezvoltarea ftului si ulterior a copilului. Modificri psihosomatice la copil se observ i n forma subclinic de hipotiroidism din sarcin. Din acest motiv n orice sarcin se fac testele tiroidiene. Hipotiroidismul poate fi evident la paciente cu boal tiroidian autoimun preexistent ca i la subiecii din regiuni cu iod sczut endemic. Valorile TSH se determin n primul trimestru la toate pacientele cu hipotiroidism preexistent i la cele cu risc crescut de a dezvolta hipotiroidism. Levotiroxina se administreaz n doze care menin TSH n limite normale. Orice ajustare a dozei va fi reevaluat la intervale de 4 6 sptmni. Dozele de levotiroxin n sarcin necesit uneori ajustare prin cretere, deoarece TBG circulant indus de estrogeni leag o cantitate mai mare de hormoni tiroidieni. De asemenea exist i transfer transplacentar. Hormonii tiroidieni se administreaz i n boala nodular tiroidian. Aceasta este cea mai comun endocrinopatie cu o prevalen clinic de 4 7%. Evaluarea pacienilor cu boal nodular tiroidian se face prin examenul obiectiv, probe biochimice i teste 6

tiroidiene. Dac TSH este normal, cel mai adecvat mijloc diagnostic este biopsia tiroidian dup aspiraie cu ac fin. Urmeaz apoi ultrasonografia i scanarea tiroidian radioizotopic. La pacienii cu nodul tiroidian solitar i TSH seric normal se face terapia de supresie a TSH cu levotiroxin. Se accept c un nodul tiroidian benign i va nceta sau reduce creterea, dac stimularea prin TSH este suprimat. Rata de succes terapeutic este variabil i depinde de valorile TSH serice i de aspectul scanrii radioizotopice. Nodulii funcionali rspund de obicei la terapia supresiv, pe cnd cei hipofuncionali au o rat de rspuns mai redus. De asemenea, nodulii cu autonomie funcional nu rspund la tratamentul supresiv cu levotiroxin. n aceast situaie valorile TSH serice sunt sczute, iar captarea tiroidian a iodului arat stocarea izotopului n cea mai mare parte sau complet la nivelul nodulului.
Terapia cu levotiroxin a nodulilor tiroidieni implic repetarea scanrii supresive. n cazul nodulilor nesupresibili, cu persistena captrii izotopice semnificative, se oprete administrarea levotiroxinei i se recurge la alte mijloace terapeutice. n caz de rspuns favorabil, tratamentul cu levotiroxin se continu de obicei 6 12 luni sau, de fapt, pn cnd nodulul rmne stabil timp de 6 12 luni. Se supravegheaz n continuare pentru o eventual recuren. Se recomand pruden sau se contraindic aceast modalitate terapeutic la vrstnici i la pacienii cu boal coronarian. Persistena creterii nodulare sub terapia supresiv, necesit o nou biopsie i/sau excizie chirurgical.

La pacienii cu cancer tiroidian, hormonii tiroidieni se administreaz pe termen lung, dup tratamentul chirurgical, cu sau fr administrarea 131I. Hormonii tiroidieni reduc secreia tirotropinei (TSH), care poate stimula proliferarea celulelor neoplazice reziduale (v. tirotropina)